USO TERAPÉUTICO DE LA GLUTAMINA ENTERAL Y/O …
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USO TERAPÉUTICO DE LA GLUTAMINA ENTERAL Y/O PARENTERAL, EN NIÑOS EN CONDICIONES PATOLÓGICAS: REVISIÓN DE LITERATURA María Alejandra Marentes López CARRERA DE NUTRICIÓN Y DIETÉTICA FACULTAD DE CIENCIAS PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA Bogotá D.C
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USO TERAPÉUTICO DE LA GLUTAMINA ENTERAL Y/O PARENTERAL,
EN NIÑOS EN CONDICIONES PATOLÓGICAS: REVISIÓN DE
LITERATURA
María Alejandra Marentes López
CARRERA DE NUTRICIÓN Y DIETÉTICA
FACULTAD DE CIENCIAS
PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA
Bogotá D.C
USO TERAPÉUTICO DE LA GLUTAMINA ENTERAL Y/O PARENTERAL,
EN NIÑOS EN CONDICIONES PATOLÓGICAS: REVISIÓN DE
LITERATURA
María Alejandra Marentes López
TRABAJO DE GRADO
Presentado como requisito parcial para optar por el título de
Nutricionista Dietista
Directora
Luz Stella Hidalgo Neira ND, Esp.
PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA
FACULTAD DE CIENCIAS
CARRERA DE NUTRICIÓN Y DIETÉTICA
Bogotá D.C, 2021
NOTA DE ADVERTENCIA
Artículo 23 de la Resolución N° 13 de Julio de 1946
“La Universidad no se hace responsable por los conceptos emitidos por sus alumnos
en sus trabajos de tesis. Solo velará por que no se publique nada contrario al dogma
y a la moral católica y por qué las tesis no contengan ataques personales contra
persona alguna, antes bien se vea en ellas el anhelo de buscar la verdad y la
justicia”.
USO TERAPÉUTICO DE LA GLUTAMINA PARENTERAL Y/O ENTERAL
EN NIÑOS EN CONDICIONES PATOLÓGICAS: REVISIÓN DE
LITERATURA
María Alejandra Marentes López
APROBADO
Luz Stella Hidalgo ND, Esp Diana Marcela García ND, MSc
Directora Jurado
USO TERAPÉUTICO DE LA GLUTAMINA PARENTERAL Y/O ENTERAL
EN NIÑOS EN CONDICIONES PATOLÓGICAS: REVISIÓN DE
LITERATURA
María Alejandra Marentes López
APROBADO
Alba Alicia Trespalacios Rangel Luisa Fernanda Tobar Vargas
Bacterióloga, PhD Nutricionista Dietista, MSc
Decana Facultad de Ciencias Directora de carrera
DEDICATORIA
A mi mamá, por creer siempre en mí, ser un ejemplo de dedicación y esfuerzo,
apoyarme en mi carrera profesional y hacerla posible. A mi abuelito, por motivarme
a ser una mejor persona cada día y a honrarlo con mis acciones.
VII
AGRADECIMIENTOS
A Dios, por todas las bendiciones que me ha brindado a lo largo de mi vida y a mi
mamá, por permitirme cumplir con este logro académico.
A mi familia, por formarme con los valores y principios que me caracterizan, por creer
en mí y ser mi soporte en situaciones difíciles.
A mis amigas, por ser mi apoyo y compañía incondicional durante estos años y por
enseñarme el verdadero valor de la amistad.
A mi directora, Luz Stella Hidalgo, por guiarme en este proceso y tener siempre la
mejor disposición para hacer que este trabajo se llevara a cabo.
A mí, por mi disciplina y esfuerzo constante, por siempre ser yo misma y trabajar por
mis sueños.
VIII
TABLA DE CONTENIDOS
1. INTRODUCCIÓN………………………………………………………..14
2. MARCO TEÓRICO………………………………………………………15
2.1 Glutamina……………………………………………………………..15
2.2 Prematurez……………………………………………………………16
2.3 Enterocolitis necrotizante…………………………………………….17
2.4 Síndrome de intestino corto………………………………………......18
2.5 Cáncer………………………………………………………………..19
2.6 Sepsis…………………………………………………………………20
3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y JUSTIFICACIÓN………...21
4. OBJETIVOS……………………………………………………………..24
4.1 Objetivo general……………………………………………………...24
4.2 Objetivos específicos…………………………………………………24
5. METODOLOGÍA………………………………………………………..24
5.1 Diseño de la investigación……………………………………………24
5.2 Población y muestra………………………………………………….24
5.3 Variables de estudio………………………………………………….25
5.4 Búsqueda y selección de artículo…………………………………….25
5.5 Estrategia de búsqueda………………………………………………25
5.6 Recolección y organización de la información………………………26
6. RESULTADOS…………………………………………………………..26
6.1 Prematurez…………………………………………………………...31
6.2 Leucemia linfoblástica aguda………………………………………..31
6.3 Cirugía/sepsis………………………………………………………...32
6.4 Linfoma no Hodking……………………………………………...…..32
6.5 Diarrea persistente…………………………………………………...32
6.6 Deficiencia de glutamina sintetasa…………………………………...32
6.7 Distrofia muscular de Duchenne……………………………………..33
6.8 Trasplante alogénico de células madre………………………………33
6.9 Unidad de Cuidados Intensivos………………………………………33
7. ANÁLISIS DE RESULTADOS…………………………………………35
8. CONCLUSIONES ………………………………………………………41
9. RECOMENDACIONES …………………………………………….......42
10. BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………...42
IX
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1. Variables dependientes e independientes…………………………………..24
Tabla 2. Criterios de inclusión y exclusión …………………………………………25
Tabla 3. Tipos de estudio que integran la revisión…………………………………..27
Tabla 4. Resumen resultados artículos………………………………………………33
X
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1. Diagrama de búsqueda, depuración y selección de artículos……………..27
Figura 2. Países origen de la realización de los estudios……………………………28
Figura 3. Vía de administración de la glutamina…………………………………….29
Figura 4. Categorías de población estudio…………………………………………..30
Figura 5. Patologías en las que tuvo lugar la suplementación de glutamina…………31
Figura 6. Recomendación de la suplementación de glutamina en niños…………….35
XI
ÍNDICE DE ANEXOS
Anexo 1. Cadena de búsqueda por base de datos……………………………………49
Anexo 2. Matriz de revisión de literatura……………………………………………50
XII
RESUMEN
La glutamina es un aminoácido catalogado principalmente como no esencial. Sin
embargo, en condiciones de hipercatabolismo, estrés metabólico o enfermedad, se ha
considerado como semiesencial debido a su alta tasa de utilización, en comparación
con su síntesis. La suplementación de glutamina ha sido ampliamente estudiada en años
recientes debido a que se le atribuye un papel importante en el mantenimiento del
sistema inmunológico, preservación de la función intestinal y antioxidante, entre otros.
Sin embargo, los ensayos existentes se han realizado, principalmente, en población
adulta y animal, por lo que el objetivo de este estudio fue identificar la evidencia
científica descrita frente al uso terapéutico de la glutamina en niños en condición de
enfermedad. Para esto, se realizó una revisión de literatura, de tipo descriptivo, donde
se consolidó la información de 19 artículos y aspectos como: tipo de estudio, población,
resultados relevantes, conclusiones e información adicional (dosis, vía de
administración, presentación comercial, etc). Seguido de esto, se agrupó la evidencia
científica por patologías con el fin de identificar si la suplementación de glutamina en
niños era recomendada, y finalmente se estableció un mecanismo fisiológico,
molecular o bioquímico que explicara la acción de este aminoácido en cada una de las
patologías. Como resultado principal, se obtuvo que la evidencia científica existente no
permite establecer si la suplementación de glutamina es benéfica en población
pediátrica. Sin embargo, resalta los posibles efectos positivos que puede causar en
patologías como leucemia linfoblástica aguda, deficiencia de glutamina sintetasa y
algunas condiciones derivadas de la prematurez.
XIII
ABSTRACT
Glutamine is an amino acid listed primarity as non-essential. However, under
conditions of hypercatabolism, metabolic stress or disease, it has been considered semi-
essential due to its high utilization rate, compared to its synthesis. Glutamine
supplementation has been widely studied in recent years because it is attributed an
important role in the maintenance of the immune system, preservation of intestinal and
antioxidant function, among others. However, existing trials, have mainly been
conducted in adult and animal populations, so the aim of this study was to identify the
scientific evidence described against the therapeutic use of glutamine, in critical ill
children. For this purpose, a descriptive literature review was made, where the
information of 19 articles was consolidated, some aspects to consider were: type of
study, population, relevant results, conclusions and additional information (dosage,
route of administration. commercial presentation, etc.). Additionally, the scientific
evidence was grouped by pathologies, in order to identify whether glutamine
supplementation in children was recommended, and finally a physiological, molecular
or biochemical mechanism was established to explain the action of this amino acid in
each of the pathologies, The main result was that the current scientific evidence does
not allow to establish whether glutamine supplementation is beneficial in pediatric
populations. However, it highlights the possible positive effects, it may cause in
pathologies such as acute lymphoblastic leukemia, glutamine synthetase deficiency and
some conditions resulting from prematurity.
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1. INTRODUCCIÓN
El cuerpo humano requiere para su funcionamiento, entre muchos otros compuestos,
los aminoácidos. Éstos se clasifican en “esenciales” y “no esenciales”, denominados
de esa forma de acuerdo a la capacidad del organismo de sintetizarlos de novo. La
glutamina es un aminoácido no esencial en condiciones fisiológicas, sin embargo, es
considerada condicionalmente esencial o semi-esencial en condiciones patológicas y/o
situaciones de estrés metabólico.
Este aminoácido se encuentra principalmente en alimentos fuente de proteína de origen
animal como la carne, huevos y lácteos. Sin embargo, es suministrado en ocasiones, de
forma sintética por vía parenteral o enteral, con el fin de suplementar o cubrir
requerimientos aumentados de este compuesto generados por algún estado patológico.
Dicha suplementación ha sido ampliamente estudiada y utilizada en situaciones
clínicas debido a que se le atribuyen efectos benéficos para el estado de salud y
nutricional de personas en situación de enfermedad. Algunos de estos efectos son: baja
prevalencia de enfermedades infecciosas, mejora del estado inmunológico, menor
tiempo de recuperación y, por consiguiente, disminución de estancia hospitalaria, entre
otras. No obstante, este tipo de estudios y aplicaciones clínicas involucran,
fundamentalmente, poblaciones adultas o animales.
