Sistema Hematopoyético

ERITROPOYESIS

LEUCOPOYESIS

TROMBOPOYESIS

HEMATOPOYESIS.• Es el proceso de formación de las células sanguíneas. Se lleva a cabo en la

médula ósea a partir de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales (CMHP).

• La primera descendencia no puede diferenciarse de las células madre aunque ya están comprometidas en una línea celular concreta.

* La reproducción, proliferación y diferenciación de las células madre está controlada por:

Inductores de la proliferación: IL-3. Inductores de la diferenciación. Todos los inductores están controlados por factores externos a la médula

ósea.

Sistema Hematopoyético

ESTÁ COMPUESTO POR DIFERENTES TIPO CELULARES: CÉLULAS MADRE, PROGENITORES Y CÉLULAS MADURAS.

SU LOCALIZACIÓN ANATÓMICA CAMBIA

A LO LARGO DEL DESARROLLO EMBRIONARIO.

• LA HEMATOPOYESIS: SE INICIA EN LAS PRIMERAS SEMANAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO.

• ETAPAS:

1. FASE DEL SACO VITELINO: 3ERA SEMANA DE GESTA. “ISLOTES SANGUÍNEOS”

2. FASE HEPÁTICA: SERIE ERITROIDE. “HÍGADO” ---- 2DO TRIMESTRE.

3. FASE MEDULAR ÓSEA: MEDULA ÓSEA ROJA

SACO VITELINO: SE ORIGINA LOS PRECURSORES DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS, ASÍ COMO DE LAS CÉLULAS GERMINALES.

Sistema Hematopoyético

Saco vitelino

Bazo

HígadoMedula

Ósea

Sistema Hematopoyético

TEORÍA MONOFILETICA

LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS DERIVAN

DE UNA CÉLULA MADRE

“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL”

MÚLTIPLES UNIDADES FORMADORAS DE COLONIA

CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

CFU ERITROIDE

EOSINOFILO

CFU GRANULOCITO/MACROFAGO

(CFU-GM)

CFU-MEGACARIOCITICA

CFU EOSINOFILA (CFU.Eo) BASOFILO

CFU BASOFILA(CFU-BA)

ERITROBLASTO

ERITROCITO

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOCITO

PLAQUETA

MONOCITO

CFU MONOCITICA

CFU NEUTROFILA

NEUTROFILO

MACRÓFAGO

“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL” (stem cells).

(PROTEÍNA MARCADORA SUPERFICIAL CD34)

MÚLTIPLES UNIDADES FORMADORAS DE COLONIA(CFU)

CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

CÉLULA MADRE LINFOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-L)

CFU RESTRINGIDA

PLASMOCITOS

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

CD4 (COADYUVANTES)

CFU RESTRINGIDA

CD8 (COTOTOXICOS)

• Las citocinas son hormonas glucoproteica y factores estimulantes que regulan la hemopoyesis.

HEMOPOYESIS

CITOCINAS HEMOPOYETICAS

CITOCINA SIMBOLO FUENTE DIANA

Factor estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos

GM-CSF Linfocitos T, Células endoteliales y fibroblastos

CFU-GEMM, CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba, CFU-Meg, granulocitos y eritrocitos

Factor estimulante de colonias de granulocitos

G-CSF Células endoteliales, monocitos

CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba, CFU-Meg

Factores estimulantes de colonias de monocitos

M-CSF Monocitos, macrófagos, células endoteliales y adventicias

CFU-GM, CFU-M, monocitos, macrófagos, osteoclastos.

Eritropoyetina EPO Riñón, hígado CFU-E, CFU-GEMM

Trombopoyetina TPO Medula ósea CFU-Meg, megacariocitos

Interferon alpha IFN-alpha Linfocitos T CD4, linfocitos NK

Linfocitos B, linfocitos T, linfocitos NK, neutrofilos, monocitos.

CITOCINAS HEMOPOYETICASCITOCINA SIMBOLO FUENTE DIANA

Interleucina 1 IL-1 Neutrofilos, monocitos, macrófagos, células endoteliales.

Linfocitos T CD4 , linfocitos B

Interleucina 2 IL-2 Linfocitos T CD4 Linfocitos T, Linfocitos B y NK.

