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Tratamiento con probióticos en la patología gastrointestinal pediátrica aguda El valor de la evidencia Dra. Rosmari Vázquez Hospital General Universitario de Elche viernes 22 de abril de 2011

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Tratamiento con probióticos en la patología gastrointestinal pediátrica agudaEl valor de la evidencia

Dra. Rosmari VázquezHospital General Universitario de Elche

viernes 22 de abril de 2011

Concepto de microbiota y ecosistema intestinal

La microbiota intestinal forma parte del ecosistema intestinal, un sistema en el que los miembros se benefician mutuamente (relación simbiótica)

Estéril al nacer

Ecosistema complejo

> 1 kg de peso

100 billones de bacterias

106 bacterias/cm2 en el tracto gastrointestinal

10 veces > bacterias que todas nuestras células

Más de 400 especies microbianas

El 99% de las bacterias son anaeróbicas

ColonMayor concentraciónNº de bacterias: 1012/mL Predominio de anaeróbios

EstómagoEscasa concentración Nº de bacterias: 103/mL Predominio de gram positivos

Intestino delgadoNº de bacterias: 104 a 106/mLPredominio de gram negativos

viernes 22 de abril de 2011

EN RELACIÓN A:

o Composición propia (estable)‏o Influjo de bacteriaso Edado Área geográfica

Difiere de un individuo a otro

Difiere en un mismo individuo a lo largo de la vida

Microbiota y ecosistema intestinal

viernes 22 de abril de 2011

EN RELACIÓN A:

o Composición propia (estable)‏o Influjo de bacteriaso Edado Área geográfica

Balance: inestable, sistema basado en interacciones cambiantes

Difiere de un individuo a otro

Difiere en un mismo individuo a lo largo de la vida

Microbiota y ecosistema intestinal

viernes 22 de abril de 2011

Factores que influyen en el balance

viernes 22 de abril de 2011

Ecosistemaclima

dieta estrés fármacos

Microorganismosambientales

Factores que influyen en el balance

viernes 22 de abril de 2011

Ecosistemaclima

dieta estrés fármacos

Microorganismosambientales

Edad alergias

fármacos

Abs.nutrient

Función TGI

Sist.inmune

infecciones

genetica

Factores que influyen en el balance

Microflora intestinal

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Funciones de la microbiota

Ducluzeau R, et al. Infect Immun. 1977;17(2):415-424.

Función metabólica

Digestión de carbohidratos no

absorbidosAhorro de energía

Producción de vitaminas y factores de crecimiento

Reducción de lípidos

sanguíneos

Estimulación del sistema

inmunológico (GALT)

Inactivación de toxinas

bacterianas

Efecto barrera frente a

gérmenes patógenos

Modulación del crecimiento y

diferenciación de las células intestinales

Función protectora

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Un siglo del concepto de probiótico

1908: Elie Metchnikoff. Premio Nobel de Medicina.

Fue el primero en asociar la ingestión de leche fermentada con una mayor longevidad en la población búlgara.

Explosión de publicaciones,

patentes y productos en el mercado en los

últimos años

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Definición de probiótico

World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.

viernes 22 de abril de 2011

Definición de probiótico

World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.

Microorganismos vivos Un probiótico debe ser un microorganismo

vivo

« Microorganismos vivos que administrados en cantidades adecuadas confieren beneficios de salud en el huésped»

Beneficios para la salud Los beneficios para la salud deben haber

sido demostrados en estudios clínicos

Cantidades adecuadas Un probióticos debe administrarse en

cantidades adecuadas

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Propiedades necesarias de los probióticos

Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.

viernes 22 de abril de 2011

Propiedades necesarias de los probióticos

Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.

