Instituto Arzobispo Loayza

FARMACODINAMIA

Docente : Q.F Alexander Estrada Mendez.

•Estudio de los efectos fisiológicos y

bioquímicos de los fármacos y los

mecanismos por los cuales se

producen.

• El efecto farmacológico es el

resultado de la interacción química o

física entre el fármaco y la célula

blanco.

• Los efectos pueden ser deseados

(terapéuticos) o no deseados (RAMs).

• Existe una relación dosis-respuesta

para cada tipo de efecto.

FARMACODINAMIA

“Es lo que el Fármaco le hace al cuerpo”

FARMACODINAMIA

Componente de una

célula u organismo

que interactúa con

un fármaco e inicia

una cadena de

fenómenos

bioquímicos que

originan los efectos

observados del

fármaco.

RECEPTOR

Los fármacos también se pueden unir a

sitios no específicos (Tej. Adiposo)

Clasificación de los fármacos

según su mecanismo de acción

INSPECÍFICOS

• La acción biológica no depende de la estructura química,

sino que sus fisicoquímicas (solubilidad, pKa, poder

óxido reductor, etc.)

• Actúan en dosis relativamente altas.

• Fármacos con estructuras químicas muy variadas

provocan reacciones biológicas semejantes.

• Pequeñas variaciones en sus estructuras no provocan

alteraciones importantes de su acción biológica.

• Ejemplos: Agentes osmóticos (Manitol), Carbón

activado.

ESPECÍFICOS: • La acción biológica depende de la estructura química. • Actúan en dosis relativamente bajas. • Presentan características estructurales comunes y la

estructura fundamental está presente en todos ellos. • Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden

provocan alteraciones importantes de su acción biológica, llevando a compuestos análogos o antagonistas.

• Poseen especificidad biológica, ejercen mayor efecto en un tejido que en otros.

• Ejemplos: casi todos.

ESPECÍFICOS: No mediados por receptores: • Drogas que actúan modificando el pH • Agentes oxidantes o reductores • Precipitadores de proteínas • Agentes quelantes Mediados por receptores • Proteínas reguladoras • Proteínas de transporte • Proteínas estructurales • Acopladas a canales iónicos • Enzimas

Iónico .......................... 5-10 Kcal/mol

Van der Waals ............... 0,5 Kcal/mol

Puentes de Hidrógeno ... 2-5 Kcal/mol

Covalente ...................... 100 Kcal/mol

Fuerza de enlace

Enlaces Químicos que contribuyen a

formar el complejo D-R

Importancia clínica del estudio de RECEPTORES

1. Determinan en gran parte las relaciones cuantitativas entre la dosis o concentración de un fármaco y sus efectos farmacológicos AFINIDAD y # TOTAL DE RECEPTORES

2. La selectividad de la acción de los fármacos depende de los receptores

3. Sirven de intermediarios en las acciones de los antagonistas farmacológicos

Aspectos de la actividad de los receptores de fármacos

1. Determinantes de la relación cuantitativa entre concentración del fármaco – respuesta farmacológica

1. Su actividad como proteínas reguladoras

y componentes de mecanismos de señalización

1. Son elementos claves de los efectos

terapéuticos y tóxicos de los fármacos

1. Determinantes de la relación cuantitativa entre concentración

del fármaco – respuesta farmacológica

Interacción fármaco-receptor

• Curvas de concentración-efecto

FARMACO Unión al receptor EFECTO

• Estudios de unión de radioligandos

Evolución histórica del concepto de receptor

John Langley (1905):

• Nicotina y curare

• Sustancia Receptiva

Paul Ehrlich (1910):

• Especificidad antiparasitarios

• Quimioreceptores

• “Los fármacos no actúan si no se fijan”

• Toxicidad selectiva

• Índice Terapéutico: Dtoxica/Dterapéutica

Alfred Joseph Clark 1920:

• Teoría de la ocupación,

• Proporcionalidad ocupación-efecto.

1. La interacción requiere: afinidad del receptor por

el fármaco y especificidad química.

2. La intensidad del efecto farmacológico es función

de la fracción de receptores ocupada por el

fármaco.