Debido a lo anterior, es necesario establecer si la suplementación de glutamina
confiere, de igual forma, beneficios en la población pediátrica e identificar las
patologías o condiciones clínicas en las que existe evidencia científica relacionada. Por
lo tanto, a continuación, se presenta una revisión de literatura en la que se seleccionaron
artículos de investigación y revisión cuyo objeto de estudio era la suplementación de
glutamina en niños en condiciones patológicas y que pretende brindar sustento teórico
a futuras intervenciones clínicas realizadas por el personal de salud, que pueden influir
en la evolución de enfermedades pediátricas.
15
2. MARCO TEÓRICO
2.1 Glutamina
La glutamina es un aminoácido polar sin carga. Está formado por un grupo carboxilo,
un grupo amino libre, un átomo de hidrógeno y una cadena lateral. En la cadena lateral
se encuentra un grupo amino, por lo que la glutamina posee dos átomos de nitrógeno
en total (Canul et al., 2009). La glutamina se forma a partir de glutamato y amoníaco
en una reacción catalizada por la glutamina sintetasa con la colaboración del ATP. Por
otro lado, la hidrólisis de la glutamina (catalizada por la glutaminasa) regenera el
glutamato y el amoníaco (Sánchez, 2017).
Este aminoácido libre más abundante en la circulación y en los depósitos intracelulares.
Representa el 30% a 35% de todo el nitrógeno de los aminoácidos que se transportan
en el plasma y más del 50% del conjunto de aminoácidos libres en el músculo
esquelético y en el líquido cefalorraquídeo. Está presente en una concentración 10
veces mayor que cualquier otro aminoácido (Calle et al., 2018).
La circulación esplácnica es la fuente primaria de absorción de glutamina. En sujetos
sanos, aproximadamente entre el 60 y 90% del consumo de este aminoácido es
absorbido. Si se administra vía enteral, cerca 10% se convierte a glucosa, mientras que
por vía parenteral este valor es del 7%, debido a que la conversión de glucosa se da en
el lecho esplácnico. Estudios in vivo demuestran que su absorción es preferentemente
en yeyuno, por tanto, en pacientes con resección intestinal la utilización de glutamina
se puede ver disminuido hasta en un 20%. (Canul et al., 2009)
La glutamina interviene en varios procesos metabólicos, dentro de los cuales se
encuentra el ciclo de Krebs donde, a través del glutamato, se convierte en alfa-
cetoglutarato, un componente esencial en esta ruta metabólica. Por otro lado, la
desaminación de la glutamina a través de la glutaminasa produce glutamato, un
precursor del ácido gamma-aminobutírico (GABA), inhibidor de la neurotransmisión.
La transferencia de amida nitrógeno de glutamina a través de la reacción de amido
16
transferasa también está involucrada en la biosíntesis de purinas y pirimidinas, los
componentes básicos del ADN y ARN. También, hace parte del glutatión, que protege
contra el daño de los radicales libres, ya que se compone de glutamato, cistina y glicina.
(Neu et al., 1996)
La suplementación de glutamina en niños, se ha estudiado en diversas enfermedades
debido a su papel en mecanismos antioxidantes, mediación de respuesta inmune,
replicación y regeneración de células intestinales, entre otros. Algunas de las patologías
en las que se ha estudiado dicha suplementación son: enterocolitis necrotizante,
síndrome de intestino corto, cáncer y sepsis.
2.2 Prematurez
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la prematuridad como el
nacimiento que ocurre antes de completarse las 37 semanas o antes de 259 días de
gestación, desde el primer día del último periodo menstrual. Dentro de la prematuridad
podemos distinguir grados, que se establecen en función de las semanas de gestación:
extremadamente prematuros (< 28 semanas de gestación), muy prematuros (28-31
semanas de gestación) y prematuros moderados-tardíos (32-36 semanas de gestación)
(Reyes-Hernández et al., 2020).
El aumento de los embarazos en mujeres menores a 18 años de edad y mayores a 35
años, han sido recientemente uno de los factores de más riesgo relacionados con el
desencadenamiento de un parto prematuro, junto con el aumento de las gestaciones
múltiples (embarazos gemelares, trillizos cuatrillizos, quintillizos) (Reyes-Hernández
et al., 2020).
La prematuridad es considerada como una condición patológica ya que “no solo es
causa importante de muerte, sino también lo es de otros eventos adversos, como son
las alteraciones fisiológicas y del neurodesarrollo, complicaciones respiratorias,
oftalmológicas, cardiacas, gastrointestinales, metabólicas e inmunológicas entre otras”
(Reyes-Hernández et al., 2020).
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Se han realizado algunos estudios relacionados con los posibles beneficios de la
suplementación de glutamina en este tipo de pacientes. Uno de ellos: Thompson y col.
(2003) demostró que la glutamina parenteral puede reducir el tiempo necesario para
establecer una alimentación completa y parece ser bien tolerada y segura en un grupo
de 35 recién nacidos con peso extremadamente bajo al nacer aleatorizados entre
nutrición parenteral estándar suplementada con glutamina (16% de aminoácidos) o
nutrición parenteral estándar que contiene una solución de aminoácidos isonitrogénicos
isocalóricos (Mok & Hankard, 2011).
2.3 Enterocolitis necrotizante
La enterocolitis necrotizante (ECN) es una enfermedad inflamatoria aguda del intestino
que afecta principalmente a los recién nacidos prematuros y es una de las principales
causas de morbilidad y mortalidad en la unidad de cuidados intensivos neonatales. La
presentación clínica puede ser insidiosa o fulminante y va desde apnea, distensión
abdominal y heces sanguinolentas hasta perforación intestinal, peritonitis, sepsis, shock
y muerte (Bellodas Sanchez & Kadrofske, 2019).
La patogenia de la ECN es multifactorial y la inmadurez del tracto gastrointestinal
(GI), la colonización microbiana y la isquemia GI juegan un papel importante en el
desarrollo de la misma. El factor etiológico más importante es la prematurez. Sin
embargo, en los últimos años, los investigadores han informado de otros tres factores
que se han asociado con un aumento de la ECN en los prematuros: (1) anemia; (2)
transfusiones de glóbulos rojos empaquetados; y (3) alimentación enteral antes,
durante o después de las transfusiones de sangre (Everhart et al., 2021)
Uno de los mecanismos más estudiados frente a la enterocolitis necrotizante es el
relacionado con la activación del gen TLR4 en el revestimiento del intestino prematuro
por las bacterias Gram negativas que colonizan el intestino prematuro, éstas conducen
a una serie de efectos deletéreos, que incluyen un aumento de la apoptosis de los
enterocitos, deterioro de la curación de la mucosa y una mayor liberación de citocinas
proinflamatorias, que en conjunto conducen al desarrollo de ECN. Además, la
18
translocación de bacterias Gram negativas a través de la mucosa intestinal conduce a
la activación de TLR4 en el revestimiento del endotelio del mesenterio intestinal
prematuro, lo que resulta en una reducción del flujo sanguíneo y el desarrollo de
isquemia y necrosis intestinal (Niño et al., 2016).
La suplementación de glutamina en esta patología se ha estudiado con frecuencia
debido a que, según Becker et al., (2000) y citado por Dilsiz et al., (2003). en
prematuros con ECN, se han encontrado valores medios de este aminoácido más bajos,
en comparación con prematuros sin la enfermedad por lo que se ha concluido que los
bajos niveles de glutamina pueden predisponer a los niños a desarrollar ECN.
2.3 Síndrome de intestino corto
El síndrome de intestino corto (SIC), se refiere a la suma de alteraciones funcionales
que resultan de una reducción crítica en la longitud del intestino, y que en ausencia de
un tratamiento adecuado se manifiestan con diarrea crónica, deshidratación crónica,
desnutrición, pérdida de peso, deficiencia de nutrientes y electrolitos, así como falla
para crecer que se presenta con mayor frecuencia durante el periodo neonatal
(Valdovinos et al., 2012).
Las principales causas del síndrome de intestino corto son enfermedades congénitas y
perinatales como atresia intestinal, gastrosquisis, malrotación/vólvulo y enfermedad de
Hirchsprung de segmento largo. Sin embargo, la causa más común es la enterocolitis
necrotizante, constituyendo al menos 30% de los casos reportados. Aproximadamente,
20% del SIC en la población pediátrica se desarrolla fuera de la etapa neonatal. El
vólvulo y el trauma son las principales etiologías en esta población. (Mutanen & Wales,
2018).
La digestión y absorción de los nutrientes se completa dentro de los primeros 100 a
150 cm del yeyuno en un niño sano. En ausencia de un colon íntegro, la longitud
mínima de intestino delgado sano para evitar el uso de nutrición parenteral es de
aproximadamente 100 cm. Niños con una cantidad menor de ésta, presentan
19
manifestaciones importantes de malabsorción debido a que no pueden desarrollar
transportadores específicos de vitamina B12 y sales biliares (Valdovinos et al., 2012).
Por lo anterior, se ha propuesto que, por sus funciones de replicación y regeneración
intestinal, la suplementación de glutamina promueve la adaptación del intestino
después de una resección masiva, y la ausencia de glutamina dietaria o por vía
parenteral puede llevar a una respuesta adaptativa subóptima. (Canul et al., 2009)
2.4 Cáncer
El cáncer involucra la división y reproducción anormal de células que pueden
diseminarse por todo el cuerpo (Hamilton & Grant, 2017) . La etiología de la mayoría
de los cánceres infantiles es desconocida. Cerca de cinco por ciento de todos los
cánceres en los niños son causados por una mutación hereditaria (una mutación
genética que puede transmitirse de padres a hijos). No obstante, varias exposiciones
ambientales se han relacionado al cáncer infantil. Una es la radiación ionizante, la cual
puede conducir a la formación de leucemia y de otros tipos de cáncer en niños y
adolescentes. (Instituto Nacional de Cáncer, 2021).
La aparición del cáncer se puede explicar por medio de mecanismos moleculares, como
el desarrollo de oncogenes. “Un oncogén puede definirse como un gen alterado, cuyo
producto actúa de manera dominante para acelerar el crecimiento celular o la división
celular.Los oncogenes se generan por “activación” de protooncogenes celulares norm
ales, que codifican proteínas estimulantes del crecimiento” (Molly et al., 2018).