Resistentes a la acidez gástrica y a los ácidos biliaresCapacidad de adhesión al moco intestinal o a las células epiteliales humanasActividad antimicrobiana frente a las potenciales bacterias patógenas. Efecto inmunoestimulanteCapacidad de reducir la adhesión de los gérmenes patógenos a la superficie epitelialActividad digestiva

FAO / WHO, 2006

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Tipos de probióticos

viernes 22 de abril de 2011

Lactobacilli

L acidophilus

L bulgaricus

L casei

L paracasei

L reuterii

L rhamnosus

Bifidobacteria

B lactis

B bifidum

B infantis

B longum

B animalis

Enterococci

E faecium

E faecalis

Bacterias Probióticas

Tipos de probióticos

Streptococci

S thermophilus

viernes 22 de abril de 2011

Levaduras Probióticas

Lactobacilli

L acidophilus

L bulgaricus

L casei

L paracasei

L reuterii

L rhamnosus

Bifidobacteria

B lactis

B bifidum

B infantis

B longum

B animalis

Enterococci

E faecium

E faecalis

Bacterias Probióticas

Tipos de probióticos

Levaduras

Saccharomyces

boulardii

Streptococci

S thermophilus

viernes 22 de abril de 2011

Principales diferencias entre levaduras y bacterias y sus implicaciones como probióticos

Czerucka D. Aliment Pharmacol Ther, 2007; 26: 768-778

BACTERIA LEVADURA CONSECUENCIAPresencia en la flora intestinal humana

99% <1%

Condiciones de crecimiento óptimas:pHTemperatura

6.5 – 7.510-80

4.5 – 6.520-30

Diferentes lugares de acción en el tracto gastroeintestinal

Destrucción por los antibióticos

Sí No Eficacia de levadura en combinación con antibioticoterapia

Transmisión de material genético(ej. Resistencia a los antibióticos)

Sí No Posibilidad de transferencia de genes

de resistencia a los antibióticos por parte

de las bacterias

¿Levaduras o bacterias?

viernes 22 de abril de 2011

La importancia de la cepa

Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food, Canada, 2002.World gastroenterology practice guideline. Probiotics and Prebiotics. May 2008.Boyle RJ et al. Am j Clin Nutr 2006; 83: 1256-64

género especie Designación de cepa Lactobacillus rhamnosus GG

Lactobacillus casei DN-114001género especie

La eficacia de los probióticos sólo puede ser atribuida a las/las cepas analizadas en cada estudio, y no se pueden generalizar a toda

la especie, a otros probióticos o a otras patologías.

La combinación de distintas cepas de probióticos puede no tener la misma eficacia que las cepas por separado.

Designación de cepa

viernes 22 de abril de 2011

Aplicaciones terapéuticasde los probióticos

viernes 22 de abril de 2011

El beneficio para la salud obtenido con el uso de cada probiótico debe ponerse de manifiesto mediante estudios de laboratorio, en animales de

experimentación y en ensayos clínicos.

• Infecciones • Diarrea asociada a antibióticos• Diarrea asociada a:

• nutrición enteral • radiación

• Alergias• Dermatitis atópica• Enterocolitis necrotizante• Neoplasias

PREVENCIÓN• Diarrea infecciosa aguda• Síndrome del intestino irritable• Dermatitis atópica• Enfermedad inflamatoria intestinal• Erradicación Helicobácter • Infecciones• Cólicos del lactante

TRATAMIENTO

Aplicaciones terapéuticasde los probióticos

viernes 22 de abril de 2011

Tratamiento con probióticos en la patología gastrointestinal pediátrica aguda

Valor de la evidencia

o Diarrea Agudao Diarrea Asociada a Antibióticoso Diarrea por Clostridium difficileo Enterocolitis necrotizanteo Cólicos del lactante

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Diarrea aguda infecciosaEvidencia científica

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea aguda: grado de evidencia

• Es una de las indicaciones en las que mayor evidencia existe de la eficacia de los probióticos.

• Existen meta-análisis que incluyen ensayos clínicos controlados y aleatorizados que avalan la utilidad de los probióticos.

• No todas las cepas probióticas presentan la misma evidencia.

