Tratamiento del VIH
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VIH parte II Tratamiento
Documento de consenso de GesidaPlan Nacional sobre el Sida respecto al
tratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la
inmunodeficiencia humana
(Actualizacioacuten enero 2010)
Recomendaciones 2010 para el tratamiento de la
infeccioacuten por el VIH en adultos realizadas por el
grupo de expertos de la Sociedad Internacional del
Sida
Principios generales del TARV
1 Se basa en combinaciones de 3 faacutermacos -Retrasa la progresioacuten
cliacutenica (morbilidad e ingresos hospitalarios) reduce los costes y aumenta
la supervivencia
3 La situacioacuten cliacutenica CD4 y la CVP elementos baacutesicos para
establecer decisiones terapeacuteuticas y monitorizar la efectividad
2 Objetivo reducir la CVP por debajo de los liacutemites de deteccioacuten (lt50
copiasmL) y mantenerla suprimida el mayor tiempo posible
4 Actualmente es posible la restauracioacuten del sistema inmune
cuanticualitativa mente (indep de la inmunodepresioacuten inicial)
PARAMETROS PARA GUIAR EL
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
Nuacutemero de linfocitos CD4+ (respuesta inmunoloacutegica)
Respuesta cliacutenica del paciente
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
bull Evaluar la eficacia y fracaso del TARV
bull A las 4 sem de inicio TARV determinacioacuten de CVP
bullcomprobar que existe respuesta viroloacutegica
bullmedida indirecta de la adherencia
Posteriormente cada 3-6 meses
bull Los criterios de RESPUESTA VIROLOGICA son
bull Respuesta viroloacutegica completa CVP lt 5020 copiasmL a las 16-24 sem
bull Fracaso viroloacutegico
- CVP detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV
-Tras alcanzar una CVP indetectable (lt 50 copiasmL) VUELVE a ser detectable
en 2 determinaciones consecutivas
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Nuacutemero de linfocitos CD4+
(respuesta inmunoloacutegica)
Paraacutemetro maacutes importante para decidir el inicio del TARV
Factor pronoacutestico de progresioacuten cliacutenica mortalidad y beneficio del TARV
maacutes importante que la CVP (medir en la 1ordf visita)
Determinar CD4 cada 3-6 meses en pacientes asintomaacuteticos
Siempre 2ordf det antes de tomar decisiones terapeacuteuticas
Respuesta inmunoloacutegica adecuada En general se admite que durante el 1ordf
antildeo deberiacutea existir un aumento como miacutenimo de 50-100 linfocitos CD4microl
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Documento de consenso de GesidaPlan Nacional sobre el Sida respecto al
tratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la
inmunodeficiencia humana
(Actualizacioacuten enero 2010)
Recomendaciones 2010 para el tratamiento de la
infeccioacuten por el VIH en adultos realizadas por el
grupo de expertos de la Sociedad Internacional del
Sida
Principios generales del TARV
1 Se basa en combinaciones de 3 faacutermacos -Retrasa la progresioacuten
cliacutenica (morbilidad e ingresos hospitalarios) reduce los costes y aumenta
la supervivencia
3 La situacioacuten cliacutenica CD4 y la CVP elementos baacutesicos para
establecer decisiones terapeacuteuticas y monitorizar la efectividad
2 Objetivo reducir la CVP por debajo de los liacutemites de deteccioacuten (lt50
copiasmL) y mantenerla suprimida el mayor tiempo posible
4 Actualmente es posible la restauracioacuten del sistema inmune
cuanticualitativa mente (indep de la inmunodepresioacuten inicial)
PARAMETROS PARA GUIAR EL
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
Nuacutemero de linfocitos CD4+ (respuesta inmunoloacutegica)
Respuesta cliacutenica del paciente
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
bull Evaluar la eficacia y fracaso del TARV
bull A las 4 sem de inicio TARV determinacioacuten de CVP
bullcomprobar que existe respuesta viroloacutegica
bullmedida indirecta de la adherencia
Posteriormente cada 3-6 meses
bull Los criterios de RESPUESTA VIROLOGICA son
bull Respuesta viroloacutegica completa CVP lt 5020 copiasmL a las 16-24 sem
