Uso de aines en pacientes con artritis
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USO DE AINES EN PACIENTES CON ARTRITIS Andrea Peñaloza Verónica Peralta Javier Polania Inés Pomarico María Raad
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USO DE AINES EN PACIENTES CON ARTRITIS
Andrea PeñalozaVerónica PeraltaJavier PolaniaInés PomaricoMaría Raad
AINES:Anti- inflamatorios
no esteroideos
Útiles en reumatología por
su actividad analgésica y anti-
inflamatorio
Artritis Reumatoide
OsteoartritisEnfermedades con
dolor musculo-esquelético crónico
Enfermedades con dolor musculo-
esquelético agudo
Mecanismo de acción: bloquean la
producción de prostaglandinas
CLASIFICACION DE AINES
GRUPOS DE AINES
Estructura química Vida media en plasma
Selectividad de COX-1 vs COX-2
Según
Estructuralmente la mayoría son ácidos orgánicos
Tienen bajos valores de pK
A menudo existe una relación directa entre el bajo pK y la corta vida media
Carboxylic Acids Salicylic Acids
Acetic acids
Propionic acids
Fenamic acids
Acetylsalicylic acid Difl unisal Trisalicyliate Salsalate Diclofenac Etodolac IndomethacinSulindacTolmetin Ketorolac Flurbiprofen Ketoprofen Oxaprozin Ibuprofen Naproxen FenoprofenMeclofenamate
Enolyc Acids PirazolonesOxicams
PhenlbutazonePiroxicamMeloxicam
Nonacidic Nabumetone
COX-2 selective SulfonamideSulfonylureaNonacid
Celecoxib Etoricoxib Nonacid Lumaricoxib
Tienden a acumularse en el liquido sinovial y ser mas estables aquí
que en el plasma
Los AINES de corta vida media pueden darse
con menos frecuencia
Los AINES de vida media larga pueden ser dados 1 a 2 veces aldia
Los AINES de vida media mas larga tienen
tendencia a dar mas efectos adversos
Casi todos los AINES se unen a proteínas plasmáticas, si se
satura el sitio de unión aumentaran las
concentraciones
El metabolismo de los AINES es
generalmente hepático a través del citocromo
p-450
Mecanismo de accion de los AINES
Inhibición de la actividad enzimática de las enzimas COX
La COX-1 y median una reacción de COX donde
el araquidonato más dos moléculas de
oxígeno se convierten a (PGG2) endoperóxido
cíclico
La hidroperoxidasa somete al PGG2 a una
reducción de dos electrones y pasa a ser
(prostaglandina h2) PGH2
PGH2 espontáneamente reordena o se convierte enzimáticamente por
las sintasas específicas para PG biológicamente activo, de las cuales hay
muchas isoformas.
La regulación general del tipo y la cantidad de PG produce
en una célula o tejido dado se determina por los niveles de
expresión de la COX-1, COX-2, y las enzimas sintasa de
terminales.
El ácido acetilsalicílico es el único covalente,
modificador irreversible de la COX-1 y COX-2, mientras
que todos los otros AINE son inhibidores
competitivos, compitiendo con el ácido araquidónico para la unión en el sitio
activo.
Selectividad hacia la COX-2
Concentración del fármaco para la inhibición de la
producción de PG por 50 %.
Comparación concentraciones inhibitorias del
50% COX-1 – COX-2
EVALUACION DE INHIBICION
COX-1: función de la reducción de tromboxano hecho por las plaquetas después de la formación del coágulo.
COX-2: inhibición de la producción de PGE2 en una muestra de sangre heparinizada después de la estimulación lipopolisacárido
AINE tradicionales, como el meloxicam , nimesulida, etodolac , y diclofenaco muestran cierta selectividad para la inhibición de la COX -2 sobre la COX- 1 .
Tras el descubrimiento de la COX - 2 , los esfuerzos para mejorar aún más la COX - 2 selectividad condujeron al desarrollo de celecoxib , valdecoxib , rofecoxib , Etori - coxib y lumiracoxib
FORMULACIÓN DE AINES
INTRAVENOSA TÓPICO
Parches
Gel
Supositorios
ORAL
Liberación lenta
Liberación prolongada
Investigaciones
El objetivo en las investigaciones es reducir la toxicidad disminuyendo la dosis pero aumentando la eficacia.
Se busca mediante el uso de nanopartículas, liposomas y microesferas, y la administración intraarticular del medicamento.
Combinaciones para disminuir efectos adversos AINES tópicos han demostrado tener buenos resultados en el alivio
del dolor y una reducción en los efectos adversos, especialmente los gastrointestinales.
Combinar Dicofenaco + PGE sintético análogo misoprotol (arthrotec) ha mostrado la reducción de ulceras pépticas y daños en la mucosa.
Aines combinado con inhibidores de bomba de protones estan aprobados en el tratamiento de enfermedades reumáticas. (ketoprofen con acetaminofen-Axorid).
Las combinaciones de Naproxena + inhibidor de bomba de protones (esomeprazol) y ibuprofeno + bloqueadores H2 famotidina han demostrado la disminución de ulceras gastricas y duodenales
Otra estrategia que esta en estudio es el uso de AINES junto con liberadores de óxido nítrico, que genera vasodilatación y disminuye la concentración de AINES.
EFECTOS TERAPEUTICOS DE AINES EN ENFERMEDADES REUMÁTICAS
Los AINES son medicamentos de primera línea para el tratamiento contra la inflamación, que han dado buen resultado en el alivio de los síntomas en comparación con los placebos.
