Barranquilla21MARZO.
Cali 22MARZO.
Bogotá 23MARZO.
Medellín 23MARZO.
Bogotá24MARZO.
Armenia25 MARZO.
DIABETES COLOMBIA
TOUR
INTERCAMBIANDO Y COMPARTIENDO EXPERIENCIAS EN
DIABETES
Eje Cafetero
6
7SEVILLA
UGC
ENDO
CRIN
OLOG
ÍA Y
NUT
RICI
ÓN
HOSP
ITAL
VIRG
EN M
ACAR
ENA.
SEV
ILLA
DTRA UGC: DRA RABAT RESTREPOFEAS: DR.MARTIN , DRA.CUESTA, DRA.FERNANDEZ, DRA GONZALEZ,DRA HERNANDEZ, DR TORRES, DRA.SERRANO, DRA CAMPOS, DR.MORALES, DRA GARCIA, DRA OLIVA, DRA TOUS, DR. JIMENEZ ENFERMERIA: MAR CASADO, CARMEN POLVILLO, PEPA MUÑIZ, SAFA ALMUSTANI, ANA Mª MORALES, JOSEFA BARRIOS , Mª DOLORES GARCIA INVESTIGACION: IRENE CABALLERO,MARIOLA MENDEZ , ALICIA JUSTE, MARIA ESLAVA, MARISA MOYA, MARIA LUISA GARCIA, MARIA JOSE POLVILLO, MARIA DUQUE, CARLOS GARCIA, PILAR ALARCON, MARIA CORONEL, JOSE MANUEL CARRETERO.SILVIA SALAZAR MIR: CARLOS ARANA, LUNA FLORENCIO, MARIA SEVILLANO, ROCIO DOMINGUEZ
#ENDOmac#ENDOmac
CUIDAR
FORMAR2.0 I+D+I
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION
CR.MORALES2016
A. ESTAMOS CONFORTABLES CON LOS FARMACOS ACTUALES, SON BUENOS, NO NECESITAMOS NADA MÁS
B. SIEMPRE HAY QUE INNOVAR E INVESTIGAR NUEVAS SOLUCIONES
¿NECESITAMOS NUEVOS FARMACOS PARA LA DM2?
OBJETIVO:
PERSEGUIR NUESTROS SUEÑOS
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION
83 ENSAYOS CLINICOS F2-F3-F448 INVESTIGADOR
PRINCIPAL
35 SUBINVESTIGADOR
6 COORDINADOR NACIONAL
STUDY CORDINATOR /DATA MANAGER
RESPONSABLE INVEST
IP / SUBINVESTIGADORES UGC
DIRECCION UGC
MEDICAL START
UP
ENFERMERIA/TECNICOS UGC
FARMACIA HOSPITALARIA
UNIDAD EECC FISEVI
ORGANIGRAMA i-MAC DIABETES ENDOCRINO Y NUTRICIÓN
QUE HAY DE NUEVO
QUE VIENE EN DM2
@Cristob_Morales
¿Cual sería para usted el estudio más importante del año en diabetes?
@cristob_morales
#1 #2 #3 #4 #5 #6 #7
“GRACIAS S.NISSEN: CONTIGO EMPEZO TODO”
CANVAS-R8
(n = 5700)Albuminuria
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
SAVOR-TIMI 531
(n = 16,492)1,222 3P-MACE
EXAMINE2
(n = 5380)621 3P-MACE
TECOS4
(n = 14,724)≥ 1300 4P-MACE
LEADER6
(n = 9340)≥ 611 3P-MACE
SUSTAIN-67
(n = 3297)3P-MACE
DECLARE-TIMI 5815
(n = 17,150)≥ 1390 3P-MACEEMPA-REG
OUTCOME®5
(n = 7034)≥ 691 3P-MACE
CANVAS10
(n = 4365)≥ 420 3P-MACE
CREDENCE17
(n = 3700)Renal + 5P-MACE
CAROLINA®11
(n = 6000)≥ 631 4P-MACE
ITCA CVOT9
(n = 4000)4P-MACE
EXSCEL(n = 14,000)
≥ 1591 3P-MACE
iDPP4
SGLT2
GLP1
ERTUGLIFLOZIN CVOT18
(n = 3900)3P-MACE
OMNEON13
(n = 4000)4P-MACE
CARMELINA12
(n = 8300)4P-MACE + renal
REWIND16
(n = 9622)≥ 1067 3P-MACE
2021
ELIXA3
(n = 6068)≥ 844 4P-MACE
HARMONY Outcomes19
(n = 9400) 3P-MACEDEVOTE(n = 7000)
EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABÉTICOS (DM2)
EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABÉTICOS (DM2)
Límite de no-inferioridad7
HR 1,8Límite de no-inferioridad7
HR 1,3
Hazard ratio (HR)
Ensayo clínico Fármaco Resultado principal
EXAMINE1 alogliptina MACE
SAVOR-TIMI-532 saxagliptina MACE
TECOS3 sitagliptina MACE + AI
ELIXA4 lixisenatida MACE + AI
EMPA-REG5 empagliflozina MACE + AI
LEADER6 liraglutida MACE
SUSTAIN 67 semaglutida MACE
CV cardiovascular; MACE,: episodio cardiovascular adverso grave; AI: angina inestable.1. White et al. N Engl J Med 2013;369(14):1327–1335; 2. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369(14):1317–1326; 3. Green et al. N Engl J Med 2015;16;373(3):232–242; 4. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:2247–2257; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-287; 6. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827; 7. Hirshberg B, Raz I. Diabetes Obes Metab 2011;34(Suppl. 2):S101–S106. 7.