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea aguda infecciosaMeta-análisis Ensayos

clínicosProbióticos Efectos

Szajewska H2001

10 ECCA tratamiento3 ECCA prevención

L. GGL reuteriS boulardiiB lactis+S thermoph

Menor riesgo de duración > 3 días(nº casos necesarios: 4 con LGG; 2 con S. boulardii)Mayor eficacia en etiología vírica

Huang JS2002

18 ECCA tratamiento

L. GG L reuteriL bulgaricusL acidophilusB bifidum,B infantisS boulardii

Menor duración de la diarrea

Mayor beneficio en tratamiento ambulatorio

Van Niel CW2002

8 ECCA Lactobacillus L. GG L reuteri L bulgaricus L acidophilus

Menor duración de la diarrea (16,8 h) y nº deposiciones (1,6 deposiciones menos al 2º día de tratamiento)Relación dosis respuesta positiva

Allen 2004 23 / 1917 L. GGL.reuteriL.acidophilus S. boulardii

Menor duración de la diarrea< 29.2 h

Variabilidad en los probióticos empleadosviernes 22 de abril de 2011

Meta-análisis por cepas

Meta-análisis Ensayos clínicos/nº pacientes

Probióticos Efectos

Szajewska 2007 4/619 S. boulardii Reduce la duración de la diarrea en 1.1 díasReduce el riesgo de diarrea de >7 días

Szajeweska, 2007 8/988 Lactobacillus GG Reduce la duración de la diarrea en 1.1 días

Vandenplas, 2008 6/756 S. boulardii Reducción de la duración de la diarrea 22h.

Szajewska 2009 9/1117 S. boulardii Reduce la duración de la diarrea en 1.1 días

viernes 22 de abril de 2011

Objetivo: evaluar la eficacia de S. boulardii en el tratamiento de la diarrea aguda en el niño.

Se incluyen 4 ensayos clínicos aleatorizados y controladosNº de pacientes: 619 (2 meses a 12 años)

25%

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther , 2007, 25 (3), 257–264

Metaanálisis S. boulardiien la diarrea aguda

viernes 22 de abril de 2011

Objetivo: evaluar la eficacia de S. boulardii en el tratamiento de la diarrea aguda en el niño.

Se incluyen 4 ensayos clínicos aleatorizados y controladosNº de pacientes: 619 (2 meses a 12 años)

25%

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther , 2007, 25 (3), 257–264

Saccharomyces boulardii reduce significativamente la duración de la diarrea

Metaanálisis S. boulardiien la diarrea aguda

viernes 22 de abril de 2011

Efectos de Saccharomyces boulardii en niños con diarrea aguda

S. bouladrii: reduce la intensidadde la diarrea aguda

Número de deposiciones al díap=0.01 p=0.001

Billoo AG. World J Gastroenterol 2006;12:4557-60

viernes 22 de abril de 2011

Efectos de Saccharomyces boulardii en niños con diarrea aguda

S. bouladrii: reduce la intensidadde la diarrea aguda

Número de deposiciones al díap=0.01 p=0.001

Saccharomyces boulardii reduce la intensidad de la diarrea

Billoo AG. World J Gastroenterol 2006;12:4557-60

viernes 22 de abril de 2011

Efectos de Saccharomyces boulardii en niños hospitalizadoscon diarrea aguda

Kurugöl Z. Acta Paediatr., 2005; 94 (1): 44-47

Duración de la diarrea (días) Días de hospitalización

p<0.001 p<0.001

S. bouladrii: reduce los días de hospitalización

viernes 22 de abril de 2011

Efectos de Saccharomyces boulardii en niños hospitalizadoscon diarrea aguda

Kurugöl Z. Acta Paediatr., 2005; 94 (1): 44-47

Saccharomyces boulardii reduce la duración de los días de hospitalización

Duración de la diarrea (días) Días de hospitalización

p<0.001 p<0.001

S. bouladrii: reduce los días de hospitalización

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea aguda por rotavirus

68 pacientes pediátricos ingresados por GEA por rotavirus

Última evidencia publicada

Grandy G, Medina M, Soria R, Terán, CG, Arava M. BMC Infect Dis. 2010 Aug 25;10:253

La disminución de la duración de la diarrea sólo fue significativa para el producto con una sola especie.