Dicha activación puede efectuarse por diversos mecanismos como: mutación,
inserción del promotor, inserción del intensificador, translocación cromosómica y
amplificación génica. “La fisiopatología del cáncer infantil no se comprende tan bien
y puede ser diferente de la del cáncer en adultos. El cáncer infantil puede ser la
culminación de una serie de cambios genéticos moleculares que comenzaron muy
temprano con errores durante el proceso altamente proliferativo de desarrollo que
comienza en el útero” (Moasser & Ai, 2015).
20
Se ha descrito que la administración de glutamina regenera la función de los linfocitos
y mejora el metabolismo proteico en estos pacientes. De esta manera, se ve aumentada
la selectividad de los fármacos antitumorales al proteger al paciente del daño oxidativo
a través de un aumento del glutatión celular. No hay consenso en la administración
rutinaria de glutamina en cáncer, sin embargo, hay evidencia clínica en la mejoría de
síntomas como la mucositis en los pacientes que reciben quimioterapia (Canul et al.,
2009).
2.5 Sepsis
El término “sepsis” se puede definir como disfunción orgánica potencialmente mortal
causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección y "shock séptico", el
subconjunto de sepsis con disfunción circulatoria y celular / metabólica asociado con
un mayor riesgo de mortalidad. (Weiss et al., 2020).
La etiología primaria puede atribuirse tanto al patógeno infectante como a la respuesta
del huésped. Si bien cualquier infección puede precipitar la sepsis, los patógenos más
comunes son bacterias, virus y hongos, dentro de los cuales se encuentran: Escherichia
coli, Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae (Plunkett & Tong, 2015).
La respuesta normal de huésped a la infección es un proceso inflamatorio destinado a
localizar y controlar la infección. La respuesta inflamatoria se desencadena cuando las
células inmunitarias innatas reconocen el patógeno invasor. Después, estas células se
activan para secretar citoquinas proinflamatorias, que son responsables de reclutar
células polimorfonucleares que conducen a la vasodilatación y la permeabilidad
vascular. En la respuesta normal del huésped, esta respuesta se regula y localiza
mediante una respuesta antiinflamatoria simultánea. La sepsis se produce cuando esta
respuesta normal y proinflamatoria del huésped excede sus restricciones homeostáticas
habituales y se convierte en un proceso generalizado, dando lugar a una inflamación
alejada de la fuente de infección (Plunkett & Tong, 2015).
La respuesta metabólica al estrés, en particular la infección, puede producir una
alteración sobre la homeostasis de la glutamina. Ello se favorece por un deficiente
21
estado nutricional previo y el uso de corticoides, así como del ayuno al que pueden
estar sometidos los pacientes críticos. Se ha demostrado que la concentración
plasmática de glutamina disminuye posterior a la cirugía, sepsis, trauma mayor, o
quemadura (Canul et al., 2009).
Según un estudio realizado por Beale et al (2008), en pacientes con sepsis, la
farmaconutrición enteral precoz con dipéptidos de glutamina, vitamina C y E,
betacaroteno, selenio, zinc y butirato, en combinación con una fórmula de
inmunonutrición da lugar a una recuperación significativamente más rápida de la
función orgánica en comparación con el grupo control.
3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y JUSTIFICACIÓN
La glutamina es un aminoácido catalogado, principalmente como no esencial. Sin
embargo, en condiciones de hipercatabolismo, se ha considerado como semiesencial
debido a su alta tasa de utilización, en comparación con su síntesis. “Es el principal
combustible de las células de los tejidos caracterizados por su acelerada replicación;
como las células de defensa y las epiteliales, así como las de la mucosa intestinal,
participa como mediador en la modulación de la respuesta inmune, y coadyuva como
preservador del sistema glutatión y de los antioxidantes” (Ramos et al., 2009). En
situaciones de estrés metabólico, se ha demostrado que, dado el aumento de su
demanda, es necesario suplementar en cantidades adecuadas y corregir su deficiencia
para prevenir posibles complicaciones (Canul et al., 2009).
La investigación sobre la utilización de la glutamina como estrategia terapéutica para
población pediátrica, en situaciones de enfermedad o estado crítico es escasa, en
comparación con población adulta, debido a que la mayoría de estudios relacionados
con los potenciales beneficios del uso de este aminoácido, se han hecho en adultos en
estado crítico y en distintas circunstancias patológicas o bien en neonatos en estado
crítico, en quienes la mayoría tenía sepsis o enterocolitis necrotizante. (Ramos et al.,
2009) “Sin embargo, hay menos datos disponibles sobre los efectos del suplemento de
glutamina en bebés mayores y niños con diversas enfermedades” (Mok & Hankard,
2011).
22
Frente a la suplementación de glutamina, en lactantes con enfermedad gastrointestinal
quirúrgica se han realizado varios ensayos en lactantes de muy bajo peso al nacer, pero
sólo dos ensayos aleatorizados pequeños, doble ciego, probaron si la glutamina
suplementaria podría ser beneficiosa para este tipo de población: Duggan, et al (2004),
citado por (Mok & Hankard, 2011) compararon la glutamina enteral con una mezcla
isonitrogénica de aminoácidos no esenciales en 20 recién nacidos y lactantes menores
de 12 meses que recibieron nutrición parenteral (NP) después de una cirugía
gastrointestinal y no encontró ningún efecto aparente sobre la duración de la NP. Por
otro lado, Albers, et al (2005) compararon la NP estándar con la NP suplementada con
glutamina isonitrogénica en 80 recién nacidos y lactantes (<2 años de edad) después de
una cirugía mayor del tracto digestivo y concluyó que la suplementación con glutamina
parenteral no mejora la permeabilidad intestinal u otros resultados (mortalidad,
duración de la estadía en la UCI o en el hospital, sepsis comprobada por cultivo, uso
de antibióticos o recursos de la UCI).
Frente al uso de la glutamina en niños con síndrome de intestino corto, Ladd y col
(2005), citado por (Mok & Hankard, 2011), observaron que el tratamiento tardío (a los
6 años de edad en promedio) con hormona del crecimiento y suplementación
concurrente de glutamina enteral (30 mg/d) administrados durante períodos
prolongados mejoró el crecimiento y dio como resultado la independencia de la NP.
Con respecto al tratamiento de la enfermedad diarreica, “en modelos animales (ratas y
conejos) con diarrea secretora inducida por la toxina del cólera, la solución de
rehidratación oral (SRO) a base de glutamina fue más eficaz para inducir la absorción
de electrolitos y agua que las SRO a base de glucosa” (Mok & Hankard, 2011). Sin
embargo, algunos ensayos controlados realizados en lactantes y niños, no confirman
una mayor eficacia por parte de las SRO a base de glutamina, en comparación con las
SRO a base de glucosa.
En relación al tratamiento de pacientes oncológicos, “algunos estudios en pacientes
adultos con cáncer indican efectos beneficiosos de la suplementación con glutamina
después de la quimioterapia-radioterapia o el trasplante de médula ósea (TMO). Sin
23
embargo, los datos sobre los efectos de la suplementación con glutamina en pacientes
de oncología pediátrica son limitados (Mok & Hankard, 2011).
Por otra parte, “el alto costo de la glutamina para ser empleada por vía endovenosa
limita su empleo en las instituciones hospitalarias; en cambio la glutamina para
administración enteral tiene un costo significativamente menor” (Ramos et al., 2009).
En relación a lo anterior, se formula la pregunta de investigación: ¿Qué evidencia
científica existe frente al uso terapéutico (enteral o parenteral) de la glutamina en la
evolución de diversas patologías y condiciones clínicas en población pediátrica?
Con el objetivo de dar respuesta a ésta, se propone la realización de una revisión de
literatura de tipo descriptivo que permita revisar y recopilar la evidencia científica en
relación al uso de la suplementación de glutamina en niños con sepsis, enterocolitis
necrotizante, síndrome de intestino corto, cáncer y otras condiciones críticas que
requieran el uso de soporte nutricional enteral y/o parenteral. Por otro lado, pretende
brindar sustento teórico y científico para profesionales de la salud (médicos y
nutricionistas dietistas) frente a la alternativa del uso de la glutamina en instituciones
hospitalarias, dado que “está demostrado que los niveles plasmáticos de glutamina
están bajos en lo enfermos graves ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos
(UCI) y que dicho descenso se correlaciona con la mortalidad” (Bonet & Grau, 2007).
Además, según un estudio realizado por (Li et al., 2007), la suplementación con
glutamina parenteral en bebés prematuros puede acortar los días de nutrición
parenteral, la duración de estancia hospitalaria y reducir los episodios de infección
adquirida en el hospital.
La ausencia de estudios y conocimiento frente a este tema limita las intervenciones
realizadas a la población pediátrica, por lo que resulta necesario revisar y consolidar la
literatura científica que evidencie el uso de la glutamina para el tratamiento de niños
en condición de enfermedad.
24
4. OBJETIVOS
4.1 General
Identificar la evidencia científica existente frente al uso terapéutico de glutamina en
niños en condición de enfermedad.
4.2 Específicos
4.2.1 Identificar cuáles patologías y condiciones clínicas en niños, se ven
beneficiadas del uso de la glutamina vía enteral o parenteral.
4.2.2 Describir los mecanismos fisiológicos y bioquímicos de la glutamina en el
tratamiento de diversas enfermedades y condiciones clínicas en niños.
5. METODOLOGÍA
5.1 Diseño de la investigación
Revisión de literatura de tipo descriptiva, en la cual se selecciona y compila
evidencia científica relacionada con el uso terapéutico de la glutamina en población
infantil
5.2 Población y muestra
Artículos de revisión e investigación publicados entre los años 2011 y 2021 que
evidencien los diferentes usos de la glutamina enteral y/o parenteral en el
tratamiento de enfermedades y condiciones críticas en niños.