0,8 1,0 1,2 1.4 1,6 1,8 2,00,6
NEJM, 17Sep15
PRIMARY OUTCOME: MACE-3
HR 0.86(95.02% CI 0.74, 0.99)
p=0.0382*
Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio. * Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p≤0.0498)
-14%
EMPA-REG OUTCOME® Una nueva perspectiva
*Defined as new onset of macroalbuminuria, doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73m2), initiation of renal replacement therapy or death due to renal disease; 3P-MACE, 3-point major adverse cardiovascular events
1. Zinman B et al. N Engl J Med 2015;373:2117; 2. Wanner C et al. N Engl J Med 2016 (submitted)For internal use only. Strictly confidential. Do not copy or distribute externally.
↓ 3P-MACE1
14%
↓ CV death1
38%
↓ All-cause mortality1
32%
↓New or worsening
nephropathy*,2
39%
↓ HF hospitalisations1
35%
@cr
istob
_mor
ales
DIABETES&
PROTECCION CARDIO-RENAL
NEJM, 28 JUL 16
NEJM, 10 NOV 16
39
Por 2
año
s
por 3
año
s
por 3
año
s
HR:0,86
45
HR:0,87HR:0,74
-14% MACE3
@CR
ISTO
B_M
ORAL
ES
-13% MACE3 -26% MACE3
Ensayo Tratamiento A1c(%) Lipidos PAS
(mm Hg)FG – CKD-EPI
(ml/min/1,73 m2) Pérdida de peso (kg)
Vida media (horas)
SAVOR-TIMI 531
Saxagliptin-0,2 No
informado No informado No informado No informado -
Placebo
TECOS2Sitagliptin
-0,3 No informado No informado -1,3 No
informado -Placebo
ELIXA3Lixisenatide
-0,3 No informado -0,8 No informado -0,7 ~3
Placebo
EXAMINE4Alogliptin
-0,4 No informado No informado No informado No
informado -Placebo
EMPA-REG5Empagliflozin 25
-0,4 Aumento del cHDL -4 ~-46 -2 -
Placebo
LEADER7
Liraglutide-0,4
Sin diferencia
global-1,2 0,6 -,2.3 ~13
Placebo
SUSTAIN6Semaglutide0,5Semaglutide1,0Placebo
-0,66-1,05
-1,27 -2,59 ~ -2,87
-4,35 7días
Algunos datos han sido redondeados. Los resultados referentes al estudio LEADER se refieren a los 3 años de seguimiento. CV: cardiovascular; FG – CKD-EPI: filtrado glomerular – chronic kidney disease epidemiology collaboration; HbA1c: hemoglobina glicada; HDL: lipoproteínas de alta densidad.1. Scirica BM et al N Engl J Med 2013;369:1317‒1326; 2. Green JB et al N Engl J Med 2015;373:232‒242; 3. Pfeffer M et al N Engl J Med 2015;373:2247-57; 4. White WB et al. N Engl J Med 2013;369:1327‒1335; 5. Zinman B et al N Engl J Med 2015;373(22):2117-28; 6. Wanner C. Presentado en el National Kidney Week 2015, San Diego; 7. Marso SP et al. N Eng J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827.