Saccharomyces boulardii

SRO

+Lactobacillus acidophilusLactobacillus rhamnosus Bifidobacterium longum Saccharomyces boulardii.

+

viernes 22 de abril de 2011

Probióticos de elección en el tratamientode la diarrea aguda infecciosa

viernes 22 de abril de 2011

↓ duración diarrea↓ estancia hospitalaria

Saccharomyces boulardii

Guandalini S. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2000; 30 (1): 54-60

Szajewska H. Aliment Pharmacol Ther, 2007; 25: 257-264

Lactobacillus rhamnosus GG

↓ Duración diarrea↓ Intensidad diarrea↓ Estancia hospitalaria↓ Aparición diarrea por antibiótico↓ Riesgo infección por C. difficile

Probióticos de elección en el tratamientode la diarrea aguda infecciosa

viernes 22 de abril de 2011

Sólo recomienda el

uso de Lactobacillus GG y

S. boulardii en el

tratamiento de la

diarrea aguda en

pediatrÍa (IA y IIB)

Guarino, 2008

Recomienda el uso

de Lactobacillus

GG y S. boulardii

con nivel de

evidencia A en el

tratamiento de la

diarrea aguda

AEP, Vol. 71, Supl. 1, 2009

Recomienda el

uso de Lactobacillus GG

y S. boulardii con

nivel de evidencia

A en el

tratamiento de la

diarrea aguda

Yale University

Workshop

Recomienda el

uso S. boulardii

con nivel de

evidencia IA en el

tratamiento de la

diarrea aguda

GPC GEA en el niño 2010

SEGNHP-SEIP

Folch, 2007

Máximo grado de evidencias:el valor de las guías

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea asociada a antibióticos

Diarrea asociada a antibióticos

Evidencia científica

viernes 22 de abril de 2011

• La incidencia de la diarrea asociada a antibióticos puede alcanzar el 23% en los niños tratados por amoxicilina-clavulánico

• El riesgo medio de presentar DAA es del 11% y asciende hasta el 18% en los pacientes < 2 años.

TURCK D., et al. Revue Internationale de Pediatrie 2001; 309: 23-29

Incidencia de DAA en pacientes pediátricos ambulatorios

Costa J., et al. Guía multidisciplinar SEGNHP-SEIP, 2010

Diarrea asociada a antibióticos

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea asociada a antibióticos

Variabilidad en los antibióticos utilizados

Metaanálisis Ensayos clínicos Probióticos Efectos

D´Souza AL2002

7 en adultos2 en niños

S. boulardiiLGGL. bulgaricusB. longum

Menor riesgo de aparición de diarrea (nº de casos necesarios de tratar para evitar la diarrea: 7 niños)

Cremonini F2002

5 en adultos2 en niños(881 pacientes)

S. boulardiiLGGB. logum

Menor riesgo de aparición de diarrea

Szajewska 2005 11 en adultos5 en niños

S. boulardii Reducción del riesgo de aparición de diarrea en un 60%

Szajewska H2006

6 en niños S. boulardiiLGGB Lactis+S. thermophilus

Menor riesgo de aparción de diarrea (NNT: 7)No efecto con L. acidophilus, B. infantis, L. bulgaricus

McFarland 2006 16 en adultos9 en niños

L. rhamnosus, S. bolulardii, mezcla de probióticos

Reduccióndel riesgo de aparición de diarrea en un 60%

Johnston 2007 10 en niños LGG, L sporogenes, Bifidobacterium spp, Streptococcus ssp, S. boulardii

Reducción riesgo aparición diarrea en un 50%Evidencia sobre todo en LGG, S. boulardii, L sporogenes.

viernes 22 de abril de 2011

McFarland. Am J Gastroenterol .2006;101:1–11

• Incluye 25 ensayos clínicos controlados y aleatorizados a doble ciego.

• 9 de ellos realizados en niños

• Tres tipos de próbióticos demostraron ser eficaces en la reducción del riesgo de DAA (S. boulardii, Lactobacillus rhamnosus GG y mezclas de probióticos (L. acidophilus+ bulgaricus, L.acidophilus+ B. infantis)).

