Introducción a la Nutrición...

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Introduccioacuten a la Nutricioacuten

Anti-inflamatoria Laura Jimeacutenez Mateo

Licenciada en Farmacia Experta Universitaria en Nutricioacuten y Dieteacutetica Marketing Director Enervit Nutrition

iquestPor queacute engordamos enfermamos y envejecemos

iquestQueacute es la inflamacioacuten

bull Antigua Grecia

ndashFuego interno

bull Antigua Roma

ndashCalor

ndashDolor

ndashHinchazoacuten

ndashRubor

Inflamacioacuten Aguda

Se trata de una compleja serie de eventos incluyendo dilatacioacuten de las

arteriolas capilares y veacutenulas con un aumento de la permeabilidad y

el flujo sanguiacuteneo exudacioacuten de fluidos incluyendo proteiacutenas

plasmaacuteticas y migracioacuten de leucocitos hacia el foco inflamatorio

Signos Cardinales

Calor Rubor Tumour Dolor Fun laesa

iquestQueacute es la Inflamacioacuten

bull Compleja orquestacioacuten de eventos pro y anti-inflamatorios

bull Generalmente asociada a dolor

bull Mediado por eicosanoides

bull Tratada mediante faacutermacos que alteran los eicosanoides ndash Aspirina

ndash AINEs

ndash Inhibidores de la COX-2

ndash Esteroides

Eventos que activan la Respuesta Inflamatoria

bull Invasioacuten microbiana

bull Heridas

bull Alimentacioacuten

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestPor queacute engordamos enfermamos y envejecemos

iquestQueacute es la inflamacioacuten

bull Antigua Grecia

ndashFuego interno

bull Antigua Roma

ndashCalor

ndashDolor

ndashHinchazoacuten

ndashRubor

Inflamacioacuten Aguda

Se trata de una compleja serie de eventos incluyendo dilatacioacuten de las

arteriolas capilares y veacutenulas con un aumento de la permeabilidad y

el flujo sanguiacuteneo exudacioacuten de fluidos incluyendo proteiacutenas

plasmaacuteticas y migracioacuten de leucocitos hacia el foco inflamatorio

Signos Cardinales

Calor Rubor Tumour Dolor Fun laesa

iquestQueacute es la Inflamacioacuten

bull Compleja orquestacioacuten de eventos pro y anti-inflamatorios

bull Generalmente asociada a dolor

bull Mediado por eicosanoides

bull Tratada mediante faacutermacos que alteran los eicosanoides ndash Aspirina

ndash AINEs

ndash Inhibidores de la COX-2

ndash Esteroides

Eventos que activan la Respuesta Inflamatoria

bull Invasioacuten microbiana

bull Heridas

bull Alimentacioacuten

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute es la inflamacioacuten

bull Antigua Grecia

ndashFuego interno

bull Antigua Roma

ndashCalor

ndashDolor

ndashHinchazoacuten

ndashRubor

Inflamacioacuten Aguda

Se trata de una compleja serie de eventos incluyendo dilatacioacuten de las

arteriolas capilares y veacutenulas con un aumento de la permeabilidad y

el flujo sanguiacuteneo exudacioacuten de fluidos incluyendo proteiacutenas

plasmaacuteticas y migracioacuten de leucocitos hacia el foco inflamatorio

Signos Cardinales

Calor Rubor Tumour Dolor Fun laesa

iquestQueacute es la Inflamacioacuten

bull Compleja orquestacioacuten de eventos pro y anti-inflamatorios

bull Generalmente asociada a dolor

bull Mediado por eicosanoides

bull Tratada mediante faacutermacos que alteran los eicosanoides ndash Aspirina

ndash AINEs

ndash Inhibidores de la COX-2

ndash Esteroides

Eventos que activan la Respuesta Inflamatoria

bull Invasioacuten microbiana

bull Heridas

bull Alimentacioacuten

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Inflamacioacuten Aguda

Se trata de una compleja serie de eventos incluyendo dilatacioacuten de las

arteriolas capilares y veacutenulas con un aumento de la permeabilidad y

el flujo sanguiacuteneo exudacioacuten de fluidos incluyendo proteiacutenas

plasmaacuteticas y migracioacuten de leucocitos hacia el foco inflamatorio

Signos Cardinales

Calor Rubor Tumour Dolor Fun laesa

iquestQueacute es la Inflamacioacuten

bull Compleja orquestacioacuten de eventos pro y anti-inflamatorios

bull Generalmente asociada a dolor

bull Mediado por eicosanoides

bull Tratada mediante faacutermacos que alteran los eicosanoides ndash Aspirina

ndash AINEs

ndash Inhibidores de la COX-2

ndash Esteroides

Eventos que activan la Respuesta Inflamatoria

bull Invasioacuten microbiana

bull Heridas

bull Alimentacioacuten

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute es la Inflamacioacuten

bull Compleja orquestacioacuten de eventos pro y anti-inflamatorios

bull Generalmente asociada a dolor

bull Mediado por eicosanoides

bull Tratada mediante faacutermacos que alteran los eicosanoides ndash Aspirina

ndash AINEs

ndash Inhibidores de la COX-2

ndash Esteroides

Eventos que activan la Respuesta Inflamatoria

bull Invasioacuten microbiana

bull Heridas

bull Alimentacioacuten

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Eventos que activan la Respuesta Inflamatoria

bull Invasioacuten microbiana

bull Heridas

bull Alimentacioacuten

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

En la Inflamacioacuten es necesaria una Zona

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado baja ndash Diana de microorganismos

ndash Las heridas no curan nunca

bull Si la respuesta inflamatoria es demasiado alta ndash Reaccioacuten autoinmune el cuerpo se ataca

a siacute mismo

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute es la Inflamacioacuten celular

bull Desajuste entre la fase de inicio y la de resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Activacioacuten croacutenica del sistema inmunitario innato

bull Inflamacioacuten por debajo de la percepcioacuten de dolor ASINTOMAacuteTICA

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Evolucioacuten de la Inflamacioacuten en el tiempo

Spite et al Cell Metabol 1921 (2014)

Iniciacioacuten

Tiempo

Resolucioacuten

Mag

nit

ud

Edema PMN MonocitosMacroacutefagos

Cambio de fase mediada por liacutepidos

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Sin Resolucioacuten hay peacuterdida de funcioacuten

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Inflamacioacuten no se apaga por siacute sola

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La inflamacioacuten croacutenica conduce a trastornos fibroacuteticos

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Si pudieacuteramos pintar la Inflamacioacuten Celularhellip

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Enfermedades asociadas con la Inflamacioacuten Celular

bull Obesidad

bull Diabetes tipo 2

bull Cardiopatiacuteas

bull Caacutencer

bull Alzheimer

bull Asma

bull Alergias

bull Condiciones inflamatorias (ldquoitisrdquo)