Más allá de la A1c
iSGLT2 vs GLP1
• Propiedades anti-ateromatosas
• (+) función endotelial,• (-) la placa ateromatosa y la
inflamación• (+) cardioprotección frente a
isquemia
• Acción tardía = efectos sobre la enfermedad ateromatosa
• Efecto favorable en Peso, TA
• Disminución del daño renal (albuminuria)
• Beneficio en pacientes con ICC
• efecto diurético• + cambios
hemodinámicos
• Acción temprana = cambios hemodinámicos
• Efecto favorable en Peso, TA
• Disminución del daño renal (albuminuria)
Límite de no-inferioridad7
HR 1,8Límite de no-inferioridad7
HR 1,3
Hazard ratio (HR)
Ensayo clínico Fármaco Resultado principal
EXAMINE1 alogliptina MACE
SAVOR-TIMI-532 saxagliptina MACE
TECOS3 sitagliptina MACE + AI
ELIXA4 lixisenatida MACE + AI
EMPA-REG5 empagliflozina MACE + AI
LEADER6 liraglutida MACE
SUSTAIN 67 semaglutida MACE
CV cardiovascular; MACE,: episodio cardiovascular adverso grave; AI: angina inestable.1. White et al. N Engl J Med 2013;369(14):1327–1335; 2. Scirica et al. N Engl J Med 2013;369(14):1317–1326; 3. Green et al. N Engl J Med 2015;16;373(3):232–242; 4. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:2247–2257; 5. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-287; 6. Marso SP et al. N Engl J Med 2016; DOI: 10.1056/NEJMoa1603827; 7. Hirshberg B, Raz I. Diabetes Obes Metab 2011;34(Suppl. 2):S101–S106. 7.
0,8 1,0 1,2 1.4 1,6 1,8 2,00,6
EECC SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN ANTIDIABÉTICOS (DM2)
@cristob_morales
ESTUDIOS QUE HAN DEMOSTRADO SEGURIDAD CARDIOVASCULAR EN DM2
¿EXISTE EFECTO CLASE
CVR ENTRE LAS FAMILIAS
DE ANTI-DIABETICOS?
¿Son todos iguales o hay diferencias
entre ellos?
@Cristob_Morales
A. SI, EXISTE EFECTO CLASE
B. NO, NO EXISTE EFECTO CLASE
C.CREO QUE SI, PERO PREFIERO ESPERAR A OTROS RESULTADOS CVS (CANVAS-CANVASR, DECLARE, EXSCEL, REWIND)
ALGO IMPORTANTE VA A PASAR…
JUN
17
2019@cristob_morales
“The EMPAREG AGE vs iSGLT2 AGE
SEP17
38
39
40
41
42
43
LANCET, 16Sep16
© AstraZeneca 2016
DURATION-8: a 28-Week, Multinational, Double-blind, Phase III Study
45
* Includes 1 patient who was wrongly randomized but did not receive treatment. Note: Study was not powered to compare the individual treatment of EQW alone and DAPA alone. Elaborado de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16
Secondary Endpoints Included
• Change in body weight• Change in FPG• Change in 2-hour PPG
• Proportion of patients achieving A1C <7%• Proportion of patients achieving weight loss ≥5%• Change in seated SBP
0
N=695*Key Inclusion Criteria:≥18 y; T2D; A1C 8-12%; stable dose MET ≥2 mo
1:1:
1R
ando
miz
atio
n
DAPA 10 mg + PBO (n=233)
EQW 2 mg + DAPA 10 mg (n=231)
MET ≥1500 mg/day
EQW 2 mg + PBO (n=230)
28
Double-blind treatment period
Exploratory Endpoints Included
• Change in A1C by baseline A1C• Change in weight by baseline A1C
Screening
-1
PBO Lead-in period Extension periods
52 104
Primary Endpoint • Change in A1C from baseline
This information is being provided by AstraZeneca Medical Department as a professional courtesy in response to your request. For further information, please contact AstraZeneca Medical Department.
© AstraZeneca 2016
DURATION-8: Baseline Characteristics
46Values are presented as mean (standard deviation) unless otherwise stated. Extraído de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16
Characteristic* EQW+DAPAn=228
EQWn=227
DAPAn=230
Age, years 54 (10) 54 (10) 55 (9)
Male, n (%) 102 (45) 116 (51) 110 (48)
Weight, kg 91.8 (22.2) 89.8 (20.2) 91.1 (19.7)
BMI, kg/m2 33.2 (6.8) 32.0 (5.9) 33.0 (6.1)
BMI group, n (%) <25 kg/m2 17 (7) 17 (7) 15 (6)
≥25 to <30 kg/m2 71 (31) 78 (34) 57 (25)
≥30 kg/m2 140 (61) 132 (58) 158 (69)
SBP, mm Hg 130.5 (12.2) 129.6 (12.6) 129.7 (13.0)
eGFR, mL/min/1.73m2 97.7 (23.7) 99.4 (26.8) 97.5 (24.0) Duration of T2D, years 7.6 (6.0) 7.4 (5.5) 7.1 (5.5)
A1C, % 9.3 (1.1) 9.3 (1.1) 9.3 (1.0)
A1C Group, n (%)
<8% 14 (6) 13 (6) 14 (6)
≥8% to <9% 84 (37) 84 (37) 88 (38)
≥9% 130 (57) 130 (57) 128 (56)
FPG, mg/dL 198.8 (46.9) 195.0 (43.5) 195.6 (42.0)
2-hour PPG, mg/dL 269.0 (67.4) 266.0 (66.9) 261.5 (60.2)
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© AstraZeneca 2016
DURATION 8:EQW + DAPA Significantly Reduced A1C at Week 28
47
* Difference, p<0.05 vs. EQW; † Difference, p<0.05 vs. DAPA; ‡ Difference, p=0.004; § Difference, p<0.001.Note: Data is least squares mean change. Error bars show standard errors. Analyzed in the ITT population. Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16
.
