Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

Comité de Ética en Investigación/Comité de Investigación

Código:

Rev. 1

Solicitud de evaluación de protocolos de investigación Hoja: 1 de 9

No. de registro CIIBH: TEI-2779-18-19-1

1. Título del proyectoComplicaciones del periodo postoperatorio mediato de pacientes receptores de trasplante hepático ortotópico en la unidad de cuidados intensivos y su relación con desenlaces clínicos adversos. 2.Número y versión del protocolo (incluya la fecha de la versión)

VERSIÓN 1.0

3.Tipo de investigación

Tipo de investigación Seleccione una opciónFarmacológicaBiomédicaEpidemiológica XIntercambiabilidadOtra

4. Investigadores4a. Identificación

INVESTIGADOR Posición institucional Posición en el proyecto

Teléfono (ext.)

Correo-E

José de Jesús Rodríguez Andoney

Médico adscrito al departamento de Medicina Crítica.

Investigador principal

5030 andoneyjjr@hotmail.com

José Luis Hernández Oropeza

Médico adscrito al departamento de Medicina Crítica.

Subinvestigador 5030 elinternista@hotmail.com

Guillermo Domínguez Cherit

Subdirector de Medicina Crítica

Subinvestigador 5013 guidom@prodigy.net.mx

Eduardo Rivero Sigarroa Jefe de Terapia Intensiva Subinvestigador 5013 edrivero@prodigy.net.mx

Luis Alfonso Castillejo Adalid

Médico Pasante de Servicio Social

Subinvestigador 5030 lancaster081194@gmail.com

Jazmín Sánchez Sánchez Médico Pasante de Servicio Social

Subinvestigador 5030 jazmin_sanz2@hotmail.com

4b. Pertinencia del grupo de investigadores con respecto del proyecto

Investigador Pertenencia al SNI Experiencia en estudios de investigación

José Luis Hernández Oropeza NO SIJosé de Jesús Rodríguez Andoney NO SIGuillermo Domínguez Cherit SI SIEduardo Rivero Sigarroa SI SILuis Alfonso Castillejo Adalid NO SIJazmín Sánchez Sánchez NO SI

5. Instituciones participantes

Institución (Razón social y dirección)

Papel que cumplirá en el proyecto Otorgó aprobación al proyecto?

Centro coordinador (Aplicable solo para estudios multicéntricos)

6. Patrocinio 6a. Organismos patrocinadoresNO APLICA6b. Especificar si los investigadores reciben pago (monetario o en especie) por su participación específica en la investigación.NINGUNO7. Resumen (Límite 400 palabras)

Introducción. El cuidado postoperatorio de los pacientes receptores de trasplante hepático ha cambiado significativamente en las últimas 3 décadas. La tasa de supervivencia actual es de 90% a un año y la tasa de mortalidad es inferior a 4% a un mes.

Se han identificado diversos factores predictores de estancia hospitalaria prolongada (>30 días) entre los que se encuentran la admisión previa a la UCI (OR 1.75, CI 1.58-1.95), trasplante previo (OR 1.60, CI 1.47-1.75), ingreso previo a hospitalización (OR 1.56, CI 1.44-1.69) y dependencia a ventilador (OR 1.53, CI 1.31-1.79).

La estancia intrahospitalaria depende de la aparición de complicaciones postoperatorias, de las cuáles la más frecuente son las infecciones (>50%). La lesión renal aguda tras el trasplante hepático ocurre en las primeras 72 horas en el 52% de los pacientes. Las complicaciones cardiacas ocurren hasta en el 70% de los pacientes siendo las más frecuente fue el edema pulmonar (72%), arritmias (15.5%), hipertensión pulmonar (8.3%), derrame pericárdico (2.38%) y la presencia de trombo en aurícula derecha (1.19%). Las complicaciones pulmonares más frecuentes tras el trasplante hepático son el derrame pleural (32-47%), las atelectasias (5-29%), el edema pulmonar (4-47%), el síndrome de dificultad respiratoria aguda (0.8-42%) y la neumonía (5-38%).

Objetivo principalCaracterizar las complicaciones postoperatorias mediatas en la Unidad de Cuidados Intensivos y la presencia de desenlaces clínicos adversos en receptores de trasplante hepático en la unidad de cuidados intensivos.

