AVANCES EN TUMORES ANEXIALES

CUTÁNEOS MALIGNOS

Luis Requena

Servicio de Dermatología

Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma,

Madrid

Carcinoma basocelular

¿Epitelioma? ¿Carcinomilla?

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

• 8 casos de hidradenoma de células claras

benignos con extensión al ganglio linfático

regional.

• 5 casos mostraban nidos de células

neoplásicas intravasculares; en 2 casos el

tumor cutáneo y la adenopatía aparecieron

al mismo tiempo y en un caso la

afectación ganglionar apareció sin

evidencia de lesión cutánea primaria

• Todos los casos fueron tratados con

cirugía conservadora y en ninguno de ellos

hubo progresión de la enfermedad durante

un periodo de seguimiento que variaba

entre 2 y 11 años.

• La afectación linfática en el hidradenoma

de células claras tiene un pronóstico

excelente y deberá considerarse como otro

ejemplo de “metástasis benigna”.

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

• 1 caso de carcinoma adenoide

quístico primario cutáneo y 2

casos de carcinoma adenoide

quístico de glándulas salivares.

• Los 3 tumores eran positivos para

EMA, CEA, pan-CK y CK de

bajo peso molecular. Uno de los

dos casos salivares mostró

positividad para la proteína S-100.

• El carcinoma adenoide quístico

primario cutáneo y el de glándulas

salivares muestran un perfil

inmunohistoquímico similar.

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

Características clínicas: • 26 casos: 7 hombres y 19 mujeres. Edad: 23-

77 años (media 47,8 años).

• 9 casos en extremidades superiores; 10 en

extremidades inferiores; 4 en el tronco; 1 en

la cara, 1 en el cuello y uno en localización

desconocida.

• Localmente destructivo, pero no metástasis.

Características histopatológicas: • Neoplasia dérmica bien circunscrita.

• Agregados neoplásicos con patrón cribiforme

e interconectados.

• Las células neoplásicas muestran un núcleo

grande, redondeado, pleomórfico y un

citoplasma eosinófilo.

• Auténticas estructuras ductales, algunas de

morfología elongada, mostrando pequeñas

papilas y secreción por decapitación.

• Escaso estroma de colágeno fibrilar y

fibroblastos.

• Frecuentemente, agregados linfoides en la

periferia de la neoplasia.

CAM 5.2

EMA

CEA

SMA

Calponin

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL HISTOPATOLÓGICO

CARCINOMA CRIBIFORME

• Toda la neoplasia muestra un patrón cribiforme

• Agregados neoplásicos con forma y tamaño variables

• Agregados neoplásicos interconectados

• Los espacios en los agregados varían en forma en tamaño

• Algunos espacios de morfología elongada

• Auténticos túbulos frecuentes

• Depósitos de material membrana basal infrecuentes

• No neurotropismo

• Núcleos pleomórficos

CARCINOMA ADENOIDE-QUÍSTICO

• No toda la neoplasia muestra un patrón cribiforme

• Agregados neoplásicos uniformes en forma y tamaño

• Agregados neoplásicos no interconectados

• Espacios dentro de los agregados uniformes en forma y tamaño

• Espacios dentro de los agregados no elongados

• Auténticos túbulos raros

• Depósitos de material membrana basal frecuentes

• Neurotropismo frecuente

• Núcleos relativamente monomorfos

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

• 7 casos de carcinoma mucinoso

primario cutáneo.

• El componente in situ de células

mioepiteliales expresa p63, CK 5/6,

calponina, SMA y HHF-35.

• RE/RP y CK7 positivos en todos los

casos.

• GCDFP-15 y CD10 mostraban

positividad focal respectivamente en

las células neoplásicas y en las

células mioepiteliales.

• La proteína S-100 y la CK20 fueron

negativas en todos los casos.

• 5 casos de carcinoma mucinoso

primario cutáneo, 2 casos de

metástasis cutáneas de carcinomas

mucinosos viscerales y 5 casos de

carcinoma mucinoso de mama y

de colon.

• Todos los casos de carcinoma

mucinoso primario cutáneo eran

CK7 positivo, 40% mostraban

positividad para p63 y 20%

mostraban positividad focal para

CK5/6.

• Los carcinomas mucinosos de

mama metástaticos a piel eran

negativos para todos los

marcadores excepto para CK7,

aunque el 60% de los carcinomas

mucinosos primerios de mama

expresaban p63.

