INMUNOHISTOQUIMICAHEMATOPATOLOGIACASOS PRACTICOS

OCTUBRE 2017

B09-3458MUJER

26 AÑOSDOLOR

ABDOMINAL

DIAGNOSTICO??PANEL DE IHQ!!!

Bcl-2 Ki67

INMUNOHISTOQUIMICA

ANTICUERPOS RESULTADOS

CD20 (Pan B) POSITIVO (zonas B)

CD3 (Pan T) POSITIVO (zonas T)

Ki67 POSITIVO

Bcl-2 NEGATIVO

REACTIVO Vs NEOPLASICO ???

DIAGNOSTICO

GANGLIO LINFATICO MESENTERICO:

HIPERPLASIA FOLICULAR REACTIVA NO ESPECIFICA

B09-2772

• MASCULINO, 72 AÑOS

• GANGLIO LINFATICO INGUINAL

• IMPRESIÓN DIAGNOSTICA????

• PANEL DE IHQ!!!!!

bcl-2 Ki-67

CD10 bcl-6

INMUNOHISTOQUIMICAANTICUERPOS RESULTADO

CD20 (Pan B) POSITIVOCD3 (Pan T) NEGATIVO

CD10 (CALLA) POSITIVO

Bcl-2 POSITIVO

Bcl-6 POSITIVO

Ki67 30%

DIAGNOSTICO DIFERENCIALHIPERPLASIA Y LINFOMA FOLICULAR

• Patrón folicular cortical• Folículos variables en

forma y tamaño• Polarización del centro

germinal• Macrófagos de cuerpo

teñible• Zona del manto

evidente• Espacio interfolicular

• Patrón folicular difuso• Folículos uniformes en• forma y tamaño• No polarización• No macrófagos de • cuerpo teñible• Pérdida de la zona del • manto• Folículos espalda con • espalda• Artificio de “crack”

DIAGNOSTICO

• LINFOMA NO HODGKIN, FOLICULAR GRADO 1,

B09-3437

• Masculino, 81 años

• Antecedente de dermatosis en miembros inferiores de varios años de evolución

• Biopsia de ganglio linfático inguinal

• DIAGNOSTICO

• REACTIVO Vs NEOPLASICO

• MAS ANTICUERPOS…..• CUALES………………

S-100

Langerina CD1a

INMUNOHISTOQUIMICA

ANTICUERPO RESULTADOS

CD20(Pan B) Positivo (zonas B)

CD3 (Pan T) Positivo (zonas T)

CD1a Céls. Langerhans

Proteína S-100 Céls. Langerhans

Langerina Cels Langerhans

DIAGNOSTICO• GANGLIO LINFATICO INGUINAL:• HIPERPLASIA FOLICULAR Y

PARACORTICAL CON EXTENSA PROLIFERACIÓN DE CELULAS DE LANGERHANS Y ABUNDANTE PIGMENTO MELANICO.

• LINFADENOPATIA DERMATOPATICA.

B09-3436

• MASCULINO

• 19 AÑOS

• GANGLIO LINFATICO INGUINAL

POSIBILIDADES DIAGNOSTICAS???

PANEL DE IHQ?

CD20

CD3

LMP1

DIAGNOSTICO

• LINFADENOPATIA VIRAL POR EBV

LINFADENOPATIA VIRAL (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA)

• Adolescentes y adultos jóvenes• Fiebre, faringitis, linfadenopatía• Linfocitosis con linfocitos atipicos• Pérdida parcial o completa de la arquitectura• Expansión de la paracorteza• Patrón moteado, celularidad polimorfa,

inmunoblastos, celulas similares a RS, diferenciación plasmocitoide.

• Diagnóstico diferencial– Linfoma no Hodgkin inmunoblástico–Linfoma de Hodgkin–Linfomas linfoplasmacíticos–Linfoma anaplásico CD30 positivo

B09-3683MASCULINO

60 AÑOSLINFADENOPATIA GENERALIZADA

SINTOMAS B

DIAGNOSTICO??PANEL DE

INMUNOHISTOQUIMICA

CD20

CD3

CD5 CD23

INMUNOHISTOQUIMICA

ANTICUERPOS RESULTADOS

CD20 (Pan B) POSITIVO

CD3 (Pan T) NEGATIVO

CD5 POSITIVO

Ki67 40%

CD23 NEGATIVO

DIAGNOSTICOLINFOMA ???

