UNIVERSIDAD NACIONAL JOSÉ UNIVERSIDAD NACIONAL JOSÉ FAUSTINO SÁNCHEZ CARRIÓNFAUSTINO SÁNCHEZ CARRIÓN

FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANAESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

Alumna: Alumna:

Portilla Ramírez, Belén Nadiejda.

Docentes: Docentes:

Dr. Javier Nole Delgado

Dra. Gisela Suarez Pichilingue

Salicilatos -el inicio de la historia de los COX (Salix alba- sauce blanco).

1898 Félix Hoffman (casa Bayer) descubre la Aspirina.

1963 Desarrollo de los AINEs1971 Mecanismo de la aspirina1990-91 descubrimiento de

COX-21998Primer inhibidorCOX-2 –

celecoxib.

Los AINEs representan uno de los grupos farmacológicos más consumidos en el mundo (aprox 30 millones diariamente).

Sin embargo, en muchas ocasiones son infrautilizados o se abusa de ellos, siendo a veces innecesaria su prescripción (aprox 500 millones de recetas anuales).

Al menos 70 millones de prescripciones se realizan en los Estados Unidos anualmente, 20 millones en el Reino Unido y 25 millones en España.

El 20 % tiene más de 65 años de edad.SALAZAR, Sandra, USECHE, Emerson, VILLEGAS, Venus et al. Frecuencia de consumo de Aines en los pacientes con hemorragia digestiva superior no variceal. Gen, mar. 2009, vol.63, no.1, p.47-50

Tanto las acciones terapéuticas como los efectos adversos derivan de la inhibición de las ciclooxigenasas del ácido araquidónico ciclooxigenasas del ácido araquidónico (COX), lo que se traduce en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG), tromboxano A2 (TXA2) y prostaciclina (PGI2).

Se han descrito dos isoformas de la enzima cicloxigenasa (COX1: CONSTITUTIVA y COX2: INDUCIBLE).

La inhibición de la COX1 sería la responsable de los efectos adversos de los AINEs clásicos sobre la mucosa gastrointestinal, mientras que sus beneficios terapéuticos dependerían de la inhibición de la COX2.

GENE, CALVET, MORON, IGLESIAS. Recomendaciones en la prescripción de antiinflamatorios e indicaciones de gastroprotección en urgencias. Emergencias 2009; 21: 295-300.

AINESAINES

GENE, CALVET, MORON, IGLESIAS. Recomendaciones en la prescripción de antiinflamatorios e indicaciones de gastroprotección en urgencias. Emergencias 2009; 21: 295-300.

Estos incluyen gastrolesividad, eventos cardiovasculares, alteraciones de la función renal, presión arterial, lesión hepática y la anti agregación plaquetaria, etc.

Los efectos nocivos gastrointestinales de AINEs tradicionales son motivo de preocupación debido a su frecuencia y seriedad. Recientes estudios clínicos también han demostrado un riesgo aparente de eventos cardiovasculares adversos en pacientes que toman inhibidores de la COX-2.

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.

Los AINEs tradicionales al inhibir la COX-2, así como COX-1 se asocian con unaumento del riesgo de úlceras gastrointestinales observadas por endoscopia y graves complicaciones gastrointestinales superiores, incluyendo hemorragias, perforación y obstrucción.

Las propiedades ulcerogénicas se deben en gran parte a su capacidad para inhibir COX-1 enmucosa gástrica. Estudios endoscópicos demostraron que las úlceras gástricas o duodenales se desarrollan en 15% y el 30% de los pacientes que usan regularmente AINEs tradicionales.

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.

BOLTEN W. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and proton pump inhibitors in combination for rheumatic diseases. Orthopedic Research and Reviews 2010:2 p.75-84.

Cabe señalar que el riesgo de graves complicaciones gastrointestinales aumenta en las siguientes grupos de pacientes:

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.GENE, CALVET, MORON, IGLESIAS. Recomendaciones en la prescripción de antiinflamatorios e indicaciones de gastroprotección en urgencias. Emergencias 2009; 21: 295-300.

