DROGAS Y PRODUCTOS DROGAS Y PRODUCTOS

BIOLÓGICOS QUE ACTÚAN SOBRE BIOLÓGICOS QUE ACTÚAN SOBRE

EL SISTEMA INMUNEEL SISTEMA INMUNE

Inmunología II. Año 2008Inmunología II. Año 2008

DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE EL SISTEMA INMUNE

ESTIMULANTES

INHIBIDORES

ESPECÍFICOS

INESPECÍFICOS

FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS

FÁRMACOS CITOSTÁTICOS

PASIVOS

ACTIVOS

PASIVOS

ACTIVOS

Grupo Nº1

Grupo Nº2

Grupo Nº3

ESTIMULANTESESTIMULANTESESTIMULANTES

ESPECÍFICOSESPECÍFICOS

PASIVOSPASIVOS

ACTIVOSACTIVOS

SUEROSSUEROS

VACUNASVACUNAS

INESPECÍFICOSPASIVOSINESPECÍFICOSINESPECÍFICOSPASIVOSPASIVOSHORMONAS TÍMICASHORMONAS TÍMICASHORMONAS TÍMICAS Timopoyetina

TimoestimulinaTimosinaTimulina

• maduración de células pre-T• aumento de la producción de IL• diferenciación de precursores no funcionales en células T inmunocompetentes

INESPECÍFICOSACTIVOSINESPECÍFICOSINESPECÍFICOS

ACTIVOSACTIVOS

Grupo Nº 1:Grupo Nº 1:

PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE PRODUCTOS NATURALES, DERIVADOS DE ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE ÓRGANOS Y/O BACTERIASESCASAMENTE PURIFICADOS.PURIFICADOS.

LACTOTERAPIALACTOTERAPIALACTOTERAPIALECHE TINDALIZADA:• aumento de los títulos de anticuerpos• aumento de la leucocitosis y fagocitosis• aumento del metabolismo• eliminación de gérmenes patógenos de

sangre periférica• mayor actividad hepática• estímulo sobre el S. R. E

reactivacióndel sistemamielógeno

reactivaciónreactivacióndel sistemadel sistemamielógenomielógeno

Indicaciones:• coadyuvante en el tratamiento de enfermedades bacterianas y víricas• coadyuvante en antibióticoterapia, parasitosis, estrés• pacientes seniles

HIDROLIZADOS HIDROLIZADOS HIDROLIZADOS

Productos de fragmentación tisular Productos de fragmentación tisular constituídosconstituídos por por polipéptidos, aminoácidos y electrolitos polipéptidos, aminoácidos y electrolitos

• aumentan la capacidad de absorción del S. R. E.• actúa como antígeno• favorece la retención de nitrógeno y mejora el balance proteico

TERAPIA CELULARTERAPIA CELULARTERAPIA CELULARFundamento: incorporar sustancias sanas y activas alorganismo enfermo para la regeneración de tejidos, órganosy glándulas en disfunción.

Provienen de • fetos a término• animales recién nacidos• células en cultivo• conservadas liofilizadas

integridadestructural y

biológica.

integridadintegridadestructural yestructural y

biológica.biológica.

Mecanismo: estas sustancias penetran hasta el núcleo del sistema en disfunción para que las células retomen sus tendencias normales regenerativas asimiladas por asimiladas por macrófagosmacrófagos

INESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOS

Grupo Nº 2:Grupo Nº 2:

SUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICASUSTANCIAS CON ESTRUCTURA QUÍMICADEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICASDEFINIDA, NATURALES O SINTÉTICAS

LEVAMISOLLEVAMISOLLEVAMISOLPosee propiedades inmunorreguladoras y antialérgicas

Mecanismo actúa sobre la inmunidad celular

• estimula precursores de LT.• favorece la diferenciación en células T maduras.• restablece funciones efectoras de LT periféricos.•aumenta G M Pc de los linfocitos.•induce la producción de factores humorales aumenta LT, macrófagos y neutrófilos

““EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA EL LEVAMISOL NO AMPLIFICA UNA RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL”INMUNITARIA NORMAL”

•• mayor efecto en animales con disminución de la mayor efecto en animales con disminución de la función de LT.función de LT.

•• puede exacerbar las enfermedades producidas por puede exacerbar las enfermedades producidas por exceso de la función de LT.exceso de la función de LT.

