Vitaminas C , B6 y B12

J. Jorge Huamàn SaavedraDoctor en Medicina,Magister en Bioquímica, Patólogo Clínico, Profesor Principal 2011www.biolabclijhs.blogspot.com

Vitamina C: Acido ascòrbico

Estructura Funciones Requerimientos Fuentes Absorciòn Depòsito Deficiencia Toxicidad

Vit C: estructura

Acido ascòrbicoBlanco, cristalino e hidrosolubleSe oxida con facilidad cuando està en soluciòn.

TermosensibleNo la pueden sintetizar el hombre, los primates, el cobayo, el murcièlago

Vit C:Funciones

1. Coenzima de hidroxilasas que contienen Cu y Fe

Hidroxilasas que contienen Cu:- Dopamina-Beta-hidroxilasa: convierte

dopamina en noradrenalina Monooxigenasa. Utiliza ascorbato como donador de electrones, cobre en el sitio activo . Se encuentra en las cèlulas de la mèdula suprarrenal y en el SNC

Cu+---Cu++ Cu++---Cu+ por acciòn del ascorbato

que pasa a monodeshidroascorbato Peptidilglicina hidroxilasa: hidroxila la

glicina en el carbono alfa de algunas hormonas peptìdicas. Require ascorbato para reducción del Cu2+

P-hidroxifenil piruvato hidroxilasa: convierte el el p-hidroxifenilpiruvato en homogentisato(metabolismo de la tirosina)

Hidroxilasas que requieren Fe. Se asocian a descarboxilaciòn del cetoglutarato a succinato

- Prolina hidroxilasa: sìntesis postraducciòn de la hidroxiprolina. En Colàgeno. C1q Osteocalcina.

- Lisina Hidroxilasa: sìntesis postraducciòn de hidroxilisina ,colàgeno

- Aspartato beta hidroxilasa: modificaciòn postraduccional del precursor de la Proteìna C (proteasa dependiente de Vit K que hidroliza factor V)

- Trimetillisina y butiro-betaìana hidroxilasa: sìntesis de carnitina

- 2. Facilita la absorciòn del hierro.Fe3+--F2+

3. Es antioxidante natural. Agente reductor y eliminador de

radicales libres 4. Estimula la absorción del hierro no

hemínico5. Biosíntesis de carnitina6. Metabolismo de fármacos

Indicación preventiva y terapeútica

1. Dosis altas(1-2 g/d): reducen ligeramente los síntomas y la duración de las infecciones respiratorias altas

2. Osteogénesis imperfecta

Vit C:requerimientos

Edad Req mg

0-0.5 30 0.5-1 35 1-3 404-10 4511-14 50>14 60Embarazo 70Lactancia hasta 6m 95 7-12 m 90

Vit C:Fuentes

Cìtricos.Limòn:31 mg, naranja 70,toronja ½:41 Brócoli( 1 brote): 141 Melòn ½ pieza. 113 Fresas(1/2 taza): 42 Mango: 57 Papaya(1/2 taza):46 Sandia (1 rebanada):46 Tomate (1): 22 Papas (hervida,sin càscara): 18

Vit C: Absorciòn y distribuciòn

Intestinal Fàcil: 90 % entre 20-120 mg Mecanismos: transporte activo y

difusiòn Distribuciòn: suprarrenales, riñones,

hìgado y bazo

Vit C: Deficiencia

Rara USA: grupos pobres, ancianos, alcohólicos Escorbuto: <0.2 mg/dl de AA.- Cambios cutàneos: hiperqueratosis- Hemorragias cutáneas: petequias, equimosis- Inflamación y hemorragia gingivales Pèrdida de

dientes- Fractura de huesos- Hemorragias intraarticulares, abdominal,

pericárdica, suprarrenal- Niños: alteración de crecimiento

Vit C: Toxicidad

>2 g/d: dolor abdominal, diarrea y nausea

Cálculos de oxalato de calcio: en pacientes con enfermedad renal previa

>1 g/d falsa reacción de thevenon en heces

Hemólisis en pacientes con deficiencia de Glucosa 6 P DH

Vitamina B6: Piridoxal

Estructura Funciones Requerimientos Fuentes Absorciòn Depòsito Deficiencia Toxicidad

Vit B6: funciones

6 Coenzimas: piridoxina, piridoxal, piridoxamina y sus fosfatos formados por la piridoxal xinasa

La coenzima activa es piridoxal fosfato o 5’fosfato de piridoxal,

Coenzima de >100 enzimas del metabolismo de los aminoácidos: transaminación y descarboxilación. Base schiff entre su grupo aldehido y el grupo amino de los aa