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Relacioacuten Caacutencer-Inflamacioacuten

bull La Inflamacioacuten croacutenica puede activar el desarrollo de

tumores latentes

bull En el caacutencer existe peacuterdida de resolucioacuten INFLAMACIOacuteN CROacuteNICA

bull El desbridamiento del tumor por radiacioacuten yo quimioterapia pueden estimular el crecimiento del caacutencer ndash Despierta tumores latentes ndash Quimioterapia no funciona en tumores activados por

desbridamiento tumoral

bull El Omega 3 ayuda a aumentar la resolucioacuten y a que se produzca la autofagia favoreciendo la eliminacioacuten de los residuos derivados del tratamiento

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Los Faacutermacos Anti-Inflamatorios pueden ser tambieacuten Faacutermacos Anti-Resolucioacuten

bull PGE2 y PGD2 se necesitan para iniciar la inflamacioacuten

bull La aspirina puede promover o inhibir la inflamacioacuten

ndash Dosis bajas Promueve la resolucioacuten

ndash Dosis-altas Inhiben resolucioacuten

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute causa la Inflamacioacuten Celular

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Tormenta Nutricional Perfecta

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Acidos grasos Omega-6

iquestCoacutemo ocurre

Inflamacioacuten celular

Aacutecido Araquidoacutenico

Activados por Insulina Inhibidos por aacutecidos grasos Omega-3

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ruta Metaboacutelica de los aacutecidos grasos esenciales

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Aacutecido Graso Omega-3 de Cadena Larga Aacutecido Eicosapentaenoico (EPA)

Aacutecido Graso Omega-6 de cadena larga Aacutecido Araquidoacutenico (AA)

COOH

COOH

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Omega-6 y Omega-3

EPA 205n-3

DHA 226n-3

205n-6

Mediadores de Inflamacioacuten Prostaglandinas

Leucotrienos

Mediadores Anti-inflammatorios Resolvinas Protectinas Maresinas

Aacutecido araquidoacutenico

Omega-6 Omega-3

Primer doble enlace a 6 carbonos del extremo metil

Primer doble enlace a 3 carbonos del extremo metil

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Receptores de Resolvinas

Spite et al Cell Metabolism 1921 (2014)

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestPor queacute es necesario tomar EPA y DHA

bull Porque ambos forman diferentes resolvinas que se unen a diferentes receptores

bull Diferente funcioacuten

bull EPA antiinflamatorio

bull DHA estructural

bull La retroconversioacuten de DHA a EPA es poco efectiva 14-12

bull La concentracioacuten de EPA es lineal pero el DHA llega a saturarse

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Nuestros Dos Sistemas Inmunes

bull Innato (Muy afectado por la dieta) ndash Primitivo

ndash Respuesta temprana

ndash Basada en reconocimiento de patrones

bull Adquirido (Poco afectado por la dieta) ndash Maacutes avanzado

ndash Respuesta lenta

ndash Basada en la memoria

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Sistema Inmune Innato simplificado

Receptores tipo Toll (TLR) y receptores PGA (RPGA)

NF-κB

DNA

Enzimas inflamatorias(COX-2) And Cytokines (IL-1 IL-6 TNF)

Receptores de citoquinas

AA PPARγ

PGA Productos de glicacioacuten avanzada RPGA Receptores de productos de glicacioacuten avanzada

Omega 3 Polifenoles

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Control de la Alimentacioacuten en la Actividad del NF-κB

Aacutecidos grasos Omega-6

Grasas saturadas

Exceso de carbohidratos

Exceso de caloriacuteas

Dieta de la Zona

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute es la Zona

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Volviendo a Hipoacutecrateshellip

ldquoDeja que el alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimentordquo

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Visioacuten general de la Nutricioacuten Anti-Inflamatoria

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Ciencia de la Zona

bull Mejor control hormonal

bull Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Control sobre la expresioacuten geacutenica

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Papel de Cada Intervencioacuten

bull Dieta de la Zona (40-30-30)

ndash Mejor control hormonal

ndash Reduce el inicio de la inflamacioacuten

bull Aacutecidos grasos Omega-3

ndash Resolucioacuten de la inflamacioacuten

bull Polifenoles

ndash Activacioacuten de genes (expresioacuten)

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

El Oacutergano Olvidado Microbioma Intestinal

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

El Intestino es nuestro Segundo Cerebro

bull 10 veces maacutes bacterias que ceacutelulas humanas

bull 100 veces maacutes ADN bacteriano que humano

bull Somos 90 bacterias - 10 ceacutelulas humanas

bull Cambios dieteacuteticos durante 5 diacuteas modifican la composicioacuten bacteriana

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Nervio Vago

bull Autopista bidireccional

bull Comunicacioacuten intestino-cerebro

bull Bypass de la sangre

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Intestino Piel Interior que nos permite vivir maacutes tiempo

bull Mucus Primera liacutenea de defensa bull Ceacutelulas epiteliales

bull Liacutenea final de defensa contra la invasioacuten microbiana bull 70 de las ceacutelulas inmunitarias estaacuten en el intestino

Rev esp enferm dig vol107 no11 Madrid Nordm11 Nov 2015

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Factores Que Causan el Siacutendrome del Intestino Permeable

bull Dieta ndash Dieta alta en grasas saturadas (aacutec palmiacutetico)

ndash Alcohol

bull Faacutermacos ndash Antibioacuteticos

ndash Anti-inflamatorios

ndash Quimioterapia

bull Estreacutes ndash Activacioacuten de CRH (hormona liberadora de

corticotropina)

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Control Dieteacutetico en la Permeabilidad Intestinal

Dieta alta en grasas (aacutec Palmiacutetico)

Faacutermacos

Alcohol

Antibioacuteticos

Estreacutes

Aacutecidos grasos Omega-3

Polifenoles

Probioacuteticos

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Trastornos asociados a disfuncioacuten GI

bull Gaacutestricos ndash Siacutendrome de colon irritable colitis ulcerosa

enfermedad de Crohn

bull Metaboacutelicos ndash Obesidad Siacutendrome Metaboacutelico Diabetes

bull Neuroloacutegicos ndash Ansiedad Depresioacuten Autismo TDAH

Alzheimer

bull Inmunoloacutegicos ndash Fatiga croacutenica fibromialgia

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Progresioacuten Potencial de Desoacuterdenes Mente - Cuerpo

Intestino Permeable (Endotoxemia)

Unioacuten a receptores TLR-4

Activacioacuten de NF-kB

Liberacioacuten de Citoquinas

Respuesta de Enfermedad (Depresioacuten Falta de Apetito Fatiga)