5.3 Variables de estudio
Tabla 1. Variables independientes y dependientes
Variables independientes Variables dependientes
- Uso terapéutico de la glutamina en
niños
- Nutrición parenteral
- Nutrición enteral
- Patologías
25
- Edad
- Dosis
Fuente: Elaboración propia
5.4 Búsqueda y selección de artículo
La búsqueda de los artículos se realizó por medio de bases de datos como:
EbscoHost, PubMed, Science Direct y Cochrane. Los criterios de inclusión y
exclusión para la selección de los mismos fueron:
Tabla 2. Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión Criterios de exclusión
- Artículos de revisión e
investigación publicados desde el
año 2011 hasta el año 2021
- Artículos cuya población de
estudio sean niños y/o adolescentes
- Artículos que se encuentren en
idioma inglés y español
- Artículos que contengan
información relacionada con la
suplementación de glutamina vía
oral, parenteral y/o enteral en
diversas patologías existentes en
población pediátrica
- Artículos cuya población de
estudio sean animales o in vitro
- Artículos que contengan
información relacionada con la
suplementación de la glutamina en
conjunto con otros aminoácidos
Fuente: Elaboración propia
5.5 Estrategia de búsqueda
Los términos de búsqueda y operadores boleanos empleados en las bases de
datos descritas anteriormente fueron: (glutamine OR “glutamine
26
supplementation”) AND (children OR kids OR pediatric) NOT (animal* or
mice or rat*) NOT (adults OR adult OR elderly). Lo anterior, se organizó en
cadenas de búsqueda de acuerdo a la base de datos utilizada (Anexo 1).
5.6 Recolección y organización de la información
Los artículos seleccionados para la presente revisión se sometieron a un proceso
de búsqueda, depuración y selección, contemplados en la metodología
PRISMA, utilizada para la realización de revisiones sistemáticas y que incluye
una lista de 27 ítems de comprobación, dentro de los cuales se retomaron para
este trabajo, los siguientes: especificación de criterios de elegibilidad,
especificación de fuentes de información, presentación de estrategias de
búsqueda, definición de proceso y recolección de datos, selección,
caracterización de los estudios y discusión de resultados. La información
correspondiente a los 19 artículos seleccionados fue consignada en una matriz
(Anexo 2), en la cual se consolidaron aspectos relevantes de cada uno de ellos,
como: nombre del artículo, año de publicación, autores, tipo de estudio,
población estudio, resultados principales, conclusiones e información anexa
(vía de administración y dosis de la glutamina).
3. RESULTADOS
El proceso de búsqueda de los artículos se realizó en 4 bases de datos: PubMed,
Science Direct, EBSCO Host y Cochrane. El total de artículos obtenidos en
dicha búsqueda fue de 196, dentro de los cuales se encontraban artículos
repetidos, con población de estudio diferente a población pediátrica, cuyo
objeto de estudio era la suplementación de otros aminoácidos, entre otras
razones mencionadas en la Figura 1; razón por la cual fueron excluidos de la
revisión. Posteriormente, fueron descartados 7 de los artículos debido a que
requerían pago para su visualización. Debido a esto, finalmente, se
seleccionaron 19 artículos que cumplían con todos los criterios de inclusión e
hicieron parte de la presente revisión.
27
Figura 1. Diagrama de búsqueda, depuración y selección de artículos
Fuente: Elaboración propia
Nota: Los artículos fueron descartados debido a que se repetían, incluían en la suplementación otro
compuesto, el objeto de investigación principal no era la glutamina, contemplaban población adulta o
niños sanos y/o estaban en un idioma diferente al inglés o español.
Teniendo en cuenta lo anterior, se realizó una revisión de 19 artículos, de los cuales 18
corresponden a artículos de investigación y 1 a artículo de revisión. El tipo de estudio
más frecuente fue ensayo aleatorizado controlado con placebo, con un porcentaje de
21.05% (Tabla 3).
Tabla 3. Tipos de estudio que integran la revisión
Tipo de estudio Número de artículos Porcentaje
Ensayo aleatorizado controlado con
placebo
4 21.05%
Ensayo clínico aleatorizado doble
ciego controlado
3 15.78%
Ensayo clínico aleatorizado doble
ciego controlado con placebo
2 10.5%
Ensayo prospectivo aleatorizado 1 5.26%
28
Ensayo retrospectivo 1 5.26%
Ensayo clínico aleatorizado
controlado
1 5.26%
Ensayo aleatorizado, doble ciego,
cruzado
1 5.26%
Prueba aleatorizada pre-post ensayo
de grupo controlado
1 5.26%
Ensayo terapéutico 1 5.26%
Ensayo clínico prospectivo
aleatorizado, doble ciego
intervencionista
1 5.26%
Ensayo aleatorizado 1 5.26%
Ensayo prospectivo aleatorizado,
doble ciego multicéntrico
1 5.26%
Revisión sistemática 1 5.26% Fuente: Elaboración propia
Por otro lado, como se observa en la Figura 2 se pudo establecer que los países en
donde se realiza un mayor número de ensayos relacionados con la suplementación de
glutamina en niños con patologías son los Países Bajos (4 ensayos), seguidos por el
Reino Unido (3 ensayos).
Figura 2. Países origen de la realización de los estudios.
Fuente: Elaboración propia
29
Con respecto a la vía de administración utilizada en los diferentes ensayos que integran
la revisión, se observó que la nutrición parenteral fue la vía de administración más
frecuentemente empleada para evaluar la suplementación de glutamina en niños en
condiciones patológicas (35%). La suplementación enteral se suministró en el 31.6%
de los ensayos, la suplementación oral en el 15.8%, la mixta (enteral y parenteral) se
suministró en el 5.3%; y el 10.5% restante corresponde a la revisión sistemática en las
que la vía de administración no estaba descrita y un artículo en el que se emplearon,
simultáneamente, las dos vías de administración según los requerimientos y condición
del paciente, por lo que se denomina en la Figura 3. como “Parenteral o enteral”.
Figura 3. Vía de administración de la glutamina
Fuente: Elaboración propia
En relación a la edad en la que se encontraron mayor cantidad de estudios, se observó
que los recién nacidos prematuros son la población de estudio más común en la
suplementación de glutamina, seguidos de los recién nacidos a término, escolares y los
menores de 18 años, quienes fueron clasificados de esa forma debido a que en los
artículos correspondientes no se daba a conocer la edad exacta de los participantes. Es
de destacar que la distribución evidenciada en la Figura 4 fue realizada con el fin de
30
organizar y clasificar en categorías a la población infantil que hizo parte de los estudios
revisados, ya que los estudios contemplaban grupos etarios muy variados.
Figura 4. Categorías de población estudio
Fuente: Elaboración propia
Por otro lado, las patologías objeto de estudio en la población infantil y en las cuales
se pretendía establecer si se veían beneficiadas de la suplementación de glutamina
fueron: prematurez, leucemia linfoblástica aguda (LLA), cirugía/sepsis, linfoma no
Hodking, diarrea persistente, deficiencia de glutamina sintetasa, distrofia muscular de
Duchenme, trasplante alogénico de células madre y pacientes en UCI sin especificar
patología.
31
Figura 5. Patologías en las que tuvo lugar la suplementación de glutamina
Fuente: Elaboración propia
6.1 Prematurez
Se encontraron 7 artículos, de los cuales 3 correspondían a ensayos aleatorizados
controlados con placebo, 2 ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo,
1 ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado y 1 revisión sistemática, cuya
patología de estudio era la prematurez; 4 de ellos concluyeron que la suplementación
de glutamina confería algún beneficio a este grupo de niños, mientras que los artículos
restantes no evidenciaban ningún efecto en estos niños, posterior a la suplementación
de glutamina. El promedio de dosis encontrado en los artículos de investigación para
esta población, fue de 0.3 g/kg/día (vía parenteral o enteral).
6.2 Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
Se encontraron 3 ensayos; 1 aleatorizado, 1 retrospectivo y 1 Prueba aleatorizada pre-
post ensayo de grupo controlado cuya patología de estudio era LLA; la totalidad de
éstos evidenció beneficios para los niños con esta condición, luego de ser sometidos a
la suplementación de glutamina. La dosis promedio de glutamina suministrada fue de
32
0.4 g/kg/día, vía parenteral (1 artículo), oral (1 artículo) y enteral o parenteral (1
artículo).
6.3 Cirugía/sepsis
Se encontraron 3 ensayos; 1 ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, multicéntrico,
doble ciego, 1 ensayo prospectivo aleatorizado, doble ciego, controlado y 1 ensayo
clínico prospectivo, doble ciego, intervencionista cuya patología/condición de estudio
era cirugía/sepsis. Dos de ellos, concluyeron que la suplementación de glutamina no
confiere ningún beneficio para estos pacientes, mientras que el ensayo restante
evidenció un efecto positivo en estos niños, al aumentar la HSP70; una proteína con
propiedades antiinflamatorias. La dosis promedio de glutamina suministrada fue de
0.4 g/kg/día, vía parenteral.
6.4 Linfoma no Hodking
Se encontró 1 ensayo prospectivo cuya patología de estudio era Linfoma no Hodking.
En éste, concluyeron que la suplementación de glutamina no tenía ningún efecto sobre
la mucositis, fiebre, duración de hospitalización, entre otros parámetros evaluados para
este tipo de enfermedad. La dosis de glutamina suministrada fue de 0.4g/kg/día, vía
parenteral.
6.5 Diarrea persistente
Se encontró 1 ensayo clínico aleatorizado, controlado cuya patología de estudio era
diarrea persistente. Dicho ensayo no evidenció efectos benéficos de la suplementación
de glutamina sobre la evolución de la diarrea persistente. La dosis de glutamina oral
empleada fue de 1.5 g/kg/día (niños entre 5-12.5 kg) y 2 g/kg/día (niños entre 12.6-20
kg).
6.6 Deficiencia de glutamina sintetasa
Se encontró 1 ensayo terapéutico cuya patología de estudio era deficiencia de glutamina
sintetasa, en el que se obtuvo como resultado que la suplementación de glutamina era
una opción terapéutica segura para estos pacientes ya que corregía los niveles de
33
glutamina plasmática. La dosis de glutamina enteral suministrada al niño de 4 años de
edad que participó en el estudio, inició en 17 mg/kg/día y terminó en 1020 mg/kg/día,
mientras que la de parenteral fue de 21 mg/kg/día.
6.7 Distrofia muscular de Duchenne
Se encontró 1 ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado; cuya patología de estudio era
distrofia muscular de Duchenne. En el estudio, no se observó ningún efecto, provocado
por la suplementación de glutamina, sobre el metabolismo de la insulina que pudiera
beneficiar la condición de estos pacientes. La dosis de glutamina oral empleada fue de
0.5 g/kg/día, vía oral.