Ki67Ciclina D1

DIAGNOSTICO

• GANGLIO LINFATICO CERVICAL:

• LINFOMA DE LA CELULA DEL MANTO, INMNOFENOTIPO “B”, CD20 POSITIVO, CON EXPRESION DE CD5 Y CICLINA.

LINFOMA DE LA CELULA DEL MANTO

• Ancianos.

• Predominio en hombres.

• Linfadenopatía generalizada, no voluminosos.

• Diseminación temprana a MO, bazo y sangre periférica.

• Tipo clásico

• Variantes blastoide y pleomórfico

• Moderado a alto indice mitósico.

• Translocación t (11:14) (q13;q32).

• Ciclina D1

• CD5+, CD10-, CD19+, CD20+, CD23-, Bcl-6-, CD43+.

• Pobre respuesta a la quimioterapia.

• Pronóstico variable, al principio se consideró un linfioma indolente, después un agresivo y ahora un espectro amplio de comportamiento

• SOX 11

B09-5887MASCULINO

53 AÑOSTUMOR

TESTICULAR

IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA???

• SUGERIR PANEL DE IHQ?????

Fosfatasa alcalina placentariaAE1/AE3CD20CD3

• DIAGNOSTICO..........

• MAS ANTICUERPOS..................

CD45CD43

QUE OTROS ANTICUERPOS?

MIELOPEROXIDASA

CD117

INMUNOHISTOQUIMICAANTICUERPOS RESULTADOSCD45 (LCA) POSITIVOCD20 (Pan B) NEGATIVOCD3 (Pan T) NEGATIVOKi67 80%MIELOPEROXIDASA POSITIVOLISOZIMA POSITIVOCD117 POSITIVOCD68 POSITIVO (FOCAL)

DIAGNOSTICO

• TUMOR TESTICULAR:

• TUMOR MIELOIDE EXTRAMEDULAR INMADURO POSITIVO CON MPO, CD68 (MIELOMONOCITICO).

SARCOMA MIELOIDE

• Pacientes jóvenes.

• Se puede asociar a leucemia mieloide aguda (antes, durante y después).

• En cualquier localización.

• Ganglios linfáticos localización mas frecuente.

• Blastos

MUJER DE 50 AÑOSLINFADENOPATIA CERVICAL

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

NEGATIVOS

• Pancitoqueratinas• Proteína S-100• CD30

CD45

CD20

LINFOMA NO HODGKIN DIFUSO DE CELULAS GRANDES

INMUNOFENOTIPO: “B”MORFOLOGIA: INMUNOBLASTICO

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS GRANDES

CD45AE1/AE3 CD30 HMB45

POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO

CD20CD3bcl-2

MPO (sarcoma granulocico)CD68 (sarcoma histiocítico)CD30 (linfoma anaplásico)

CARCINOMA LINFOMA ANAPLÁSICOLINFOMA DE HODGKINCARCINOMA EMBRIONARIO

CD20CD43EMA (opcional)ALK-1 (opcional)

MELANOMAMALIGNO

OPCIONALCD10Ki-67BCL-6

CD20 +

CD20-CD3-

MASCULINO35 AÑOS

LINFADENOPATIA CERVICAL

DIAGNOSTICO???ANTICUERPOS DE

IHQ???

CD30

CD15 MUM-1

DIAGNOSTICO

• LINFOMA DE HODGKIN CELULARIDAD MIXTA.

DIAGNOSTICO

• LINFOMA DE HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR

B09-5827

• HOMBRE

• 45 AÑOS

• LINFADENOPATIA CERVICAL

• POSIBILIDADES DIAGNOSTICAS.....• IHQ???

CD30

CD15

Bcl-6CD20

CD57 EMA

DIAGNOSTICO

• LINFOMA DE HODGKIN DE PREDOMINIO LINFOCITICO NODULAR.

LINFOMA DE HODGKINDIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR IHQ

LH CLASICO LH, PLN LCBRCT LCTP

CD45 - + + +CD15 + - - -/+CD30 + - -/+ -/+CD3 - - - +CD20 -/+ + + -CD79a - + + -LMP-1 + - -/+ -/+EMA - +/- +/- -

• 16 años de edad

• Dos meses de evolución con dolor en pierna derecha, no incapacitante

• Sin otra sintomatología

• Se tomó biopsia de médula ósea

CD45

CD20 CD3

CD99

NEOPLASIA MALIGNA DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

CD99 POSITIVO

Sugerir mas anticuerpos.........