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Engorde de la ganaderiacutea

bull Introducir bajos niveles de antibioacuteticos en su alimentacioacuten

bull Modificar la composicioacuten bateriana del intestino

bull Practicado durante maacutes de 50 antildeos en EEUU

bull Maacutes del 80 de los antibioacuteticos de EEUU se utilizan en piensos

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Importancia de las Ceacutelulas-L en el Iacuteleon

bull Liberan hormonas de la saciedad en respuesta a los nutrientes

bull Proteiacutenas PYY y GLP-1

bull Fibra fermentable GLP-1

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestCoacutemo trabajan

Neuronas del hambre NPYAgRP

PYY GLP-1 Grelina Leptina Insulina

Melacortina

PVN

Neuronas de la saciedad

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Modificar la Microbiota Intestinal

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

3 Claves para la Salud Intestinal

bull Probioacuteticos

ndash Flores

bull Prebioacuteticos (Fibra Fermentable)

ndash Fertilizante

bull Polifenoles

ndash Jardinero

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Probioacuteticos

bull Diana de praacutecticas de tiro del sistema inmune intestinal

bull La mayoriacutea proviene de cepas de bacterias de los alimentos fermentados

bull No se establecen en el intestino

bull Tienen viabilidad limitada

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Prebioacuteticos

bull Fibra Fermentable bull Proporcionan energiacutea a los microbios bull Promueven el crecimiento de bacterias

probioacuteticas bull Fermentacioacuten anaerobia de fibra en

aacutecidos grasos de cadena corta (AGCC) bull Nutricioacuten microbiana

ndash Previene la degradacioacuten de la capa mucosa ndash Mejora la permeabilidad intestinal ndash Reduce la inflamacioacuten

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute es la fibra fermentable

Fibra soluble bull Harina de avena legumbres bayas manzanas

Poliacutemeros oligo-galactoacutesidos (galactanos) bull La leche materna foacutermulas infantiles

Poliacutemeros oligo-fructanos (fructanos) bull Achicoria cebolla espaacuterragos ajo

Poliacutemeros oligo-glucoacutesidos (almidones) bull La mayoriacutea de los almidones (pan pasta arroz

etc) se degradan raacutepidamente en el tracto gastrointestinal superior

bull El almidoacuten no es resistente

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Polifenoles

bull Proteccioacuten para plantas

bull Promueven el crecimiento microbiano

bull Inhiben patoacutegenos

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Historia de la Dieta de la Zona

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Comienzo de la Dieta de La Zona

bull Estudios Epidemioloacutegicos en esquimales de Groenlandia (mediados de 1970)

ndash Baja incidencia de enfermedades cardiovasculares depresioacuten caacutencer esclerosis muacuteltiple etc

ndash Dieta rica en aacutecidos grasos Omega-3

bull 1982 Premio Nobel en Medicina

ndash El papel de los eicosanoides en la inflamacioacuten

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Alimentos coacutemo Faacutermacos

Alimentos

Macronutrientes (Carbohidratos Proteinas Grasas)

Respuesta hormonal (Insulina Glucagoacuten Eicosanoides)

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Insulina

Hormona de almacenamiento

Glucagoacuten

Hormona de movilizacioacuten

Eicosanoides

Hormona control

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Los Eicosanoides se controlan por la Grasa de la Dieta y la

Insulina

Glucagoacuten Insulina

Eicosanoides ldquobuenosrdquo Eicosnoides ldquomalosrdquo

Grasa de la dieta

Aacutecidos grasos esenciales

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Dieta alta en carbohidratos

Exceso de glucosa en la dieta

Acumulacioacuten de grasa

Zona

Equilibrio de Insulina

Peacuterdida de grasa inflamatoria

Dieta cetogeacutenica

Dieta deficiente en glucosa

Aumento de cortisol

La Dieta de la Zona se basa en el equilibrio entre proteiacutena-carga

gluceacutemica Ratio proteiacutenaiacutendice gluceacutemico

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Recomendaciones de La Zona(1995)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 30 proteiacutena baja en grasa

bull 30 grasa monoinsaturada baja en omega-6 y grasas saturadas

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas al diacutea

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Recomendaciones del Centro de Investigacioacuten de Diabetes Joslin en

Harvard (2007)

bull 40 carbohidratos de baja carga gluacutecemica

bull 20-30 proteiacutena baja en grasa

bull 30-40 grasa monoinsaturada

bull De 1200 a 1500 caloriacuteas por diacutea

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La proporcioacuten caloacuterica 40-30-30 puede ser engantildeosa

Macronutrientes 1200 caloriacuteasdiacutea 1500 caloriacuteasdiacutea

Carbohidratos 120 gdiacutea 150 gdiacutea

Proteiacutenas 90 gdiacutea 112 gdiacutea

Grasas 40 gdiacutea 50 gdiacutea

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Queacute representan 1200 caloriacuteas en la Dieta de la Zona bull Carbohidratos (120 gramos)

ndash 2 raciones (500 g o 4 tazas) de vegetales cocinados

ndash 2 raciones (200 g o 1 taza) de fruta fresca

ndash 1 porcioacuten de lentejas(12 taza) o de harina de avena (12 taza)

bull 120 g de carbohidratos aportan gt40 gramos de fibra soluble total

bull Proteiacutenas (90 gramos) ndash 21 g de proteina neta por comida principal (135 g pollo oacute

135 g pescado)

ndash Fuentes de proteiacutenas bajas en grasa

bull Grasas (40 gramos) ndash 3 cucharadas de aceite de oliva virgen extra

ndash Frutos secos 3 nueces y 6 almendras

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Dieta de la Zona y Equilibrio Hormonal

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La ZONA regula la Insulina y el Glucagoacuten

bull Regulacioacuten de la glucemia postprandial

bull Peacuterdida de peso con mantenimiento de masa muscular

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Zona vs

Dietas Cetogeacutenicas

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Cambios Metaboacutelicos en una Dieta Cetogeacutenica

bull 18 aumento de niveles de cortisol

bull 12 descenso en niveles de T3

Ebbeling et al JAMA 307267 (2012)

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La ZONA es maacutes efectiva y reduce la Inflamacioacuten

Jonhston et al AJCN 831055 (2006)

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Dieta de La Zona vs Dieta Saludable

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Dieta de la Zona reduce la Inflamacioacuten Celular

Pereira et al JAMA 2922482 (2004)

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

El beneficio clave de la Dieta de la Zona es la

reduccioacuten de la Insulino-Resistencia

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute es la insulino-resistencia

bull Incapacidad para introducir la sentildeal de insulina al interior de la ceacutelula

bull Comunicacioacuten hormonal alterada

bull Causado por aumento de la inflamacioacuten

bull La insulina es el punto central del metabolismo

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Insulino Resistencia (IR) es altamente