EQW + DAPA (n=228); BL, 9.3%
EQW (n=227); BL, 9.3%
DAPA (n=230); BL, 9.3%
-1.6%
-1.4%
-2.0%-0.4%‡
-0.6%§
0.0
-0.5
-1.0
-1.5
-2.0
-2.5
0 4 8 12 16 20 24 28
Cha
nge
in A
1C, %
Time (weeks)
*†
*†
*†
*†
*†
*†
*†
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A1c
© AstraZeneca 2016
Proportion of Patients Achieving Glycemic Goal Change in A1C by Baseline A1C at Week 28*
48
* Difference, p<0.001; † Difference, p=0.005.Note: Analyzed in the ITT population. Elaborado de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16
. This information is being provided by AstraZeneca Medical Department as a professional courtesy in response to your request. For further information, please contact AstraZeneca Medical Department.
© AstraZeneca 2016
DURATION-8: EQW + DAPA Significantly Reduced Weight from Baseline at Week 28 EQW + DAPA Significantly Reduced SBP from Baseline at W28
Elaborado de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16
KgTA
© AstraZeneca 2016
* Consists of acute kidney injury and renal failure. † Major hypoglycemia is defined as loss of consciousness, seizure, or coma resolving after glucagon or glucose administration or any event that required third-party assistance to resolve
because of severe impairment in consciousness or behavior with a glucose level <54 mg/dL. ‡ Minor hypoglycemia is defined as any non-major event with symptoms consistent with hypoglycemia and a glucose concentration <54 mg/dL.§ Other is defined as event not meeting the critiera for a major or minor event.Note: Safety data were assessed in the safety analysis set, defined as all randomized patients who received ≥1 dose of study drug.Extraído de Frías JP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4:1004-16.
DURATION 8:Adverse Events
50
Adverse Event, n (%) EQW+DAPAn=231
EQWn=230
DAPAn=233
Any AEs 131 (57) 124 (54) 121 (52) AE leading to discontinuation 9 (4) 11 (5) 5 (2)Deaths 3 (1) 1 (<1) 1 (<1)AEs ≥5% of patients
Diarrhea 10 (4) 13 (6) 7 (3)Injection-site nodule 18 (8) 14 (6) 12 (5)Nausea 12 (5) 17 (7) 7 (3)Urinary tract infection 10 (4) 12 (5) 13 (6)
Volume depletion-related Aes 2 (1) 0 3 (1)Pancreatitis 1 (<1) 1 (<1) 0Acute renal disorders* 0 2 (1) 1 (<1)Events suggestive of genital infections 10 (4) 4 (2) 13 (6)
Gastrointestinal Aes 36 (16) 35 (15) 27 (12)Injection-site–related Aes 28 (12) 27 (12) 16 (7)Diabetic ketoacidosis 0 1 (<1) 0Hypoglycemia
Major† 0 0 0Minor‡ 0 0 0Other§ 8 (3) 3 (1) 3 (1)
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NEJM, 17MAR17
30, 55 ó
70cLDL
ESA ES LA CUESTION
@cristob_morales
Degl
udec
30
min
04/
0272
016
Ver.