MetodologíaSe trata de un estudio de cohorte retrospectivo que incluirá pacientes postrasplantados de hígado en el INCMNSZ en

el periodo comprendido de 2008 al 2018. Se realizara una búsqueda en el archivo clínico de los expedientes de los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión del estudio.

Se registrarán motivo del trasplante hepático, comorbilidades, índice de gravedad de enfermedad hepática al momento del trasplante, índices pronósticos de gravedad al ingreso a la UCI, días de estancia en UCI, días de estancia hospitalaria. Se analizaran los resultados obtenidos durante el protocolo de estudio previo al trasplante, laboratorios previos y posteriores al trasplante, variables del donador, variables de la cirugía, variables del posoperatorio, complicaciones pulmonares, complicaciones renales y complicaciones del injerto durante el periodo postoperatorio mediato (dentro de los 7 días posteriores al evento quirúrgico). Se definen como desenlaces clínicos adversos: mortalidad a 28 días, estancia prolongada en la Unidad de Cuidados Intensivos, estancia prolongada en hospitalización, función retardada y disfunción del injerto.

Fecha estimada de inicio: Nov/18.Fecha estimada de finalización: Abril/19.8. AntecedentesEl cuidado postoperatorio de los pacientes receptores de trasplante hepático ha cambiado significativamente en las últimas 3 décadas. Desde la realización del primer trasplante hepático exitoso en 1967, la supervivencia de los pacientes postrasplantados de hígado ha mejorado drásticamente. En una serie del año 1968 se encontró una supervivencia de 23.7% a un año en pacientes receptores de trasplante hepático 1. Posteriormente, un estudio de cohorte realizado en el año 2000 encontró una tasa de supervivencia de 79% y una tasa de mortalidad de 20.4% al primer año2. Con la evolución y optimización de las técnicas quirúrgicas y anestésicas la tasa de supervivencia actual es de 90% a un año y la tasa de mortalidad es inferior a 4% a un mes 3. La causa más frecuente de mortalidad en cualquier momento de la evolución es la infección, representando el 28.4% de las muertes, seguido de neoplasias recurrentes o de novo (11.4%) y muertes de causa cardiovascular (8.3%)3.

El trasplante hepático ortotópico en México continúa siendo una de las intervenciones terapéuticas más costosas y demandantes en la medicina contemporánea. A partir del primer trasplante hepático ortotópico realizado en México en el año 1991 se ha incrementado la demanda de este órgano vital. En el año 2007 se realizaron 200 trasplantes hepáticos a nivel nacional y en el año 2017 se registraron 184 casos, siendo 15 de éstos por donador vivo y 169 por donador cadavérico. En el primer semestre del 2018 se han registrado 115 trasplantes hepáticos a nivel nacional de los cuales 71 se han realizado en la Ciudad de México, registrándose 26 de ellos en el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”4.

Actualmente, el tiempo de estancia hospitalaria se ha convertido en un importante parámetro para evaluar costos y calidad de la atención médica. En un estudio realizado por Markley y cols, se estimó el costo directo de un trasplante hepático en $110,183 ± $79, 7355, considerando como variables predictoras de costos la edad, el MELD y la estancia en UCI previa al trasplante (R2 52.3% con P<0.001)5. En un análisis retrospectivo de Sibulesky y cols realizado en 2013 se reportó una mediana de estancia hospitalaria de 42 días (rango 15-516) y una mediana de estancia en la unidad de cuidados intensivos de 27 días (rango de 7 a 327 días)6

Se han identificado diversos factores predictores de estancia hospitalaria prolongada (>30 días) que varían según el centro de referencia. Entre los factores de riesgo más significativos se encuentran la admisión previa a la UCI (OR 1.75, CI 1.58-1.95), trasplante previo (OR 1.60, CI 1.47-1.75), ingreso previo a hospitalización (OR 1.56, CI 1.44-1.69) y dependencia a ventilador (OR 1.53, CI 1.31-1.79)3. En un estudio hecho en el 2010 por Oberkofler et al identificaron que una puntuación de MELD superior a 23 es factor de riesgo independiente para una estancia en la UCI mayor a 10 días, sin impacto negativo en la mortalidad7.