Oacutergano-Dependiente

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

IR mediada por AG

Hipotaacutelamo Hiacutegado Tejido adiposo

Muacutesculo Esqueleacutetico Paacutencreas Tracto Gastrointestinal

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Hipotaacutelamo

bull Equilibrio eneacutergeacutetico ingesta-gasto ndash Correlacioacuten entre las sentildeales de

saciedad del intestino y las sentildeales hormonales (leptina e insulina) en sangre

bull Altamente sensible al exceso de caloriacuteas y grasas saturadas ndash Estreacutes del retiacuteculo endoplasmaacutetico (RE)

e inflamacioacuten

bull Thaler JP Yi CX Schur EA Guyenet SJ Hwang BH Dietrich MO et al Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans J Clin Invest 2012122(1)153ndash62

bull Thaler JP Schwartz MW Inflammation and obesity pathogenesis the hypothalamus heats up Endocrinology 2010151(9)4109ndash15

bull Velloso LA Schwartz MW Altered hypothalamic function in diet-induced obesity Int J Obes 201135(12)1455ndash65

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

El hipotaacutelamo se desinflama cuandohellip

bull Aporte de Omega 3 EPA y DHA ndash Sinergia de resolvinas E1 E2 D1 y Protectinas D1

ndash Se unen a la proteiacutena GPR120 del hipotaacutelamo

ndash Inyecciones intra-cerebroventriculares (icv) de omega 3 en ratas obesas disminuyeron la IR

Oh DY Olefsky JM Omega 3 fatty acids and GPR120 Cell Metab 201215(5)564ndash5 Cintra DE Ropelle ER Moraes JC Pauli JR Morari J Souza CT et al Unsaturated fatty acids revert diet-induced hypothalamic inflammation in obesity PLoS One 20127(1)e30571

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestPor queacute ganamos peso

bull Sangre

ndash Glucosa sanguiacutenea inestable (insulinaglucagoacuten)

bull Intestino

ndash Endotoxemia metaboacutelica

bull Cerebro

ndash Sistema de equilibrio energeacutetico

ndash Sistema de recompensa hedoacutenico

ndash Desequilibrio

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Relacioacuten Obesidad-Inflamacioacuten

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestCoacutemo es de diacuteficil seguir la Zona

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Comer en la ZONA es muy faacutecil

Documento de exclusivo uso interno

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Alimentos en La Zona

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Vegetales

Frutas

Proteiacutena baja en grasa

Grasas monoinsaturadas

Granos y almidones (con moderacioacuten)

Piraacutemide en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ejemplo de comida en la Zona

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ejemplo de comida en la Zona

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Restaurante asiaacutetico

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La pizza

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ejemplo de Tentempieacute

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ejemplo de diacutea para una mujer media

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Dieta de la Zona es una metologiacutea alimenticia no una Filosofiacutea

bull La Zona Vegana ndash Sin proteiacutena animal ni laacutectea ni

procedente del huevo

bull La Zona Lacto-ovo Vegetariana ndash Sin proteiacutena animal

bull La Zona Paleo ndash Sin legumbres ni proteiacutena laacutectea

bull La Zona Omniacutevora ndash Sin restricciones en fuentes de proteiacutena

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Zona es la evolucioacuten de la dieta Mediterraacutenea

bull Son necesarios ingredientes mediterraacuteneos en el modelo de La Zona para conseguir el equilibrio hormonal

bull Cuaacutento maacutes color blanco hay en el plato maacutes inflamacioacuten se produce

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute se puede esperar de la Zona

bull 2-3 Diacuteas

ndash No se siente hambre

ndash Maacutes concentracioacuten

bull 3-4 Diacuteas

ndash Maacutes energiacutea fiacutesica

bull 7 Diacuteas

ndash La ropa sienta mejor

bull 14 Diacuteas

ndash Mejor manejo del estreacutes

bull 30 Diacuteas

ndash Mejora de la analiacutetica sanguiacutenea

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Mejorando la Dieta de la Zona

Uso de altas dosis de suplementos anti-inflamatorios

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Dosis terapeacuteuticas de Aacutecidos Grasos Omega-3 Apagando el fuego de la Inflamacioacuten

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestPor queacute debo tomar Omega 3

bull El cuerpo no es capaz de sintetizarlo y hay que aportarlo mediante la alimentacioacuten

bull Existe un exceso de Omega 6 en nuestra

alimentacioacuten (161 frente a 41) lo que provoca inflamacioacuten

bull Hay que tomar un aporte extra de Omega 3 para compensar este desequilibrio y reducir la inflamacioacuten

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Alimentos ricos en aacutecidos grasos esenciales

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute proporcioacuten omega 6omega 3 es la saludable

Dr Joan Clariagrave Hospital Clinic de Barcelona Adapted from Simopoulus 4P The Center from Genetics Nutrition and Health Whashington DC USA Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Evolucioacuten sociocultural y ratio omega 6omega 3

Simopoulus et al Nutrients 2016 8 128 An increase in the omega 6omega 3 fatty acid ratio increases the risk of obesity

bull La evolucioacuten se produjo con un ratio 11

bull Un alto ratio omega 6omega 3 se ha relacionado con diabetes y obesidad

bull Una alta ingesta de Omega 3 reduce el sobrepeso

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Beneficios del Omega 3

El aporte de aacutecidos grasos Omega 3 ha demostrado tener muacuteltiples

beneficios para la salud cientiacuteficamente demostrados

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Beneficios del Omega 3

bull El organismo regulador de la comunicacioacuten al consumidor es la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA)

bull Beneficios dosis-dependiente

EFSA Journal 20108(10)17341796 wwwefsaeuropaeu

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestTomamos suficiente omega 3

USD National Nutrient Database

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Suplementacioacuten de Omega 3

bull Como difiacutecilmente consumimos la cantidad necesaria de omega 3 mediante la alimentacioacuten la suplementacioacuten mediante aceites de pescado es una buena alternativa

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestCuaacutento Omega-3 necesitamos para favorecer la resolucioacuten

Mantenimiento del bienestar 25 gdiacutea

Tratamiento Obesidad Diabetes y ECV 5 gdiacutea

Tratamiento dolor croacutenico 75 gdiacutea

Tratamiento enfermedades neuroloacutegicas gt10 gdiacutea

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Historia de la Produccioacuten de Aceite de Pescado

bull AC Garum bull 1780 Aceite de hiacutegado de bacalao

fermentado bull 1850 Calentamiento de hiacutegado de bacalao

en cubas bull 1980 Uso de aceite del cuerpo del

pescado bull 1990 Aceite de pescado concentrado bull 2000 Aceite de pescado de ldquoGrado

farmaceacuteuticordquo

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

El Omega 3 en la Naturaleza

Los aacutecidos grasos omega 3 se encuentran en la naturaleza en dos formas quiacutemicas principalmente