Interleucina 3 IL-3 Linfocitos T CD$ CFU-GEMM, CFU-E, CFU-GM, CFU-Eo, CFU-Ba, CFU-Meg, granulocitos y eritrocitos

Interleucina 4 IL-4 Linfocitos T CD4, mastocitos

Linfocitos B, Linfocitos T, mastocitos.

Interleucina 5 IL-5 Linfocitos T CD4 CFU-Eo, eosinófilos, linfocitos B

Interleucina 6 IL-6 Células endoteliales, neutrofilos, macrófagos, linfocitos T

CFU-GEMMM, CFU-E, CFU-GM, linfocitos B, linfocitos T, macrófagos y hepatocitos.

ERITROPOYESIS CÉLULA MADRE

MIELOIDE MULTIPOTENCIAL

(CFU-GEMM)

CFU ERITROIDE

Eritropoyetina

GM-CSF

IL-3 Y IL9Factor Steel

Eritropoyetina

división mitótica

citoplasma muestra acidofilia (hemo) y basofilia (ribosomas)

NORMOBLASTO

Perdida del núcleo

(1-2 %)

Eritrocitos policromatofilo.

> HEMO

1 semana

Eritropoyetina: hormona glucoproteica secretada por el riñón.

CITOCINAS

(12 a 20 micras)

(10 a 16 micras)

El proeritroblasto

es la célula más inmadura de la serie roja capaz de ser identificada ópticamente como tal. Su tamaño es grande (20-25 um) con un núcleo redondo central de gran talla que ocupa la mayor parte de la célula, por lo que la relación nucleocitoplasmática es elevada. La cromatina muestra una estructura finamente reticulada, y posee uno o dos nucléolos mal limitados. El citoplasma es intensamente basófilo debido a su gran riqueza en poli ribosomas, y queda reducido a una delgada franja peri nuclear en la que se aprecia una zona más clara, de forma semilunar, que corresponde al centrosoma de la célula. En ocasiones presenta unas protrusiones citoplasmáticas a modo de casquetes bastante característicos de este estadio madurativo. En condiciones normales está desprovisto de inclusiones y vacuolas.

El eritroblasto basófilo

Es una célula de menor tamaño que su precursor (16-18 um), y al igual que él posee un núcleo central, pero cuya cromatina es algo más madura, observándose algunas condensaciones cromatínicas que ocultan el nucléolo a nivel óptico. El citoplasma todavía tiene un color basófilo intenso. La relación nucleocitoplasmática disminuye progresivamente debido al rápido descenso del tamaño nuclear.

El eritroblasto policromático

Tiene un tamaño inferior (8-12 um) y un núcleo redondo y central, cuya cromatina está fuertemente condensada, tal como corresponde a una célula madura. La relación nucleocitoplasmática alcanza el 25%. El citoplasma, en el que se ha iniciado poco a poco la síntesis hemoglobínica, va perdiendo basofilia y adquiere una tonalidad gris rosada, acidófila, conferida por la hemoglobina. Es la última célula eritroblástica con capacidad mitótica

El eritroblasto ortocromático

Tiene un tamaño pequeño (7-10 um, con núcleo intensamente picnótico y cromatina muy condensada de aspecto homogéneo. El citoplasma muy acidófilo va aumentando su contenido hemoglobínico hasta adquirir la tonalidad propia del hematíe maduro. Este eritroblasto no posee capacidad mitótica, aunque puede sintetizar proteínas y hemoglobina. El núcleo, una vez finalizada su maduración, es expulsado de la célula por un mecanismo no del todo conocido, siendo éste posteriormente fagocitado por las células del sistema mononuclear fagocítico de la médula ósea.

• La vida media de los eritrocitos es de 120 días

• El sistema macrofagico del bazo, medula ósea y el hígado degradan los eritrocitos viejos.

• El grupo hemo: se libera hierro e ingresa a un fondo común de deposito en el bazo en forma hemosiderina o ferritina.