Indicaciones del levamisol:Indicaciones del levamisol:•• infecciones crónicas y recidivantes.infecciones crónicas y recidivantes.•• enfermedades inflamatorias crónicas.enfermedades inflamatorias crónicas.•• anergiaanergia post viral.post viral.•• cáncer.cáncer.

(intermitente es más eficaz que el continuo)(intermitente es más eficaz que el continuo)(intermitente es más eficaz que el continuo)

3 días de tratamiento - 3 días de descanso3 días de tratamiento 3 días de tratamiento -- 3 días de descanso3 días de descanso

Dosis: 2,5 - 5 mg / kgDosis:Dosis: 2,5 2,5 -- 5 5 mgmg / / kgkg

§Después de cuatro semanas ya hay respuesta de LT.

Sobredosis: puede producir supresión inmunitaria y exacerbar la enfermedad.

TRATAMIENTO

VITAMINA EVITAMINA EVITAMINA ESu deficiencia causa inmunosupresión y disminución de la

resistencia a enfermedades.

estimula la inmunidad de tipo humoral• proliferación de células B.• aumento del G M Pc. • capacidad antioxidante.

eficaz en enfermedades crónicaseficaz en enfermedades crónicas

CITOCINASCITOCINASCITOCINAS

Son proteínas solubles producidas por las célulasinmunocompetentes que actúan como factores

hormonales regulando la respuesta inmune.

INTERFERONESINTERLEUCINASFACTOR DE NECROSIS TUMORALFACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS

v Interferones: producidos luego de la exposición a virus.

3 clasesAlfa secretado por leucocitosBeta secretado por fibroblastosGamma secretado por LT estimulados

Indicaciones: hepatitis B, herpes simple, leucemia mieloide,linfomas, mielomas, artritis reumatoide, esclerosis múltiple.

•Mecanismo:• inhibe la replicación de ADN y ARN virus.• inhibe la replicación de células normales y malignas• aumenta la actividad citotóxica de NK, macrófagos y LT

v Interleucinas: la más usada es la IL-2.

Se fija a los receptores en la superficie da las células reactivas.

§Induce proliferación y diferenciación de células Th, Tc y células B.§estimula la actividad de los macrófagos.§intensifica la toxicidad de NK.

Indicaciones: melanoma metastásico.carcinoma de células renales.

vFactor de necrosis tumoral: en pacientes con leucemia y tumores sólidos gastrointestinales y de vejiga.

v Factor estimulante de colonias•Granulocíticas•Monocíticas•Granulocíticas - monocíticas

•tratamiento de los procesos que cursan con deficiencia de eritropoyetina.•anemia ocasionada por neoplasias.•mielosupresión por quimioterapia.•recuperación de neutrófilos y monocitos luego del trasplante de médula ósea.

ISOPRINOSINAISOPRINOSINAISOPRINOSINA§antivírico, antitumoral e inmunomodulador.§induce diferenciación de linfocitos T y aumento de sus receptores. §modula la citotoxicidad de linfocitos T y células NK.§potencia la producción de IL-1 y 2 e IFN.§aumenta quimiotaxis y fagocitosis de neutrófilos, monocitos y macrófagos.

Indicaciones: herpes simple.encefalitis de origen viral.

DIETILDITIOCARBAMATO DIETILDITIOCARBAMATO DIETILDITIOCARBAMATO

Derivado de la síntesis del levamisol.

• aumenta la producción de LT y su acción citotóxica.

• aumenta la IL-2.

• aumenta la actividad de NK y macrófagos.

CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS CARBOHIDRATOS

DERIVADOS DE LEVADURASDERIVADOS DE LEVADURASDERIVADOS DE LEVADURAS

ZimosanoGlucanoLentinano

•aumenta la capacidad fagocitaria por activaciónde macrófagos.•funcionan como coadyuvantes y potencian la resistencia a agentes infecciosos.

Acemanano

DERIVADO DEL ALOE VERADERIVADO DEL ALOE VERA

•aumenta la síntesis de citocinas.•actividad antitumoral y antiviral.•estimula la cicatrización.Indicaciones: leucemia en felinos.

fibrosarcomas en perros y gatos.

INESPECÍFICOSACTIVOSINESPECÍFICOSINESPECÍFICOSACTIVOSACTIVOS

Grupo Nº 3:Grupo Nº 3:Grupo Nº 3:

DERIVADOS PURIFICADOS DE DERIVADOS PURIFICADOS DE MICROORGANISMOSMICROORGANISMOS

DERIVADOS DE VIRUSDERIVADOS DE VIRUSDERIVADOS DE VIRUSPARAPOXVIRUS§aumentan el GMPc de los LT.§aumentan la síntesis de IL-2 e IFN gamma.