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestCoacutemo se concentran y purifican los aceites de pescado

bull Los TG se someten a temperatura para liberar los aacutecidos grasos libres

bull Los aacutecidos grasos libres se someten a un proceso de destilacioacuten molecular muacuteltiple a traveacutes de una Trans-esterificacioacuten que transforma los aacutecidos grasos libres a esteres etiacutelicos

bull Los eacutesteres etiacutelicos son la forma concentrada y purificada del aceite de pescado

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

TG Reconstituidos

bull Hay marcas de Omega 3 que deciden someter al EE a un proceso adicional mediante Trans-esterificacioacuten inversa

bull Este proceso concentra auacuten maacutes el omega 3 pero lo hace maacutes inestable y oxidable

bull Es un doble proceso quiacutemico

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

TG Reconstituidos

bull En los TG naturales la mayor parte de EPA y DHA se unen a la posicioacuten 2

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en las posiciones 1 y 3 dejando el EPA y DHA altamente concentrado en la posicioacuten 2 para darle una mayor estabilidad oxidativa

bull En el TG reconstituido todas las posiciones estaacuten igualmente concentradas por lo que cuando se absorbe 23 del EPA y DHA estaacuten en forma de aacutecidos grasos libres siendo maacutes faacutecilmente oxidables

bull Cualquier aacutecido graso oxidado que pudiese contener no podriacutea eliminarse ya que el peso molecular aumentado del TG reconstituido impide su destilacioacuten

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de TG

bull Las lipasas del aparato digestivo rompen el TG en aacutecidos grasos libres para que puedan absorberse en el intestino

bull En este proceso se libera glicerol

bull Una vez han atravesado la mucosa los aacutecidos grasos libres se esterifican de nuevo en TG para ser transportados al resto del organismo

Thomson AB Keelan M Garg ML Clandinin MT Intestinal aspects of lipid absorption in review Can J Physiol Pharmacol 198967179-91

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestCoacutemo se absorbe el Omega 3 en forma de EE

bull Los EE tambieacuten se transforman a aacutecidos grasos libres mediante la accioacuten de

las enzimas lipasas y carboxil-eacutester hidrolasas

bull Este proceso libera pequentildeas cantidades de etanol

bull Los aacutecidos grasos libres atraviesan la mucosa y se esterifican de nuevo a TG para ser transportados al resto del organismo

bull Una dosis de unos 3 g de Omega 3 en forma EE libera aprox unos 015 g de etanol

Ackman RG Absorption of omega-3 fatty acids Nutrition 19895251-3

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquest015 g de etanol pueden ser peligrosos para la salud

bull La duda la suscitoacute un estudio que describe coacutemo en pacientes alcohoacutelicos se generan unos

aacutecidos etil eacutester toacutexicos por el metabolismo del alcohol en el hiacutegado bull Este proceso no tiene nada que ver con la metabolizacioacuten de los aacutecidos grasos omega 3 EE

en el organismo bull Algunos ejemplos que demuestran que el aporte de 015 g de etanol es insignificante

bull 1 vaso de zumo de manzana = 1 g de etanol bull 1 rebanada de pan = 015 g de etanol bull 1 taza de keacutefir = 012 g de etanol bull 1 taza de chucrut (repollo agrio) = 05 g de etanol

bull 1 dosis de homeopatiacutea (8 gotas) = 017 g de etanol

bull La mayor prueba de seguridad es que el uacutenico medicamento de omega 3 aprobado y sus geneacutericos son omega 3 en forma EE

Kaphalia BS Cai P Khan MF Okorodudu AO Ansari GA Fatty acid ethyl esters markers of alcohol abuse and alcoholism Alcohol 20043410-15

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestTodos los Omega 3 se absorben igual

bull La biodisponibilidad de EPA y DHA de las formas TG o EE son equivalentes

por lo que no existe diferencia

bull Las formas fosfoliacutepido como las del aceite de Krill no tienen una absorcioacuten superior a las formas TG y EE

bull Tras la absorcioacuten en el intestino de los aacutecidos grasos libres eacutestos se esterifican (TG) a quilomicrones para ser distribuidos a traveacutes del torrente sanguiacuteneo a los diferentes oacuterganos y tejidos

Todos los aacutecidos grasos Omega 3 tienen una absorcioacuten bio-equivalente

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

EPA y DHA son fundamentales

bull EPA y DHA generan diferentes resolvinas con diferentes acciones todas ellas necesarias para que se produzca la fase de RESOLUCIOacuteN de la inflamacioacuten

bull DHA reconvierte a EPA pero de forma poco eficaz 14-12

bull La concentracioacuten de EPA sigue una curva lineal pero el DHA se satura

bull La conversioacuten de ALA a EPA y DHA es poco eficaz y altamente dependiente de la dieta el aporte de omega 6 reduce su formacioacuten un 40

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

MERCURIO

mgkg

PLOMO

mgkg

PCB

microgg

ATUacuteN 038 lt 007 290 - 1160

PEZ ESPADA 038 lt 007 350 - 745

ANCHOAS 008 lt 007 262 - 960

OMEGA 3 RX lt0005 lt 005 MAX 10

La Contaminacioacuten es un grave problema

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Sardina Sardina pilchardus

Salvaje Atlaacutentico

Merluza Pollachius pollachius

Salvaje Atlaacutentico

Fonte httpwwwwwfch

Pescados Aconsejados

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Fonte httpwwwwwfch

Pez espada Xiphias gladius

Atuacuten rojo Thunnus thynnus Thunnus

maccoyii

Rodaballo Psetta maxima

Pescados desaconsejados

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute son los PCBs

bull Utilizados como aislantes de transformadores eleacutectricos

bull Primera produccioacuten en 1930

bull Auge en 1960

bull Prohibidos mundialmente desde 2001

bull Neurotoacutexicos carcinogeacutenicos disruptores endocrinos

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

PCBs aumentan ECV

bull Aumentan en un 58 las enfermedades cardiovasculares con 286 ngdiacutea en comparacioacuten con 100 ngdiacutea

bull Elimina los efectos protectores de EPA y DHA en ECV

bull Dosis maacutexima permitida lt90 ppb

Bergkvist et al Int J Cardiology 183242 (2015)

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Los aceites de pescado NO son todos iguales

bull Para garantizar la maacutexima calidad de un aceite de pescado debemos tener en

cuenta

bull CONCENTRACIOacuteN

bull PUREZA

bull OXIDACIOacuteN (TOTOX) determina su estabilidad

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Proceso de Destilacioacuten Molecular Muacuteltiple