TdT CD10

PAX-5

LINFOMA LINFOBLASTICO DE CELULAS B PRECURSORAS

CD99Proteína de la membrana citoplásmica

MIC-2 o proteína p30/32

Expresión variable en casi todos los tejidos humanos

Sarcomas de Ewing y todos los PNET (90%)

Especificidad baja

Rabdomiosarcoma (15%)

Linfoma linfoblástico (90%)

Carcinoma neuroendócrinos (20%)

Condrosarcoma mesenquimatoso (75%)

Tumor desmoplásico de células pequeñas (30%)

Osteosarcoma de células pequeñas (bajo)

Sarcoma sinovial (75%)

Tumor fibrosos solitario (80%)

LINFOMA LINFOBLASTICO

• 80% células T precursoras• 20% células B precursoras• Es el linfomas más común en niños (2ª y 3ª

décadas)• Células T: masa mediastinal y ganglios linfáticos• Células B: piel (cabeza y cuello), ganglios

linfáticos, hueso

• Lin P y cols. Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma: a predominantly extranodal tumor with low propensity for leukemic involvement Am J Surg Pathol 2000; 24:1480-1490

B09-1287

• MASCULINO

• 62 AÑOS

• GANGLIO LINFATICO AXILAR

PANEL DE IHQ….DIAGNOSTICO???

CD45

CD20CD3

NEOPLASIA MALIGNA………

MAS ANTICUERPOS…….

Mieloperoxidasa

Lisozima CD117

INMUNOHISTOQUIMICA

ANTICUERPOS RESULTADOSCD20 (Pan B) NEGATIVOCD3 (Pan T) NEGATIVOCD45 (LCA) POSITIVO

CD43 POSITIVOMIELOPEROXIDASA POSITIVO

LISOZIMA POSITIVOCD117 POSITIVOCD68 NEGATIVO

DIAGNOSTICO

• GANGLIO LINFATICO INGUINAL:

• TUMOR MIELOIDE EXTRAMEDULAR, INMADURO, DE TIPO SARCOMA GRANULOCITICO, POSITIVO CON CD45, CD43, MPO Y CD117.

• HOMBRE DE 87 ANOS• DESCARTAR MIELODISPLASIA

PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA

• CD45 Positivo• CD20 Negativo• CD3 Negativo

CD30

OTROS MARCADORES?????

CD117

TRIPTASA DE CELULAS CEBADAS

DIAGNOSTICO

MASTOCITOSIS

• HOMBRE DE 55 ANOS• LINFADENOPATIA GENERALIZADA• BX DE GANGLIO LINFATICO

129

B09-2121

NIÑO DE 12 AÑOS

BIOPSIA DE MUCOSA NASAL

CD20

CD20

CD20

CD3

PAX-5

CD4

CD8

DIAGNOSTICOLINFOMA DE CELULAS T

PERIFERICAS CON EXPRESION ABERRANTE DE CD20

CD45

• CD20 NEGATIVO

• CD3 NEGATIVO

• CD56 NEGATIVO

CD43

CD30

EMA

Alk-1

DIAGNOSTICO

LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES ALK-1+

LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, INMUNOFENOTIPO

• CD30+, EMA+, ALK-1 +, CD15-, CD45+/-• ALK-1: nuclear y citoplásmica• Variantes de translocación: citoplasma• Expresión variable de Ag de células T:• CD3-/+, CD2+, CD5+, CD8-/+, CD43 -/+, CD45RP -/+• Expresión de Ag citotóxicos activados• TIA-1+, perforina+, granzima B +, CD25+

LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, EXPRESION DE ALK-1

• Casos AKL-1 +

• Grupos de edad más jóvenes

• Más frecuente en sexo masculino

• Mejor pronóstico, independiente de sus características clínicas

• Conclusión:

• Entidades diferentes

• ALK-1-, variante de LCTP??

