SÍNTESIS DE FÁRMACOS

ANTICANCERÍGENOS

Compuestos de Coordinación

Organometálicos

Acridinas

Acridonas

Isatinas

Wilbert Rivera Muñoz

Docente de Química Orgánica

UATF – 2013

wlbrtrivera@gmail.com

¿Qué es el Cáncer?

La palabra cáncer se utiliza para identificar

y agrupar a más de 100 enfermedades que

se caracterizan por un crecimiento anormal

y descontrolado de las células

Cáncer de cuello uterino

Cáncer de colon y recto

Cáncer de próstata

Cáncer de maman

Cáncer de tiroides

Cáncer de riñón

Cáncer de hígado

Leucemia

Melanoma

Cáncer de piel

Cáncer de pulmón

Cáncer de estómago

Tratamiento del cáncer

• Cirugía,

• Quimioterapia,

• Radioterapia,

• Inmunoterapia

• y terapia con vacunas.

Quimioterapia

•Compuestos de coordinación •Compuestos organometálicos •Acridinas •Acridonas •Isatinas

Compuestos de Coordinación

PtNH3Cl

Cl NH3cis-Platino

cáncer de vejiga

testicular y ovario

1978

próstata, etc.

Carboplatino Pt

H3N O

OH3N

O

O

cáncer de ovario

Oxalilplatino Pt

N O

ONO

O

HH

HH

cáncer de colon

Complejos de titanio y rutenio

Ti

Cl

Cl

cáncer gastrointestinal

RuClCl

ClCl

SOMe2

N

N

NH

N

H

NAMI-A

RuClCl

ClCl

N

NH

N

NH

NH

NH

KP1019

Complejos de Cobre: Casiopeínas

N NCu

N O

O

Me Me

H

H

Me MeNO3

Casiopeina VIII - Gly

NO3

Casiopeina VIII

N NCu

Me Me

OO

NO3

Casiopeina VI

N NCu

Ph Ph

OO

N NCu

N O

O

Me Me

H

H

NO3

Casiopeina II - Gly

Complejos de Estaño: Estanoxanos

SnO

O

MeO

OMe

SnO

O

O

SnO

O

O

O

Sn

O

OO

Ph

Ph

O

O

O

O

O

Diseño

Síntesis y caracterización

Propiedades fisicoquímicas

Actividad Citostática Actividad Antineoplásicain vitro in vitro

Toxicología y Farmacologia

Modelage Mecanismo de acción Clínica Veterinaria

Relación Estructura - Actividad

Síntesis del cis-platino (platinol)

PtClCl

ClCl

2 -

2 K+

2 NH3 (líq)

PtNH

3Cl

NH3

Cl

KI

excesoPt II

II

2 -

2 K+

NH3 (liq) Pt

IINH3IK

+

2 NH3 (líq)

PtNH3I

NH3I + 2 KI

NH3(líq)

2 AgNO3

PtNH

3H

2O

NH3H

2O

+ 2 NO3

- + 2AgI

KCl

acuoso

Pt

NH3

Cl

NH3Cl

+2 KNO3

cis - platino

Síntesis del cis-platino:

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Síntesis de la Casiopeina II-Gly

N NCu

N O

O

Me Me

H

H

NO3

Casiopeina II - Gly

N N

Cu

Me Me

H2O OH2

N OH

O

H

H+

N N

Me Me

Cu

H2O OH2

OH2H2O

+

+ HNO3 dil

2 -

N N

Me Me

N

Me

Cl

N

Me

Cl+

N

Me

O

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Síntesis de la Casiopeina VIII

NO3

Casiopeina VIII

N N

Cu

Me Me

OON N

Cu

Me Me

H2O OH2

OO

+

N N

Me Me

Cu

H2O OH2

OH2H2O

+

2 -

N

Me

Cl

N

Me

Cl+

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Acridinas/Acridonas

N

1

2

3

45

6

7

8 9

10

Acridina

N

O1

2

3

45

6

7

8

10Acridona

Vía la reacción de Ullmann – Jourdan

N

Acridina

NH

NH

O

COOH

NHX

COOH

NH2

COOH

XNH2

+

+

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Vía la reacción de Golberg

COOH

Cl+ NH2

K2CO3, Cu

CyOH, refl.

COOH

NH

PPArefl.

N

O

N

Na/BuOH

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La Síntesis de Bernthesen (1884)

NH

RCOOH

ZnCl2

240°C N

R

N

OZnCl2

calorN

R

ZnCl2

calorNH

COOH

R

ZnCl2

calorN

R

ZnCl2

calor

NH

CCl3

Ph

NH

CN

Ph

NH2 NH2NH2NH2

COOH

COOH

glicerol

ZnCl2

NNH2 NH2

amarillo de acridina

Acridinas anticancerígenas

Azulacridina

NH

CONHMe

Cl

NH2

MeO NHSO2Me

+

N

CONHMe

NH

MeO NHSO2Me

NH

CONHMe

O

O2N

MeO NHSO2Me

NH

CONHMe

NH

MeO NHSO2Me

RGF

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NH

N N

Me3N

MeO

NO2

Pirazoloacridina

NH

N N

Me3N

MeO

NO2

O

NH

N NH

MeO

NO2

Me3N

O

Cl

NH

NH2NH

MeO

NO2

O

NH

NH2

MeO

NO2

O

NH

NH2

MeO

NO2

O

NH2

MeO

NH2

NO2

O

OH

Cl

+

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N

NO2 NH

Me2N

NitracrineNH

NO2 NH

Me2N

NH

NO2 Cl

NH2

Me2N

+

NH

NO2 ONO2

NH2

O

Cl

OH+

NO2

NO2

Me

Cl

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Síntesis de isatinas

NH

O

O

Isatina

NH

O

O

Cl

NH2

O

O

Cl

Cl

+

NO2

NH

NH

O

NH

NOH

ONH2

Cl3C

OH

OH+ + NH2OH

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NH

OCOOH

Pemedolac

NH

OH

NH

COOEtOH

O

NH

O

O

COOEt

+wlbrtrivera@gmail.com

NH

NH

O

ONH

NH

O

O

NH

NH

O

O

NH

O

O

NH

O+

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NH

NH

COOH

N

NH

COOH

NH2NH

COOH

O

NH2

COOH

O

NH

O

O

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Gracias por su atención…….