bull Fracaso viroloacutegico
- CVP detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV
-Tras alcanzar una CVP indetectable (lt 50 copiasmL) VUELVE a ser detectable
en 2 determinaciones consecutivas
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Nuacutemero de linfocitos CD4+
(respuesta inmunoloacutegica)
Paraacutemetro maacutes importante para decidir el inicio del TARV
Factor pronoacutestico de progresioacuten cliacutenica mortalidad y beneficio del TARV
maacutes importante que la CVP (medir en la 1ordf visita)
Determinar CD4 cada 3-6 meses en pacientes asintomaacuteticos
Siempre 2ordf det antes de tomar decisiones terapeacuteuticas
Respuesta inmunoloacutegica adecuada En general se admite que durante el 1ordf
antildeo deberiacutea existir un aumento como miacutenimo de 50-100 linfocitos CD4microl
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Principios generales del TARV
1 Se basa en combinaciones de 3 faacutermacos -Retrasa la progresioacuten
cliacutenica (morbilidad e ingresos hospitalarios) reduce los costes y aumenta
la supervivencia
3 La situacioacuten cliacutenica CD4 y la CVP elementos baacutesicos para
establecer decisiones terapeacuteuticas y monitorizar la efectividad
2 Objetivo reducir la CVP por debajo de los liacutemites de deteccioacuten (lt50
copiasmL) y mantenerla suprimida el mayor tiempo posible
4 Actualmente es posible la restauracioacuten del sistema inmune
cuanticualitativa mente (indep de la inmunodepresioacuten inicial)
PARAMETROS PARA GUIAR EL
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
Nuacutemero de linfocitos CD4+ (respuesta inmunoloacutegica)
Respuesta cliacutenica del paciente
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
bull Evaluar la eficacia y fracaso del TARV
bull A las 4 sem de inicio TARV determinacioacuten de CVP
bullcomprobar que existe respuesta viroloacutegica
bullmedida indirecta de la adherencia
Posteriormente cada 3-6 meses
bull Los criterios de RESPUESTA VIROLOGICA son
bull Respuesta viroloacutegica completa CVP lt 5020 copiasmL a las 16-24 sem
bull Fracaso viroloacutegico
- CVP detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV
-Tras alcanzar una CVP indetectable (lt 50 copiasmL) VUELVE a ser detectable
en 2 determinaciones consecutivas
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Nuacutemero de linfocitos CD4+
(respuesta inmunoloacutegica)
Paraacutemetro maacutes importante para decidir el inicio del TARV
Factor pronoacutestico de progresioacuten cliacutenica mortalidad y beneficio del TARV
maacutes importante que la CVP (medir en la 1ordf visita)
Determinar CD4 cada 3-6 meses en pacientes asintomaacuteticos
Siempre 2ordf det antes de tomar decisiones terapeacuteuticas
Respuesta inmunoloacutegica adecuada En general se admite que durante el 1ordf
antildeo deberiacutea existir un aumento como miacutenimo de 50-100 linfocitos CD4microl
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
PARAMETROS PARA GUIAR EL
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
Nuacutemero de linfocitos CD4+ (respuesta inmunoloacutegica)
Respuesta cliacutenica del paciente
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
bull Evaluar la eficacia y fracaso del TARV
bull A las 4 sem de inicio TARV determinacioacuten de CVP
bullcomprobar que existe respuesta viroloacutegica
bullmedida indirecta de la adherencia
Posteriormente cada 3-6 meses
bull Los criterios de RESPUESTA VIROLOGICA son
bull Respuesta viroloacutegica completa CVP lt 5020 copiasmL a las 16-24 sem
bull Fracaso viroloacutegico
- CVP detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV
-Tras alcanzar una CVP indetectable (lt 50 copiasmL) VUELVE a ser detectable
en 2 determinaciones consecutivas
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Nuacutemero de linfocitos CD4+
(respuesta inmunoloacutegica)
Paraacutemetro maacutes importante para decidir el inicio del TARV
Factor pronoacutestico de progresioacuten cliacutenica mortalidad y beneficio del TARV
maacutes importante que la CVP (medir en la 1ordf visita)
