Universidad Juárez Autónoma de Tabasco

División Académica de Ciencias de la Salud

Materia: Farmacología básica y su aplicación a la clínica

Profesor: Dr. Martín Ortiz Vázquez

Tema: Concepto actual de Farmacología

Integrantes: Abreu González María JoséArias Becerra Carlos MarioCornelio Pérez Rosa LizbethCruz Ramón Vania CésarDe la cruz ArantxaDe la cruz PaulinaFalcón Vidal Erick David Ferrer Martínez Sharon

FármacoUn fármaco es aquella sustancia químicapurificada que se utiliza para el tratamiento, lacura, la prevención o el diagnóstico de algunaenfermedad o también para inhibir la apariciónde un proceso fisiológico no deseado.

• Receptores farmacológicos

Son aquellas moléculas, generalmente receptorescelulares o enzimas, con que los fármacos son capaces deinteractuar selectivamente, generándose comoconsecuencia de ello una modificación constante yespecífica en la función celular.

AfinidadEs la capacidad que posee un fármaco de unirse al receptor y formar el complejo fármaco-receptor. Es la mutua atracción o fuerza de enlace entre un fármaco y su objetivo, ya sea un receptor o una enzima.

Agonistas

• Se fijan al receptor yla energía químicaliberada con lafijación induce uncambio deconformación que sepone en marcha unacadena deacontecimientosbioquímicos en elinterior de la célula,lo que conduce a unarespuesta.

La capacidad de los agonistas para activara los receptores, una vez fijados a éstos,se denomina eficacia.• Los agonistas puros presentan una

alta eficacia, y son capaces deproducir una respuesta máxima conque ocupen únicamente un pequeñoporcentaje de los receptoresdisponibles.

• Los agonistas parciales muestras unabaja eficacia y son incapaces deprovocar la máxima respuesta nisiquiera cuando están ocupandotodos los receptores disponibles.

Antagonistas

• Se fijan a los receptores, pero no los activan. No inducen un cambio en la conformación y, por tanto, no muestran ninguna eficacia. Sin embargo, dado que los antagonistas ocupan el receptor, impiden que los agonistas se fijen y, por consiguiente, bloquean su acción.

• Antagonistas competitivos

Se fijan reversiblemente a los receptores y tienen elefecto de diluir los receptores:

• La respuesta máxima no disminuye. Esto refleja queel efecto del antagonista puede ser superadomediante un aumento de la dosis de agonista. Alaumentar la concentración de agonista aumenta laprobabilidad de que el agonista tome el lugar de unantagonista que se está desligando del receptor.

• Deprime la respuesta máxima, lo cual reflejeel hecho de que el efecto del antagonistapuede ser superado mediante la adición dedosis mayores de agonista. No todos losreceptores precisan ser ocupados paraprovocar una respuesta máxima, ya que losantagonistas irreversibles sustraen receptoresde forma efectiva y ha de existir un número dereceptores de reserva.

• Antagonistas no competitivos

Actividad intrínseca de los fármacos

Es la capacidad que tienen los fármacos, una vez unidos al receptor,de generar un estímulo y desencadenar la respuesta o efectofarmacológico.

Tanto la afinidad como la eficacia estándeterminadas por las propiedadesmoleculares del fármaco, pero engeneral las características estructuralesquímicas que determinan actividadintrínseca son diferentes de las quedeterminan la eficacia por el receptor. Espor eso que un fármaco puede poseerafinidad pero carecer de actividadespecífica.

Fármaco agonista: es aquel que posee afinidad y eficacia.

Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene mayor afinidad,

entonces ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la acción del

segundo fármaco (es antagonista).

Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia.

Antagonista: Fármaco dotado de afinidad pero no de eficacia.

Una vez que se da la interacción fármaco-receptor la respuesta que se produce puede ser de varios tipos.

Receptor asociado a un canal iónico: la activación del receptor abre o cierra

el canal

• Operados por transmisores: se activan por ligandos extracelulares, generalmente neurotransmisores.

• Dependientes del voltaje: se abren en respuesta a modificaciones del potencial de membrana.

Sistema enzimático: produce una cascada de

reacciones.

• Inhibición

• Activación

• Reversible: El fármaco puede ser desplazado en ciertotiempo y la enzima recupera su funcionamiento normal.

• Irreversible: El inhibidor se une mediante enlacecovalente con una región de la enzima necesaria para suactividad.