§induce la formación de macrófagos, neutrófilos, linfocitos, células NK, monocitos y eosinófilos.

§favorece la activación de opsoninas.

Indicaciones: profilaxis de los estados que inducen estrés,coadyuvante en vacunaciones, infecciones generales,enfermedades parasitarias, tumores, animales gerontes.

DERIVADOS DE BACTERIASDERIVADOS DE BACTERIASDERIVADOS DE BACTERIASEstimulan la síntesis de citocinas.§ BCG: vacuna viable atenuada de Mycobacterium bovis

-aumenta las respuestas mediadas por LT y B.-aumenta la fagocitosis.

Dimicolato de trehalosaMuramildipéptido

fracciones de la pared celulaSpurificadas de BCG.

previene lapreviene lasensibilizacisensibilizacióónn

Indicaciones: sarcoide equino, carcinoma ocular de célulasescamosas, infecciones de las vías respiratorias superiores

en equinos.

• Propionibacterium acnes• aumenta la síntesis de citocinas.• promueve la formación de anticuerpos.• causa intensificación de la actividad antibacteriana y antitumoral.

Indicaciones:melanoma oral maligno en perros.leucemia en felinos.enfermedades respiratorias en equinos.

•Corynebacterium parvum

• aumenta el número de LT activos y NK.• estimula la activación de macrófagos.• aumenta Ig, complemento, IL e IFN.

• Ribosomas bacterianos:• activan moléculas de adhesión con aumento de la fagocitosis.• activan la actividad citotóxica de LT. • ayuda a activar LB favoreciendo la producción de Ac.• estimula la producción IL.

Indicaciones:Adyuvantes en vacunaciones Apoyo en enfermedades EstrésApoyo en antibióticoterapia.

• Lipopolisacáridos: fracciones de bacterias G (-)• aumenta la concentración de IFN.•estimula la blastogénesis.•aumenta la properdina.•activa el complemento.

DERIVADOS DE HONGOSDERIVADOS DE HONGOSDERIVADOS DE HONGOSGLICOFOSFOPEPTICAL

• activa el Sistema Retículo Endotelial.

• aumenta la función de macrófagos.

• aumenta la quimiotaxis.

• aumenta la citotoxicidad de las células NK.

INHIBIDORESINHIBIDORESINHIBIDORES

FÁRMACOS NO CITOSTÁTICOSFÁRMACOS NO CITOSTÁTICOSFÁRMACOS NO CITOSTÁTICOS

§ Polipéptido derivado del hongo Tolypocladium inflatum Gams.§ Actúa como pro-fármaco.§ Se activa al unirse con una inmunofilina: Ciclofilina.

§ Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina

células T activadas enreposo

inhibición de lasíntesis de IL-2

CICLOSPORINA

Indicaciones: prevención del rechazo de trasplantes ytratamiento de enfermedades autoinmunes.

Efectos adversos: nefrotoxicidad por vasoconstricciónrenal.

estricto control de los niveles decreatinina.

dependen de la dosis, son reversibles.

Fk 506 (Tacrolimus) FkFk 506 (506 (TacrolimusTacrolimus) ) Macrólido obtenido del hongo Streptomyces tsukubaensisSe activa al unirse con una inmunofilina: FKBP 12

Complejo droga-inmunofilina inhibe la calcineurina

células T activadasen reposo

Otro mecanismo: se une a receptores esteroides de la superficie de las células inhibiendo la liberación de mediadores de los mastocitos-disminuye adhesión intracelular.-disminuye expresión de selectinas en vasos sanguíneos.

Disminuye reconocimiento de Ag, regula la cascada inflamatoria.

EL FK 506 es 100 veces más potente que la ciclosporinay menos tóxico.EL EL FK 506FK 506 es 100 veces más potente que la es 100 veces más potente que la ciclosporinaciclosporinay menos tóxico.y menos tóxico.

Indicaciones: en trasplantes que no han respondido aotros inmunosupresores

Efectos adversos: nefrotoxicidad- neurotoxicidad

cardiovascularesproblemas gastrointestinales

metabólicos

Rapamicina (Sirolima)Rapamicina (Sirolima)Rapamicina (Sirolima)§ Antibiótico derivado del Streptomyces higroscopicus.§ Similar al tacrolimus sin ser nefrotóxico.§ Se activa al unirse con una inmunofilina: FKPB 12.

