Virus de la Influenza

Tipo Comentarios

A Mutaciones frecuentes, Infectan: Humanos, puercos, caballos,

mamíferos acuáticos, aves, muchos subtipos, reservorio en aves, responsable de la Influenza estacional.

B Pueden mutar, brotes, niños escolares.

C Enfermedad respiratoria ligera.

Virus de la Influenza: Proteínas.

Hemaglutinina (HA): Responsable de la unión y penetracion, Subtipos 15:H1 - H15.

Neuraminidasa (NA):Responsable de la liberación de nuevos virus de la célula infectada, Subtipos 9:N1- N9.

En Humanos en los últimos 100 años:H1, H2, H3.

Influenza Viral: Pandemias Siglo XX*

Año Características

1918 H1N1, mutación/adaptación de un virus de Influenza aviar,

>50,000,000 muertes, en Estados Unidos de Norteamérica >450,000, 2008 Noventa aniversario.

1957 H2N2, 3 genes de un virus de la Influenza aviar, 5 genes del virus H1N1**.

1968 H3N2, 3 genes de un virus de la Influenza aviar, 5 genes del virus H2N2**.

*Pandemia 1889:H3N8.

**Mezcla/”Reacomodo” genético.

Virus de la Influenza Aviar H5N1:Evolución

Año Evento

pre 1997 Virus de la Influenza aviar (H5 o H7)causando enfermedad leve.

1997 Mutación del virus H5N1, variante agresiva: Mortalidad 100 %, en 48 horas.

1997 18 casos en humanos (Hong Kong), 6 muertes, neumonía viral primaria.

2003 3 casos en una familia de Hong Kong con viaje reciente a China.

2004 H5N1 en Vietnam.

2005-2008

Avian Influenza A (H5N1) Infection in HumansThe Writing Committee of the World Health

Organization (WHO) Consultation.N Engl J Med 2005; 353:1374-85. Y N Engl J Med2008; 358:261-73.

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Characterization of the 1918 influenza viruspolymerase genesJeffery K. Taubenberger, et al.Nature 2005; 437:889.

Novel Origin of the 1918 Pandemic Influenza VirusNucleoprotein GeneAnn H. Reid, et al. J Virol 2004; 78:12462

Taubenberger JK, Reid AH, Krafft AE, Bijwaard KE, Fanning TG. Initial genetic characterization of the 1918 “Spanish” influenza virus. Science 1997;275:1793-6.

Kobasa D, Takada A, Shinya K, et al. Enhanced virulence of influenza A viruses with the haemagglutinin of the 1918 pandemic virus. Nature 2004;431:703-07.

The Genetic Archaeology of InfluenzaDaniel F. Hoft, Robert B. Belshe. N Engl J Med 2004; 351:2550-2551.

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Aberrant innate immune response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus.Darwyn Kobasa, et al. Nature 2007; 445:319-23.

A, B, C: Engrosamiento moderado de la pared alveolar.

D-F: Consolidación, bronquiolitis, alveolitis, exudados fibrinosos inflamatorios, edema alveolar, líquido proteinaceo y hemorragia.

G-H: Antígeno Viral (color café).

Probable Person-to-Person Transmission of Avian Influenza A (H5N1)Kumnuan Ungchusak, M.D., M.P.H., et al.N Engl J Med 2005;352:333-40.

Multiple Reassortment Events in the Evolutionary History of H1N1 Influenza A Virus Since 1918Nelson MI, et al.PLoS Pathogens 2008; 4:e1000012.

1947

1951

1918 Influenza: the Mother of All PandemicsTaubenberger JK, et al.Emerg Infect Dis 2006; 12:15-22.

1918 Influenza: the Mother of All PandemicsTaubenberger JK, et al.Emerg Infect Dis 2006; 12:15-22.

1918 Influenza: the Mother of All PandemicsTaubenberger JK, et al.Emerg Infect Dis 2006; 12:15-22.

Influenza mas Neumonia

The 1918 Influenza Pandemic: Insights for the 21st Century.David M. Morens, Anthony S. Fauci. J Infect Dis 2007; 195:1018-28.

