Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estromal

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Temario Oncoginecología Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estroma de ovario MPSS Sarah Emperatriz Santana Marban INSTITUTO ESTATAL DE CANCEROLOGIA ACAPULCO, GRO., ABRIL 2016

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Temario Oncoginecología

Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estroma de ovarioMPSS Sarah Emperatriz Santana Marban

INSTITUTO ESTATAL DE CANCEROLOGIA ACAPULCO, GRO., ABRIL 2016

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4% de todas las neoplasias

5% de todas las muertes

el riesgo de desarrollar un cáncer de ovario es

aproximadamente de 1.7%

1 de 60 muere de esta enfermedad.

La mayor incidencia es en mujeres pos-menopáusica y la mediana de presentación son los 60 años

70% de las pacientes se presentan en estadios III o IV

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Embriología

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Desarrollo del Ovario

Células germinales

primordiales

Aparecen en el

Saco VitelinoGAMETOS

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Desarrollo del Ovario

Se inicia el desarrollo gonadal

Porción de la cresta urogenital

CRESTA GONADAL Quinta Semana

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Desarrollo del Ovario

Células

germinales

primordiales

Migran dentro del

mesénquima

CRESTA

GONADAL

CORDONES

SEXUALES

PRIMARIOS

Sexta Semana

Epiblasto

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Desarrollo del Ovario

MUJERCélulas

germinales

primordialesOOGONIA

Divide por mitosis

durante la vida fetal

No hay formación

después del

nacimiento

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Desarrollo del Ovario

OVARIO

44 + XXAusencia de Y

Gónada indiferenciada

OVARIO

Degeneración de los cordones medulares

Desarrollo de cordones corticales

No hay túnica albugínea

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7ma semana Rodean el ovogonio

Folículo primario

Wolf

Müller

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Desarrollo del Ovario

Décima sexta semana

Oogonia Es incorporada

Conductos

secundarios

Organizan los

folículos

primordiales

MADURACIÓN FOLICULAR

Oogonia

1er Estadio

Divisíón Meiótica

OOCITO

Suspendido hasta la

pubertad

Celular foliculares

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Tumores del ovario

Epitelio celómico50-70%

Células germinales15-20%

Estroma gonadal especializado5-10%

Mesénquima no especifico5-10%

Tumores metastásicos5-10%

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En el desarrollo embrionario, el ovario se deriva de tres estructuras:

1). Epitelio celómico

2). Mesénquima subyacente

3).Células germinativas.

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De acuerdo a su origen embriológico, el ovario da tres tipos de componentes que

pueden dar origen a tumores:

• células de la granulosa, tecoma, fibroma, células de Sertoly, Sertoly-Leydig.

1. Estroma de los

cordones sexuales:

• Disgerminoma, tumores del seno endodérmico, carcinoma embrionario, coriocarcinoma, teratoma.

2. Células germinales:

• Seroso, mucinoso, endometrioide, células claras, células transicionales.

3. Epitelio-estroma de

la superficie:

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Células germinales

20% tumores ovarios

2-3% tumores malignos del ovario

Presentacion edades jóvenes

Marcadores tumorales

• GCH

• LDH

• αFP

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WHO CLASSIFICATION GERMINAL CELL TUMORS

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Evolución tumores células germinales

Dysgerminoma

Embryonal Carcinoma

Polyembryoma

Teratoma

Endodermal sinus tumor

Choriocarcinoma

Cellular germinal

Morula

Blastula

Embrión

Saco deYolk

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Disgerminoma

Presentación

• Solida, lobulada, y puede ser grande

15% asociado a teratoma quístico maduro

• Asociada con disgenesia gonadal y gonadoblastoma

Fracción de crecimiento alta, extensión linfática

• Marcadores tumorales

• LDH, fosfatasa alcalina placentaria

Supervivencia

• General = 86%

• Etapa I = 90%

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Disgerminoma

Cirugía Conservadora de la fertilidad

• 85% de los pacientes < 35 años

• Considere la preservación del útero

Radio sensible

Quimioterapia

• Combinación, régimen intenso de la dosis

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Disgerminoma

Celulas grandes, redondas, ovaladas o poligonales

Nido y acordes de células germinales primitivas

Invasión del espacio linfático común

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Disgerminoma

Page 22: Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estromal

Tumor de senos endodérmicos

Presentación

• 20% tumores células germinales

• 19 año

• dolor abdominal, masa grande

• 10-30 cm común

• crecimiento muy rápido, difusión intra-abdominal y hematológica

marcador tumoral:

• AFP, α1-antitripsina

Sinónimos

• tumor de saco vitelino

Supervivencia

• global = 70%

• Etapa I = 90%

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Tumor de senos endodérmicos

Tumor sólido con hemorragia y necrosis gelatinosa en la superficie de corte

Microscopía

• Glóbulos hialinos

• Patrón reticular

• Cuerpos Schiller-Duval

• Vaso sanguíneo único rodeado de células neoplásicas

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Hyaline globules → α1 anti-trypsin Schiller-Duval bodies