OMEGA 3 RX

ACEITE PESCADO

CRUDO

DEACDIFICACIOacuteN

EXTRA

PURIFICACIOacuteN

ETIL-

ESTERIFICACIOacuteN

FILTRACIOacuteN DE

UREA

DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

FILTRACIOacuteN EN FRIacuteO

BLANQUEO

DEODORIZACIOacuteN

MEZCLADO DESTILACIOacuteN

MOLECULAR

bull Concentracioacuten bull Purificacioacuten

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

PCB = 251 ppb

OMEGA 3 (Alta Calidad)

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Aceite de Krill

PCB = 74 ppb

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Omega 3 RX (Grado Farmaceacuteutico)

PCB le02 ppb

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Certificado de Calidad IFOS

wwwifosprogramcom

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Importancia de los Polifenoles

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Problemas de los Polifenoles

bull Concentraciones bajas bull 02 en frutas

ndash 01 en vegetales

bull Baja absorcioacuten ndash 2-20

bull Tiempo de vida corto en la sangre bull Tiempo de vida medio de 2 horas

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestQueacute dosis de Polifenoles necesitamos

Reducir oxidacioacuten 05 gdiacutea

Reducir inflamacioacuten celular 1 gdiacutea

Reducir el paso de la edad 15 gdiacutea

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Concentraciones de Polifenoles

Fuente de Polifenoles Contenido en Polifenoles(g)100 g

Extracto de polifenoles 40-50

Polvo cacao 56

Araacutendanos 05

Vino tinto 009

Espinacas 007

Aceite de oliva virgen extra 003

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Existen maacutes de 8000 polifenoles

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

AMP Kinasa La Enzima de la Vida

AMP Kinasa

Restriccioacuten caloacuterica

Polifenoles

SIRT1

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Niveles de Polifenoles

bull Marcadores Directos

ndash Isoprostanos (estreacutes oxidativo)

bull Marcadores Indirectos

ndash HbA1c

ndash LDL Oxidada

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

bull Es una baya de color azul intenso de la Aristotelia Chilensis que crece en la Patagonia Chilena y Sur de Argentina

bull Los aboriacutegenes (mapuches) ya lo utilizaban por sus propiedades antiseacutepticas y antiinflamatorias

iquestQueacute es el Maqui

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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ore

Hyp

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tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

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re

cond

uct diso

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sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Proceso de Extraccioacuten y Purificacioacuten

Documento de exclusivo uso interno

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

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1 2 3 4 5 6

Lett

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Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Los Polifenoles tienen que poder absorberse para

incrementar la longevidad

Zamora-Ros et al J Nutr 143 1445 (2013)

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

La Absorcioacuten depende de su solubilidad

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Beneficios del Maqui

Las Delfinidinas son modificadores de la transcripcioacuten geacutenica que producen los siguientes beneficios

bull Reduce el estreacutes oxidativo

bull Regulador de la glucemia

bull Antiinflamatorio Inhibe el factor NF-kB

bull Antiaging Activacioacuten de la SIRT-1 y del Nrf2

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Reduccioacuten del estreacutes oxidativo

Ha demostrado reducir el estreacutes oxidativo en pacientes fumadores con sobrepeso

bull Isoprostanos

bull LDL oxidada

Davinelli et al J Am Coll Nutr 34 Suppl 128-33 (2015)

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Regulador de la Glucemia El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull Glucosa postprandrial

bull Insulina postprandrial

bull HbA1c

Sacarosa + Placebo Sacarosa + Extracto Maqui J Hidalgo C Flores M A Hidalgo M Perez A Yantildeez L Quintildeones D D Caceres R A Burgos PANMINERVA MED 201456

(Suppl 3 to No 2)1-7

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Antiinflamatorio El extracto de Maqui ha demostrado reducir

bull COX-2

bull NF-kB

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Antiinflamatorio Ha demostrado reducir la formacioacuten de citoquinas proinflamatorias de forma maacutes efectiva que el Resveratrol

N P Seeram et al Phytomedicine 2001 Vol 8(5) pp 362ndash369 Anette et Al J Nutr 1371951-1954 2007

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Antiaging

Las Delfinidinas han demostrado ser potentes activadores de la AMPk optimizando procesos energeacuteticos y la autofagia celular mediante

bull Activacioacuten de la SIRT-1

bull Activacioacuten del PPARγ

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Antiaging bull Las Delfinidinas han demostrado potenciar maacutes el sistema

antioxidante natural que el Resveratrol bull 1 h despueacutes de su ingesta el efecto del maqui es casi el doble

bull La activacioacuten la realiza por estimulacioacuten del Nrf2 SOD GPX Catalasa

Takikawa M et al Dietary Anthocyanin-Rich Bilberry Extract Ameliorates Hyperglycemia and Insulin Sensitivity via Activation of AMP-Activated Protein Kinase in Diabetic MiceJ Nutr 2010 140(3)527-33 Lee YK Lee WS Kim GS et al Anthocyanins are novel AMPK(+or-)1 stimulators that suppress tumor growth by inhibiting mTOR phosphorylation Oncol Rep (Greece) Dec 2010 24(6) p1471-7 Sugii et al Proc Natl Acad Sci USA 2009 Dec 29106(52)22504-9 73

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Proteccioacuten de la Microbiota Intestinal

Gran parte de las Delfinidinas llegan al colon produciendo los siguientes beneficios

bull Favorecen la ausencia de oxiacutegeno evitando la proliferacioacuten de las bacterias patoacutegenas aerobias

bull Actuacutean como primera liacutenea de defensa frente a organismos patoacutegenos tal y como actuacutean en las plantas

bull Favorecen el desarrollo de cepas uacutenicas de bacterias como Akkermansia muciniphila en la microbiota intestinal bull Protegen la integridad de la barrera mucosa intestinal

bull Mantienen la integridad de las estrechas uniones de la membrane intestinal evitando la entrada de frangmentos bacterianos como lipopolisacaacuteridos (LPS) que provocariacutean endotoxemia

bull El 40 de los metabolitos encontrados en sangre proceden

del metabolismo de los polifenoles Auacuten hay muchos beneficios

por descubrir

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

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8

10

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Marcadores de Salud Medicina basada en la Evidencia

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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6

8

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

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ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Marcadores Cliacutenicos que Definen La Zona

bull Ratio AAEPA

ndash Marcador de inflamacioacuten

ndash 15-3

bull Ratio TGHDL

ndash Marcador de insulino-resistencia

ndash lt1 (mgdl) o lt04 (mmoll)

bull HbA1C

ndash Marcador de control gluceacutemico a largo plazo

ndash 5

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

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15 155

-2

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1 2 3 4 5 6

Lett

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

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900807411

Beneficios de Estar en la ZONA

bull Estilo de vida saludable y equilibrado

bull Ayuda a prevenir enfermedades croacutenicas

bull Favorece la peacuterdida de grasa

ndash Sin efecto rebote

ndash Sin pasar hambre

bull Favorece un oacuteptimo rendimiento fiacutesico y mental

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

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163

15 155

-2

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8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

