03 farmacodinamia

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FARMACODINÁMICA

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FARMACODINÁMICA

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Farmacodinámica o fármacodinamia:

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de losfármacos y sus mecanismos de acción.

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Los fármacos interactúan con receptores.

Receptor: Cualquier componente macromolecular funcionaldel organismo con el cual interactúa el fármaco modificandola velocidad con la cual ocurre cualquier función corporalo bien regulando funciones fisiológicas intrínsecas.

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Receptores de fármacos:

Proteínas: Ej: receptores de hormonas, receptores de factoresde crecimiento, receptores de neurotransmisores, enzimas devías metabólicas, proteínas transportadoras de membrana,proteínas estructurales.

Otras macromoléculas: Ej: ácidos nucleicos.

De especial importancia: receptores de superficie, receptores intracelulares.

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Agonista:Fármaco que se liga a un receptor fisiológico e imita el efectodel ligando endógeno.

Antagonista:Fármaco que se une a un receptor fisiológico bloqueando laacción del ligando endógeno. También pueden actuarcompitiendo con un agonista exógeno bloqueando su acción.

Tipos de interacción entre agonista/antagonista y receptor:

Reversible: interacciones débiles: puentes de hidrógeno, interacciones iónicas, interacciones hidrófobas, fuerzas de vander Waals.

Irreversible: uniones covalentes y no covalentes de alta afinidad.

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Relaciones entre estructura y función del agente farmacológico y “diseño” de fármacos:

Diseño dirigido del fármaco

Screening o monitoreo de bibliotecasfarmacológicas

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Selectividad de la acción del fármaco:

Depende de la distribución de su receptor en el organismo.

Un fármaco ideal debe ser ultraselectivo, con lo cual se mejorala especifidad.

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Receptores:

Poseen un dominio de unión con el ligando y un dominio efector.

Ri Ra

D · Ri D · Ra

agonista inverso agonista

antagonista

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La mayoría de los fármacos ejercen sus funciones a través dela interacción con receptores acoplados a proteínas G.

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Regulación de receptores:

Síntesis y degradación del receptor

Modificación covalente

Unión a proteínas reguladoras

Cambio de lugar dentro de la célula

Estimulación ininterrupida de las células por un agonista

desensibilización (fenómeno de importancia en situacionesterapéuticas).

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Denota retroalimentaciónsobre la propia moléculadel receptor

Denota la inhibición o pérdidade una o más proteínas corriente abajodel receptor (de la vía de transducción).

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Disfunción de receptores

Puede ocurrir a nivel de:

El receptor

El sistema efector

Puede culminar en:

Supersensibilidad a fármacos

Subsensibilidad a fármacos

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Clasificación de los receptores y efectos de los fármacos

Los receptores se han clasificado de acuerdo a los efectosy potencia de sus agonistas y antagonistas selectivos.

Ej:

Los efectos de la acetilcolina son imitados por el alcaloidemuscarina y antagonizados por la atropina. Por lo tanto sonllamados receptores muscarínicos.

Los efectos de la acetilcolina también son imitados por lanicotina. Esos receptores son llamados nicotínicos.

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La precisión de la afirmación anterior puede modificarseen la medida que se descubran nuevos receptores o subtiposde receptores; o bien, mecanismos diferentes de acción delfármaco.

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Subtipos de receptores o isoformas de receptores:

Se han identificados mediante clonamiento. Muchas vecesse desconoce sus ligandos endógenos (receptoreshuérfanos).

Conocer su función y sus ligandos endógenos ayuda aldesarrollo de la farmacología terapéutica.

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Efectos de los fármacos no mediados por receptores:

Ejemplos:

Neutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de unantiácido alcalino.

Incremento terapéutico de la osmolaridad de líquidos corporales mediante manitol para inducir cambios adecuados en la distribución de agua en el cuerpo.

Fármacos que son análogos estructurales de biomoléculascomo los análogos de purinas y pirimidinas que se incorporana los ácidos nucleicos como quimiterapéuticos anticancerososy virales.

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Farmacología de receptores: cuantificación delas interacciones entre fármaco y receptor.

La expresión básica del estudio farmacológico de los receptores es la curva dosis – respuesta.

Fármaco ocupandotodos los receptores

rango muy grande deconcentraciones quedificultan la represnetacióngráfica

Expresión cuantitativa dela actividad del medicamento

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Efectos de los fármacos en los receptores:

1) Se ligan o unen a ellos

2) Inducen cambios en los sistemas de transducciónde la célula

Afinidad del fármaco

Eficacia del fármaco

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KA = constante deafinidad

Kd = constante dedisociación

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Eficacias del procesa-miento estímulo/res-puesta según el tipocelular.

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Formas de cuantificar los agonistas

Propiedades de los fármacos:

Potencia

Magnitud del efecto

Número de receptores

Eficacia del sistema estímulo/respuesta

Afinidad del fármaco con el receptor

Eficacia de la unión fármaco/receptor

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Mismo tejido, la potenciadepende de afinidad fármaco/receptor y de la eficacia de la uniónfármaco/receptor

Mismo tejido que nomuestre el efecto máximodel fármaco; la respuestamáxima depende dela eficacia de la uniónfármaco/receptor

Dos formas de cuantificar el agonismo

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Formas de discriminarel tipo de antagonista