6.8 Trasplante alogénico de células madre
Se encontró 1 ensayo prospectivo aleatorizado, cuya condición clínica era trasplante
alogénico de células madre. Se concluyó que la suplementación de glutamina no afectó
el desarrollo de mucositis en estos pacientes ni tuvo un papel relevante en la evolución
de los mismos. La dosis de glutamina parenteral empleada fue de 0.4 g/kg/día, vía
parenteral.
6.9 Pacientes en UCI
Se encontró 1 ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado cuya patología no era
especificada y contemplaba pacientes en UCI con nutrición parenteral. Este estudio
evidenció que la suplementación de glutamina no confiere beneficios a los niños con
este tipo de alimentación y pertenecientes a la Unidad de Cuidados Intensivos
Pediátricos. La dosis de glutamina empleada fue de 0.4 g/kg/día, vía parenteral.
Tabla 4. Resumen resultados artículos
Patologías Promedio dosis Recomendación Duración
promedio del
tratamiento
Prematurez 0.3 g/kg/día No es concluyente 27 días
34
Leucemia
linfoblástica aguda
0.4 g/kg/día Recomendada para el
tratamiento de
mucositis
16 días
Cirugía/sepsis 0.4 g/kg/día No es concluyente 4 días
Linfoma no Hodking 0.4 g/kg/día No recomendada 7 días
Diarrea persistente 1.5-2 g/kg/día No recomendada 12 días
Deficiencia de
glutamina sintetasa
1 g/kg/día Recomendada 30 días
Distrofia muscular
de Duchenne
0.5 g/kg/día No recomendada 4 meses
Trasplante alogénico
de células madre
0.5/kg/día No recomendada 23 días
UCI 0.4/kg/día No recomendada No se
especifica
Fuente: Elaboración propia
Finalmente, se estableció que el 47.4% de la evidencia científica recomendaba o
reconocía algún beneficio de la suplementación de glutamina en niños en condición de
enfermedad, mientras que el 52.6% no reportaba algún beneficio luego de la
suplementación. Sin embargo, es importante mencionar que un ensayo perteneciente a
cirugía/sepsis, a pesar de concluir que la suplementación de glutamina no tenía un
beneficio aparente en este tipo de pacientes, resaltó que, para algunos de ellos, con
características específicas (inmunoparesis postoperatoria), dicha suplementación podía
ser de utilidad.
35
Figura 6. Recomendación de la suplementación de glutamina en niños
Fuente: Elaboración propia
7. ANÁLISIS DE RESULTADOS
La presente revisión de literatura pretendía identificar la evidencia científica existente
frente al uso terapéutico de la glutamina en niños en condición de enfermedad. Se
analizaron 19 artículos, de los cuáles 9 concluyeron que la suplementación de
glutamina en niños tiene algún beneficio para su condición clínica o patología.
En relación con lo anterior, los artículos hallados tuvieron como objeto de estudio 7
patologías. La primera de ellas fue la prematurez, donde se observó que, de los 7
artículos identificados, 4 de ellos recomiendan la suplementación de glutamina debido
a que según de Kieviet et al (2014), se asocia con el aumento del perímetro cefálico en
el primer año de vida ya que este aminoácido es un combustible importante y sustrato
para las células de rápida proliferación y crecimiento. Este mismo estudio indica que
la suplementación de glutamina puede evitar las infecciones neonatales, lo que
concuerda con los resultados obtenidos por de Kieviet, Oosterlaan, Vermeulen, et al.,
(2012), en donde el número de infecciones neonatales fue menor en el grupo
suplementado con glutamina, en comparación con el grupo control.
36
Por otro lado, Wang et al (2013) indica que la suplementación de glutamina tiene
efectos hepatoprotectores en niños con nutrición parenteral, ya que disminuye la
apoptosis hepatocelular y la lesión oxidativa hepática, lo que puede estar relacionado
con el aumento de la concentración de glutatión en el hígado, puesto que la glutamina
es precursora de éste. En un estudio con población y dosis de glutamina similares,
Wang et al., (2010) observó que la suplementación de este aminoácido puede mejorar
la tolerancia hepática en niños de muy bajo peso al nacer, disminuyendo indicadores
bioquímicos de daño hepático como: niveles séricos de aspartato aminotransferasa
(AST) y bilirrubina total.
Adicionalmente, Sevastiadou et al (2011) observó que el uso de glutamina puede tener
efectos benéficos para la integridad intestinal y la incidencia de septicemia y ECN. Uno
de los mecanismos más importantes mediante los cuales la glutamina funciona para
proteger el intestino contra lesiones y aumento de permeabilidad es mediante una
mayor expresión de proteínas de choque térmico (HSP), quienes puede proteger a las
proteínas celulares del daño y prevenir la lesión y muerte celulares (Wischmeyer,
2006).
Finalmente, se encontró que la suplementación de glutamina disminuye el riesgo de
dermatitis e infecciones del tracto gastrointestinal (van Zwol et al., 2011). Lo anterior,
debido a que este aminoácido aumenta la producción de citoquinas de linfocitos T,
específicamente las Th1, quienes, a través de la producción de IFN g y linfotoxina, son
responsables de dirigir las respuestas inmunitarias mediadas por células y la activación
de los macrófagos que conducen a la erradicación de patógenos intracelulares (W.-K.
Chang et al., 1999).
Por otro lado, los 3 artículos faltantes concluyen que la suplementación de glutamina
no otorga algún beneficio o efecto adverso en las habilidades motrices y conductuales
de los niños a los 8 años de vida (de Kieviet, Oosterlaan, van Zwol, et al., 2012) ni
neurocognitivas y académicas a los 13 años (Twilhaar et al., 2018). Es de destacar, que
las dosis empleadas en todos los ensayos que contemplaban la prematurez como objeto
de estudio fueron de 0.3 g/kg/día y administradas vía enteral (a excepción de uno), por
37
lo que este tipo de resultados pudieron deberse a que los efectos positivos de la
glutamina en el desarrollo cerebral del prematuro no alteran los resultados
neurocognitivos a largo plazo porque éstos se anulan por otros factores, como
deficiencias nutricionales, infecciones, factores ambientales, etc, o sólo se expresan en
determinadas condiciones. (Twilhaar et al., 2018).
Además, la revisión sistemática analizada concluye que los datos de ensayos
disponibles no proporcionan evidencia de que la suplementación con glutamina
confiera beneficios importantes para los bebés prematuros (Moe-Byrne et al., 2016).
Otra de las enfermedades en las que se estudió la suplementación de glutamina, fue en
la leucemia linfoblástica aguda. En los 3 artículos encontrados, fue posible concluir
que, según Y. H. Chang et al (2017), la suplementación de glutamina tiene efectos
positivos para los pacientes con esta condición ya que parece ser factible y segura para
prevenir la mucositis oral sin comprometer el pronóstico de los mismos. El mecanismo
de esta reacción no ha sido esclarecido completamente, pero se le atribuye la
recuperación de la mucosa debido a que aumenta la altura de las vellosidades, la
profundidad de la cripta y el índice de proliferación celular.
Por otro lado, Han et al., (2016) concluyó que la suplementación de glutamina puede
mejorar eficazmente el estado nutricional sistémico de los niños con leucemia,
mejorando la función inmunitaria. Sin embargo, el mecanismo específico no ha sido
entendido en su totalidad. El autor cita otro estudio con una posible explicación a esta
reacción que consiste en que la glutamina conduce a la inhibición del crecimiento de
células leucémicas mieloides con defectos en el gen ID.
Por su parte Widjaja et al., (2020) observó que la glutamina oral previene la mucositis
oral y reduce los costos hospitalarios. No obstante, no se le atribuye un mecanismo
específico a este efecto protector.
Frente a la condición de cirugía/sepsis, en los 3 artículos encontrados, se observó que
(Jordan et al., 2016) que la suplementación de glutamina en niños con sepsis grave o
en el postoperatorio de una cirugía mayor, contribuyó a mantener altos niveles de HSP-
38
70 durante más tiempo, lo que, como se mencionó con anterioridad, beneficia las
condiciones críticas de los pacientes. Sin embargo, Ong et al (2012) concluyó que la
suplementación con glutamina durante la nutrición parenteral no redujo la incidencia
de sepsis en lactantes quirúrgicos con enfermedad gastrointestinal; conclusión que fue
soportada por Bishay (2020), quién evidenció que la suplementación de glutamina
parenteral y enteral no previene la invasión microbiana en niños quirúrgicos, aunque
ayuda a recuperación de la inmunoparesis postoperatoria previniendo una mayor
invasión microbiana. Cabe resaltar, que los 3 estudios usaron la misma marca comercial
de glutamina y los dos primeros tuvieron como tiempo de tratamiento 5 días, mientras
que el tercer estudio intervino a la población 3 días, lo que pudo influir en el resultado.
Con respecto al linfoma no Hodking, en el artículo encontrado se observó que la
suplementación parenteral de glutamina no tiene efecto sobre la mucositis, fiebre y
neutropenia febril, duración de la hospitalización, glóbulos rojos, requerimientos
plaquetarios, y hematológicos, gastrointestinales, y toxicidades hepáticas en niños que
reciben quimioterapia (Yildirim et al., 2013). Los resultados anteriores no fueron
concluyentes, y se atribuyen, entre otras razones, al reducido tamaño de la muestra (12
pacientes), ya que la presentación y dosis de glutamina empleadas son similares a las
de otros estudios: Dipeptiven y 0.4 g/kg/día, respectivamente.
Adicionalmente, el estudio prospectivo aleatorizado que evaluó los posibles efectos de
la suplementación de glutamina en niños con trasplante alogénico de células madre,
que, de igual forma, empleó una dosis de glutamina de 0.4 g/kg/día, concluyó que la
suplementación no afecta a la mucositis ni al desenlace en estos pacientes en
condiciones de buena alimentación (Uderzo et al., 2011)
La diarrea persistente, es otra de las patologías en donde se halló evidencia científica
en relación con la suplementación de glutamina. Kamuchaki et al., (2013) encontró que
la suplementación de glutamina oral en niños de 2 a 60 meses provenientes de Uganda,
no mejoró la diarrea persistente, debido a que, tanto el grupo control, como el de
intervención tuvieron una duración media de esta condición de 5 días. El mecanismo
por el cual se cree que el uso de este aminoácido puede ser benéfico para esta condición
39
es que la “glutamina se utiliza como un combustible importante y sustrato de
nucleótidos por las células de la mucosa y el sistema inmune intestinal, y por lo tanto,
puede prevenir la atrofia del intestino”(Melis et al., 2004).