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Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestA quieacuten se recomienda la ZONA

bull Personas que quieran alcanzar y mantener un peso saludable durante toda la vida

bull Personas que quieran aprender a comer de forma equilibrada para estar sanos

bull Para toda la familia y a cualquier edad

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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Hyp

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finat sco

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uct diso

rder

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pre

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Casos Cliacutenicos con utilizacioacuten de Nutricioacuten

Anti-Inflamatoria

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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gain

ed

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

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8

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12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Trauma Cerebral Severo

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

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6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Lesioacuten Cerebral Traumaacutetica

bull En Espantildea la incidencia anual de TCE es de aproximadamente 200100000 habitantes

bull El 70 presenta una buena recuperacioacuten el 9 fallece antes de llegar al hospital el 6 lo hace durante su estancia hospitalaria

bull El 15 restante queda discapacitado de alguna forma (moderada grave o vegetativa)

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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10

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16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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Hyp

erac

tive sc

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oppo

sitio

nalde

finat sco

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uct diso

rder

sco

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

iquestMilagro Meacutedico o Alta Dosis de Aceite de Pescado

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

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0 0

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15 155

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1 2 3 4 5 6

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Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Efectos en Trauma Cerebral Severo

Estudios en curso

15 gramos de EPA y DHA por diacutea 200 mg EPA y DHAkg peso corporal

Mantener el ratio AAEPA en 15

Sears et al PharmaNutrition 186 (2013)

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

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6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

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ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

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900807411

Resultados Actuales

26 antildeos

WV Minero Coma Recuperado

40 antildeos

TX Bombero Coma Recuperado

12 antildeos

NY Jugador de Baseball Coma

Parada

Cardiacuteaca

Recuperado

40 antildeos

KY Bombero Coma Recuperado

29 antildeos

WV Registrador Coma Recuperado

43 antildeos

NY Parto Coma Recuperado

55 antildeos

FL Derrame Coma Recuperado

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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16

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1 2 3 4 5 6

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Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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Hyp

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oppo

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uct diso

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pre

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

2005 MVP Liga de Fuacutetbol Profesional

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Ratio AAEPA puede cambiar raacutepidamente en pacientes con conmocioacuten cerebral

Pre-Tratamiento (23-11-10)

Ratio AAEPA = 41

Post-Tratamiento (20-01-11)

Ratio AAEPA = 3

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

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8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Estructura Ocular

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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gain

ed

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st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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Hyp

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oppo

sitio

nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

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mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Maacutecula

Representa solo el 2 de la superficie total de la retina

Contiene la mayoriacutea de las ceacutelulas fotoreceptoras cono de la retina

Necesarias para la vision fina

Necesarias para la sensibilidad de contraste

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

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1 2 3 4 5 6

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Visioacuten Normal

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

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15 155

-2

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8

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

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ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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Hyp

erac

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oppo

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nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

sco

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Degeneracioacuten Macular asociada a la edad (DMAE)

Principal causa de ceguera a partir de los 50 antildeos

Aproximadamente 1M de pacientes en USA sufren DMAE de uacuteltimo estadiacuteo

Dos tipos Seca (90)

No se conoce tratamiento para mejorar la vision

Huacutemeda (10) No hay tratamiento definitivo pero se realizan accioacuten

de mantenimiento con inyecciones intraoculares constantes de anticuerpos anti-VEGF

VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

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-2

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Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Coacutemo ven los pacientes con DMAE

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

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Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Los Resultados Cliacutenicos son faacuteciles de medir

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

2

4

6

8

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12

14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

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ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Estudio fallido los aacutecidos grasos Omega-3 en el tratamiento de DMAE de tipo Seco

Baja dosis de EPA (06 g por diacutea) y baja dosis de DHA (04 g por diacutea)

Pacientes tomando vitaminas

No se encontraron beneficios despueacutes de 5 antildeos

AREDS2 Study Group JAMA 3092005 (2013)

AREDS Estudio de enfermedades oculares relacionadas con la edad

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

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15 155

-2

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16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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Hyp

erac

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oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Otro tratamiento fallido de DMAE de tipo Seco con aacutecidos grasos Omega-3

Altas dosis de DHA (25 g por diacutea) y baja dosis de EPA (08 g por diacutea)

Sin beneficios despueacutes de 6 meses

Gerstenblith et al JAMA Ophthamol 131365 (2013)

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

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-2

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

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cond

uct diso

rder

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Por queacute se necesitan Altas Dosis de EPA en patologiacuteas Neuroloacutegicas

EPA y DHA entran de igual forma en el cerebro

DHA se dirige a almacenamientos de largo-plazo

EPA se oxida raacutepidamente

Fuente de resolvinas

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

0

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8

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Estudio Piloto en DMAE de tipo Seco Altas dosis de EPA (34 g por diacutea) y

moderadas dosis de DHA (16 g por diacutea)

Estudio abierto

6 meses de duracioacuten

n = 40

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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Hyp

erac

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oppo

sitio

nalde

finat sco

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uct diso

rder

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Nuacutemero de liacuteneas de vision ganadas

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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10

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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Hyp

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uct diso

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Tiempo de mejora de 1 o maacutes liacuteneas

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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gain

ed

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st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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16

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1 2 3 4 5 6

Lett

er g

ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

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15

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Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Nuacutemero de letras ganadas y su relacioacuten con el ratio AAEPA

Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

of

gain

ed

lo

st

Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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14

16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

er g

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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tion sc

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Hyp

erac

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oppo

sitio

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cond

uct diso

rder

sco

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Resultados de DMAE Seca Moderado Inicio de Peacuterdida de Visioacuten

Lett

ers

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

15

163

15 155

-2

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16

18

1 2 3 4 5 6

Lett

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Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

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02468

101214161820

inna

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Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Resultados del Tratamiento de DMAE de tipo Huacutemedo

75 gramos de EPA y DHA por diacutea

Media de ratio AAEPA 14

La facturacioacuten anual de Eyleareg

(aflibercept anti-VEGF) es de 2 Billones $ - VEGF Factor de Crecimiento Endotelial Vascular

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

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15

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-2

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16

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1 2 3 4 5 6

Lett

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ain

Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Rsultados Recientes en DMAE Huacutemeda

175 125

25

0 0

-1

8

11

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163

15 155

-2

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1 2 3 4 5 6

Lett

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Time

Eylea

Ω3 amp Eylea

Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

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15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Retinitis Pigmentosa (RP)