Determinar CD4 cada 3-6 meses en pacientes asintomaacuteticos
Siempre 2ordf det antes de tomar decisiones terapeacuteuticas
Respuesta inmunoloacutegica adecuada En general se admite que durante el 1ordf
antildeo deberiacutea existir un aumento como miacutenimo de 50-100 linfocitos CD4microl
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Carga viral (respuesta viroloacutegica)
bull Evaluar la eficacia y fracaso del TARV
bull A las 4 sem de inicio TARV determinacioacuten de CVP
bullcomprobar que existe respuesta viroloacutegica
bullmedida indirecta de la adherencia
Posteriormente cada 3-6 meses
bull Los criterios de RESPUESTA VIROLOGICA son
bull Respuesta viroloacutegica completa CVP lt 5020 copiasmL a las 16-24 sem
bull Fracaso viroloacutegico
- CVP detectable a las 24 semanas de iniciado el TARV
-Tras alcanzar una CVP indetectable (lt 50 copiasmL) VUELVE a ser detectable
en 2 determinaciones consecutivas
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Nuacutemero de linfocitos CD4+
(respuesta inmunoloacutegica)
Paraacutemetro maacutes importante para decidir el inicio del TARV
Factor pronoacutestico de progresioacuten cliacutenica mortalidad y beneficio del TARV
maacutes importante que la CVP (medir en la 1ordf visita)
Determinar CD4 cada 3-6 meses en pacientes asintomaacuteticos
Siempre 2ordf det antes de tomar decisiones terapeacuteuticas
Respuesta inmunoloacutegica adecuada En general se admite que durante el 1ordf
antildeo deberiacutea existir un aumento como miacutenimo de 50-100 linfocitos CD4microl
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Nuacutemero de linfocitos CD4+
(respuesta inmunoloacutegica)
Paraacutemetro maacutes importante para decidir el inicio del TARV
Factor pronoacutestico de progresioacuten cliacutenica mortalidad y beneficio del TARV
maacutes importante que la CVP (medir en la 1ordf visita)
Determinar CD4 cada 3-6 meses en pacientes asintomaacuteticos
Siempre 2ordf det antes de tomar decisiones terapeacuteuticas
Respuesta inmunoloacutegica adecuada En general se admite que durante el 1ordf
antildeo deberiacutea existir un aumento como miacutenimo de 50-100 linfocitos CD4microl
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Respuesta cliacutenica del paciente bull Control cliacutenico a las 4 semanas de iniciar el TARV y posteriormente
cada 3 meses
bull No existen estudios que det la periodicidad necesaria La mayoriacutea de
cliacutenicos realizan controles en pacientes estables cada 3-6 meses
bull Los controles bioloacutegicos (CVP linfocitos CD4) se efectuaraacuten con la
misma periodicidad que los controles cliacutenicos
PARAMETROS PARA GUIAR EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
bull Valoracioacuten inicial Exploracioacuten fiacutesica completa Medidas antropomeacutetricas (talla peso y cintura) Hematimetriacutea Bioquiacutemica (incluyendo glucemia perfil hepaacutetico y lipiacutedico) Serologiacutea VHB VHC VHA Luacutees CMV y Toxoplasma Estudio de poblaciones linfoides Carga viral VIH Estudio genotiacutepico de resistencias HLA B5701 Mantoux (o quantiferoacuten) y radiografiacutea de toacuterax Valoracioacuten de la fibrosis hepaacutetica
bull Previo al inicio del TARV Estudio de resistencias
bull Seguimiento (4 semanas post inicio y c3‐6 meses) Hematimetriacutea y bioquiacutemica de rutina (con perfil lipiacutedico) Carga viral VIH y estudio de poblaciones linfoides Estudio de resistencias si fracaso viroloacutegico Tropismo viral (si fracaso viroloacutegico)
Exploraciones complementarias en la valoracioacuten y
seguimiento de los pacientes con infeccioacuten por el VIH
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Situaciones cliacutenicas especiacuteficas Grado de recomendacioacuten
infeccioacuten SINTOMATICA (eventos b o c) AIa
Embarazadas AIa
VIH-1 ARNgt 100000 copiasmL (carga viral) AIIa
Raacutepido descenso del recuento celular CD4gt 100microL por antildeo
AIIa
Coinfeccioacuten hepatitis B o C activa BIIa AIIa
Enfermedad CV activa o alto riesgo BIIa