La reducción media del riesgo de aparición de diarrea fue del 57%.

Diarrea asociada a antibióticos

viernes 22 de abril de 2011

Saccharomyces boulardii en la prevención de diarrea asociada a antibiótico (cefalosporinas o amoxicilina-clavulánico)en niños: ensayo doble ciego

controlado con placebo

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583-590

-81%

RR (95% CI): 0,2 (0,07 – 0,5)NNT: 8 (5-15)

Diarrea asociada a antibióticos

viernes 22 de abril de 2011

Saccharomyces boulardii en la prevención de diarrea asociada a antibiótico (cefalosporinas o amoxicilina-clavulánico)en niños: ensayo doble ciego

controlado con placebo

Szajewska H., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 583-590

En terapia concomitante con antibióticos Saccaharomyces boulardii reduce la incidencia de diarrea asociada a antibióticos en un 81%

-81%

RR (95% CI): 0,2 (0,07 – 0,5)NNT: 8 (5-15)

Diarrea asociada a antibióticos

viernes 22 de abril de 2011

Conclusiones Probióticosen la Diarrea Asociada a Antibióticos

Prevención con LGG a dosis > 1010 UFC mientras dura el tratamiento ATBPrevención con S.boulardii a dosis de 250-500 mg mientras dura el tratamiento ATB

Efecto beneficioso moderado

Lemberg DA. J.Pediatr Child Health 2007; 43: 331-36

Johnston B. Cochrane Database Sys Rev 2007, 18(2). CD004827

S. boulardiiLGGL. casei DN-114 001 B. lactis Bb12 + S. thermophilus

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea por Clostridium difficile

Evidencia científica

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea por Clostridium difficileo Existe un incremento de las infecciones por C. difficile en

pacientes pediátricos

o Los niños con enfermedades asociadas o que requieren tratamiento antibiótico presentan un mayor riesgo.

o Los niños con enfermedad por C. difficile tienen un riesgo aumentado de muerte y un aumento de la duración de la hospitalización y los costes

o Un 20% presentan recurrencias a pesar del tratamiento.

Nvlund CM et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011 Jan 3. [Epub ahead of print]

viernes 22 de abril de 2011

Diarrea por Clostridium difficile.Prevención y tratamiento

Autor Probiótico Conclusiones

Plummer 2004(Prevención)

L.Acidophilus + B.bifidum/20 días No eficaz

McFarland 1994(tratamiento)

S.Boulardii / 4 s +1000 mg/día asociado a vancomicina

Menor cantidad de toxina B en el grupo tratado con S. boulardiiPrevención de las recaídas en un 40%

Surawicz 2000(Tratamiento)

S.Boulardii / 28 d1000 mg/día asociado a vancomicina

Eficaz, especialmente en los casos recurrentesRecidivas 16% vs 50%

Wullt 2003(Tratamiento)

L.plantarum / 38 d Muestra muy pequeña (n=21)

Dendukuri N, Costa V, McGregor M, Brophy JM. CMAJ 2005; 173(2): 167-170

Revisión sistemática (Dendukuri y cols. 2005) 386 estudios evaluados

Criterios de inclusión (4): 1 prevención 3 tratamiento

viernes 22 de abril de 2011

37McFarland. Am J Gastroenterol .2006;101:1–11

Sólo Sb demuestra utilidad en la infección por C. difficile

Tratamiento

Prevención de la recurrencia

Reducción del riesgo en un 41%

Meta-análisis

Mc Farland 2006 n:354

Tratamiento y prevención de la Recurrencia de C. difficile (adultos)

viernes 22 de abril de 2011

Conclusiones uso probióticosinfección por C. difficile

o Algunas cepas probióticas se muestran prometedoras en el tratamiento de la diarrea por C. difficile:

• S. boulardii• LGG• Mezclas de probióticos

o S. boulardii es eficaz en la prevención de las recidivas de la infección por C. difficile.