2.0
Insulina degludec una vez al día (BEGIN)Todos los estudios versus comparador activo
Type 1 diabetes Type 2 diabetes
BBBasal–bolus
Met ± TZD, n=1006Garber, 2012; Lancet
ONCE LONGBasal start
Met ± DPP-4, n=1030Zinman, 2012; Diabetes CareRodbard, 2013; Diabet Med
BB T1 LONGBasal–bolus
n=629Heller, 2012; Lancet
Bode, 2013; Diabet Med
FLEX T1Flexible basal therapy
n=493Mathieu, 2013; J Clin Endocrinol Metab
EARLYBasal start
Met ± SU/TZD, n=458Philis-Tsimikas, 2013;Diabetes Obes Metab
LOW VOLUMEU200 Basal start
Met ± DPP-4, n=460Gough, 2013; Diabetes Care
ONCE ASIABasal start
Met ± SU/-gluc, n=435Onishi, 2013; J Diabetes Investig
FLEXBOT
Met ± OADs, n=687Meneghini, 2013; Diabetes Care
BB T1Basal–bolus
n=456Davies, 2014; Diabetes Obes Metab
vs. insulin detemir vs. DPP-4 inhibitors andT1D vs. insulin glargineT2D
-gluc, alpha glucosidase inhibitor; BB, basal–bolus; BOT, basal–oral therapy; DPP-4, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; TZD, thiazolidinedione
No para uso promocional
EDITION JP 1N = 243
BBInsulina basal más insulina prandial en bolo (análogo de acción rápida)
EDITION 4 N = 549
BBInsulina basal más insulina prandial en bolo (análogo de acción rápida)
EDITION 1N = 807
BBInsulina basal más insulina prandial en bolo (análogo de acción rápida)
EDITION 3N = 878
BOTInsulina basal más ADO (excl. SU) y/o agonistas del receptor de GLP-1
EDITION 2N = 811
BOTInsulina basal más ADO (excl. SU)
EDITION JP 2N = 241
BOTInsulina basal más ADO
Todos son estudios en fase III, edad ≥18 años y con una aleatorización 1:1
DM2 DM1
Programa EDITIONObjetivo: Evaluación la eficacia y seguridad de Gla-300U vs. Gla-100U en distintas poblaciones
Riddle MC et al. Diabetes Care. 2014;37:2755-62; Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care. 2014;37:3235-43;Bolli GB et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:386-94; Home PD et al. Diabetes Care 2015 38:2217-2225;Terauchi Y et al. Diabetes Obes Metab 2016. doi: 10.1111/dom.12618; Matsuhisa M et al. Diabetes Obes Metab 2016. doi:10.1111/dom.12619
DEGLUDEC
CR.MORALES2016
GLA-300
DUAL-1
DUAL-2
TERAPIA COMBINADA FIJA INSULINA BASAL+GLP1
(Xultophy & Soliqua )
Combination injectable therapy for type 2 diabetes. FBG, fasting blood glucose; GLP-1 RA, GLP-1 receptor agonist;
hypo, hypoglycemia. care.diabetesjournals.org
En inicio de terapia inyectable o Tras el fracaso de la insulina basal
Xultophy(IdegLira)
Soliqua (Iglar-Lixi)
QUE HAY NUEVO
QUE VIENE EN DM2
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION
HOSP
ITAL
DE D
IA
DE D
IABE
TES
iSGLT
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
Ensayo de fase IIIb internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto, controlado con producto activo, con grupos paralelos de 24 semanas de duración con una ampliación de 28 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de saxagliptina administrada conjuntamente con dapagliflozina en comparación con insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 que presentan un control glucémico insuficiente con metformina con o sin sulfonilureas
DM2
A1c:8-12%
TTO PREVIO METFORMINA +/- SU
Metf >1500mg/día,SU>50% dosis máximasDosis estables 8 semanas antes de v1
IMC<45
CrCl>60
D169AC00001 A Study to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on Renal Outcomes andCardiovascular Mortality in Patients with Chronic Kidney Disease
DM2 >18 años
MACROALBUMINURIAUACR ≥200 and ≤5000 mg/g at V1
eGFR (CKD-EPI): 25 -75 mL/min/1.73m2 at V1
DOSIS MAXIMAS ESTABLES ARA2/IECAS al menos 4 semanas previas v1
NO TRATAMIENTO PREVIO CON SGLT2al menos 8 semanas previas v1
CUALQUIER TRATAMIENTO PREVIO ANTI-DIABETICO, EXCEPTO SGLT2
DAPA-CKD
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION HUVM
Retrospective and multicenter study of real-world evidence with SGLT2i (dapagliflozin) and DPP4i (sitagliptin) in type 2 diabetes patients in Spain
REUNIÓN DE INVESTIGADORES Madrid 13 enero 2017
DAPA-RWE
Spain Real World Evidence
STUDY IDENTIFICATION DAPA-RWE (Real World Evidence Study)PROTOCOL CODE FIS-DAP-2016-01
Con la colaboración:
7-10,5%
BEXAGLIFLOZINA THR-1442-C-448A double blind placebo controlled study to evaluate the effect of bexagliflozin tablets on hemoglobin A1c in patients with type 2diabetes mellitus and moderate renal impairment
DM2
A1c: 7 - 10,5% MDRD : 30-60 ml/min
IMC<45
CUALQUIER TERAPIA ANTIDIABETICA (EXCEPTO SGLT2)
Dosis estables de 8sem
No puede tener sglt2 al menos 3 meses antes de V!