La estancia intrahospitalaria depende de la aparición de complicaciones postoperatorias, siendo la más frecuente las infecciones (>50%) con una mortalidad del 10%. El sangrado postoperatorio en las primeras 24-48 horas postrasplante es causa de reintervención quirúrgica en aproximadamente 10% de los pacientes 8. La lesión renal aguda tras el trasplante hepático ocurre en las primeras 72 horas en el 52% de los pacientes. Los factores asociados a lesión renal aguda son el sexo femenino (OR 1.8 IC95% 1.18-2.88), peso >100kg (OR 2.3 IC95% 1.39-3.91), puntaje Child-Pugh (OR 1.14 IC95% 1.24-1.57), diabetes preexistente (OR 1.9 IC95% 1.24-3.05). La incidencia de enfermedad

renal crónica y el requerimiento de diálisis a los 3 meses y al año posterior al trasplante es significativamente mayor en los pacientes que desarrollaron lesión renal aguda en comparación a los que no la desarrollaron9. La incidencia acumulada de la enfermedad renal crónica estadio 4 es del 8% al año y se asocia a un incremento en la mortalidad de 4.5 veces el riesgo10.

Las complicaciones cardiovasculares posteriores al trasplante hepático ocurren en el 25-70% de los pacientes 11. En un estudio retrospectivo que incluyó 197 pacientes se encontró una incidencia de complicaciones cardíacas del 42% en los 6 meses posteriores al trasplante. La complicación más frecuente fue el edema pulmonar (72%), seguido de las arritmias (15.5%), hipertensión pulmonar (8.3%), derrame pericárdico (2.38%) y la presencia de trombo en aurícula derecha (1.19%).12 Johnston y cols reportaron un incremento en el riesgo de presentar eventos cardíacos (RR 3.07 IC95% 1.98-4.53) y muerte por causa cardiovascular (RR 2.56 IC95% 1.52-4.05) en pacientes receptores de trasplante hepático en comparación con una población control no trasplantada pareada por edad.13

Las complicaciones pulmonares más frecuentes tras el trasplante hepático son el derrame pleural (32-47%), las atelectasias (5-29%), el edema pulmonar (4-47%), el síndrome de dificultad respiratoria aguda (0.8-42%) y la neumonía (5-38%) 14. En un estudio realizado por Lin y cols se reportó que un score de MELD preoperatorio >25 puntos (OR 2.8 CI 95% 1.12-6.52), el uso de cristaloides >10 litros (OR 3.2 IC 95% 1.09-9.13) y la transfusión > 4 litros (OR 2.7 IC 95% 1.17-7.84) son factores de riesgo independientes para complicaciones pulmonares tras el trasplante hepático.15

La disfunción del injerto hepático tiene una incidencia del 26.5% al año16, sin embargo no existe una definición universal para diagnosticar esta condición. Olthoff y cols proponen los siguientes criterios ya validados para la sobrevida del paciente y del injerto: (1) bilirrubina >10 mg/dl en el séptimo día postoperatorio, (2) INR >1.6 en el séptimo día postoperatorio y ALT o AST >2000IU/L en el séptimo día postoperatorio17. En un análisis retrospectivo se encontró que un tiempo de isquemia caliente >45 minutos (OR 11.74 IC 95% 2.54-54.16) es el principal factor de riesgo establecido para presentar disfunción primaria del injerto18.

Las complicaciones del injerto se clasifican en técnicas (complicaciones de la anastomosis) y no técnicas (inmunológicas). La trombosis de la arteria hepática es la complicación técnica más común (3%) y la causa más frecuente de retrasplante19.Otra causa frecuente de disfunción del injerto es el rechazo celular agudo (15-50%) que se debe considerar al excluir las complicaciones técnicas19. Aproximadamente 10-19.4% de los pacientes tienen pérdida del injerto y el índice de retrasplante varía según el centro entre 5 a 22%20.

9. Definición del problemaLa aparición de complicaciones postoperatorias tras el trasplante hepático ortotópico incrementa el tiempo de estancia hospitalaria y la mortalidad de este grupo de pacientes. Describir las principales complicaciones postoperatorias en nuestro centro permite identificar aquellos factores que se relacionan con una estancia hospitalaria prolongada, así como establecer protocolos de manejo con el fin de mejorar el pronóstico de los pacientes receptores de trasplante hepático10.JustificaciónEl trasplante hepático ortotópico es un procedimiento vital que mejora la sobrevida de los pacientes con hepatopatía terminal. Sin embargo, al ser una maniobra terapéutica no exenta de complicaciones exige un enfoque multidisciplinario, además de un centro de alto volumen y un presupuesto considerable para poder sustentarla, por lo que resulta imprescindible caracterizar variables predictivas de costos, estancia en la unidad de cuidados intensivo e intrahospitalaria prolongada y mortalidad que permitan modificar la conducta clínica para optimizar el pronóstico de los pacientes y reducir los costos.