Tumor de senos endodérmicos

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Teratomas

Inmaduro

Maduro

Especializado

• Estroma Ovarico

• carcinoide

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Teratoma inmaduro

Presentación

• 20% tumores células germinales

• 75% en las primeras 2 décadas de la vida

• 12-15% bilateral

• 60-70% son Etapa I

Rara vez producen marcadores tumorales: αFP y CA-125

El grado se determina por el tejido nervioso inmaduro%

• Etapa IA grado 1 → ninguna terapia adyuvante

Supervivencia

• General = 63%

• Etapa I = 75%

Primitive neural elements

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Teratoma inmaduro

Grade Scully Norris

0 Well differentiated All mature; rare mitoses

1 Well differentiated; rare

embryonal tissue

Some immature and

neuroepithelium

2 Moderate embryonal;

atypia and mitoses

Immature

neuroepithelium ≤ 3 lpf

3 Large embryonal;

atypia and mitoses

Immature

neuroepithelium in ≥ 4 lpf

Significance of Grading

Grade Number Tumor Deaths

1 22 4 (18%)

2 24 9 (37%)

3 10 7 (70%)Histological Typing of Ovarian Tumours R.E. Scully 2nd ed.

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Teratoma maduro

5-25% de todos los tumores ováricos

10-20% bilateral

Tumor ovárico común de las mujeres jóvenes

Ecografía

• Compleja, quística y sólida

• Grasa / líquido o pelo / niveles líquidos, calcificaciones

1-2% con degeneración maligna

• Protuberancia de Rokitansky “Pezon dermoide”

• Posibles cáncer de células escamosas

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Intestinal gland formationSebaceous glands

Teratoma maduro

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Coriocarcinoma

Presentación

• Poco frecuentes, tumor agresivo

• A menudo parte tumores células germinales mixtos

• Metástasis coriocarcinoma gestacioneal

• La media de edad de 20 años

• Pubertad precoz

Marcador tumoralHCG

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Coriocarcinoma

Citotrofoblasto

• células mas pequeñas

• núcleos más pequeños

Sincitiotrofoblasto

• las células más grandes

• citoplasma eosinófilo

• núcleos extraños

Hemorragia

Cytotrophoblast

Syncitiotrophoblast

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Gonadoblastoma

Combinado de células germinales /tumor estromal de cordon sexual

Presentación

• edad 1-38

• Los tumores pequeños

• ♀ fenotípica con virilización

• 90% tienen el cromosoma Y

• 22% rasgos gonadales

• Bilateralidad 30-50%

Compruebe los cromosomas gónadas disgénicos

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Gonadoblastoma

las células germinales grandes, citoplasma claro

Nidos de células germinales primordiales rodeadas por las células estromales especializadas

asociación de células estromales de los cordones sexuales

Gonadoblastoma

Dysgerminoma

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Marcadores tumorales:

Deshidrogenasa láctica (DHL)

95-200 U/Len los disgerminomaslos valores se elevan.

La alfa-fetoproteína 10-25 ng/mL

tumores de senos endodérmicos y en el

carcinoma embrionario.

La fracción beta de la gonadotrofina

coriónica humana (GCh)

5UI (1ng/mL)coriocarcinoma no

gestacional

Ca-125 35 UI.1,13

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Marcadores tumorales

Histology AFP hCG LDH PLAP CA-125

Dysgerminoma - + + + +

Endodermal

sinus tumor+ - + - +

Immature

teratoma+ - - - +

Embryonal CA + + - + -

ChorioCA - + - + -

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Clasificación de los Tumores del Estroma Gonadal:

Se clasifican en dos subtipos:

• Tipo adulto: Se presentan en mujeres de edad avanzada (promedio 50 a 54 años) y representa 95% de los casos.

• Tipo juvenil: Se representa en 5% durante la pubertad, es más común en niñas y las mujeres jóvenes, en donde se presenta con mayor tasa de proliferación y tiene un riesgo menor de presentar recidivas.

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Tumores del estroma

Fibroma

Tumores de células granulosas

• Inhibina, CA-125

tumores de Sertoli-Leydig

• CA-125, αFP

Los tumores de células de esteroides

• sTest (50-75% virilizados)

Ginandroblastoma

• ♀ y ♂ componentes

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Tumores de células granulosas

Resentación

• Adultos (95%) y tipos juveniles

• Sólido y / o variable quistica

• Estrógeno, andrógeno ocasional

• 80% palpable en la exploración

• Hemoperitoneo en el 15%

• 80 a 90% en estadio I

• De bajo grado, recidiva tardía

Exceso de estrógenos y el endometrio

• 25% proliferativa

• 55% hiperplásico

• 13% adenocarcinoma

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Tumores de células granulosas

Call-Exner bodies

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TumoresSertoli-Leydig

Benigno

• Tumores de células de Sertoli → NO hormonas

• tumores de Leydig → testosterona

potencialmente maligno

• tumores de Sertoli-Leydig

• Arrenoblastoma, androblastoma

• Grado 3

• 44% de supervivencia a 5 años

Grade % Cancer

1 0

2 10

3 60

Page 42: Biología de la célula maligna en cáncer germinal y estromal

TumoresSertoli-Leydig

Well-differentiated tubules

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GRACIAS…