ALK + ALK -

LINFOMA DE CELULAS GRANDES ANAPLASICO

MARCADOR PATRON NORMAL UTILIDAD

CD20 (Pan B) Células B folículos primarios y menos frecuente en la región paracorticalDetectar arquitectura nodularConfirmar linaje BAreas difusos de células B

CD3 (Pan T) Células T en región paracortical y menos frecuente en centros germinalesArquitectura nodalExpresión aberrante con Bcl-2, CD5 y CD43

Bcl-2 Células TFolículos primarios B y zona del manto Bcl-2+ en centros germinales indica malignidad

CD43 Células T, granulocitos e histiocitos Expresión aberrante de céls BColinización folicular CD43+ en LZM, LLC/SLL y MCL

CD5 Células T Expresión aberrante de céls B, CD5+ en LLC/SLL o MCL

CD10 Centros germinales Confirma origen de células centro foliculares

Bcl-6 Centros germinales Confirma origen de células centro foliculares

Ki67 Aumenta en los centros germinales y disminuye en la zona paracortical Disminuye la expresión en los centros germinales y sugiere linfoma folicular

Kappa/Lamda K:L radio 2 a 3:1 Su restricción indica malignidad

HIPERPLASIA CON PATRON FOLICULAR

HIPERPLASIA CON PATRON PARACOTICALTINCION PATRON NORMAL USO

CD20 Células B, mas en folículos, escaso interfolicular

Acentuado en hiperplasia folicular.Nidos de células B difusos.Arquitectura vagamente nodular del NLPHL

CD3 Células T, mas en región interfolicular, escaso en centros germinales

Acentuado en arquitectura folicular.En conjunto con Bcl-2 y CD43 para evaluar expresión aberrante B.

Bcl-2 Células T, folículos primarios B, células B de la zona del manto

Perdida de Bcl-2 sugiere linfoma T.Expresión aberrante en casos difíciles.

CD43 Células T, granulocitos y algunos histiocitos

Usualmente se conserva en los linfomas T. Expresión aberrante en casos difíciles.

CD30 Inmunoblastos Intensidad variable sugiere inmunoblastos reactivos.Fuerte en la membrana/paranuclear/Golgi sugiere LHC.

Ki-67 Elevado en centros germinales y disminuido en región paracortical

Elevación en región paracortical sugiere linfoma.

PATRON LINFOMA DE HODGKIN CLASICO - LIKETINCION PATRON NORMAL USO

CD20 Células B, de predominio en folículos, escaso en la región interfolicular. Acentúa en arquitectura folicular en hiperplasia, proliferaciones reactivas y linfoma.Positivo en céls. LP en NLPHL y céls grandes de NLPHL Vs LH rico en linfocitos

CD3 Células T, predominio en región interfolicular, escaso en centros germinales. Acentúa la arquitectura folicular.Positivo en céls grandes del ALCL con perdidas aberrantes.

CD15 Granulocitos Positivo en céls de Hodgkin en LHC.Céls grandes que semejan RS son negativas.

CD30 Inmunoblastos Intensidad variable sugiere inmunoblastos reactivos. Membrana/paranuclear/Golgi en LHC y ALCL. Negativo en céls LP en NLPHL y céls grandes del THRLBCL.

CD45 Todas las células hematolinfoides Negativo en células de Hodgkin del LHC.Positivo en céls que semejan ser de LHC.Negativo en ALCL.

PAX-5 Células B Positivo focal en células de Hodgkin en LHC.Fuerte expresión el células LP del NLPHL y céls grandes del THRLBCL.Negativo en ALCL.

PATRON DIFUSO DE CELULAS GRANDESTINCION PATRON NORMAL USO

CD20 Células B, mas en los folículos, escasoen zona interfolicular

Acentua la arquitectura folicular y se expresa en los nidos de células B del DLBCL, BL y MCL blastico.Varia su positividad en el B-ALL

CD3 Células T, zona interfolicular, escaso en centros germinales

Positivo en ALCL y T-ALL

CD30 Inmunoblastos Uniforme y fuertemente positivo en LHC y ALCL.Variable positividad en DLBCL.

CICLIUNA D1 Células endoteliales Positivo MCL blastico

TdT Linfocitos timicos Positivo en LLA.

CD43 Células T, granulocitos, algunos histiocitos

Positivo en BL, AML, ALL y linfoma de células T incluyendo el anaplásico. Negativo en el DLBCL.

Ki-67 Elevado en centros germinales.Bajo en región paracortical

100% en BL

CD138 Células plasmáticas Positivo en PCN y céls B con diferenciación plasmnocitoide así como linfoma plasmablastico. Positivo en algunos carcinomas, sarcomas o melanomas.

K/L K:L RADIO 2 A 3: 1 Establece diferenciación hematolinfoide con el CD138+

ALK-1 Negativo Positivo en ALCL and ALK+ DLBCL.