El tratamiento gastroprotector debe iniciarse a la vez que se indica el tratamiento con AINEs y debe mantenerse hasta 7-14 días después de finalizado el tratamiento con AINEs. Los antagonistas del receptor H2 (H2RA) no están indicados.

La asociación al AINE de un inhibidor de la bomba de protones (IBP) a dosis estándar (omeprazol 20 mg/24h, lansoprazol 30 mg/24 h, pantoprazol 40 mg/24 h, rabeprazol 20 mg/24 h o esomeprazol 40 mg/24 h)

El misoprostol es tan efectivo como los IBP a dosis de 600-800 mcg/24 horas

GENE, CALVET, MORON, IGLESIAS. Recomendaciones en la prescripción de antiinflamatorios e indicaciones de gastroprotección en urgencias. Emergencias 2009; 21: 295-300.

A dosis terapéuticas, los inhibidores COX-2 se cree quesólo inhiben la COX-2, pero no COX-1. EL problema con la inhibición sólo la enzima COX-2 es que pueden ocurrir desequilibrios resultando en un exceso de producción de subproductos nocivos que puedan dañar la pared arterial e inducir formación de coágulos en sangre arterial.

Rofecoxib inhibe la enzima COX-2 80 veces más que a la COX-1 enzima, mientras que celecoxib inhibe la enzima COX-2 sólo 9 veces más que a la COX-1.

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.

Una preocupación fundamental es la interacción entre la aspirina y otros AINEs. Aunque la aspirina a bajas dosis es cardioprotector, la evidencia sugiere que el uso concomitante con otros AINEs (En particular, ibuprofeno) pueden reducir su cardioprotectorbeneficios y aumentar los efectos gastrointestinales.

Se ha demostrado que el ibuprofeno previene LAinhibición plaquetaria irreversible inducida por AAS. Este efecto puede ser responsable de un significativo aumento en el riesgo de mortalidad en los usuarios de aspirina más ibuprofeno en comparación con los usuarios de ibuprofeno solo.

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.

Se asume que los AINEs presentan una eficacia similar, el criterio de selección fundamental es minimizar los efectos adversos, principalmente los gastrointestinales y cardiovasculares.

Se deben utilizar a las dosis eficaces más bajas posibles y durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas de acuerdo con el objetivo terapéutico establecido.

La prescripción se debe hacer en base a los perfiles de seguridad de cada uno de los principios activos. De esta manera, no todos los AINEs presentan el mismo perfil de seguridad desde el punto de vista digestivo ni cardiovascular.

GENE, CALVET, MORON, IGLESIAS. Recomendaciones en la prescripción de antiinflamatorios e indicaciones de gastroprotección en urgencias. Emergencias 2009; 21: 295-300.

La elección de un AINE debe ser rigurosa, basándonos en su calidad, seguridad y eficacia.

La automedicación bien entendida puede ser de gran ayuda y tiene como objetivo mejorar el tratamiento del dolor en determinadas situaciones clínicas a través de la educación de los pacientes.

El tratamiento analgésico debe ser pautado para tener un control adecuado de la eficacia y seguridad de los fármacos y mejorar la adhesión por parte del paciente.

Prieto J.M. Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs). ¿Dónde estamos y hacia dónde nos dirigimos? (Primera Parte). Cient Dent 2007;4;3:203-212..

Prieto J.M. Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs). ¿Dónde estamos y hacia dónde nos dirigimos? (Primera Parte). Cient Dent 2007;4;3:203-212..

Prieto J.M. Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs). ¿Dónde estamos y hacia dónde nos dirigimos? (Primera Parte). Cient Dent 2007;4;3:203-212..

Inhibidores COX-2 y AINEsT se van a utilizar para el manejo de pacientes individuales, deben ser prescritos junto con la dosis efectiva más baja y para la más corta duración.

No se debe prescribir a los pacientes de alto riesgo.

Tratamiento con AINEsT solo en pacientes menores de 65 años que no tienen riesgo gastrointestinal se considera apropiado. Co-terapia con un PPI o el tratamiento con un inhibidor COX-2 se considera innecesario en estos pacientes.