HIV asociado a nefropatiacutea BIIa
Infeccioacuten primaria HIV sintomaacutetica BIIa
Riesgo de transmisioacuten secundaria alto BIIa
CUANDO INICIAR TARV
Debe basarse en los siacutentomas CD4 y la CVP
Se recomienda el TARV independientemente de CD4 SOLO
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
CUANDO INICIAR TARV
Si la infeccioacuten es asintomaacutetica el inicio del TARV se basa en el nuacutemero
de CD4 la CVP o en det comorbilidades del paciente
1048707 Si CD4 lt350 ceacutelulasμL INICIAR el TARV (nivel B)
1048707 Si CD4 entre 350 y 500 ceacutelulasμL INICIAR TARV en los
pacientes con ciertas comorbilidades (cirrosis hepaacutetica VHC VHB con indicacioacuten de
tratamiento CVP gt105 copiasmL proporcioacuten de CD4 lt14 edad gt55 antildeos riesgo
ECV y nefropatiacutea VIH) (nivel B)
1048707 Si CD4gt 500 ceacutelulasμL DIFERIR TARV en general Sin embargo
debe ser considerado en los pacientes con comorbilidades anteriores
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Indicaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes asintomaacuteticos
Linfocitos CD4 Nivel
evidencia
lt 200 Recomendar siempre A
200 - 350 Recomendar en la mayoriacutea de ocasiones B
350 - 500 Considerar en determinadas ocasiones C
gt 500 Diferir en teacuterminos generales B
Se debe iniciar el tratamiento con cifras de CD4 lo maacutes proacuteximas a 350 ceacutelulasmicroL En los
pacientes con linfocitos CD4+ entre 300 y 350 ceacutelulasmicroL se podriacutea diferir si los linfocitos CD4 se
mantienen de manera estable en una cifra proacutexima a 350 ceacutelulasmicroL y la CVP es baja (inferior a
20000 copiasmL)
CVP gt 100000 copiasml proporcioacuten de CD4 lt 14 cirrosis hepaacutetica hepatitis B con indicacioacuten
de tratamiento hepatitis C croacutenica
iquestIniciar o diferir
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
La recomendacioacuten de NO iniciar cuando CD4gt350 se debe
bull temor a los efectos 2ordms
bull dificultades de adherencia
bull riesgo de desarrollo de resistencias
bull imposibilidad de erradicar el VIH y de restaurar la respuesta
inmunoespeciacutefica
CUANDO INICIAR TARV
ha reabierto el debate recomendaciones menos restrictivas para iniciar el tratamiento
la mejoriacutea gradual de las pautas de inicio (tolerancia y simplicidad)
la evidencia de un ef negativo directo del VIH per se sobre la salud
Mayores opciones de rescate tras un fracaso viroloacutegico
Sin embargohellip
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
existe una relacioacuten progresiva entre la
inmunodeficiencia y el riesgo de muerte
yo progresioacuten a sida
La evidencia maacutes reciente el riesgo de muerte yo progresioacuten a sida podriacutea
ser MENOR en los pacientes que empiezan TARVgt350 CD4μL
PISCIS
NA‐ACCORD (EEUU y Canadaacute)
(Cataluntildea y Baleares)
CIPRA HT 001 (Haitiacute )
A pesar de las consideraciones previashellip
bull Valorar el inicio del TARV siempre individualmente
bull Confirmar la cifra de CD4 y de CVP
bull Preparar al paciente ofertar las distintas opciones adaptar el esquema
terapeacuteutico al estilo de vida comorbilidades
posibles interacciones
bull Valorar el riesgo de mala adherencia
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
En caso de infeccioacuten agudahellip
En general no se recomienda iniciar TARV
Solamente con manifestaciones cliacutenicas graves o duracioacuten prolongada de los
siacutentomas (explicar al paciente ventajas e inconvenientes)
las pautas recomendadas son las mismas que en la infeccioacuten croacutenica
bull Prueba de resistencias al diagnoacutestico de la infeccioacuten aguda (se vaya a iniciar
TARV o no)
bull Si no se dispone del estudio de resistencias comenzar con una pauta
basada en un IPr
En los pacientes no tratados se recomienda evaluar los criterios de TARV
a partir de los 6 meses cuando ya la infeccioacuten es croacutenica
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Resistencia del VIH a faacutermacos antirretrovirales
genotiacutepicas cambios especiacuteficos en los genomas de las enz diana de faacutermacos