viernes 22 de abril de 2011

Enterocolitis necrotizante

Evidencia científica

viernes 22 de abril de 2011

Probióticos en la prevención de la enterocolitis necrotizante

Patología típica de prematuros, especialmente en < 1500 gLa incidencia y gravedad es inversamente proporcional a la edad y el peso gestacionalLa mortalidad puede alcanzar el 30%Los probióticos podrían tener un papel en la prevención de la enfermedad

BOL PEDIATR 2006; 46(SUPL. 1): 172-178Deshpande G, Rao S, Patole S. Lancet 2007; 369:1614–20. Deshpande G, Rao S, Patole S. Pediatrics 2010

viernes 22 de abril de 2011

Enterocolitis Necrotizante(Prevención)

Autor Pacientes Probióticos Conclusiones

Deshpande 2007

7 estudiosn=1393

7 probióticos distintos Prevención ECN (poco control)Reducción del riesgo 64%

Alfaleh, 2010 9 estudiosn=1425

Lactobacillus sppBifidobacterium sppS. boulardiiL. acidophilus- B. infantisL. bifidus-S. thermophilus-B. infantis

Reducción de la incidencia de ENC severa y la mortalidad

Deshpande 2010(actualización)

11 estudiosn= 2176

10 probióticos Confirmación resultados anteriores.Recomendación sistemática.

Disminuye el riesgo de enterocolitis necrotizante en un 65%No incrementa el riesgo de sepsis Reducción del riesgo de muerte de manera significativa

Deshpande G, Rao S, Patole S. Lancet 2007; 369:1614–20Deshpande G, Rao S, Patole S. Pediatrics 2010; 125 (5):921-30Alfaleh k, Bassler D. Neonatology, 2010;97(2):93-9.

viernes 22 de abril de 2011

Conclusiones uso probióticos en laprevención de la enterocolitis necrotizante

Algunos probióticos han mostrado eficacia en la disminución del riesgo de aparición de enterocolitis necrotizante y muerte.

Se requieren más ensayos clínicos que evalúen:o Tipo de cepao Características de la población objetivoo Dosiso Duración del tratamiento

viernes 22 de abril de 2011

Cólicos del lactanteEvidencia científica

viernes 22 de abril de 2011

Cólicos del lactante

Es uno de los problemas más frecuentes de los primeros 3 meses de vidaAfecta entre el 15 y 25% de los neonatosEtiología desconocidaPapel de la microbiota en investigaciónMenor número de lactobacillus en comparación a los bebés sin cólicos

viernes 22 de abril de 2011

Tiempo de llanto:

• 7 º día: - Probiótico (L. reuteri ): 159 min/d - Simeticona: 177 min/d

• 28º día: - Probiótico (L. reuteri): 51 min/d (95% “respondedores”) - Simeticona: 145 min/d (7% “respondedores”)

Sin efectos adversos

Cólicos del lactante

90 niños aleatorizados

viernes 22 de abril de 2011

Conclusiones probióticos en los cólicos del lactante

Escasa evidencia que avale el uso de los probióticos en esta patología (L. reuteri)

Son necesarios más estudios para recomendar su utilización en esta patología.

viernes 22 de abril de 2011

DOI: 10.1542/peds.2010-2548 2010;126;1217-1231; originally published online Nov 29, 2010; Pediatrics

Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Dan W. Thomas, Frank R. Greer and Committee on Nutrition; Section on

Probiotics and Prebiotics in Pediatrics

http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/126/6/1217located on the World Wide Web at:

The online version of this article, along with updated information and services, is

rights reserved. Print ISSN: 0031-4005. Online ISSN: 1098-4275. Grove Village, Illinois, 60007. Copyright © 2010 by the American Academy of Pediatrics. All and trademarked by the American Academy of Pediatrics, 141 Northwest Point Boulevard, Elkpublication, it has been published continuously since 1948. PEDIATRICS is owned, published, PEDIATRICS is the official journal of the American Academy of Pediatrics. A monthly

. Provided by Hospital Lluis Alcanyis on February 28, 2011 www.pediatrics.orgDownloaded from