MDRD:30- 60 ml/min
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION HUVM
BEXA-GLIFLOZINA
PCB
CUALQUIER TTO (EXCEPTO SGLT2)
MB102-229 (DAPA+DM1)EC fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de dapagliflozina como complemento al tratamiento con insulina en sujetos con DM1DM1
desde hace 1 año con péptido C ≤0,7 ng/ml
Basal-Bolus o ISCI sin cambios en 3 meses previos. DTI>0,3 UI/KG
18-75 años
A1c en V1: 7,7% - 11,0%
A1c a las 8sem (v-1) : 7,5-10,5% no cambio de 0,5% respecto a la V1
IMC >18,5 Kg/m2
No posibilidad de embarazoUso de anticonceptivos
>7,7%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO
LX4211.1-310 & 312 Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y multicéntrico, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de LX4211 como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 1 cuya glucemia no se controla adecuadamente con insulina
DM1 desde hace >1 año
Basal-Bolus o ISCI
>18 años
A1c en V1: 7,0% - 11,0%
No posibilidad de embarazoUso de anticonceptivos
>7%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
SUBESTUDIO MCGMonitorizacion continua de glucosa
SUBESTUDIO DEXAComposición corporal
SOTAGLIFLOZINA (LX4211)
EASE2& EASE3EC fase III aleatorizado, doble ciego controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar eficacia, seguridad y tolerabilidad de Empagliflozina oral una vez al día como tratamiento adyuvante a Insulina durante 52 semanas en pacientes con DM1 (EASE -2)
DM1 desde hace 1 año con péptido C ≤0,7 ng/ml
Basal-Bolus o ISCI
A1c en V1: 7,5% - 10,0%
siempre que el HbA1c del paciente no experimente un incremento >0,3 % entre la v1 y la v5
IMC >18,5 Kg/m2
No posibilidad de embarazoUso de anticonceptivos
18-75 años
>7.5%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
HOSP
ITAL
DE D
IA
DE D
IABE
TES GLP1+INSULINA GLP1 DUALESGLP1 ORALES
iSGLT
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO
ITCA 650-CLP-107A randomized, multicenter study to evaluate cardiovascular outcomes with itca 650 in patients treated with standard of care for type 2 diabetes.
>6,5%
DM2
A1c>6,5%
>40años
EVENTO CARDIOVASCULAR PREVIO.
Cualquier tratamiento, excepto:
iDPP4/ AgGLP1SGLT2Bolus de rápida
OXINTOMODULINA
DM2 >18-80años
EN TTO CON DIETA Ó
MONOTERAPIA CON METFORMINA>1500mg/d dosis estable al menos 3 meses
A1C: 7-10%
IMC:25-45 Kg/m2
NUNCA TRATADOS CON GLP1
MDRD>60
7-10%
DRI13940 (SANOFI) F2 A 26-week Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-ranging Phase 2 Study to Assess the Safety and Efficacy of SAR425899 in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION HUVM
MK-8521.04 F2 OXINTOMODULINAA Phase IIa, Multicenter, Placebo- and Active-controlled, Randomized, Double-Blind, Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of MK-8521 Compared to Placebo in Subjects with Type 2 Diabetes.
DM2 21-65AÑOS
NO FUMADORES NO BEBEDORES
IMC: 23-40
A1C 7,5-10,5%
MONOTERAPIA CON METFORMINA>1000mg/día
ODOBLE TERAPIA MET + ( IDPP4/SU) Pero tiene que hacer un periodo de lavado y quedarse solo con monoterapia con metformina 8 sem previa randomizacion
UNIDAD DE INVESTIGACION DIABETES ENDOCRINO
7,5 -10,5%
AGONISTAS DUALES (GLP1-GLUCAGON)
EFFECT OF GLUCAGON: ON ENERGY EXPENDITURE AND FOOD INTAKE
NN9068-4229: DUAL-9 EC para comparar el control glucémico y la seguridad de insulina degludec/liraglutida (IDegLira) frente a insulina glargina (IGlar) como tratamiento complementario a SGLT2i en sujetos con DM2
>7,0%
DM2 >18años
A1c ≥7,0 % y ≤11,0%
Con SGLT2 dosis estable durante 3 meses previos
Se permite MET, iDPP4, PIO
NO INSULINIZADOS
IMC: 20-40 kg/m2. CON SGLT2
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINOLOGÍA DIABETES Y NUTRICION VIRGEN MACARENA
LIXILAN-G
DM2 >1año de evolución
A1C: 7-9%
IMC:20-40
MDRD>30
TRATADOS PREVIAMENTE CON GLP1+METFORMINA (+/-) PIO
al menos 4 meses con: (VICTOZA,BYETTA) ó
al menos 6 meses con: BYDUREON, TRULICITY, ALBIGLUTIDE
7-9%
A 26-week open-label study assessing the efficacy and safety of the insulin glargine/lixisenatide fixed ratio combination in adults with Type 2 Diabetes inadequately controlled on GLP-1 receptor agonist and metformin ± pioglitazone