§ El complejo droga-inmunofilina inhibe la proteínaTOR

§ no bloquea la síntesis de IL-2 ni la de su receptor.§ impide la entrada de células T activadas en la primera fase de§ replicación mediada por el complejo IL2-receptor de IL2.

Indicaciones: rechazo agudo del trasplante de riñón.

Ventajas:§prolonga la supervivencia del injerto.§inhibe la proliferación endotelial y migración de células§musculares lisas.§tratamiento del rechazo crónico.§disminuye el riesgo de desarrollar tumores.

Desventajas:§toxicidad hematológica y alteraciones lipídicas.§elevado costo

15- deoxispergualina1515-- deoxispergualinadeoxispergualina

Obtenido del filtrado de cultivos de Bacillus laterosporus.Aumenta la concentración de ornitina:

•frena la maduración de LT citotóxicos.•frena la maduración de LB en células plasmáticas.•afecta a las células dendríticas.

Indicaciones: en pacientes corticorresistentes con rechazoal trasplante renal

GlucocorticoidesGlucocorticoidesGlucocorticoides

Los más usados: prednisolona oralmetilprednisolona endovenosa

§Inhiben la IL-1 e IL-6 de monocitos y macrófagos.§Interfieren en la respuesta inmune celular y humoral.§Efecto inmunosupresor: por su potente acción antiinflamatoria

Efectos adversos: supresión adrenal en tratamientosinmunosupresores prolongados.

FÁRMACOS CITOSTÁTICOSFÁRMACOS CITOSTÁTICOSFÁRMACOS CITOSTÁTICOS

§ Análogo de la 6-mercaptopurina§ Inhibe la síntesis de purinas en todas las células en crecimiento rápido alterando su ADN.§ Efecto inmunosupresor: inhibe proliferación de LB y T.§ Deprime a dosis bajas la reacción inmune de mediación celular.§Tiene propiedades antiinflamatorias.

§Efectos adversos:mielosupresión con neutropenia,trombocitopenia y anemiatoxicidad hepática y pancreática.

Dependen de la dosis, son reversibles.

AZATIOPRINA

METOTREXATOMETOTREXATOMETOTREXATO§Antimetabolito de la familia de los folatos.§Interfiere en el metabolismo del ácido fólico.

disminuye la síntesis de ADN y ARN.

Bloquea funciones biológicas:§inhibe las respuestas que requieren proliferación celular B y T.§inhibe la función de macrófagos y producción deIL-1, IFN gamma y TNF.

Efectos adversos: citotoxicidad en exposición prolongadaa dosis bajas.

MIZORIBINAMIZORIBINAMIZORIBINA

§Nucleótido aislado del hongo Eupenicillium brefeldianum.§Inhibe la síntesis de purinas inhibiendo varias enzimas

inosin monofosfato deshidrogenasa

§Inhibe la proliferación de linfocitos más eficazmente queen otras células de rápida división.

Indicaciones: prevención de rechazo en trasplantes renalesen reemplazo de la azatioprina.

BREQUINAR SÓDICOBREQUINAR SÓDICOBREQUINAR SÓDICO

§Derivado del ácido carboxílico.§Inhibe la enzima responsable de la síntesis mitocondrialde novo de pirimidinas:

§bloquea en forma reversible la proliferación celular y larespuesta de LB y T.

Indicaciones: tratamiento del cáncer junto con laciclosporina.

Micofenolato de mofetilMicofenolato de mofetilMicofenolato de mofetil§Derivado de hongos del género Penicillium.§Metabolito activo ácido micofenólico.

§Inhibe la inosin monofosfato deshidrogenasa.

inhibición de la síntesis de ADN.inhibición de la proliferación de LT y B.

§Altera la glicosilación de manosa y fructosa.§Inhibe la síntesis de Ac.§Disminuye la capacidad de fijación de linfocitos al endotelio.

Triple terapia: con ciclosporina o tacrolimus y corticoides.

Anticuerpos como inmunosupresoresAnticuerpos como inmunosupresoresAnticuerpos como inmunosupresores

§ Anticuerpos monoclonales

§ Anticuerpos policlonales

§§ Anticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales

§§ Anticuerpos policlonalesAnticuerpos policlonales