Clinical Report—Probiotics and Prebiotics inPediatrics

abstractThis clinical report reviews the currently known health benefits ofprobiotic and prebiotic products, including those added to commer-cially available infant formula and other food products for use in chil-dren. Probiotics are supplements or foods that contain viable micro-organisms that cause alterations of the microflora of the host. Use ofprobiotics has been shown to be modestly effective in randomizedclinical trials (RCTs) in (1) treating acute viral gastroenteritis inhealthy children; and (2) preventing antibiotic-associated diarrhea inhealthy children. There is some evidence that probiotics prevent ne-crotizing enterocolitis in very low birth weight infants (birth weightbetween 1000 and 1500 g), but more studies are needed. The results ofRCTs in which probiotics were used to treat childhood Helicobacterpylori gastritis, irritable bowel syndrome, chronic ulcerative colitis,and infantile colic, as well as in preventing childhood atopy, althoughencouraging, are preliminary and require further confirmation. Probi-otics have not been proven to be beneficial in treating or preventinghuman cancers or in treating children with Crohn disease. There arealso safety concerns with the use of probiotics in infants and childrenwho are immunocompromised, chronically debilitated, or seriously illwith indwelling medical devices.

Prebiotics are supplements or foods that contain a nondigestible foodingredient that selectively stimulates the favorable growth and/or ac-tivity of indigenous probiotic bacteria. Human milk contains substan-tial quantities of prebiotics. There is a paucity of RCTs examining pre-biotics in children, although there may be some long-term benefit ofprebiotics for the prevention of atopic eczema and common infectionsin healthy infants. Confirmatory well-designed clinical research stud-ies are necessary. Pediatrics 2010;126:1217–1231

INTRODUCTIONMicrobes are ubiquitous and are important factors in the overallhealth of humans as well as the Earth. Efforts to optimize the intes-tinal microbial milieu have increased the interest in adding probi-otics and prebiotics to nutritional products. As with antibiotics, theuse and efficacy of probiotics and prebiotics should be supportedby evidenced-based medicine. The purpose of this clinical report isto review the medical uses of probiotics and prebiotics and tosummarize what is currently known about their health benefits asdietary supplements added to food products marketed to children,including infant formula. The guidance in this report will help pedi-atric health care providers to make appropriate decisions regard-

Dan W. Thomas, MD, Frank R. Greer, MD, and COMMITTEEON NUTRITION; SECTION ON GASTROENTEROLOGY,HEPATOLOGY, AND NUTRITION

KEY WORDSprobiotics, prebiotics, pediatrics, supplements, nutrition

ABBREVIATIONSLGG—Lactobacillus rhamnosus GGFOS—fructo-oligosaccharideIBD—inflammatory bowel diseaseRCT—randomized controlled trialCI—confidence intervalRR—relative riskOR—odds ratioNEC—necrotizing enterocolitisCUC—chronic ulcerative colitisIBS—irritable bowel syndromeGOS—galacto-oligosaccharideFDA—Food and Drug Administration

The guidance in this report does not indicate an exclusivecourse of treatment or serve as a standard of medical care.Variations, taking into account individual circumstances, may beappropriate.

This document is copyrighted and is property of the AmericanAcademy of Pediatrics and its Board of Directors. All authorshave filed conflict of interest statements with the AmericanAcademy of Pediatrics. Any conflicts have been resolved througha process approved by the Board of Directors. The AmericanAcademy of Pediatrics has neither solicited nor accepted anycommercial involvement in the development of the content ofthis publication.

www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2010-2548

doi:10.1542/peds.2010-2548

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PEDIATRICS (ISSN Numbers: Print, 0031-4005; Online, 1098-4275).

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FROM THE AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS

Guidance for the Clinician inRendering Pediatric Care

PEDIATRICS Volume 126, Number 6, December 2010 1217. Provided by Hospital Lluis Alcanyis on February 28, 2011 www.pediatrics.orgDownloaded from

viernes 22 de abril de 2011

Gracias porsu atención

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