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION HUVM
PIONEER-2: NN9924-4223 “Eficacia y Seguridad de Semaglutida Oral frente a Empagliflozina en Sujetos con DM2"
>7,0%
DM2
A1c: 7,0 -10,5%
MONOTERAPIA CON
METFORMINA
Dosis estable durante 3 meses previos
MONOTERAPIA CON METFORMINA
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINOLOGÍA DIABETES Y NUTRICION VIRGEN MACARENA
SEMAGLUTIDA Oral
EMPA Oral
NN9828-4150 EC-F2 (NN) A randomised, double-blinded, double-dummy, placebo-controlled, parallel-group multi-centre clinical proof-of-principle trial in adult subjects with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus (T1DM) investigating the effect of NNC0114-0006 and liraglutide on preservation of beta-cell function
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
HOSP
ITAL
DE D
IA
DE D
IABE
TES
TERAPIASiSGLT2
GLP1+INSULINA GLP1 DUALESGLP1 ORALES
PCSK9
ODYSSEY-DM LPS114355ALIROCUMAB EN PACIENTES DIABETICOS CON INSULINA
DM1- DM2 INSULINIZADOS CON A1c <10% (diagnostico >1 año)
LDL > 70mg/dl
PAUTA /DOSIS MÁXIMA ESTABLE DE ESTATINA (al menos 4sem previas)
FACTORES DE RIESGO (al menos 1 de los siguientes)
HTAFUMADOREDAD>45HOMBRES >55MUJERESRETINOPATIA DIABETICAAF MUERTE CVS PREMATURA <55AÑOS H <65AÑOS MHDL<40H <50MTFG 15-60ml/min
y/o ECV ESTABLECIDAy/o EQUIVALENTES RIESGO
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
“Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de Alirocumab en pacientes con DM1 o DM2 en tratamiento con insulina y con hipercolesterolemia de alto riesgo cardiovascular no controlado adecuadamente a las dosis máximas toleradas de tratamiento reductor de LDL-C
>70
SPIRE1 Y SPIRE 2: BOCOCIZUMABEC fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de pf-04950615 en la reducción del numero de acontecimientos cardiovasculares graves en pacientes de alto riesgo
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO
CON ECV PREVIA desde hace más de 5 años
+ 2 criterios ( A ó B)
PACIENTE SIN EVC PREVIA Y ALTO RIESGO
>50años hombres, >60años mujeres
2 criterios A ó
1 criterio A + 2 criterios B
ATORVA40/80 o SIMVA40/80 o ROSU20/40DOSIS ESTABLE DE ESTATINA 6 SEM (EXC SIMVA 52SEM)
>10070100
SPIRE1: B1481022
SPIRE2: B1481038
CON ECV PREVIA >1mes y < 5 años
(IAM /AVC /ARTERIOPATIA ) *excepto revascularizacion >3meses
A. CVD RISK CONDITIONs
A1 DM1/DM2 A2 PAD (ITB<0,85) A3 ERC (mdrd 30-60ml/min) A4 LDL>190
B. CVD RISK FACTOR
B1 Fumador B2 Microalb>30 B3 HDL<40 B4 PCR us>2 B5 Estenosis en 2 a.coron >50% B6 LipoproteinaA>50
HOSP
ITAL
DE D
IA
DE D
IABE
TES
TERAPIASiSGLT2
GLP1+INSULINA GLP1 DUALESGLP1 ORALES
PCSK9 INSULINAS
MK0431-845, (MERCK) F3bA Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of the Continuation of Sitagliptin Compared with the Withdrawal of Sitagliptin During Initiation and Titration of Insulin Glargine in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus”.DM2
A1C 7,5-10,5%
TERAPIA PREVIA
MET+SITA
MET+SITA+SU
MET+IDPP4
MET+IDPP4+SU
MET+SU
MET+SITA--- SE LA AÑADE LANTUS
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION HUVM
MK-1293EC fase III para estudiar la seguridad y eficacia de MK-1293 (biosimilar de glargina) en comparación con LantusTM en sujetos con DM1
DM1 desde hace 1 año con péptido C ≤0,7 ng/ml
Basal-bolus
≥ 18 años
A1C ≤ 11,0%
No posibilidad de embarazo
<11%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO
PENDIENTE DE CIERRE
REGAINVIDA REAL: SWITCH DE INSULINA BASAL A U300 EN DM2
DM2
A1c>7%
≥ 6 meses previo con INSULINA BASAL (Lantus, Levemir, NPH, Tresiba, Abasalglar)
Con o sin MET, SU, PIO, iDPP-4, iSGLT-2, REPA, agGLP-1
Glucosa plasmática en ayunas (GPA) > 130 mg/dl
>7%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION Irene Caballero 678698050 [email protected]
“Ensayo mundo real pragmático, de 26 sem con 6 meses de extensión, aleatorizado, abierto, de 2 brazos paralelos, para evaluar los resultados de los beneficios clínicos y de salud de la transición a Toujeo® en comparación a las insulinas de tratamiento estándar, en pacientes con DM2 inadecuadamente controlada tratados con insulina basal.”