11. Hipótesis

● Las complicaciones postoperatorias en la unidad de cuidados intensivos posteriores al trasplante hepático ortotopico incrementan el tiempo de estancia hospitalaria y la mortalidad a 28 días.

● La identificación de factores relacionados con estancia hospitalaria prolongada permitirá realizar intervenciones para mejorar el pronóstico de los pacientes.

12. Objetivos.Objetivo principal

● Caracterizar las complicaciones postoperatorias (cardiacas, renales, pulmonares) y evaluar el curso clínico de pacientes postrasplantados de hígado en la unidad de cuidados intensivos del INCMSZ.

Objetivos Específicos. Conocer el tiempo de estancia en la unidad de cuidados intensivos de los pacientes receptores de

trasplante hepático. Determinar predictores de complicaciones postoperatorias (cardiacas, renales, pulmonares) en la

unidad de cuidados intensivos. Determinar los predictores relacionados con estancia prolongada en la unidad de cuidados

intensivos. Estimar la mortalidad intrahospitalaria. Determinar los predictores de mortalidad.

13. Metodología: Diseño general.Se trata de un estudio de cohorte retrospectivo que incluirá pacientes postrasplantados de hígado en el INCMNSZ en el periodo comprendido de 2008 al 2018. Se realizara una búsqueda en el archivo clínico de los expedientes de los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión del estudio.

Se registrarán de variables demográficas (edad, peso, talla, índice de masa corporal), motivo del trasplante hepático, diagnóstico basal de la hepatopatía, comorbilidades (estimadas por medio del índice de comorbilidad de Charlson), índice de gravedad de enfermedad hepática al momento del trasplante (puntaje Child-Pugh y MELD-Na), índices pronósticos de gravedad al ingreso a la UCI (SOFA, APACHE, SAPS- II), días de estancia en UCI, días de estancia hospitalaria. Se analizaran los resultados obtenidos durante el protocolo de estudio previo al trasplante (patrón espirométrico, hallazgos del ecocardiograma, electrocardiograma y prueba de caminata de 6 minutos); laboratorios previos y posteriores al trasplante, variables del donador (sexo, peso, talla, edad, motivo de la muerte, fiebre, peso, sodio sérico y grado de esteatosis del injerto), variables de la cirugía (parámetros hemodinámicos, tiempos de isquemia, tiempo quirúrgico, tiempo anestésico, tiempo anhepático, uso de hemoderivados y balance hídrico), variables del posoperatorio (primeros parámetros hemodinámicos al ingreso a UCI , uso y dosis máxima de vasopresores, días de ventilación mecánica), complicaciones pulmonares, complicaciones renales y complicaciones del injerto durante el periodo postoperatorio mediato (dentro de las 7 días posteriores al evento quirúrgico). Se definen como desenlaces clínicos adversos: mortalidad a 28 días, estancia prolongada en la Unidad de Cuidados Intensivos, estancia prolongada en hospitalización, función retardada y disfunción del injerto.

14. Temporalidad del estudio.

Tipo de estudio Seleccione una opciónRetrospectivo xProspectivo

15.Proceso de asignación de los grupos en estudio

Maniobra Si (Incluya la información correspondiente) No No aplicaAleatorización XEstudio abierto XEstudio ciego simple XEstudio doble ciego X

Estudio triple ciego X16.Descripción de las maniobras o las intervenciones

Dada la naturaleza del estudio, no se realizara alguna maniobra de intervención. Se acudirá al archivo clínico para la obtención de los datos los cuales serán recolectados en físico en la hoja de recolección de datos diseñada para ese estudio. Así mismo se ajuntan el flujograma de actividades a realizar.

17.Tratamientos (si aplica) (incluya una tabla para cada medicamento en estudio)

Medicamento 1 Incluya la información correspondiente No No aplicaNombre X¿Cumple con “Buenas prácticas de fabricación”?