3. La fracción de receptores ocupada por el

fármaco depende de la concentración de

fármaco y del número total de receptores.

4. El efecto máximo ocurre cuando todos los

receptores se encuentran ocupados.

Características de la unión D-R

• Medible

• Dependiente de la concentración y de

la afinidad del fármaco por el receptor

• Saturable

• Específica

• Reversible

Clasificación de fármacos en relación con la actividad intrínseca

• Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad intrínseca.

• Antagonistas: se unen al receptor pero carecen de actividad intrínseca.

• Agonistas parciales: se unen al receptor y posen actividad intrínseca inferior a la presentada por los agonistas puros.

• Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen actividad intrínseca con efectos opuestos a los del agonista puro.

Agonista parcial: tiene actividad intrínseca “per

se” aunque inferior al agonista puro (menor

eficacia). En presencia de agonista puro se

comporta como antagonista competitivo.

Furchgot (1955): Receptores de reserva.

• Un fármaco con una eficacia muy alta podría

alcanzar el efecto máximo sin necesidad de

ocupar todos los receptores.

• La fracción no ocupada se conoce como

receptores de reserva. Su existencia se

demuestra con bloqueadores irreversibles.

• Un fármaco de baja eficacia (agonista

parcial), no es capaz de alcanzar el efecto

máximo aunque ocupe todos los receptores

Receptores no ocupados o de

reserva

Acoplamiento fármaco-receptor

Interacción entre fármacos

Antagonismo

Sinérgismo

Fisiológico Químico Farmacológico

Competitivo No competitivo Mixto

Suma Potenciación

ANTAGONISMO Antagonismo fisiológico: Los

fármacos tienen acciones

opuestas y actúan a través de

receptores distintos.

Antagonismo químico: Los

fármacos, en base a su

naturaleza química, reaccionan

entre sí lo que conduce a la

inactivación del fármaco

activo.

Antagonismo farmacológico:

Implica la unión a un mismo

receptor: Competitivo, No

competitivo

Antagonismo competitivo El agonista y el antagonista compiten por el

mismo lugar de unión al receptor (de carácter

reversible al aumentar la dosis de agonista)

Antagonismo no competitivo Se une a otro lugar del receptor que impide que el

agonista ejerza su efecto biológico (no reversible

al aumentar la concentración del agonista)

Competitivo No Competitivo

Modifica la afinidad Modifica la eficacia

Potenciación del efecto de un fármaco:

• Aumentando su concentración a nivel del receptor

• Aumentando su afinidad por el receptor

• Aumentando el número de receptores funcionantes

• Supersensibilización

• Desensibilización

• Modificando su actividad intrínseca

TIPOS DE RECEPTORES 1. Canales Iónicos

2. Receptores para sustancias liposolubles

3. Con actividad tirosina quinasa

4. Receptores acoplados a proteínas G

1. CANAL IÓNICO

2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES

Mecanismo de acción intracelular de los glucocorticoides

3. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA

QUINASA

4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G

Señalización mediada por AMPc

REGULACIÓN DE RECEPTORES

• Desensibilización (taquifilaxia): Pérdida de respuesta a la acción de un ligando (fármaco) cuando éste se administra de manera continuada o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia: días/semanas)

• Regulación homóloga: el ligando afecta únicamente al receptor ocupado por el propio ligando

• Regulación heteróloga: el receptor se ve afectado por la unión de un ligando a otros receptores

Mecanismos (homóloga): a) Disminución en la afinidad

por el ligando

b) Inhibición del acoplamiento

entre el receptor y los

elementos de respuesta celular

c) Reducción en el número de

receptores

- internalización (endocitosis)

- ↑ degradación

- ↓ disminución de la síntesis

de nuevos receptores

EFICACIA

POTENCIA

Aspectos de la actividad de los receptores de fármacos

1. Determinantes de la relación cuantitativa entre concentración del fármaco – respuesta farmacológica

1. Su actividad como proteínas reguladoras

y componentes de mecanismos de señalización

1. Son elementos claves de los efectos

terapéuticos y tóxicos de los fármacos

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