• El resto del grupo hemo se degrada a bilirrubina se une a la albumina, se libera a la sangre y llega al hígado en donde es excretada a través de la vesícula biliar por la bilis (glucoronido de bilirrubina)

ERITROPOYESIS

GRANULOPOYESIS

CFU GRANULOCITO/MACROFAGO

(CFU-GM)

CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

GM-CSF

G-CSF

IL-1,5,5TNF-Alfa

CITOCINAS

MADARACION

ETAPAS DE MADURACIÓN

12

3

4 5 6

3 – 4 NUCLÉOLOS

GRÁNULOS AZUROFILOS

GRÁNULOS ESPECÍFICOS

CÉLULA EN CAYADO

1 semana

Cesa la mitosis

VM: 1 A 2 DIAS

GRANULOPOYESIS CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

GM-CSF

IL-3

IL-5

CITOCINAS

MADARACION

ETAPAS DE MADURACIÓN

12

3

4

CFU EOSINOFILA

(CFU.Eo)

(14 a 20 micras)

gránulos primarios o azurófilos o zaurófilos

gránulos específicos

GRANULOPOYESIS CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

GM-CSF

IL-3

CITOCINAS

MADARACION

ETAPAS DE MADURACIÓN

12

3

4

CFU BASOFILA(CFU-BA)

El mieloblasto

Es un elemento con ausencia de granulación al microscopio óptico. Se trata de una célula de tamaño comprendido entre 15-20 um, de forma redondeada u oval y de contorno liso. El núcleo, de gran tamaño en relación con el diámetro celular, es redondo y está provisto de una cromatina finamente reticulada, con presencia de dos o tres nucléolos bien visibles. El citoplasma, de color basófilo, aunque menos intenso que el del proeritroblasto, es escaso y está desprovisto ópticamente de granulación y vacuolas. A nivel ultraestructural puede detectarse mieloperoxidasa en el retículo endoplásmico y aparato de Golgi.

EL PROMIELOCITO

Tiene un tamaño ligeramente superior al de su precursor ( 16-25 um), y es la célula mayor de la granulopoyesis normal. Su forma es redondeada u oval. El núcleo, también de aspecto redondeado, se sitúa en posición algo excéntrica. La cromatina, algo más densa, presenta todavía algún nucléolo visible a nivel óptico. El citoplasma es amplio y basófilo, y contiene un número variable de gránulos primarios o azurófilos, que se disponen alrededor del núcleo dejando una zona más clara, agranular, que corresponde a la zona centrosómica. La granulación azurófila toma una coloración rojo-violácea con las tinciones panópticas habituales. Los promielocito son citoquímicamente positivos a la mieloperoxidasa, fosfatasa ácida, arilsulfatasa y naftol-AS-D-cloro-acetatoesterasa. Su contenido en mieloperoxidasa es responsable de la positividad con el negro Sudán. El citoplasma posee glucógeno, detectable citoquímicamente con la tinción del PAS.

EL MIELOCITO

Célula redondeada de tamaño entre 12 y 18 um. El núcleo, también redondeado, posee una cromatina condensada en cúmulos, de color violeta oscuro y sin nucleolo visible. El citoplasma que ha perdido toda su basofilia, contiene un grn número de gránulos. A partir de este estadio comienza la formación de la granulación secundaria específica ( neutrófila, eosinófila, basófila), que junto a la primaria persiste en todos los elementos de la serie.

1 SEMANA

EL METAMIELOCITO

tiene un tamaño entre 10 y 15 um, y posee las mismas características morfológicas del mielocito, exceptuando la forma del núcleo, el cual adopta un aspecto reniforme al iniciar su indentación, con la parte convexa situada en la periferia celular y la cóncava dirigida hacia el centrosoma. El núcleo está dotado de una cromatina condensada en numerosos cúmulos cromáticos. Esta célula ha perdido la capacidad mitótica.

• La división celular cesa al final de la etapa de mielocito.

• La mitad de los NUETROFILOS tarda en abandonar la sangre periférica de 6 a 8 horas.

• En minutos o hasta 16 horas pueden circular en T.S.

• Viven de 1 a 2 días en el tejido conjuntivo, luego son destruidos por apoptosis y luego fagocitados por los macrófagos.

• Un buen porcentaje son eliminados por las heces (se van a la luz del tubo digestivo.

• Las citocinas son hormonas glucoproteica y factores estimulantes que regulan la hemopoyesis.