Degeneracioacuten de los bastones fotoreceptores en la retina

Peacuterdida de visioacuten nocturna

No se conoce tratamiento para mejorar la vision o frenar la progresioacuten hacia la ceguera

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

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6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

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Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

sco

re

pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

Coacutemo ven los pacientes con RP

Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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Hyp

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uct diso

rder

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

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Estudio en RP

Alta dosis de EPA (34 g por diacutea) y dosis moderadas de DHA (16 g por diacutea)

6 meses de duracioacuten

n = 6

Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

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Hyp

erac

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nalde

finat sco

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uct diso

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pre

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Tiempo de mejora de 1 oacute maacutes liacuteneas de visioacuten

Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

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02468

101214161820

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Hyp

erac

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oppo

sitio

nalde

finat sco

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uct diso

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mid

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Depresioacuten

Tratamiento de Depresioacuten Bipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

Stoll et al Arch Gen Psychiatry 56 407 (1999)

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

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02468

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Ansiedad

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Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

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AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

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Esclerosis Muacuteltiple

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Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

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Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

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Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

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Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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10 gramos de EPA y DHA por diacutea

500 de remisioacuten en 3 meses

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8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

tten

tion sc

ore

Hyp

erac

tive sc

ore

oppo

sitio

nalde

finat sco

re

cond

uct diso

rder

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pre

mid

post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

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900807411

Tratamiento de Depresioacuten Unipolar con altas dosis de Aceite de Pescado

8 semanas

Tratamiento habitual como placebo

Adicioacuten de 66 gramos de EPA y DHA por diacutea

Mejora en la escala de Depresioacuten Hamilton

(p lt 0001)

Su et al Eur Neuropsychopharmacol 13267 (2003)

Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

inna

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Aceite de Pescado en Depresioacuten Infantil

Nemets et al Am J Psychiatry 1631098 (2006)

p= 003

Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

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101214161820

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Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

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Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Depresioacuten Mayor Infantil

Dosis por diacutea Cambio en ratio AAEPA

Cambio en escala de Depresioacuten

Significancia

24 g -73 -17 p =006

15 g -97 -42 p lt 00001

McNamara et al J Nutr Therap 2 (2013)

TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

ADHD sym ptom checklist categories

02468

101214161820

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Hyp

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post

Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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TDAH

Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

Adyuvante para optimizar la dosis de

medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

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02468

101214161820

inna

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

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Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Tratamiento del TDAH con Alta Dosis de Aceite de Pescado

16 gramos de EPA y DHA por diacutea 325 mg EPA y DHAkg peso corporal

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medicamento El ratio AAEPA disminuyoacute de 20 a 15 en 8

semanas

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02468

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Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

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Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

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Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

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El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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ADHD sym ptom checklist categories

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Siacutentomas de TDAH

Sorgi et al Nutrition J 616 (2007)

Ansiedad

Resultados en Estudiantes de Medicina antes de los Exaacutemenes

Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

15

16

Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

1128-1134

Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

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Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

Halade et al Exp Bio Med 238610 (2013) Fuerte dosis-respuesta (1 vs 4) en

ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

6

22

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Inicio 2 Antildeos

Esclerosis Muacuteltiple

p lt 0005

Nordvik et al Acta Neurol Scand 102143 (2000)

Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

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Preservacioacuten de la funcioacuten de las

ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

2016 20 3313-3318

iquestEs un problema la posibilidad de sangrado a altas dosis de Omega 3 para conseguir la Resolucioacuten

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

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18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

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Resumen

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Estudio de 6 semanas controlado vs placebo

28 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 22 a 3 en el grupo activo

Kiecolt-Glaser et al Brain Behavior and Immunity 251725 (2011)

Estudio en Recuperacioacuten a la Drogadiccioacuten

Estudio de 3 meses de duracioacuten

27 gramos de EPA y DHA por diacutea

Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

Bydens-Branchey et al Prog Neuro-Psychopharmacy 32568 (2008)

Enfermedades Autoinmunes

Artritis Reumatoide

Royal Transactions of the Philosophical Society (1786) Primera mencioacuten a altas dosis de EPA y

DHA

Kremer Del Med J 60679 (1988)

Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

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26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

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ceacutelulas beta pancreaacuteticas con 113 mg EPA y DHAkg peso corporal Baidal et al Eur Rev Med Pharmacol Sci

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No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

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Ratio AAEPA disminuyoacute de 18 a 8 en el grupo activo

La ansiedad y la ira disminuyeron en el grupo activo

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Lee et al Arch Med Res 43356 (2012) gt 27 gramos de EPA y DHA es efectivo

Lupus

Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

Wright et al Ann Rheum Dis 67841 (2008) 3 g EPA y DHA por diacutea

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26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

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Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

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Resumen

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26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

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Ratio Inicial AAEPA = 16

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No soportado con datos

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Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

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Kremer et al Arthritis and Rheum 33810 (1990) 35 a 6 gramos de EPA y DHA por diacutea

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Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

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ratones NZBxNZF

AAEPA

Estado de Discapacidad

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Diabetes Tipo 1

26 de reduccioacuten en Diabetes Tipo 1 con 100 mg de EPA y DHAkg peso corporal Stene et al Am J Clin Nutr 2003 78

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Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

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Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

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No soportado con datos

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Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

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Westberg and Tarkowski Scan J Rheum 19137 (1990) Beneficio a corto plazo

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Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede tartar o al menos ayudar en las patologiacuteas severas e ldquointratablesrdquo

La Nutricioacuten Anti-inflamatoria puede ser un uacutetil adyuvante a cualquier medicamento que trata patolgiacuteas inflamatorias

iquestAlguna pregunta

wwwenerzonaes

900807411

No Aumento de Sangrado en Estudios de Toxicidad Dosis-Respuesta

durante 6 meses

Dosis (g EPA y DHA por diacutea) Final ratio AAEPA

08 47

25 26

50 13

75 12

Lee et al Am J Clin Nutr 911185 (2010)

El Mayor Estudio de Intervencioacuten Cardiovascular durante 35 antildeos

18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

Estudio utilizado para la autorizacioacuten de Omega 3 como medicamento de prescripcioacuten

Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

iquestSangrado puede llegar a ser un problema

No soportado con datos

Estudios Epidemioloacutegicos

Estudios de Intervencioacuten

Con o sin anti-coagulantes

Mantener el ratio AAEPA gt 1 para prevenir el potencial riesgo de sangrado

Resumen

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18000 pacientes (JELIS) Estatinas maacutes EPA o aceite de oliva

Ratio Inicial AAEPA = 16

Ratio final AAEPA = 08

20 reduccioacuten en eventos cardiovasculares

Ligero aumento de sangrado

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Yokoyama et al Lancet 3691090 (2007)

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