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.

El uso de un AINEsT solo se consideró inadecuado en cualquier paciente con un evento previo gastrointestinal y en los que al mismo tiempo recibir aspirina, esteroides o warfarina. Estos pacientes deben recibir un AINEsT además de un IBP o un inhibidor de la COX-2.

El uso de un inhibidor COX-2 con la co-terapia con IBP es apropiada sólo en pacientes de muy alto riesgo, tales como aquellos con un evento gastrointestinal previo que este recibiendo AAS, y los que están tomando AAS más esteroides o warfarina.

Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Ong CKS, Lirk P, Tan CH, Seymour RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.

Los adultos mayores constituyen una población en riesgo de presentar efectos adversos por AINEs debido a la polifarmacia y a los cambios fármacocinéticos que se presentan por el envejecimiento.

Con la edad disminuye la velocidad de absorción y de vaciamiento gástrico, además, el metabolismo hepático disminuye, así como la filtración glomerular y la reabsorción tubular, lo que aumenta el riesgo de interacciones medicamentosas y de toxicidad.

Vladislavovna DS, Torres-Arreola LP, Reyes-Morales H. Analgésicos antiinflamatorios no esterideos en la terapia del dolor. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2006;44(6):565-72.

La utilización de AINEs en el anciano puede provocar falla renal aguda por inhibición de síntesis de prostaglandinas o crónica por fibrosis intersticial y necrosis papilar (nefropatía por analgésicos).

La utilización de AINEs, en particular del naproxeno, por tiempo prolongado se ha identificado como factor de riesgo al iniciar tratamiento antihipertensivo. Se sospecha también que pueda provocar episodios de ICC.

Lagunes, Peralta, Rodriguez, et al. Características de la prescripción de analgésicos antiinflamatorios no esteroideos en adultos mayores. Gac Méd Méx 2007; 143(1) : 5-9

La utilización de dosis bajas de AAS por tiempo prolongado como profiláctico para infarto del miocardio es común, lo cual está avalado por el AHA/ACC.

De las interacciones fármaco-fármaco, el uso simultáneo de AINEs con diuréticos que duplica el riesgo de hospitalización por ICC.

La utilización de AINEs en el adulto mayor incrementa de 3 a 5 veces el riesgo de úlcera péptica, por lo cual se recomienda la prescripción de medidas farmacológicas y no farmacológicas de protección gástrica.

Lagunes, Peralta, Rodriguez, et al. Características de la prescripción de analgésicos antiinflamatorios no esteroideos en adultos mayores. Gac Méd Méx 2007; 143(1) : 5-9

1. SALAZAR, Sandra, USECHE, Emerson, VILLEGAS, Venus et al. Frecuencia de consumo de Aines en los pacientes con hemorragia digestiva superior no variceal. Gen, mar. 2009, vol.63, no.1, p.47-50.

2. GENE, CALVET, MORON, IGLESIAS. Recomendaciones en la prescripción de antiinflamatorios e indicaciones de gastroprotección en urgencias. Emergencias 2009; 21: 295-300.

3.3. ONG CKS, LIRK P, TAN CH, SEYMOUR RA An Evidence- Based Update on ONG CKS, LIRK P, TAN CH, SEYMOUR RA An Evidence- Based Update on Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Clin Med Res. March 1, 2007; 5(1): 19 - 34.34.

4. BOLTEN W. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and proton pump inhibitors in combination for rheumatic diseases. Orthopedic Research and Reviews 2010:2 p.75-84.

5. PRIETO J.M. Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs). ¿Dónde estamos y hacia dónde nos dirigimos? (Primera Parte). Cient Dent 2007;4;3:203-212.

6. VLADISLAVOVNA DS, TORRES-ARREOLA LP, REYES-MORALES H. Analgésicos antiinflamatorios no esterideos en la terapia del dolor. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2006;44(6):565-72.

7. LAGUNES, PERALTA, RODRIGUEZ, ET AL. Características de la prescripción de analgésicos antiinflamatorios no esteroideos en adultos mayores. Gac Méd Méx 2007; 143(1) : 5-9