Breslau, Silesia, hoy Wroclaw, Polonia. New South Wales, Australia

Estimation of potential global pandemic influenza mortality on the basis of vital registry data from the 1918–20 pandemic: a quantitative analysisMurray CJL, et al.Lancet 2006; 368:2211-8.

27 países, Muertes: 62,000,000 (51-81,000,000), 96% en países en desarrollo, México 4%, 15-29 años 35%.

Influenza, México 2009, Línea de Tiempo.

• Marzo 30, Ottawa, Licenciado, 47 años, Coma, después de regresar de México.

• Abril 2-6, La Gloria, Perote, Veracruz, 15% aumento en neumonía, 1,800 casos, población 3,000, 60%.

• Abril 16, Reforma, Oaxaca, Hospital Civil Aurelio Valdivieso, Neumonía atípica.

Influenza, México 2009, Línea de Tiempo.

•Marzo 30, Ottawa, Licenciado, 47 años, Coma, después de regresar de México.

•Abril 2-6, La Gloria, Perote, Veracruz, 15% aumento en neumonía, 1,800 casos, población 3,000, 60%. (Marzo 9-10, Edgar Fernandez, 5 años, 5 Coughs Heard Around the World).

•Abril 16, Reforma, Oaxaca, Hospital Civil Aurelio Valdivieso, Neumonía atípica. (Abril 13, Maria Gutierrez, 39 años, Oaxaca, Fallecimiento).

•Primer muerte, Texas, EUA, Niño 23 meses.

Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.

Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.

a. Business hours restricted, streetcar’s capacity limited.

Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.

b. Staggered business hours,signs with “cover coughs”

vs 358

Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.

c. Staggered business hours, warning signs posted in theaters.

vs 358

Nonpharmaceutical interventions implemented by US cities during the 1918-1919 influenza pandemic.Markel H, et al.JAMA 2007; 298:644-54.

d. Schoolchildren given information to take home, warned not to gather in groups

vs 358

Strategies for mitigating an influenza pandemicFerguson NM, et al.Nature 2006; 442:448-52.

Trat./Prof.

Cuarentena

100 % escuelas cerradas, 10 % areas de trabajo.

100 % escuelas cerradas, 50 % areas de trabajo.

Nonpharmaceutical Interventions for Pandemic Influenza, International MeasuresWorld Health Organization Writing GroupEmerg Infect Dis 2006; 12:81-87.

Nonpharmaceutical Interventions for Pandemic Influenza, National and Community MeasuresWorld Health Organization Writing GroupEmerg Infect Dis 2006; 12:88-94.

• Periodo de Incubación: 2 días (1-4).

• Expulsión del Virus: 24-48 horas antes de los síntomas y 1-3 días durante la etapa sintomática.

• Grupos que diseminan/amplifican: Niños en la escuela.

• Cuarentena.

• Cerrar Escuelas

Influenza

Intervenciones No Medicas

• Tempranas.

• Sostenidas.

• Estratificadas/Secuenciales.

• Limita la propagación internacional.

• Disminuye la diseminación Nacional, Estatal, local.

• Lavado de manos: Disminuye el riesgo personal.

• Educación masiva.

The Japanese Experience with Vaccinating Schoolchildren Against Infuenza.Reichert TA, et al. N Engl J Med 2001; 344:889-96

Vacunación Vacuna obligatoriaVacuna no Obligatoria

Epidemia

Suspensión del programa

Community interventions and the epidemic prevention potential.Halloran ME, et al.Vaccine 2002; 20:3254-3262.

Population-wide benefits of routine vaccination of children against influenza.Weycker D, et al.Vaccine 2005; 23:1284-1293.

Vacuna: 6 meses-18 años.

20% vacunación, reducción de casos 46%.

80% de vacunación, reducción de casos 91%.