GRANULOPOYESIS

MONOCITOPOYESIS

CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

CFU GRANULOCITO/MACROFAGO

(CFU-GM)

CFU MONOCITICA

GM-CFS

IL-3

M-CSF

55 HORAS

PERMANECEN EN LA CIRCULACIÓN UNAS 16

HORAS

histiocitos y macrófagos

CITOCINAS

16 HORAS EN CIRCULACION

TROMBOPOYESIS: CÉLULA MADRE MIELOIDE

MULTIPOTENCIAL(CFU-GEMM)

CFU-MEGACARIOCITICA

GM-CSF

IL-3ENDOMITOSIS TROMBOPOYETINA

CANALES DE DEMARCACIÓN PLAQUETARIA

MEMBRANA PLASMÁTICA.

GRANULOGENESIS

CITOCINAS

LINFOPOYESISCÉLULAS TRANSICIONALES: Son las precursoras de linfocitos pequeños

“CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL” (stem cells).

(PROTEÍNA MARCADORA SUPERFICIAL CD34)

MÚLTIPLES UNIDADES FORMADORAS DE COLONIA(CFU)

TIMO CÉLULA MADRE LINFOIDE MULTIPOTENCIAL

(CFU-GEMM, CFU-Ly)

CFU RESTRINGIDA

PLASMOCITOS

LINFOCITOS T

LINFOCITOS B

CD4 (COADYUVANTES)

CFU RESTRINGIDA

CD8 (COTOTOXICOS)

SANGRE

ÓRGANOS BURSA EQUIVALENTES (MEDULA ÓSEA, TEJIDO LINFÁTICO ASOCIADO A INTESTINO (GALT) Y el bazo.)

LINFOCITOS B

A) Célula madre de la médula ósea. B) Linfocito B que madura en la médula ósea. B1) Linfocito B que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde, al entrar en contacto con antígenos (F), se transforma en una célula plasmática productora de anticuerpos.

C) Monocito que madura en la médula ósea. C1) Monocito que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde se transforma en macrófago

D) Granulocito que madura en la médula ósea. D1) Granulocito que pasa a los tejidos linfoides periféricos. E) Célula madre que migra al timo, donde origina un linfocito T maduro

E) Célula madre que migra al timo, donde origina un linfocito T maduro. E1) Linfocito T que pasa a los tejidos linfoides periféricos, donde, al entrar en contacto con antígenos (F), puede dar lugar a tres clases diferentes de linfocitos T: linfocitos T-4 o colaboradores, linfocitos T-8 o citotóxicos y linfocitos TS o supresores. F) Antígenos.

Medula Ósea Roja• Se encuentra dentro de los huesos

(huesos largos en su cavidad medular) y entre las trabeculas del hueso esponjoso.

• FORMADA POR: SINUSOIDES: VASOS SANGUÍNEOS CON

ESTRUCTURA ESPECIALIZADA. Es una circulación cerrada.

CÉLULA ADVENTICIA: CÉLULA RETICULAR, sirven de sostén a las células sanguíneas.

• CONTENIDO: SUS CORDONES DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS: CÉLULAS SANGUÍNEAS DE DESARROLLO, MEGACARIOCITOS, MACRÓFAGOS, MASTOCITOS Y ALGUNOS ADIPOCITOS..

.

SINUSOIDES

ISLOTES ERITROBLASTICOS

MEGACARICITO

Medula Ósea Roja

• TODO NIDO ERITROPOYETICO CONTIENE UN MACRÓFAGO Y ESTA UBICADO EN LA PARED DEL SINUSOIDE.

• LOS MEGACARIOCITOS ESTÁN UBICADOS IGUAL.

• LOS GRANULOSITOS SE DESARROLLAN EN NIDOS ALEJADOS DE LA PARED DEL SINUSOIDE (MADUROS MIGRAN LUEGO)

• ES LA MEDULA INACTIVA, SE ENCUENTRA EN LA CAVIDAD MEDULAR DE LOS HUESOS EL ADULTO QUE YA NO SON HEMATOPOYÉTICAMENTE ACTIVOS (HUESOS LARGOS DE LAS EXTREMIDADES Y DEDOS).

• LA M.O.R. ES REEMPLAZADA POR TEJIDO ADIPOSO.

• SE PUEDE DECIR QUE ESTA MEDULA ESTA EN REPOSO. (HEMORRAGIA SE ACTIVA)

Medula Ósea Amarilla