fenotiacutepicas la respuesta de la poblacioacuten viral mayoritaria a concentraciones
crecientes de los distintos faacutermacos
Plataforma de Resistencias de la Red
Espantildeola de Investigacioacuten en Sida (RIS)
Recogida de informacioacuten sobre mutaciones de resistencia en
pacientes en fracaso viroloacutegico atendidos en diferentes
centros hospitalarios espantildeoles integrados
Mutaciones del genoma viral permiten que el VIH se reproduzca incluso en
presencia de concentraciones terapeacuteuticas de faacutermacos
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Indicaciones de las pruebas de resistencia en la
praacutectica cliacutenica
bull En el momento del diagnoacutestico de la infeccioacuten por VIH
bull Inicio del TARV
bull Mujeres embarazadas
bull En cada fracaso del TARV
bull Profilaxis post‐exposicioacuten
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Tratamiento Antirretroviral TARV
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Tratamiento Antiretroviral TARV
ITIAN
ITINAN
I PROTEASA
I INTEGRASA
I DE LA FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITIAN)
Recomendaciones
pacientes con RCV elevado (incrementa el riesgo de paceder IAM)
pacientes con CVP elevadas (gt100000 copiasmL)
excepto
Las combinaciones de ITIAN de eleccioacuten para regiacutemenes de inicio son
bull Tenofovir+emtricitabina (o lamivudina)
bull Abacavir+lamivudina
(o emtricitabina)
- Tener en cuenta caracteriacutesticas del faacutermaco situacioacuten cliacutenica y
preferencias del paciente
-Pautas sencillas pueden facilitar la adherencia
Las combinaciones de 3 AN han demostrado eficacia viroloacutegica e inmunoloacutegica
pero con resultados inferiores comparado con 2 AN+IPr oacute NN
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
-eficacia en pac con CVP gt100000 copmL o muy inmunodeprimidos
(50‐100CD4μL)
-Es capaz de suprimir la carga viral en tejido linfaacutetico de forma
asymp a regiacutemenes con IP
- Contraindicado en embarazadas (teratogenicidad)
- Uso en coformulacioacuten con TDF+FTC en un uacutenico
comprimido de admon c24h
Efavirenz nuacutemero de estudios y experiencia
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
NEVIRAPINA precaucioacuten en pac con hepatopatiacutea croacutenica y
transaminasas elevadas (Eventos hepaacuteticos graves durante las primeras
semanas de tto)
Se desaconseja la NVP en el inicio del TARV en mujeres con recuento de
CD4 gt250 ceacutelulasμL y en varones con recuento de CD4 gt400 ceacutelulasμL
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO
NUCLEOacuteSIDOS (ITINAN)
Metadona tanto EFV como NVP inducen su
metabolismo y producen Siacutendrome de abstinencia
Cuidado
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Se recomienda el uso habitual de IPr como primer TARV
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
NORVIR potente inhibidor del cit P450 inhibe el
metabolismo del segundo IP mejorando su perfil fcocineacutetico
reduciendo el riesgo de resistencias
Inconveniente Potencial toxicidad
DRVr y ATVr han demostrado eficacia y nordm ef adversos
(nivel A)
IP potenciado coadministracioacuten de un IP con dosis reducidas de
RTV se reduce el nuacutemero de comprimidos la frecuencia de dosis y las
restricciones dieteacuteticas lo que favorece la adherencia
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Actuacutean alterando las moleacuteculas de la integrasa viral y eacutestas ya no pueden
unir los extremos reactivos del ADN viral al ADN celular
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Soacutelo debe emplearse como tratamiento de inicio cuando no sea
posible un tratamiento con NN o IP ELEVADO PRECIO
Aprobado por la EMEA para su uso en el
tratamiento de pacientes con infeccioacuten por
VIH con o sin experiencia previa a ARV
y resistencia a otras familias
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
INHIBIDORES DE LA FUSIOacuteN
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Antagonistas del correceptor CCR5 MARAVIROC