A pesar de no incluir en su análisis, una posible razón por la cual dicho estudio no
obtuvo resultados positivos, Songül Yalçın et al., (2004) menciona que una probable
explicación a este tipo de resultados es que el transporte rápido podría disminuir la
absorción de glutamina. Además, este estudio, en donde los resultados fueron
favorables, difiere en la cantidad de glutamina suplementada y tiempo de tratamiento,
puesto que emplea 0.3 g/kg/día por 7 días, mientras que el estudio realizado por
Kamuchi et al., (2013) emplea dosis de 1.5 g/kg/día-2 g/kg/día, por al menos, 12 días.
Por otro lado, el ensayo terapéutico que evaluaba el efecto de la suplementación de
glutamina en un paciente pediátrico con deficiencia de glutamina sintetasa concluyó
que la suplementación de glutamina mixta (vía enteral y parenteral) es una opción
terapéutica segura para la deficiencia hereditaria de glutamina sintetasa ya que corrige
los niveles plasmáticos de este aminoácido. Dado que en esta patología hay,
presumiblemente, alguna absorción neta a niveles más bajos de ingesta de glutamina,
en comparación con individuos sanos. Además, el fenotipo bioquímico central podría
mejorarse sustancialmente, mostrando una mayor disponibilidad de glutamina en el
líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral. Cabe resaltar que el uso de este aminoácido
provocó una leve mejoría clínica que se vio limitada por una en encefalopatía grave de
larga data (Häberle et al., 2012).
Por su parte, según Letellier et al., (2013), la suplementación de glutamina en la
distrofia muscular de Duchenne, no confiere ningún efecto sobre el metabolismo de la
glucosa/insulina a largo plazo. Por su parte, Mok et al., (2009), empleando la misma
dosis y muestra, demostró que la glutamina oral sí tiene un efecto positivo en el
metabolismo de las proteínas disminuyendo la degradación de proteínas de todo el
cuerpo en la distrofia muscular de Duchenne.
40
Con respecto a los pacientes pediátricos en Unidad de Cuidados Intensivos, Ikram et
al. (2011) concluyó que la adición de glutamina a la NP neonatal no confiere beneficios
adicionales a los bebés en la UCI, debido a que no se observaron diferencias
significativas en el grupo de control ni de intervención en relación a: duración media
del período de ventilación, duración media de estancia hospitalaria, sepsis, ECN, etc,
parámetros que fueron evaluados, debido a la función atribuida a la glutamina de
defensa de los glóbulos rojos frente al estrés oxidativo, protección de la barrera
intestinal y como rol indispensable en el sistema inmunológico. Los resultados
anteriores, concuerdan con los estudios encontrados incluidos en la categoría
“cirugía/sepsis”, en donde también se emplea una dosis de 0.6 g/kg/día, en condiciones
similares.
Adicionalmente, a pesar de que la vía de administración de glutamina más frecuente
para su suplementación, fue la parenteral, aún se desconoce si la glutamina
administrada por vía enteral es más eficaz que la administración parenteral
(Sevastiadou et al., 2011)
Finalmente, es relevante mencionar la presentación y marcas comerciales empleadas
en los ensayos con el fin de evaluar la aplicabilidad y el uso de la glutamina actualmente
en Colombia. Los artículos que integraron la revisión y que pusieron en conocimiento
el tipo de suplemento de glutamina, emplearon Dipeptiven (FreseniusKabi) con una
concentración de 20 g de glutamina en 100 mL de solución, Resource Glutamine
(Nestlé Health Science) con una concentración de 100 g de glutamina en 100 g de polvo
y Adamin-G (Nutricia) con una concentración de 5 g de glutamina en 5 g de polvo,
suministrados por vía parenteral, enteral y oral, respectivamente. Por lo anterior, es
posible señalar que los ensayos que tuvieron como vía de administración principal la
nutrición parenteral, y que evidenciaron algún beneficio de la suplementación de
glutamina, pueden reproducirse en Colombia ya que esta marca comercial es empleada
actualmente en el área de nutrición clínica pediátrica en el tratamiento de enfermedades
como el síndrome de intestino corto. Sin embargo, no se cuenta con información o
estudios que soporten este tratamiento en el país.
41
Por otro lado, las presentaciones de glutamina restantes, y por lo tanto, los ensayos que
las involucran, deberían ser adaptados a la presentación de glutamina utilizada en la
actualidad en Colombia (Glutapak), ya que ésta presentación en polvo contiene 15 g,
como tamaño de porción, mientras que las dos mencionadas anteriormente, estiman un
tamaño de porción de 5 g, aportando la totalidad de ellos en forma de L-glutamina,
mientras que una porción de Glutapak aporta 10 g de glutamina.
8. Conclusiones
- La evidencia científica analizada no permite concluir si la suplementación de
glutamina en niños es recomendable.
- Los artículos revisados permiten suponer que la suplementación de glutamina en
niños, puede recomendarse para el tratamiento de: deficiencia de glutamina sintetasa,
mucositis (presentada como efecto de quimioterapia/radioterapia en pacientes
pediátricos con leucemia linfoblástica aguda).
-No es claro si la suplementación de glutamina puede ejercer un efecto preventivo sobre
algunas condiciones o enfermedades en niños prematuros, como la enterocolitis
necrotizante, dermatitis y enfermedades infecciosas. Es necesario la realización de más
estudios que permitan llegar a una conclusión.
- La evidencia científica analizada no recomienda la suplementación de glutamina en
niños con sepsis/cirugía, distrofia muscular de Duchenne, linfoma no-Hodking,
trasplante alogénico de células madre, diarrea persistente o niños en Unidad de
Cuidados Intensivos.
- La dosis promedio empleada en la suplementación de glutamina en niños es: 0.47
g/kg/día, 0.44 g/kg/día y 0.8 g/kg/día; vía parenteral, enteral y oral, respectivamente.
- No se ha establecido si existe una mayor eficacia entre la suplementación de
glutamina vía enteral o vía parenteral.
- La patología pediátrica más estudiada frente a la suplementación de glutamina es la
prematurez.
42
9. Recomendaciones
- Se sugiere aumentar la realización de ensayos relacionados con la suplementación de
glutamina en niños en condiciones patológicas, como: enterocolitis necrotizante,
dermatitis, enfermedades infecciosas, entre otras, que permitan confirmar o rectificar
la evidencia científica actual e identificar posibles usos adicionales de este aminoácido
en población pediátrica.
- Se recomienda llevar a cabo investigaciones relacionadas con la suplementación de
glutamina en niños en condiciones patológicas en Colombia y otros lugares de América
Latina.
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Nadel, S., Schlapbach, L. J., Tasker, R. C., Argent, A. C., Brierley, J., Carcillo, J.,
Carrol, E. D., Carroll, C. L., Cheifetz, I. M., Choong, K., Cies, J. J., Cruz, A. T.,
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Toxicity in Children With Non-Hodgkin Lymphoma. www.jpho-online.com
48
49
Anexo 1. Cadena de búsqueda bases de datos
Base de datos Cadena de búsqueda
EBSCO Host 1. (glutamine OR “glutamine supplementation”) AND (children
OR kids OR pediatric) NOT (animal* or mice or rat*) NOT
(adults OR adult OR elderly – “Materia: título principal”:
glutamine – Limit to: “all child 0-18 years; child 6-12 years;
adolescent 13-18 years; all infant birth -23 months; child
preschool 2-5 years; infant 1-23 months; infant, new born:
birth-1 month) 2. (glutamine) AND (enteral feeding) OR (parenteral feeding)
AND (children or infant or kids or youth or child or pediatric)
PubMed 1. (glutamine OR “glutamine supplementation”) AND (children
OR kids OR pediatric) NOT (animal* or mice or rat*) NOT
(adults OR adult OR elderly) 2. (glutamine) AND (enteral feeding) OR (parenteral feeding)
AND (children or infant or kids or youth or child or pediatric)
Science Direct 1. (glutamine OR “glutamine supplementation”) AND (children
OR kids OR pediatric) NOT (animal* or mice or rat*) NOT
(adults OR adult OR elderly Cochrane 1. (glutamine OR “glutamine supplementation”) AND (children
OR kids OR pediatric) NOT (animal* or mice or rat*) NOT
(adults OR adult OR elderly
50
Anexo 2. Matriz de información
Nombre Año Autores Tipo de estudio Población Resultados principales Conclusiones Información adicional
1
A randomised trial of
enteral glutamine
supplementation for very
preterm children showed
no beneficial or adverse
long-term
neurodevelopmental
outcomes 2017
E. Sabrina Twilhaar,
Jorrit F. de Kieviet, Jaap
Oosterlaan, Ruurd M.
van Elburg
Ensayo aleatorizado
controlado con placebo 61 niños de 13.3 años
No se encontraron diferencias entre los
grupos en cuanto a función motora,
intelectual, académica y conductual.
El
estudio no proporcionó
evidencia de que la
suplementación de
glutamina enteral tenía algún
beneficio o
efectos adversos en la
motricidad, función
neurocognitiva, académica y
conductual de los niños a los
13 años
Dosis máxima de glutamina
enteral: 0.3 g/kg/día
2
Glutamine effects on heat
shock protein 70 and
interleukines 6 and 10:
Randomized trial
of glutamine supplementati
on versus standard
parenteral nutrition in
critically i l l children 2016
Iolanda
Jordana,Monica
Balaguera, M.Esther
Esteban, Francisco Jose
Cambra,Aida Felipe,
Lluïsa Hernandez, Laia
Alsina, Marta Molero,
Miquel
Vil laronga,Elisabeth
Esteban
Ensayo clínico prospectivo,
doble ciego, intervencionista
101 Niños (1 año - 14
años) con nutrición
parenteral y sepsis grave o
en el postoperatorio de
una cirugía mayor
Los niveles de glutamina no mostraron
diferencias estadísticas entre los grupos.