X

Códigos, etiquetado, almacenamiento, retención y resguardo de las muestras de medicamento

X

Forma farmacéutica XDosis XIntervalo de administración XVía de administración XVelocidad de administración XDuración del tratamiento X

18. Seguimiento

Incluya la información correspondiente No No aplicaNúmero de fases del estudio xxNúmero de visitas y su programación (incluya los horarios)

xx

Duración de cada fase del estudio

xx

Estudios de laboratorio y gabinete que serán usados

xx

Duración total del seguimiento

xx

Métodos de muestreo Pacientes receptores de trasplante hepático que ingresan a la UCI del INCMNSZ con expediente disponible para su consulta.

Opciones de tratamiento que se ofrecerán al término del estudio

xx

19. Manejo de sobredosis NO APLICA 20. Terapia de rescateNO APLICA 21. Terapias concomitantes permitidasNO APLICA 22. Terapias concomitantes prohibidasNO APLICA 23. Definición de las variables de seguimiento

DEFINICIÓN DE LAS VARIABLE DE ESTUDIO VARIABLE TIPO ESCALA DEFINICIÓN

VARIABLE INDEPENDIENTEÍndices de gravedad hepática Cualitativa Ordinal

dicotómica

Calculo de los siguientes escalas: Child-Pugh (A, B, C) Meld-Na (> o < 23)

Índices pronósticos de gravedad al ingreso de UCI

Cuantitativa Discreta Calculo de los siguientes escalas: SOFA SAPS-II APACHE II

Complicaciones pulmonares Cualitativa Nominal Presencia de edema agudo pulmonar no cardiogénico, derrame pleural, atelectasias, hipertensión pulmonar

Complicaciones cardíacas Cualitativa Nominal Presencia de arritmias, hipotensión, edema agudo pulmonar cardiogénico.

Complicaciones renales Cualitativa Nominal Presencia de lesión renal aguda, uso terapia de reemplazo renal.

Infecciones Cualitativa Nominal Cualquier proceso infeccioso evidenciado durante la hospitalización. .

Días de ventilación mecánica Cuantitativa Discreta Número de días con ventilación mecánica invasiva.

Necesidad de vasopresor Cualitativa Nominal Uso de aminas vasoactivas como norepinefrina, vasopresina.

Días de apoyo con Vasopresores Cuantitativa Discreta Numero de días con apoyo vasopresor posterior al trasplante hepático.

VARIABLE DEPENDIENTESTiempo de estancia hospitalaria Cuantitativa Discreta Número de días de estancia desde el

ingreso a UCI hasta el alta hospitalaria.

Tiempo de estancia en UCI Cuantitativa Discreta Número de días de estancia desde el ingreso a la UCI hasta el egreso de la UCI.

Mortalidad intrahospitalaria a 28 días.

Cualitativa Nominal Proporción de pacientes fallecidos a 28 días.

24. Métodos que se usarán para la recolección de la informaciónLa información de los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión, será obtenida por medio de una hoja de recolección de datos. En todo momento se guardara la confidencialidad de la información de los pacientes, apegándonos a las buenas prácticas clínica. A continuación se adjunta hoja de recolección de datos.

25. Procedimiento de monitoreo y auditorias durante el desarrollo del estudioNO APLICA 26. Criterios de falla y de éxitoNO APLICA 27. Tamaño de muestra (por favor incluya la fórmula empleada para el cálculo y la fuente de información en que se fundamentaron los supuestos)

Se consideran aquellos pacientes que cuenten con la información necesaria para ser incluidos, dentro del tiempo transcurrido de Ene/2008 a Dic/2018, por lo que se considera que el cálculo del tamaño de la muestra será por conveniencia.

28. Descripción de las técnicas, aparatos y/o instrumentos que se utilizarán en la medición (Incluidos: equipos mecánicos, electrónicos, cibernéticos especiales)NO APLICA 29. Descripción de los formatos de evaluación, cuestionarios, tablas de cotejo, etc., señalando los criterios de validez, reproducibilidad y controles de calidad que se tengan de los mismosSe utilizara una hoja de recolección de datos la cual será llenada con la información disponible en el expediente.