Actuacutea bloqueando la entrada del VIH en la ceacutelula diana
NO estaacute aprobado por la EMEA para su uso en pacientes
sin tratamiento previo
Soacutelo como tto de inicio en pacientes con virus R5 troacutepico y
cdo no sea posible un ttoo con NN o con un IP
estudio
MERIT
Activos solamente si el
virus tiene tropismo R5
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
bull Monitorizar tolerancia y Radv agudas en 2‐4 semanas
(espec pacientes con comorbilidades)
bull Evitar faacutermacos que puedan reagudizar o empeorar enfermedades
preexistentes
bull Glucemia y liacutepidos plasm (Col total LDL y TGC) en cada visita de
control
bull Calcular RCV en 1ordfvisita inicio del TARV y 1vez al antildeo
bull Evitar Tto con anaacutelogos de timidina siempre que sea posible
particularmente ante la aparicioacuten de lipoatrofia
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
bullEstudio elemental de orina con proteinuria y tasa de FGR (MDRD o
Cockroft‐Gault) en 1ordfvisita Desp c6 o 12 meses seguacuten FR nefrotoxicidad
bullEn pacientes que ya reciben TARV efectuar este estudio en todas las
revisiones en especial con TDF
bullSi el FGlt50 mLmin o hay proteinuria manifiesta
no TDF (EXCEPTO otra opcioacuten disponible ajustando la dosis) ni IDV
ajustar las dosis de AN excepto ABC
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL recomendaciones
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
ITIAN Toxicidad
mitocondrial 20-40
Neuropatiacutea perifeacuterica Miopatiacutea
Cardiomiopatiacutea Pancreatitis
Hepatomegalia Esteatosis hepaacutetica
Hepatitis Acidosis laacutectica Mielotoxicidad
Alteracioacuten tubular proximal renal
Lipoatrofia Hiperlipemia
ITINAN Hipersensibilidad 15-30
Exantema (variable en extensioacuten y gravedad)
Afectacioacuten multiorgaacutenica Fiebre
EFECTOS ADVERSOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Inhibidores de la proteasa
Hiperlipemia Resistencia a la insulina
25-50
Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Diabetes mellitus Lipoacumulacioacuten intraabdominal
Inhibidores de la fusioacuten
Inflamacioacuten deacutermica local
60-70 Dolor Tumoracioacuten
Familia Toxicidad Prevalencia Cliacutenica
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
iquestQueacute combinacioacuten de antirretrovirales debe utilizarse
Se consideran ldquopautas preferentesrdquo combinaciones avaladas por el
mayor nordm de EC con eficacia y durabilidad oacuteptimas tolerancias aceptables
y faacuteciles de usar
ldquopautas alternativasrdquo pautas que han demostrado eficacia
pero con menor Nordmpacientes menor duracioacuten de los estudios
mayor toxicidad o posologiacutea cja
La eleccioacuten del TARV dependeraacute de las preferencias del meacutedico o
paciente de los ef 2ordm adherencia ttos previos y resistencias
cruzadas interacciones farmacoloacutegicas disponibilidad y costes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Combinaciones de tratamiento antirretroviral en pacientes sin terapia previa
Pautas preferentes
A B C
Tenofovir (TDF) Abacavir (ABC)
Emtricitabina (FTC) Lamivudina (3TC)
Efavirenz Lopinavirr
Fosamprenavirr Saquinavirr
Pautas alternativas
Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Estavudina (d4T)
Nevirapina Atazanavirr Lopinavirr
Fosamprenavirr Atazanavir
Fosamprenavir
Pautas en caso de no poder usar IP o
NN
ABC + 3TC + AZT cs TDF Maraviroc + 3TC + AZT
Pautas contraindicadas
Pautas con algunas combinaciones de AN ABC + 3TC + TDF ddI + 3TC + TDF d4T + ddI + ABC
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
Las combinaciones de 2 AN con LPVr o EFV son las maacutes experimentadas
en caso de inmunodepresioacuten avanzada (CD4 lt100 ceacutelulasμL)
Las pautas de 3 AN son menos eficaces que
2 AN +1 NN oacute
2 AN + 1 IP
El tratamiento con tres familias (AN NN e IP) puede ser muy potente
pero no se recomienda de inicio
bull complejidad
bull toxicidad
bull limitacioacuten de futuras opciones terapeacuteuticas en caso de fracaso
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Consideraciones generales sobre las combinaciones de FAR
