Un incremento de la sensibilidad del órgano diana o de los tejidos, supone la afectación de los mecanismos farmacodinámicos.

REACCIONES ADVERSAS A LOS FÁRMACOS DE TIPO:

FARMACODINAMIA

La sensibilidad del órgano esta influida

por:

ReceptoresMecanismos homestaticos

Enfermedades

Hay dos mecanismos por los que los órganos diana pueden responder de forma distinta cuando el fármaco actúa sobre receptores específicos.

1-Los receptores varia entre individuos en sus diferentes afinidades.2- diferentes números de receptores en sus tejidos.

Ejemplo: resistencia hereditaria a la warfarina. Reducción de la sensibilidad de los receptores β cardiacos con la edad.

RECEPTORES

El efecto de un fármaco puede estar sujeto factores fisiológicos

Cierta dosis de atropina produce un aumento de la frecuencia cardiaca, pero en algunos llega a desarrollar taquicardia.

La misma dosis puede no ser efectivas en otros individuos.

La magnitud del efecto depende del balance entre el tono cardiaco simpático y parasimpático. Obedece factores genéticos.

MECANISMOS HOMEOSTÁTICOS.

Se consideran fundamentalmente las enfermedades que alteran el metabolismo de los fármacos.Del hígado: hepatitis vírica, alcohólica.Del flujo sanguíneo : insuficiencia cardiaca, shock.

provoca la acumulación del fármaco, ejemplo: rifampicina, diacepam o propranolol.Del riñón: cualquier enfermedad que afecte su

funcionamiento, dificulta la excreción del fármaco activo o sus metabolitos.

La digoxina, el litio o los aminoglucosidos pueden acumularse si la filtración glomerular se encuentra afectada.

ENFERMEDADES

Enfermedades que se exacerban por la administración de un fármaco.Ejemplo:Hiperglicemia, a los pacientes diabéticos que se le administran diuréticos o corticoides.

Depresión respiratoria, a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica que se le administran opioides.

Bloqueo cardiaco, en pacientes con alteraciones de la conducción cardiaca si de le administra antidepresivos tricíclicos.

Aumento de la presión arterial, en pacientes hipertensos tratados con AINE.

Que corresponde a una reacción no predecible, inexplicable y puede ser producida por varios mecanismos.

REACCIONES ADVERSAS TIPO B

CAUSAS FARMACÉUTICAS

Descomposición de productos activos de medicamento.

Acción de ciertos tipos de aditivos.

Falta de eliminación de productos tóxicos de producidos durante la síntesis.

El metabolismo de ciertos fármacos crea metabolitos recativos que puede dar lugar a reacciones de tipo B. La unión de esos metabolitos reactivos puede producir reacciones toxicas mediadas a través de mecanismos inmunológicos.

El metabolito se une a ciertas proteínas de la célula alterando su función

MECANISMO INMUNOLOGICO

El fármaco produce la formación de anticuerpos IgE que se unen a los mastocitos o leucocitos, el fármaco (alergeno) reacciona con esos anticuerpos.

REACCION TIPO I HIPERSESIBILIDAD INMEDIATA

El fármaco o

metabolito se una a

una proteína de célula

El organismo

no la reconoce

como propia y la trata como un antígeno

Se forman

atucuerpos

Se activa el sistema de complemento y causan

daño celular

Ejemplo: la penicilina

puede causar anemia

hemolitica

REACCIONES TIPO II CITOTOXICAS

El antígeno (metabolito) y el anticuerpo forman complejos que se adhieren a los tejidos, se activa el sistema de complemento con la consiguiente lesión tisular.

Los leucocitos fagocitan el inmunocomplejo y liberan sustancias, como enzimas lisosomasles y se inicia un proceso inflamatorio.

Vasculitis, glomerulonefritis: penicilina, sulfamidas, eritromicina, etc.

REACCIÓN TIPO III POR INMUNOCOMPLEJO

Los linfocitos T se activan por un fármaco y se une a una macromolécula tisular para formar un antígeno. Se produce la liberación de citosinas y acumulación de monocitos .

Existen reacciones pseudoalérgicas que tienen base genética y se debe a la liberación de histamina, leucotrientos, etc.) por el fármaco.

Hay fármacos que producen ambas reacciones: alérgicas y pseudoalérgicas.

REACCION DE TIPO IV O DE HIPERSENSIBILIDAD DIFERIDA

Síndrome de steven-johnsonNecrolisis epidérmica toxica

Reacciones adversas relacionadas con la dosis

Los estados fisiológico y patológico de una persona pueden incrementar las respuestas a los fármacos, tanto respecto a la unidad celular como en órganos y sistemas, dando origen a reacciones adversas.

La alteración de una función determinada puede significar un estado

de hipersensibilidad a fármacos que actúen sobre dicha función.

Reacciones adversas no relacionadascon la dosis: mecanismos inmunológicos

a) no guardan relación con los efectos farmacológicos habituales del fármaco en cuestión;

b) en general existe un período de latencia entre la primera vez que el enfermo se expone al fármaco y la aparición de la reacción;

c) el efecto no guarda relación con la dosis: dosis pequeñas pueden desencadenar reacciones graves;

d) la reacción desaparece al suspender la medicación,

e) la reacción presenta la sintomatología característica de una reacción inmunológica:

Fiebre y Erupciones cutáneas de tipo muy diverso

Hay personas que desarrollan alergia a un solo fármaco o a fármacos de estructura molecular parecida (alergia cruzada) o a fármacos múltiples de estructura muy diferente.

Reacciones adversas no relacionadascon la dosis: mecanismos

farmacogenéticos

a) Fenómenos relacionados con la biología del hematíe.

las reacciones tóxicas producidas por ciertos fármacos en enfermos cuyos hematíes muestran déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G-6-PD), glutatiónreductasa,metahemoglobín-reductasa

b) Resistencias a los efectos farmacológicos. resistencia a los anticoagulantes orales deltipo de la cumarina Forma autosómica

resistencia a la vitamina D Forma dominante ligada al sexo