EC COBALTAU300 EN PACIENTE DM2 HOSPITALIZADO
DM2 > 18 AÑOSingresados, con una duración planificada de hospitalización de al menos 5 días (máximo de 2 sem) en situación hemodinámica estable.
Tratados antes del ingreso con insulina basal y/o antidiabéticos no insulínicos.
Pacientes deficientemente controlados al ingreso: valores de HbA1c 8%-10%.
8-10%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
EC F-IV PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE TOUJEO (GLA-300) DURANTE LA HOSPITALIZACIÓN Y LA INTENSIFICACIÓN AL ALTA EN DM2
SENIOR (U300 EN PACIENTE ANCIANO)
“Estudio aleatorizado, abierto, con 2 grupos paralelos, multicéntrico y de 26 sem de duración para evaluar la seguridad y eficacia de HOE901-U300 frente a Lantus en pacientes de edad avanzada con DM2 que están insuficientemente controlados con tratamientos antidiabéticos que no contienen insulina o que contienen insulina basal como unica insulina”.
DM2 >65AÑOS
A1c>7,5%
TRATAMIENTO PREVIO
ADOs (que se vaya a iniciar insulina basal)
BASAL + ADOs
HABILIDAD NECESARIA PARA TELEMEDICINA (o familiares dispuestos)
>7,5%
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO
PENDIENTE DE CIERRE
CARMELINAEC multicéntrico, internacional, aleatorizado, en grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo sobre seguridad cardiovascular y resultados microvasculares renales con linagliptina, administrada en dosis de 5 mg una vez al día en pacientes con DM2 con alto riesgo vascular
>6,5
DM2 ≥ 18 años
NAIVE +/- ADOS +/- INSULINA
excluidos quienes hayan recibido tratamientos con agGLP-1, iDPP-4 o iSGLT-2 durante ≥ 7 días Medicación antidiabética estable al menos 8 sem antes de la aleatorización. Si la insulina forma parte de la terapia de base, la dosis de insulina diaria media no debería haberse cambiado en más del 10% 4) HbA1c ≥ 6,5 % y ≤ 10,0 % 5) IMC<45 kg/m2
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
Función renal alterada MDRD : 15 <45 ml/min
MDRD: 15- 45 ml/min
DISCOVER STUDYEstudio Observacional Multicentrico Internacional Prospectivo (n=9650). DISCOVERing Treatment Reality of Type 2 Diabetes in Real World Settings(Astra/Quintiles)
DM2 QUE INICIEN UNA SEGUNDA LINEA DE TRATAMIENTO ANTIDIABETICO DESPUES DE SU PRIMERA TERAPIA
PASO DE MONO A DOBLE TERAPIA
PASO DE MONO A OTRA MONOTERAPIA
Estudio en Vida Real Observacional
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO DIABETES Y NUTRICION
1. SF-36 V2 Acute, multipurpose survey 2. Hypoglycemia Fear Survey (HFS-II) 3. Healthcare Avoidance due to cost questionnaire 4. Lifestyle Score questionnaire
OMNEON18 (OMARIGLIPTINA)Estudio aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, para evaluar los resultados cardiovasculares tras el tratamiento con MK-3102 en sujetos con DM2.
>7,0%
DM2 ≥40 años
HbA1c ≥7,0% y ≤10,0%.
12 semanas de dosis estables:
(a) dieta y ejercicio
(b) MONO O BITERAPIA: metf, su, repa, pio , acarbosa
(c) RÉGIMEN INSULÍNICO ESTABLE : insulina intermedia (NPH); premezclas (mix25,mix30,mix50,mix70) o insulina prolongada (glargina, detemir, degludec) y basal bolus
UNIDAD DE INVESTIGACION ENDOCRINO
ENFERMEDAD VASCULAR PREVIA
Arteriopatía coronaria, Enfermedad cerebrovascular isquémica, arteriopatía carotídea, Arteriopatía aterosclerótica periférica,
PENDIENTE DE CIERRE
i-MAC DIABETES ENDOCRINO & NUTRICION UNIDAD DE INVESTIGACION
QUE HAY DE NUEVO
QUE VIENE EN DM2
@Cristob_Morales
CONCLUSIONE
S
CR.MORALES2016
CR.MORALES2016
PASION
LA CLAVE DEL EXITO
CR.MORALES2016
EQUIPO
LA CLAVE DEL EXITO
CR.MORALES2016
CR.MORALES2016
TRABAJO
LA CLAVE DEL EXITO
CR.MORALES2016
“El futuro pertenece a aquellos que
creen en la belleza de sus sueños” Eleanor Roosevelt
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