30. ¿El protocolo implica el manejo y etiquetado de muestras biológicas? En caso de ser aplicable, mencione los procedimientos que se usaránNO APLICA 31. Información correspondiente para asegurar que las muestras biológicas obtenidas no serán utilizadas para líneas celulares permanentes ni inmortales o fines no relacionados al estudioNO APLICA 32. Descripción de los grupos de tratamientoNO APLICA33. Mecanismos para la asignación de los tratamientosNO APLICA34. Si se emplea un grupo con placebo, incluya su justificaciónNO APLICA35. Criterios para el retiro prematuro del estudioNO APLICA

36.Procedimientos para el retiro de un paciente del estudioNO APLICA

37. Criterios para la suspensión prematura (parcial o completa) del estudio NO APLICA38. Criterios de seleccióna) Criterios de inclusión (Deberá incluir la definición de los grupos de edad, sexo y la severidad del padecimiento que serán permitidos en el estudio)

1) Pacientes mayores de 18 años de ambos sexos receptores de trasplante de hígado en el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán.

2) Información completa en el expediente de acuerdo a las variables a recolectar. b) Criterios de exclusión

1) Expedientes con información incompleta de acuerdo a las variables a recolectar.c) Criterios de eliminación

No aplica

39. Desenlaces y variables

Se describirán las complicaciones desarrolladas en la unidad de cuidados intensivos en el periodo postoperatorio del trasplante hepático ortotopico así como aquellos factores relacionados a estancia hospitalaria prolongada y mortalidad a 28 días posteriores a la cirugía.

40. Métodos que serán usados para ponerse en contacto con los pacientesNo aplica 41. Análisis estadístico (Descripción del plan de procesamiento y presentación de la información. Incluya la justificación de las pruebas estadísticas que serán usadas)Se utilizara estadística descriptiva utilizando como medida de resumen media o mediana y como medidas de dispersión desviación estándar o intervalos de confianza al 95% según la distribución de la variable cuantitativa en estudio. Las variables cualitativas serán expresadas en frecuencias absolutas y relativas. Para la comparación entre el grupo de los pacientes con estancia prolongada en UCI o a nivel intrahospitalario se utilizara prueba de Chi2 o prueba U Mann-Whitney para las variables categóricas y prueba “t de student” o rangos sumados de Wilcoxon de acuerdo a la distribución de la variable cuantitativa. Se considerara como significativo un valor de p < 0.05. Se utilizara el programa de Stata versión 14.0. 42. Justificación del tamaño de muestra (incluya el poder del estudio y el valor de p que será considerado como significativo)Se considera como significativo un valor de p < 0.05.

43. Potencial de reclutamiento (número de sujetos que se pretende reclutar)Número de expedientes disponibles para su consulta en el archivo clínico. 44. En caso de ser multicéntrico, incluya el número global y el número local de la muestraNO APLICA 45. Procedimientos para reportar desviaciones del plan estadístico original NO APLICA 46. Molestias posibles resultantes del estudio Se trata de un estudio observacional por lo que no se generaran molestias para el paciente a lo largo del estudio. 47. Riesgos potencialesNINGUNO 48. Métodos de detección de riesgos anticipadosNO APLICA 49. Medidas de seguridad para el diagnóstico oportuno y prevención de los riesgosNO APLICA 50. Procedimientos a seguir para resolver los riesgos en caso de que se presentenNO APLICA 51. Beneficios directos esperadosCon el presente estudio de espera determinar de una manera adecuada, las características demográficas, clínicas y la mortalidad de los pacientes receptores de trasplante de hígado en el Instituto a fin de conocer de una manera más adecuada las características de la población que se somete a este procedimiento en el Instituto.

52. Beneficios indirectos esperadosConocer la evolución postoperatoria en los pacientes receptores de trasplante de hígado en el INCMSZ. 53. Ponderación general de riesgos contra beneficios del estudio propuestoNO APLICA54. Especifique costos (directos/indirectos, monetarios, en tiempo de participación, visitas/traslados) que la investigación genere para los sujetos del estudioNO APLICA55. Especifique si las consultas, exámenes de laboratorio/gabinete y tratamientos médicos/quirúrgicos, generados con motivo del estudio serán o no cubiertos por el paciente/sujeto de investigación