La combinacioacuten NN y un IP ha demostrado una eficacia similar al
tratamiento triple con IP pero produce mayor dislipemia
Los inhibidores de la fusioacuten NO en terapia de inicio (deben reservarse
para el fracaso)
El TARV de inicio con maacutes de tres faacutermacos no mejora la pauta
estaacutendar con tres
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
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indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Fracaso del TARV
Paciente
adherencia al
tratamiento fracaso
viroloacutegico sin mutaciones
de resistencia Valorar la
falta de adherencia
Faacutermacos
falta de niveles en sg
por malabsorcioacuten
interacciones
med
Potencia del reacutegimen
terapeacuteutico
errores de dosificacioacuten
Virus
Resistencia a los FAR
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
bull Debe contener 3 ARV totalmente activos y conseguir CVP
indetectable (lt50 copiasmL)
bull PRECOZ evitar acuacutemulo de mutaciones y facilitar la respuesta al
nuevo tto
bull Estudio de resistencias y prueba de tropismo mientras el
paciente estaacute recibiendo el tto fallido o lo maacutes precoz tras la suspensioacuten
bull Analizar causas de fracaso (adherencia interacciones) historia
farmacoloacutegica toxicidades y las mutaciones de resistencia previas
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
bull Evitar anaacutelogos de timidina (d4T) si existen otras alternativas en
cualquiera de las liacuteneas del tratamiento de rescate (nivel C)
bullTARV coacutemodo bien tolerado y lo menos toacutexico posible Insistir en
la adherencia antes de rescate
bull No suspender TARV en situacioacuten de fracaso viroloacutegico y sin opciones
terapeacuteuticas de rescate Buscar tto que disminuya la cap replicativa
viral (pe 3TC o FTC o TDF) y vigilar eficacia mediante det perioacutedicas del
CD4 y CVP
MODIFICACIOacuteN DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL por fracaso viroloacutegico
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Simplificacioacuten del TARV
ldquoCambio de un esquema terapeacuteutico que ha conseguido la supresioacuten
de la replicacioacuten viral por otro maacutes sencillo que sigue manteniendo
dicha supresioacutenrdquo
Objetivos - Mejorar la calidad de vida
- Facilitar la adherencia
- Prevenir o revertir algunos efectos adversos
Si no ha existido fracaso previo o si se utilizan
faacutermacos plenamente activos para mantener el
eacutexito viroloacutegico
uacutenicamente
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
En pacientes con riesgo CV elevado SE RECOMIENDA la simplificacioacuten a
ATV o ATVr NVP o RAL
En pacientes en su primera pauta terapeacuteutica con IP y con CVP
indetectable se puede simplificar a una pauta QD como EFV+TDF+FTC (o
3TC) EFV+ddI+3TC (o FTC) o ATVr (o ATV)+TDF+FTC (
Si no ha existido fracaso previo a AN se puede sustituir el IP por EFV
NVP
Simplificacioacuten a DRVr o LPVr en monoterapia Pacientes sin fracaso
previo a IP con CVP indetectable gt 6meses y signos o siacutentomas de
toxicidad por los AN
Simplificacioacuten del TARV
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Adherencia Recomendaciones Antes de iniciar el TARV Preparar al paciente identificar y
corregir causas que pueden limitar su adherencia
Retrasar inicio si paciente no estaacute preparado
Una vez iniciado el TARV 1ordmcontrol a 2‐4 semanas para corregir
factores inherentes al tto o del propio paciente que puedan limitar la
adherencia
Debe facilitarse el contacto entre el paciente y los profesionales
Si la adherencia es correcta debe monitorizarse y reforzarse
coincidiendo con las visitas cliacutenicas
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Causas de adherencia incorrecta y posibles estrategias de intervencioacuten
Control de la adherencia Equipo multidisciplinar meacutedico enfermeriacutea
profesionales de apoyo psicoloacutegico y la farmacia hospitalaria
Coste mensual de los tratamientos preferentes
Coste mensual de los tratamientos preferentes