Treonina aldolasa: tre en acetaldehido y glicina

Funciones de B6

Metabolismo de glucógeno:Casi el 80% en el músculo esquelético unida a la glucógeno fosforilasa. Base de schiff con el grupo e amino de la lisina.Se libera en inanición para ser usado por hígado y riñones en gluconeogénesis

B6 y Hormonas

Libera el complejo hormona esteroidea-receptor de la unión con el DNA terminando la acción de la hormona

En su deficiencia: mayor sensibilidad a dosis bajas de estrógenos, andrógenos, cortisol y vitamina D

Funciones de B6

Síntesis de neurotransmisores serotonina .adrenalina (dopa-dopamina)

GABA Síntesis de esfingolípidos: para la

mielina Sintesis de ALA para el heme Conversión de homocisteína en cisteína Conversión de triptófano en NAD

Síntesis del GABA

Glucógeno fosforilasa

Transaminación

Transaminación

Vit B6: requerimientosEdad mg0.0-0.5 0.30.5-1 0.41-3 1.04-6 1.17-10 1.4Varones11-14 1.715-50 2.0>50 2.0Mujeres 11-50 1.4-1.6>50 1.6Embarazo 2.2Lactancia 2.1

Vit B6: fuentes

Hígado Cereales enteros Leguminosas Papa Frutas secas Carne Aguacate Plátano Carne Huevos

Absorción. Transporte. Almacen

Las 3 formas se absorben hacia las células de la mucosa intestinal donde se fosforilan

PLP se transporta unido a albúmina Depósito: músculo esquelético

Vit B6: deficiencia

Rara la deficiencia total. Forma parte de la deficiencia de todo el complejo B

Isoniacida forma hidrazona con el piridoxal Un % importante de la población con deficiencia marginal Anormalidades en el metabolismo del triptófano y la

metionina Aumento en la sensibilidad a los esteroides: cancer

dependiente de hormona de la mama, útero y próstata Sistema nervioso Deficiencia leve: Depresión, irritabilidad

y nerviosismo .Deficiencia grave: convulsiones Anemia microcítica sideroblástica

VitB6: Intoxicaciòn

Neuropatía sensorial: ingesta de 2 a 7 g de piridoxina

Daño neurológico: algunos señalan con ingesta de 200 mg/día

Vit B12: estructura

Cobalaminas Corrinoides: anillo corrina Sintetizado exclusivamente por

microorganismos

Vit B12: Funciones

Tres enzimas dependen de V B12 Metilmalonil CoA mutasa Leucina aminomutasa Metionina sintasa

Metilmalonil CoA mutasa

La metilmalonil CoA : - intermediario en el catabolismo de

la valina - propionil CoA derivado del

catabolismo de la isoleucina o de AG de nùmero impar , es carboxilado

MMCoA----succinil CoA Deficiencia de VB12 produce

excreción de MM por orina: indicador

Metionina Sintasa

Homocisteína--------------metionina Requiere metilcobalamina

Metil -H4 folato ------folato Deficiencia de VB12: trampa del

folato, acumulación de homocisteína

Vit B12: Funciones

Vit B12: fuentes

Alimentos de orígen animal No se encuentra en vegetales. Los

vegetarianos estrictos pueden presentar anemia por deficiencia

Frutas contaminadas con bacterias pueden satisfacer los requerimientos

Murray R et al. Harper, Bioquímica ilustrada 28 ed, 2010

Vit B12: Fuentes

Requerimientos de B12 (Rf. Harrinson, Medicina 17 ed)Grupo Requerimiento diario0-7 m 0.4 ug7-12 m 0.51-3 años 0.9

4-8 años 1.2

Var 9-13 1.8

Var 14- >70 2.4

Mujeres 9-13 1.8

Mujeres 13 a >70 1.8Embarazo 2.6Lactancia 2.8

Vit B12: absorciòn y distribuciòn Se ingiere unido a proteínas. `El ácido clorhídrico y la pepsina lo liberan de la

proteína Se une a la cobalofilina, una proteína de unión

secretada en la saliba En el duodeno las enzimas proteolìticas pancreáticas

degradan la cobalofilina y dejan libre a la Vitamina B12. Insuficiencia pancreática: excreción B12-Cf

La B12 se une al factor intrínseco, una pequeña glucoproteína secretada por las células parietales de la mucosa gàstrica

B12 y FI se une a receptores en el tercio distal del íleon y se absorbe

Vit B12: Absorción, distribución y almacenamiento

Vit B12: Deficiencia

Anemia perniciosa - Deficiencia de Vitamina B12—deficiencia de

ácido fólico—altera eritropoyesis—MO libera precursores inmaduros (anemia megaloblástica)

- Causa: enfermedad autoinmune de células parietales o anticuerpos anti FI

- Degeneración irreversible de la médula espinal: fracaso en metilación de residuo de arginina en proteína básica por deficiencia de metionia

Vit B12: Deficiencia