El grupo suplementado con Gln tuvo
niveles significativamente más altos de
HSP-70 en comparación con el Grupo
control. En ambos grupos, los niveles de
IL-6 (interleucina 6) mostraron un
notable
descenso desde el valor basal y el día 2
pero
sólo el grupo de tratamiento mostró una
disminución estadísticamente
La suplementación con
glutamina en niños
gravemente enfermos
contribuyó a mantener altos
niveles de HSP-70 durante
más tiempo. La
suplementación no tuvo
influencia sobre IL-10 ni
redujo significativamente IL-
6
Duración del tto: 5 días
Glutamina parenteral:
Dipeptiven
Dosis: 0.5 g/kg/d (0.33 g/kg/d)
3
Parenteral Glutamine Supp
lementation Has No Effect
on Chemotherapy-induced
Toxicity in Children With
Non-Hodgkin Lymphoma. 2013
Zuhal K. Yildirim, MD,*
Duygu Bidev, MD,w and
Mustafa Buyukavci,
MD* Ensayo prospectivo
12 niños de 2 a 10 años
con Linfoma no - Hodgkin
(72 meses edad media)
No hubo diferencias significativas en los
parámetros hemotológicos, la duración
media de mucositis en los dos grupos fue
similar en los dos grupos, la duración
media de neutropenia febril y la
duración de la hospitalización también
fueron similares en los dos grupos.
La suplementación
parenteral de glutamina no
tiene efecto sobre la
mucositis, fiebre y
neutropenia febril, duración
de la hospitalización,
glóbulos rojos, y los
requerimientos plaquetarios,
y hematológicos,
gastrointestinales,
y toxicidades hepáticas en
niños que reciben
quimioterapia.
Glutamina parenteral usada:
Dipeptiven, Fresenius Kabi
Dosis: 0.4 g/kg/d por 4 horas
4
No Benefit
of Glutamine Supplementat
ion on Persistent Diarrhea
in Ugandan Children
2013
Justine M. Kamuchaki,
MB ChB,*
Sarah Kiguli, MB ChB,
MMED, MPHE,*
Eric Wobudeya, MB ChB,
MMED, MSc,† and
Robert Bortolussi
Ensayo clínico aleatorizado
controlado
138 niños de 2 a 60 meses
con diarrea persistente
La mediana en la duración de la diarrea
fue similar en los dos grupos
La glutamina no mejoró la
diarrea persistente
Glutamina oral: Polvo
Dosis niños de 5 - 12.5 kg: 1.5 g
Dosis niños de 12.6-20 kg: 2 g
5
Effects of neonatal
enteral glutamine supplem
entation on cognitive,
motor and behavioural
outcomes in very preterm
and/or very low birth
weight children at school
age. 2012
Jorrit F. de Kieviet1 Jaap
Oosterlaan, Annelies
van Zwol, Guenther
Boehm, Harrie N.
Lafeber
and Ruurd M. van
Elburg
Ensayo aleatorizado
controlado con placebo
102 bebés prematuros (<32
sem) y/o con muy bajo
peso al nacer (<1500 g).
Los resultados fueron de
niños de 8 años
La mayoría de las medidas cognitivas,
motoras y conductuales a largo plazo no
fueron diferentes en el tratamiento con
glutamina y
grupos con placebo. Estos resultados
demostraron que la suplementación de
glutamina entre el día 3 y el día 30 de
vida no tienen efectos beneficiosos o
perjudiciales en una amplia gama de
funciones cognitivas y motoras
La suplementación de
glutamina entre el día 3 y el
día 30 de vida no tuvo
efectos beneficiosos ni
perjudiciales a largo plazo
los resultados cognitivos,
motores y conductuales de
los niños muy prematuros
en edad escolar, aunque las
capacidades visuomotoras
fueron
más pobres en los niños que
recibieron glutamina.
Glutamina enteral: 0.3 g/kg/d
por 27 días
51
5
Effects of neonatal
enteral glutamine supplem
entation on cognitive,
motor and behavioural
outcomes in very preterm
and/or very low birth
weight children at school
age. 2012
Jorrit F. de Kieviet1 Jaap
Oosterlaan, Annelies
van Zwol, Guenther
Boehm, Harrie N.
Lafeber
and Ruurd M. van
Elburg
Ensayo aleatorizado
controlado con placebo
102 bebés prematuros (<32
sem) y/o con muy bajo
peso al nacer (<1500 g).
Los resultados fueron de
niños de 8 años
La mayoría de las medidas cognitivas,
motoras y conductuales a largo plazo no
fueron diferentes en el tratamiento con
glutamina y
grupos con placebo. Estos resultados
demostraron que la suplementación de
glutamina entre el día 3 y el día 30 de
vida no tienen efectos beneficiosos o
perjudiciales en una amplia gama de
funciones cognitivas y motoras
La suplementación de
glutamina entre el día 3 y el
día 30 de vida no tuvo
efectos beneficiosos ni
perjudiciales a largo plazo
los resultados cognitivos,
motores y conductuales de
los niños muy prematuros
en edad escolar, aunque las
capacidades visuomotoras
fueron
más pobres en los niños que
recibieron glutamina.
Glutamina enteral: 0.3 g/kg/d
por 27 días
6
Glutamine supplementatio
n in a child with inherited
GS deficiency improves the
clinical status and
partially corrects the
peripheral and central
amino acid imbalance 2012
Johannes Häberle1*,
Noora Shahbeck2,
Khalid Ibrahim3,
Bernhard Schmitt4,
Ianina Scheer5, Ruth
O’Gorman6,
Farrukh A
Chaudhry7†and Tawfeg
Ben-Omran2 Ensayo terapéutico
1 Niño de 4 años con
deficiencia de glutamina
sintetasa
Dos semanas después del tratamiento,
los niveles plasmáticos de glutamina
aumentaron junto con el estado de alerta
del niño.
Los niveles de GABA disminuyeron
durante el ensayo pero permanecieron
dentro de los rangos normales
La suplementación de
glutamina es una opción
terapéutica segura para la
deficiencia hereditaria de GS
ya que
corrige el fenotipo
bioquímico periférico y
también mejora
parcialmente el fenotipo
bioquímico central.
Hubo alguna mejoría clínica,
pero el paciente tenía una
encefalopatía grave de larga
data
Duración del tto: 4 semanas
Glutamina enteral en polvo:
Resource Glutamin,
Nestlé Nutrition
Día inicio: 17 mg/kg/d
Día 23: 1020 mg/kg/d
330 mg/kg de 12 pm a 8 am
Glutamina parenteral:
Dipeptiven, Fresenius Kabi
Infusión continua durante 6
horas: 21 mg/kg/h
Infusión durante 8 horas
mientras la enteral estaba en
pausa: 42 mg/kg/h
7
Effectiveness of
Parenteral Glutamine on
Methotrexate-induced Oral
Mucositis in Children with
Acute Lymphoblastic
Leukemia.*
2017
Yu-Hsiang Chang, Ming-
Sun Yud, Kang-Hsi Wu,
Mao-Chou Hsug, Yee-
Hsuan Chiou, Han-Ping
Wu,
Ching-Tien Peng, and Yu-
Hua Chao Ensayo retrospectivo
96 pacientes menores de
18 años de edad que
recibieron quimioterapia
con metotrexato (24 con
glutamina; 72 sin
glutamina)
La incidencia de mucositis fue
significativamente menor en el grupo
suplementado con glutamina
La glutamina parenteral
parece
ser factible y segura para
prevenir la mucositis oral
sin
comprometer el pronóstico, y
se puede considerar
pacientes con LLA sometidos
a quimioterapia HDMTX.
Glutamina parenteral usada:
Dipeptiven, Fresenius Kabi
Dosis: 0.4 g/g/d durante 3 días
8
Glutamine effects on brain
growth in very
preterm children in the
first year of l ife
2014
Jorrit F. de Kieviet a,*,
Pieter J. Vuijk a,
Anemone van den Berg
b, Harrie N. Lafeber c,
Jaap Oosterlaan a,
Ruurd M. van Elburg
Ensayo aleatorizado
controlado con placebo
65 bebés muy prematuros
(<32 semanas) que
participaron inicialmente
en un programa de
ensayo controlado sobre la
suplementación con
glutamina
En el grupo suplementado con glutamina,
se observó una menor incidencia de
infecciones neonatales y un aumento en
el volumen de la materia blanca
cerebral. La suplementación con
glutamina se asoció con un aumento del
crecimiento de la circunferencia de la
cabeza en el
primer año de vida, pero no con aumento
del peso y de la longitud
Hay una asociación positiva
entre
aumento de la circunferencia
de la cabeza en el primer año
de vida y mayores
volúmenes de estructura
cerebral en niños muy
prematuros en edad escolar.
Además, se puede concluir
que la suplementación con
glutamina puede evitar las
infecciones neonatales y
potenciar el aumento del
volumen de la materia
blanca cerebral
Tiempo del tratamiento: Desde
el día 3 al 30
Glutamina enteral: 0.3 g/kg/d
9
Effect of glutamine on
glucose metabolism
in children with Duchenne
muscular dystrophy 2013
Guy Letellier, Elise Mok,
Corinne Alberti, Arnaud
De Luca, Frédéric
Gottrand,
Jean-Marie Cuisset,
André Denjean,
Dominique Darmaun,
Régis Hankard
Ensayo aleatorizado, doble
ciego, cruzado
30 niños con Duchenne
prepuberal
Después de 4 meses de suplementación
con glutamina , no se observó ningún
efecto del tratamiento sobre HOMA o la
insulina.
La glutamina aguda estimula
transitoriamente la
secreción de insulina en
niños Duchenne, que podría
ser
mediada por las
concentraciones plasmáticas
de glutamina.