A pesar de este alivio, se ha visto que no
necesariamente reducen los reactantes de la fase aguda, ni se notan cambios radiológicos.
Los efectos antiinflamatorios se
han probado en:
OAFiebre
reumática
Espondilitis anquilosanteArtritis
reumatoide infantil
Gota
LES
Aunque los AINES no se ha probado
rigurosamente, esta aprobada en
enfermedades como:
Artritis reactiva
Artritis psoriatica
Bursitis crónica
Bursitis Aguda
Tendinitis
Mecanismo de acción
Inhibición de la producción
de PG
En tejidos periféricos
Y en SNCACCION ANALGESICA
En la periferia PG sensibiliza
los nociceptores periféricos
A los efectos de los mediadores: bradiquinina o
histamina.
PG liberado durante inflamación o traumas disminuye la activación de Tetrodotoxin resistente a los canales de sodio en las neuronas sensoriales.
En el SNC
Donde los AINES y el
acetaminofén actúan,
PG tiene un papel de
sensibilización de las neuronas
Durante la inflamación el COX-2 es expresado en el cuerno dorsal de la medula espinal.
PGE2 activa las neuronas espinales y la microglía que ayudan al dolor neuropático.
COX 1 y COX 2
Tienen un rol importante
en la Nocicepción
EFECTOS ADVERSOS
Los AINES pueden causar diferentes formas de toxicidad clínica, dependiendo de los compuestos de los mismos.
los peligros de los AINES individuales están relacionadas con su caracterización farmacología, tales como biodisponibilidad y la vida media, así como su potencia para la inhibición de la COX-1 y COX-2.
Efectos Renales
Retención de sodio en un 25 % de los pacientes con tratamiento con
AINES
Se ha informado que aumenta los riesgos de iniciar el tratamiento
antihipertensivo en los pacientes de edad
avanzada,.
hipoaldosteronismo hiporreninémico, que se manifiesta con acidosis
tubular renal IV.
Puede aparecer una reacción idiosincrásica
acompañada masiva deproteinuria y nefritis intersticial aguda.
El acetaminofeno y la aspirina, se han
asociado con nefropatía que conduce a
insuficiencia renal crónica.
Efectos Hepaticos
Un 15 % de los pacientes que se encuentren en tratamiento con AINES, han tenido elevaciones de ALT o AST (aproximadamente ≥ 3 veces el límite superior de lo normal).
Los pacientes por lo general no tienen síntomas, con la suspensión o la reducción de la dosis, da como resultado la normalización de las transaminasas.
El diclofenaco y sulindac. Rara vez pueden tener resultados fatales, aasociados con reacciones adversas hepáticas.
Efectos cardiacos
Los AINES selectivos como el rofecoxib, se demostró que pueden causar infarto agudo de miocardio y accidente cerebrovascular por lo que se retiro del mercado.
Algunos de los AINES, especialmente el ibuprofeno, pueden interferir con la inhibición irreversible de COX-1.
Se asocian a una reducción en la excreción de sodio, expansión de volumen, aumento en la precarga e hipertensión.
Efecto de drogas concomitantes,enfermedad
es y edad
Interacción Droga-Droga
Los AINES se unen ampliamente a las proteínas del plasma. Esto les permite desplazar a ciertos fármacos de sus sitios de unión o ellos mismos ser desplazados por otros agentes.
Interacción Droga-Droga
AINES
Sulfonilurea
Anticoagulantes orales
FenitoinaSulfonamidas
Metotrexate
Al bloquear la unión de ciertos medicamentos a las proteínas plasmáticas aumenta la circulación de la fracción libre del fármaco y con ella aumenta su actividad o toxicidad
Interacción Droga-Droga
AINES
BetabloqueadoresIECAs
Tiazidas
Los AINES entorpecen la acción de ciertos antihipertensivos y llevar a una desestabilización de la presión sanguínea del individuo que los consume
Interacció Droga-Enfermedad
La AR y otras enfermedades pueden causar decremento de la concentración de albúmina sérica llevando al aumento de la circulación de AINES libre
Las enfermedades hepáticas y renales pueden perjudicar el metabolismo y excreción lo cual lleva consigo a un aumento en la toxicidad del AINES
La insuficiencia renal puede llevar al acúmulo de ácidos orgánico endogenos que pueden desplazar a los AINES de su sitio de unión.
Reacción en personas mayores
Envejecer lleva a cambios en la fisiología corporal. Esto altera la farmacocinética y fármaco dinamia
Disminuye la masa hepática, la actividad enzimática, flujo sanguínea, filtración glomerular entre otros
Es más probable que experimente los efectos adversos gastrointestinales
Es más probable que los ancianos se automediquen o confundan al tomar un medicamento
Escogiendo una terapia analgésica anti-inflamatoria
Se deben tener en cuenta 3 cosas:EficaciaToxicidad potencial por consumo de otros
fármacosCostosEl beneficio más importante era reducir
ambulatoriamente el dolor y reducir la dificultad al hacer las tareas diarias
Terapia analgésica anti-inflamatoria
Terapia analgésica anti-inflamatoria
Terapia analgésica anti-inflamatoria
Mensajes Claves
El tratamiento con AINES es efectivo para
aliviar el dolor, la inflamación y la rigidez
La clase química y farmacológica de cada AINES repercute en su
toxicidad
Al prescribir AINES es muy importante tener
en cuenta las co-morbilidades del
paciente y el hecho de que sean ancianos
A los pacientes con riesgo de efectos
adversos es recomendable prescribir
la dosis más baja de AINES de acción corta.
