Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estromal

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Temario Oncoginecología

Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estroma de ovarioMPSS Sarah Emperatriz Santana Marban

INSTITUTO ESTATAL DE CANCEROLOGIA ACAPULCO, GRO., ABRIL 2016

4% de todas las neoplasias

5% de todas las muertes

el riesgo de desarrollar un cáncer de ovario es

aproximadamente de 1.7%

1 de 60 muere de esta enfermedad.

La mayor incidencia es en mujeres pos-menopáusica y la mediana de presentación son los 60 años

70% de las pacientes se presentan en estadios III o IV

Embriología

Desarrollo del Ovario

Células germinales

primordiales

Aparecen en el

Saco VitelinoGAMETOS

Desarrollo del Ovario

Se inicia el desarrollo gonadal

Porción de la cresta urogenital

CRESTA GONADAL Quinta Semana

Desarrollo del Ovario

Células

germinales

primordiales

Migran dentro del

mesénquima

CRESTA

GONADAL

CORDONES

SEXUALES

PRIMARIOS

Sexta Semana

Epiblasto

Desarrollo del Ovario

MUJERCélulas

germinales

primordialesOOGONIA

Divide por mitosis

durante la vida fetal

No hay formación

después del

nacimiento

Desarrollo del Ovario

OVARIO

44 + XXAusencia de Y

Gónada indiferenciada

OVARIO

Degeneración de los cordones medulares

Desarrollo de cordones corticales

No hay túnica albugínea

7ma semana Rodean el ovogonio

Folículo primario

Wolf

Müller

Desarrollo del Ovario

Décima sexta semana

Oogonia Es incorporada

Conductos

secundarios

Organizan los

folículos

primordiales

MADURACIÓN FOLICULAR

Oogonia

1er Estadio

Divisíón Meiótica

OOCITO

Suspendido hasta la

pubertad

Celular foliculares

Tumores del ovario

Epitelio celómico50-70%

Células germinales15-20%

Estroma gonadal especializado5-10%

Mesénquima no especifico5-10%

Tumores metastásicos5-10%

En el desarrollo embrionario, el ovario se deriva de tres estructuras:

1). Epitelio celómico

2). Mesénquima subyacente

3).Células germinativas.

De acuerdo a su origen embriológico, el ovario da tres tipos de componentes que

pueden dar origen a tumores:

• células de la granulosa, tecoma, fibroma, células de Sertoly, Sertoly-Leydig.

1. Estroma de los

cordones sexuales:

• Disgerminoma, tumores del seno endodérmico, carcinoma embrionario, coriocarcinoma, teratoma.

2. Células germinales:

• Seroso, mucinoso, endometrioide, células claras, células transicionales.

3. Epitelio-estroma de

la superficie:

Células germinales

20% tumores ovarios

2-3% tumores malignos del ovario

Presentacion edades jóvenes

Marcadores tumorales

• GCH

• LDH

• αFP

WHO CLASSIFICATION GERMINAL CELL TUMORS

Evolución tumores células germinales

Dysgerminoma

Embryonal Carcinoma

Polyembryoma

Teratoma

Endodermal sinus tumor

Choriocarcinoma

Cellular germinal

Morula

Blastula

Embrión

Saco deYolk

Disgerminoma

Presentación

• Solida, lobulada, y puede ser grande

15% asociado a teratoma quístico maduro

• Asociada con disgenesia gonadal y gonadoblastoma

Fracción de crecimiento alta, extensión linfática

• Marcadores tumorales

• LDH, fosfatasa alcalina placentaria

Supervivencia

• General = 86%

• Etapa I = 90%

Disgerminoma

Cirugía Conservadora de la fertilidad

• 85% de los pacientes < 35 años

• Considere la preservación del útero

Radio sensible

Quimioterapia

• Combinación, régimen intenso de la dosis

Disgerminoma

Celulas grandes, redondas, ovaladas o poligonales

Nido y acordes de células germinales primitivas

Invasión del espacio linfático común

Disgerminoma

Tumor de senos endodérmicos

Presentación

• 20% tumores células germinales

• 19 año

• dolor abdominal, masa grande

• 10-30 cm común

• crecimiento muy rápido, difusión intra-abdominal y hematológica

marcador tumoral:

• AFP, α1-antitripsina

Sinónimos

• tumor de saco vitelino

Supervivencia

• global = 70%

• Etapa I = 90%

Tumor de senos endodérmicos

Tumor sólido con hemorragia y necrosis gelatinosa en la superficie de corte

Microscopía

• Glóbulos hialinos

• Patrón reticular

• Cuerpos Schiller-Duval

• Vaso sanguíneo único rodeado de células neoplásicas

Hyaline globules → α1 anti-trypsin Schiller-Duval bodies

Tumor de senos endodérmicos

Teratomas

Inmaduro

Maduro

Especializado

• Estroma Ovarico

• carcinoide

Teratoma inmaduro

Presentación

• 20% tumores células germinales

• 75% en las primeras 2 décadas de la vida

• 12-15% bilateral

• 60-70% son Etapa I

Rara vez producen marcadores tumorales: αFP y CA-125

El grado se determina por el tejido nervioso inmaduro%

• Etapa IA grado 1 → ninguna terapia adyuvante

Supervivencia

• General = 63%

• Etapa I = 75%

Primitive neural elements

Teratoma inmaduro

Grade Scully Norris

0 Well differentiated All mature; rare mitoses

1 Well differentiated; rare

embryonal tissue

Some immature and

neuroepithelium

2 Moderate embryonal;

atypia and mitoses

Immature

neuroepithelium ≤ 3 lpf

3 Large embryonal;

atypia and mitoses

Immature

neuroepithelium in ≥ 4 lpf

Significance of Grading

Grade Number Tumor Deaths

1 22 4 (18%)

2 24 9 (37%)

3 10 7 (70%)Histological Typing of Ovarian Tumours R.E. Scully 2nd ed.

Teratoma maduro

5-25% de todos los tumores ováricos

10-20% bilateral

Tumor ovárico común de las mujeres jóvenes

Ecografía

• Compleja, quística y sólida

• Grasa / líquido o pelo / niveles líquidos, calcificaciones

1-2% con degeneración maligna

• Protuberancia de Rokitansky “Pezon dermoide”

• Posibles cáncer de células escamosas

Intestinal gland formationSebaceous glands

Teratoma maduro

Coriocarcinoma

Presentación

• Poco frecuentes, tumor agresivo

• A menudo parte tumores células germinales mixtos

• Metástasis coriocarcinoma gestacioneal

• La media de edad de 20 años

• Pubertad precoz

Marcador tumoralHCG

Coriocarcinoma

Citotrofoblasto

• células mas pequeñas

• núcleos más pequeños

Sincitiotrofoblasto

• las células más grandes

• citoplasma eosinófilo

• núcleos extraños

Hemorragia

Cytotrophoblast

Syncitiotrophoblast

Gonadoblastoma

Combinado de células germinales /tumor estromal de cordon sexual

Presentación

• edad 1-38

• Los tumores pequeños

• ♀ fenotípica con virilización

• 90% tienen el cromosoma Y

• 22% rasgos gonadales

• Bilateralidad 30-50%

Compruebe los cromosomas gónadas disgénicos

Gonadoblastoma

las células germinales grandes, citoplasma claro

Nidos de células germinales primordiales rodeadas por las células estromales especializadas

asociación de células estromales de los cordones sexuales

Gonadoblastoma

Dysgerminoma

Marcadores tumorales:

Deshidrogenasa láctica (DHL)

95-200 U/Len los disgerminomaslos valores se elevan.

La alfa-fetoproteína 10-25 ng/mL

tumores de senos endodérmicos y en el

carcinoma embrionario.

La fracción beta de la gonadotrofina

coriónica humana (GCh)

5UI (1ng/mL)coriocarcinoma no

gestacional

Ca-125 35 UI.1,13

Marcadores tumorales

Histology AFP hCG LDH PLAP CA-125

Dysgerminoma - + + + +

Endodermal

sinus tumor+ - + - +

Immature

teratoma+ - - - +

Embryonal CA + + - + -

ChorioCA - + - + -

Clasificación de los Tumores del Estroma Gonadal:

Se clasifican en dos subtipos:

• Tipo adulto: Se presentan en mujeres de edad avanzada (promedio 50 a 54 años) y representa 95% de los casos.

• Tipo juvenil: Se representa en 5% durante la pubertad, es más común en niñas y las mujeres jóvenes, en donde se presenta con mayor tasa de proliferación y tiene un riesgo menor de presentar recidivas.

Tumores del estroma

Fibroma

Tumores de células granulosas

• Inhibina, CA-125

tumores de Sertoli-Leydig

• CA-125, αFP

Los tumores de células de esteroides

• sTest (50-75% virilizados)

Ginandroblastoma

• ♀ y ♂ componentes

Tumores de células granulosas

Resentación

• Adultos (95%) y tipos juveniles

• Sólido y / o variable quistica

• Estrógeno, andrógeno ocasional

• 80% palpable en la exploración

• Hemoperitoneo en el 15%

• 80 a 90% en estadio I

• De bajo grado, recidiva tardía

Exceso de estrógenos y el endometrio

• 25% proliferativa

• 55% hiperplásico

• 13% adenocarcinoma

Tumores de células granulosas

Call-Exner bodies

TumoresSertoli-Leydig

Benigno

• Tumores de células de Sertoli → NO hormonas

• tumores de Leydig → testosterona

potencialmente maligno

• tumores de Sertoli-Leydig

• Arrenoblastoma, androblastoma

• Grado 3

• 44% de supervivencia a 5 años

Grade % Cancer

1 0

2 10

3 60

TumoresSertoli-Leydig

Well-differentiated tubules

GRACIAS…