• Los carcinomas mucinosos de

colon sólo expresaban CK20.

• 37 casos de carcinoma

mucinoso primario

cutáneo y 24 casos de

metástasis cutáneas de

carcinomas mucinosos

viscerales (mama y colon)

• La existencia de un

componente in situ apoya

que se trate de un

carcinoma mucinoso

primario cutáneo, pero su

ausencia no excluye esta

posibilidad.

• 2 casos.

• Agregados sólidos de células

poligonales con núcleo central y

citoplasma eosinófilo.

• Estructuras papilares tapizadas por

las mismas células epiteliales.

• Pequeños espacios intercelulares

conteniendo mucina.

• Disposición de células alrededor

de vasos (pseudorosetas).

• Componente invasivo: carcinoma

mucinoso.

• Inmunohistoquímica: Positividad

para cromogranina, sinaftofisina,

receptores de estrógenos y

progesterona.

• 12 casos.

• Agregados sólidos de células

poligonales de núcleo central y

citoplasma eosinófilo.

• Estructuras papilares tapizadas por

las mismas células epiteliales.

• Pequeños espacios intercelualres

conteniendo mucina.

• Disposición de células alrededor

de vasos (pseudo-rosetas).

• Inmunohistoquímica: Positividad

para NSE, CD57, cromogranina,

sinaptofisina, receptores de

estrogenos y progesterona, CK7,

EMA y CAM 5.2.

• No observaron células

mioepiteliales alrededor de los

agregados epiteliales, por lo que

consideraron esta neoplasia como

un carcinoma invasivo.

PAS

MC

AE1/AE3

CK7

CAM5.2

CK20

CEA

EMA

RE

RP

Cromogranina

EN

Sinaftofisina

¿Es el carcinoma sudoríparo productor de mucina

con diferenciación neuroendocrina el estadio in

situ del carcinoma mucinoso cutáneo?

SMA

p63

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

A B

HMWCK ER PR Her2-neu

p63 CDX-2 MUC-1 MUC-2

Mammaglobin Podoplanin Calretinin PLAP

BerEP4 EGFR E-cadherin N-cadherin

HMWCK ER PR Her2-neu

p63 CDX-2 MUC-1 MUC-2

Mammaglobin Podoplanin Calretinin PLAP

BerEP4 EGFR E-cadherin N-cadherin

• Neoplasia mal circunscrita que ocupa

todo el espesor de la dermis del

párpado.

• Células neoplásicas con vacuolaas

citoplasmáticas (células en anillo de

sello) o con citoplasma granular

(células histiocitoides).

• Diagnóstico diferencial

histopatológico con metástasis

palpebrales de carcinomas de células

en anillo de sello gastrointestinales o

carcinoma lobulillar histiocitoide de

mama.

• Los marcadores inmunohistoqiímicos

más útiles en este diagnóstico

diferencial fueron la podoplanina y el

p63.

• Neoplasias benignas:

- Siringocistoadenoma papilífero - Adenoma papilar - Tumor mixto cutáneo - Poroma - Hidradenoma apocrino - Cilindroma/Espiradenoma - Hidradenoma papilífero - ??? - Siringoma - ??? - ??? - ??? - ???

- ??? - Papulosis de células claras

• Neoplasias malignas: – Siringocistoadenocarcinoma papilífero – Carcinoma papilar – Tumor mixto cutáneo maligno – Porocarcinoma – Hidradenocarcinoma apocrino – Cilindrocarcinoma/Espiradenocarcinoma – Hidradenocarcinoma papilífero – Carcinoma anexial microquístico – Carcinoma siringoide – Carcinoma adenoide quístico – Carcinoma cribiforme – Carcinoma mucinoso – Carcinoma sudoríparo productor de mucina con

diferenciación neuroendocrina – Carcinoma de células en anillo de sello de párpado – Enfermedad de Paget extramamaria

CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS CUTÁNEAS CON

DIFERENCIACIÓN ECRINA Y APOCRINA

1998

Varón de 45 años con lesión pigmentada en el dedo gordo del pie

derecho. Diagnóstico clínico: melanoma acral.

"The cyst (…) also presented myoepithelial cells with a

longitudinal axis parallel to the cystic wall."

Varón de 53 años. Lesión el dedo pulgar

SMA CK7