Tiempo del tratamiento: 4
meses
Glutamina oral x 4 h: 0.5
g/kg/d
52
10
Glutamine
supplementation to prevent
morbidity and mortality in
preterm infants 2016
Thirimon Moe-Byrne1,
Jennifer VE Brown1,
Will iam McGuire2 Revisión sistemática Bebés prematuros
El metaanálisis (11 artículos) no
encontró un efecto negativo de la
suplementación con glutamina sobre la
mortalidad o morbilidad neonatal
mayor, incluida la incidencia de
infección invasiva
o enterocolitis necrosante. Tres ensayos
que evaluaron los desenlaces del
neurodesarrollo en niños de 18 a 24
meses y mayores no encontraron efectos
adversos
Los datos de ensayos
disponibles no proporcionan
evidencia de que la
suplementación con
glutamina confiera
beneficios importantes para
los bebés prematuros
6 glutamina parenteral
5 glutamina enteral
11
Efficacy Oral Glutamine to
Prevent Oral Mucositis and
Reduce Hospital Costs
During Chemotherapy in
Children with Acute
Lymphoblastic Leukemia 2020
Nur Aisiyah Widjaja*,
Ardha Pratama, Rendi
Aji Prihaningtyas, Roedi
Irawan
Prueba aleatorizada pre-
post ensayo de grupo
controlado 48 niños de 1 a 18 años
El uso de glutamina se asoció
directamente a la prevención de la
mucositis oral en comparación con el
placebo. La duración de la
hospitalización fue menor en el grupo de
glutamina que en el grupo placebo. El
costo hospitalario por día para el grupo
de glutamina fue de 40 USD por día
mientras que el grupo placebo fue de 48
USD por día
Había
diferencia significativa en la
prevención de la mucositis
oral con glutamina oral
frente a placebo. El costo
hospitalario del grupo con
suplementación de
glutamina fue inferior a la
del grupo control.
Duración del tratamiento: 14
días
Glutamina oral: 400 mg/kg/d
12
Glutamine
supplementation in
preterm infants receiving
parenteral nutrition leads
to an early improvement in
l iver function 2013
Ying Wang , Wei Cai, Ye-
Xuan Tao, Qing-Ya Tang,
Yi Feng, Jiang Wu
Ensayo clínico aleatorizado,
doble ciego, controlado
30 bebés prematuros en
UCIN
El nivel sérico de fosfatasa alcalina
(AKP) después de
nutrición parenteral para 14 días fue
significativamente mayor en el grupo
control. Pero en el grupo con glutamina,
la concentración sérica de aspartato
aminotransferasa (AST) y gamma
glutamiltransferasa (GGT) disminuyó
significativamente después de la NP
durante 7 y 14 días, y el nivel de
fosfatasa alcalina
(AKP) no mostró ningún aumento. No
hubo diferencias significativas entre los
grupos en términos de duración total de
la PN, aumento de peso (g/d), aumento de
la circunferencia de la cabeza
Cuanto mayor sea la
duración de la nutrición
parenteral,
la disfunción hepática se
vuelve más grave. La
suplementación parenteral
de glutamina sugirió un
efecto hepatoprotector
Glutamina parenteral: Ala-Gln
Fresenius Kabi
Dosis: 0.3 g/kg/d
13
Application of Glutamine-
enriched nutrition therapy
in childhood acute
lymphoblastic leukemia 2016
Yueqin Han, Fengzhi
Zhang, Jinshen Wang,
Yanping Zhu, Jianhua
Dai, Yueqing Bu, Qiaozhi
Yang,
Yingying Xiao and
Xiaojing Sun Ensayo aleatorizado
48 niños con leucemia
linfoblástica aguda con
edad media de 5 años y 6
meses
Después de 4 semanas de terapia
nutricional, no hubo diferencia
significativa (p> 0,05) entre los dos
grupos
de niños en peso, estatura y otros
indicadores. 2. Al final de 2 semanas de
tratamiento, el nivel de prealbúmina
La proteína de unión al retinol (PA) y la
proteína de unión al retinol (RBP) es
mayor en el grupo de tratamiento que en
el grupo de control (P<0,05).
La terapia nutricional
enriquecida con Gln puede
mejorar eficazmente el
estado nutricional sistémico
de los niños
con leucemia. Además,
mejora la función
inmunitaria.
Dosis de glutamina enteral: 0.4
g/kg/día
Dosis de glutamina parenteral:
0.4 g/kg/día
14
Glutamine-enriched
nutrition does not reduce
mucosal morbidity or
complications after stem-
cell transplantation for
childhood malignancies: a
prospective randomized
study 2011
Cornelio Uderzo,1,9
Paola Rebora,2
Emanuela Marrocco,1
Stefania Varotto,3
Francesca Cichello,1
Maurizio Bonetti,4
Natalia Maximova,5
Davide Zanon,5 Franca
Fagioli,6 Francesca
Nesi,6 Roberto
Estudio prospectivo
aleatorizado
120 Niños(8 años)
sometidos a un trasplante
alogénico de células madre
hematopoyéticas (TCMH)
por enfermedades
hematologicas malignas
Se produjo mucositis
en el 91,4% y el 91,7% de los pacientes
del grupo control y tratamiento,
respectivamente
La suplementación de
glutamina no afecta a la
mucositis ni al desenlace en
pacientes alogénicos TCMH
bien alimentados
Glutamina parenteral
Duración del tratamiento: 23
días
Dosis: 0.4 g/kg/d de L-alanina-
glutamina
53
15
The impact of oral
glutamine supplementation
on the intestinal
permeability and incidence
of necrotizing
enterocolitis/septicemia in
premature neonates 2011
Sofia Sevastiadou,
Ariadne Malamitsi-
Puchner, Christos
Costalos, Maria
Skouroliakou, Despina
D. Briana, Aris Antsaklis
& Eleftheria Roma-
Giannikou
Ensayo aleatorizado doble
ciego controlado con
placebo
101 prematuros (< 34
semanas y < 2000 g)
Se observó una menor incidencia de ENC
en el grupo suplementado con glutamina,
comparado con el control. Por otro lado,
el desarrollo de sepsis fue
significativamente menor en el grupo
suplementado con glutamina.
La administración oral de
glutamina puede tener
efectos beneficiosos sobre la
integridad intestinal y la
incidencia global de
ECN/septicemia en bebés
prematuros
Glutamina enteral: Polvo (SHS
International)
Duración: Del 3 al 30 día
Dosis: 0.3 g/kg/d
16
A randomised controlled
trial of glutamine-enriched
neonatal parenteral
nutrition in Malaysia 2011
Mohamad Ikram I, Quah
B S, Noraida R,
Djokomuljanto S, Faris
Irfan C Y, Van
Rostenberghe H
Ensayo aleatorizado doble
ciego controlado
270 Neonatos en UCIN y
con NP
No se observaron diferencias
significativas en el grupo control ni de
intervención en relación a: duración
media del período de ventilación,
duración media de estancia hospitalaria,
sepsis, ENC, etc.
La adición de glutamina a la
NP neonatal no confiere
beneficios adicionales a los
bebés en
la UCIN
Glutamina parenteral: Ala-Gln
Fresenius Kabi (Dipeptiven)
Dosis: 0.6 g/kg/d
17
Glutamine-enriched enteral
nutrition in very low
birthweightinfants and
allergic and infectious
diseases at 6 years of age 2011
Annelies van Zwola,
Henriëtte A. Mollb,
Willem P. F. Fetteraand
Ruurd M. van Elburg
Ensayo aleatorizado doble
ciego controlado con
placebo 76 prematuros con MBPN
El riesgo de desarrollar dermatitis
atópica e infecciones del TGI a los 6 años
de edad disminuyó en el grupo
suplementado con glutamina
La nutrición enteral
enriquecida con glutamina
en el período neonatal en
lactantes de MBPN
disminuyó el riesgo de
dermatitis e infecciones del
tracto gastrointestinal a los
6 años de edad
Glutamina enteral
Dosis: 0.3 g/kg/d
Duración: Del 3 al 30 día
18
The Effect of Glutamine
Supplementation on
Microbial Invasion in
Surgical Infants Requiring
Parenteral Nutrition:
Results of a Randomized
Controlled Trial
2019
Mark Bishay, PhD1,2 ;
Venetia Simchowitz,
MRPharmS1,2;
Kathryn Harris, PhD1,2;
Sarah Macdonald,
BSc1,2; Paolo De Coppi,
PhD1,2;
Nigel Klein, PhD1,2;
Simon Eaton, PhD1,2;
Agostino Pierro
Ensayo prospectivo
aleatorizado, doble ciego
controlado Recién nacidos quirúrgicos
Treinta y seis bebés mostraron evidencia
de invasión microbiana durante
el estudio. No hubo diferencia
significativa entre los dos
grupos en cuanto a evidencia de invasión
microbiana. Después de 5 días se
presentó en 9 de los 31 niños del grupo
control y 8 de los 29 niños del grupo
suplementado con glutamina
La suplementación de
glutamina parenteral y
enteral no previene la
invasión microbiana en
niños quirúrgicos. La
suplementación de
glutamina ayuda a la
recuperación de la
imunoparesis postoperatoria
ya que
previno invasión microbiana
en aquellos con la
inmunoparesis más grave,
lo que sugiere que una
población específica puede
beneficiarse
de la suplementación en el
futuro.
Glutamina parenteral:.
Dipeptiven
Dosis: 0.6 g/kg/d de Dipeptiven
(0.4 g/kg/d de glutamina)
Duración: AL menos 5 días
Glutamina enteral: Adamin G
19
Randomized clinical trial
of glutamine-
supplemented versus stand
ard parenteral nutrition in
infants with surgical
gastrointestinal disease
2012
E. G. P. Ong, S. Eaton, A.
M. Wade, V. Horn, P. D.
Losty, J. I. Curry, I. D.
Sugarman,
N. J. Klein and A. Pierro
Ensayo clínico prospectivo,
aleatorizado, multicéntrico,
doble ciego
174 Niños con condiciones
quirúrgicas como
gastrosquisis, onfalocele,
íleo meconial, ECN, atresia
intestinal, cirugía
intestinal, etc
El tiempo hasta la primera alimentación
enteral, la duración de la parenteral
la nutrición y el tiempo hasta la
alimentación enteral completa no fueron
significativamente diferentes entre los
dos grupos.
La proporción de pacientes que
desarrollaron sepsis o
septicemia, y el número de episodios de
sepsis o
septicemia por paciente o por 100 días
de nutrición parenteral
, fueron similares entre los grupos
durante todo el
período de estudio. La sepsis se produjo
antes en el grupo control que en el
grupo con glutamina.
La suplementación con
glutamina durante la
nutrición parenteral no
redujo la incidencia
de sepsis en lactantes
quirúrgicos con enfermedad
gastrointestinal.
Glutamina parenteral:.
Dipeptiven
Dosis: 0.6 g/kg/d de Dipeptiven
(0.4 g/kg/d de glutamina)
Duración: 3 días