Disminución de transmisión en contactos familiares, salón, comunidad.

Segunda Ola: 3-9 meses después.

Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model.Murakami S, et al.Vaccine 2008; 26:6398-404.

Cross-protective immunity in mice induced by live-attenuated or inactivated vaccines against highly pathogenic influenza A (H5N1) viruses.Lu X, et al.Vaccine 2006; 24:6588-93.

Cross-protection against H5N1 influenza virus infection is afforded by intranasal inoculation with seasonal trivalent inactivated influenza vaccine.Ichinohe T, et al.J Infect Dis 2007; 196:1313-20.

Segunda Ola: 3-9 meses después.

Influenza Virus Transmission Is Dependent on Relative Humidity and TemperatureAnice C. Lowen, et al. PLoS Pathog 2007; 3:1470-6.

5 ⁰C

20 ⁰C

Virus Numero*

Influenza A** 49

Influenza B** 5

Picornavirus*** 28

Virus Sincitial Respiratorio*** 12

Metapneumovirus 4

Virus Parainfluenza 1-3 3

Adenovirus 2

Coronavirus 2

*266 adultos previamente sanos, 39 % (n=103) con infección viral.

**Mas fiebre y mialgias.

***Asma previa, estertores bronquiales.

Characterization of Viral Agents Causing Acute Respiratory Infection in a San Francisco University Medical Center Clinic during the Influenza Season.Janice K. Louie, et al. Clin Infect Dis 2005; 41:822-8.

Variable Análisis

Variante única Multivariado

OR P OR P

Fiebre* 3.20 0.001 3.06 0.01

Tos* 5.78 0.02 6.68 0.02

Mialgia 0.97 0.97 - -

Odinofagia 0.60 0.53 - -

Cefalea 1.13 0.89 - -

*Fiebre y tos: S=77.6 %, E=55 %, VPP= 86.8 %, VPN= 39.3 %.

Predicting Influenza Infections during Epidemics with Use of a Clinical Case DefinitionGuy Boivin, et al. Clin Infect Dis 2000; 31:1166-9.

Variable Puntos

Edad, años:<70 0

70– 74 1475– 79 2880 – 89 42>90 56

Sexo masculino 9Visitas a consulta externa año previo:

0 01 – 6 117 – 12 22>13 33

Hospitalización previa por neumonía o Influenza 63

Enfermedad asociada:Pulmonar 18

Cardíaca 6Renal 12Trasplante 12Demencia 22Accidente vascular cerebral 22Cáncer hematológico 48Cáncer no hematológico 48

Más puntos, mayor probabilidad de vacunación, tratamiento temprano, hospitalización, morbilidad, mortalidad.

Development and Validation of a Clinical Prediction Rule for Hospitalization Due to Pneumoniaor Influenza or Death during Influenza Epidemics among Community-Dwelling Elderly PersonsEelko Hak, el al. J Infect Dis 2004; 189:450-8.

Factor PuntosTos 2Fiebre 2Tos y Fiebre 6Astenia 1

“Postración” Paradójica 2Disnea 2Contacto con Aves 4Cefalea 1Mialgias 1Calosfríos 1

“Dolor de Garganta” 1 Diarrea 4 (Pediátricos)

Linfopenia 4Trombocitopenia 4

Infiltrados Pulmonares 4Tos Productiva - 4“Catarro” - 4Leucocitosis - 4

Enfermedad de Base* 2 (Mala Evolución)Edad > 70 a 2 (Mala Evolución)> 7 Visitas a Medico últimos 12 meses 2 (Mala Evolución)

Hospitalización Previa 2 (Mala Evolución)Riesgo Alto= > 16

Riesgo Intermedio= > 12Riesgo Bajo= < 6

* Pulmonar, Cardíaca, Renal, Cáncer, Diabetes Melitus, Inmunosupresión, Hemoglobinopatía, Embarazo, 6-23 meses, Terapia con aspirina.