Por el carácter retrospectivo del estudio se revisarán los estudios de laboratorio y gabinete obtenidos durante la estancia hospitalaria. 56. Informe quién cubrirá los costos asociados a la investigaciónNO APLICA. 57. En caso de que corresponda, especifica los incentivos que se ofrecerán (se entiende incentivo como un ofrecimiento o influencia que compele a realizar una acción sin que implique una desviación importante con nuestro plan general de vida; v. gr.: dar un libro por haber participado) Nota: Una compensación/incentivo fuera de proporción se considera una actitud coercitivaNO APLICA. 58. Citas bibliográficas.2. Ashok J, Reyes J, Kashyap R, Dodson F, Demetris A et al.Long-Term Survival After Liver Transplantation in 4,000 Consecutive Patients at a Single Center. Annals of Surgery 2000; 232(4): 490-500.3. Rana, A., Witte, E. D., Halazun, K. J., Sood, G. K., Mindikoglu, A. L. et al (2017). Liver transplant length of stay (LOS) index: A novel predictive score for hospital length of stay following liver transplantation. Clinical Transplantation, 31(12), 1234. http://www.cenatra.salud.gob.mx/interior/trasplante_estadisticas.html.5. Markley Earl T, Cooil B, Rubin J, Chari R. Cost Prediction in Liver Transplantation UsingPretransplant Donor and Recipient Characteristics. Transplantation 2008;86: 238–244Fouad TR, Abdel-Razek WM, Burak KW, Bain VG, Lee SS. Prediction of cardiac complications after liver transplantation. Transplantation 2009; 87:763-770.6. Sibulesky, L. Heckman M, Taner B, Canabal J, Diehl N, Perry D, Et al (2013). Outcomes following liver transplantation in intensive care unit patients. World Journal of Hepatology, 5(1), 267. Oberkofler, Dutkowski P, Stocker R, Schuepbach R, Stover J y cols. Model of end stage liver disease (MELD) scoregreater than 23 predicts length of stay in the ICU but not mortality in liver transplant recipients. Critical Care 2010, 14:1178. Razonable R, Findlay J, O’Riordan A, Burroughs S, Ghobrial R, Et al. Critical Care Issues in Patients After Liver Transplantation. Liver transplantation 17:511-527, 2011.9. Hilmi, I., Damian, D., Al-Khafaji, A., Planinsic, R., Boucek, C., Sakai, et al. (2015). Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. British Journal of Anaesthesia, 114(6), 919–926.10. Singh, S., & Watt, K. D. (2012). Long-term Medical Management of the Liver Transplant Recipient: What the Primary Care Physician Needs to Know. Mayo Clinic Proceedings, 87(8), 779–790. 2012.02.02111. Dec GW, Kondo N, Farrell ML, Dienstag J, Cosimi AB, Semigran MJ. Cardiovascular complications following liver transplantation. Clin Transplant. 1995 Dec; 9(6):463-71.12. Fouad TR, Abdel-Razek WM, Burak KW, Bain VG, Lee SS. Prediction of cardiac complications after liver transplantation. Transplantation 2009; 87:763-770. 13. Johnston SD, Morris JK, Cramb R, Gunson BK, Neuberger J. Cardiovascular morbidity and mortality after orthotopic liver transplantation. Transplantation 2002; 73:901-906.14. Feltracco P, Carollo C, Barbieri S, Pettenuzzo T, Ori C (2013). Early respiratory complications after liver transplantation. World Journal of Gastroenterology, 19(48), 9271.15. YH Lin, ZS Cai, Y Jiang et al. Risk factors for pulmonary complications after liver transplantation. The Journal of International Medical Research 2010; 38: 1845 – 1855.16. Lee DD, Croome KP, Shalev JA, Musto KR, Sharma M, Keaveny AP, Taner CB.Early allograft dysfunction after liver transplantation: an intermediate outcome measure for targeted improvements. Ann Hepatol. 2016 Jan-Feb; 15(1):53-60.17. Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, et al. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010;16(8):943-9.18. Bzeizi K, Rajiv J, Plevris J, Hayes P. Primary Graft Dysfunction After Liver Transplantation: From Pathogenesis to Prevention. Liver Transplantation and Surgery, Vol 3, No 2 (March), 1997: pp 137-14819. Moreno R, Berenguer M. Post-liver transplantation medical complications . Annals of Hepatology 2006; 5(2): April-June: 77-85.20. Marudanayagam, R., Shanmugam, V., Sandhu, B., Gunson, B. K., Mirza, D. F y cols. (2010). Liver retransplantation

in adults: a single-centre, 25-year experience. HPB, 12(3), 217–224.