El fármaco es capaz de producir una modificaciónenzimática que aumenta su actividad catalítica.

Moléculas transportadoras

El efecto farmacológico consiste en dificultarprocesos de transporte (activo) a través demembranas biológicas.

Curva de dosis-efecto

Permiten calcular la respuesta máxima que

puede producir el fármaco y la

concentración o dosis necesaria para

originar la mitad de la respuesta máxima.

Conceptos para entender la curva

• Eficacia

• Emax

• EC50

¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?

Pendiente de la Curva

Expresa el grado del efecto del fármaco.

Relación entre la dosis mínima que produce efecto y la dosis queproduce el Efecto Máximo.

• Pendientes “elevadas” indican que a cambios pequeños en laconcentración (dosis) provocan cambios grandes en la respuesta.

• Pendientes “bajas” indican lo contrario.

Consecuencias:

Pendientes “elevadas”:

• Dosis Terapéutica próxima a Dosis Tóxica.

• Estrecho Margen Terapéutico.

Pendientes “bajas”:

• Dosis Terapéutica lejos de la Dosis Tóxica.

• Amplio Margen Terapéutico.

Estudia los efectos de todo o nada , a partir de una dosis

“umbral” la magnitud de la respuesta es independiente de

la dosis.

Es decir, las unidades biológicas ( organismos intacto,

tejido, célula y hasta sistema subcelular ) responden con

su máxima capacidad o no responden.

Desde el punto de vista practico hay dos tipos de relación dosis-respuesta:

GRADUAL:La que describe la respuesta de un

individuo frente a dosis variables de un

xenobiotico ( curva dosis-efecto)

CUANTICA:La que caracteriza la distribución de las

respuestas de una población a diferentes

dosis (curva dosis-repuesta)

DL50 (DOSIS LETAL MEDIA )

DE50 (DOSIS EFECTIVA MEDIA )

I.T. (INDICE TERAPEUTICO )

M.S. ( MARGEN DE SEGURIDAD )

Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la

dosis mínima capaz de producir el efecto deseado de la

droga en el50% de la población.

Dosis única que, obtenida por estadística, de una sustancia de la que

puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los

que se haya administrado.

Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la

muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra

y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la

misma o mayor proporción de la muestra.

El margen de seguridad es tanto mayor cuanto

mayor es el valor del índice es mejor y provee

seguridad en caso de una sobredosis

• Los organismos tienen diferencias que los hacen únicos. Las respuestas varían de un individuo a otro .La sensibilidad varía alrededor de una media

• La curva cuantal nos permite conocer la dosis mínima necesaria (umbral) para producir un efecto determinado. La mediana de la curva es la dosis en que la mitad de la población presenta el efecto y la otra no.

• Por ejemplo: El alivio total del dolor por un analgésico o una reacción tóxica. Es necesario tener un buen número ( mayor es mejor) de unidades biológicas para ver cuantas responden. Mide la frecuencia con que una dosis produce una respuesta.

Curva Dosis- Respuesta graduales

La relación dosis-efecto es la relación entre ladosis y el efecto a nivel individual. Unincremento de la dosis puede incrementar laintensidad de un efecto o su gravedad. Puedeobtenerse una curva de dosis-efecto a nivelde todo el organismo, de la célula o de lamolécula.

Para elegir entre los fármacos y establecerlas dosis apropiadas de un medicamento, elmédico debe conocer la potenciafarmacológica relativa y la eficacia máximade los fármacos en relación con el efectoterapéutico deseado.

Curva Dosis- Respuesta gradualPotencia, Se dice que los fármacos A y B son más potentes que los agentes e y D por sus posiciones relativas en las curvasdosis-respuesta sobre el eje de la dosis. La potencia se refiere a la concentración (EC) o dosis (EDS) requerida de un fármaco para producir el 50% del efecto máximo de ese compuesto.

Eficacia mixima. Este parámetro refleja ellimite de la relación dosis-respuesta en eleje de la respuesta. Es obvio que la eficaciamáxima (a veces denominada sóloeficacia) de un fármaco es crucial paratomar decisiones clínicas cuando serequiere una respuesta importante. Puededeterminarse por el modo deinteracciones del fármaco con losreceptores (como con los agonistasparciales) o por las características delsistema receptor-efector implicado.

Curva dosis-respuesta

Curva dosis-respuesta