Retrovirus: Virus de la

Inmunodeficiencia Humana

Tema 17.

Retrovirus

Virus ARN de polaridad positiva

Todos los retrovirus tienen una envoltura compuesta de lípidos y

proteínas virales

Codifican una polimerasa de ácido desoxirribonucleico (ADN)

dependiente de ARN (Transcriptasa inversa) y se replican mediante

un intermediario de ADN

Oncovirinae u oncovirus (VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5)

Lentivirinae (VIH-1, VIH-2)

Spumavirinae

3 Familias

Retrovirus

VIH

(Leucemia de células pilosas)

Estructura genómica

Retrovirus simples*

Retrovirus complejos

* * * *

VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana)

Estructura del VIH

- La envoltura contiene

glicoproteínas víricas: gp41

gp120

- 2 copias idénticas ARN

- Transcriptasa inversa

- Integrasa

- 2 ARNt

Genoma del VIH

Ciclo

replicativo

- La replicación se realiza a

través de un intermediario de

ADN (Provirus)

- El provirus se integra al azar

en el cromosoma de la célula y

se transforma en un gen celular

Vías de transmisión

1975-1985: Se observó que gran número de

hombres hemofílicos, heroinómanos,

homosex. y haitianos fallecía por

infecciones oportunistas (El club de las 4 H)

Patogénesis e inmunidad

El VIH infecta a LT CD4+ y células de la estirpe de los

macrófagos (monocitos, macrófagos, macrófagos alveolares, céls.

dendríticas, cel. de la microglía del cerebro)

El virus provoca una infección lítica de LTCD4+ y una infección

persistente productiva de bajo nivel de células de la estirpe de los

macrófagos, alterando su función

Inmunosupresión con reducción de LT CD4+

Reducción de las funciones cooperadoras y de

hipersensibilidad de tipo retardado

1. Fase de la primoinfección :

(Cuadro pseudogripal inespecífico)

2. Fase de portador asintomático

3. Fase de enfermedad

- Elevada viremia

- No se detectan anticuerpos

- Presencia de anticuerpos

- Niveles de CD4 normales

- Disminución progresiva de CD4

- Aparición de infecciones/neoplasias

oportunistas (SIDA)

La evolución de la infección por VIH evoluciona de manera paralela a la

reducción del número de LTCD4+ y la cantidad de virus en sangre

(carga viral)

virus Linfocitos TCD4 Anticuerpos

Clasificación de la enfermedad

Decimos que un paciente padece SIDA cuando se encuentra en la

categoría C y sufre las enfermedades oportunistas

Manifestaciones orales en el paciente

VIH

Leucoplasia vellosa oral

1.Candidiasis oral

Candidiasis

pseudomembranosa

Sobre mucosa eritematosa

se observan acúmulos

blanquecinos

Candidiasis

eritematosa

Placas eritematosas

sin deposiciones

blanquecinas

Queilitis

angular

Fisuras irritadas en la

comisura de la boca

4.Linfoma no Hodgkin

2. Leucoplasia vellosa oral

3.Sarcoma de Kaposi

Lesiones (asociada a VEB) blancas e

hiperqueratósicas , en márgenes

laterales de la lengua

Tumores oportunistas producidos por

HHV-8

Máculas/nódulos azul oscuro en el paladar

Tumores oportunistas de los linfocitos B

Ulceración rápida en toda la boca

- Eritema lineal gingival: presenta como una banda localizada

rojo en la encía marginal (a menudo en presencia de una buena higiene

bucal)

- Gingivitis ulcerativa localizada: implica la destrucción ulcerativa

de la encía con el dolor y el sangrado gingival espontáneo

- Periodontitis ulcerativa necrotizante: hay destrucción rápida y

localizada, ulcerosa del tejido periodontal, incluyendo el hueso

- Otras lesiones orales: infecciones intraorales recurrentes por herpes simple,

ulceración oral asociada CMV (a menudo en asociación con la sequedad bucal)

CMV Eritema lineal gingival

5.Manifestaciones periodontales

Gingivitis ulcerativa

Diagnóstico del VIH

Manejo del paciente VIH

c

Fármacos antirretrovirales

Inhibidores

Unión/Entrada

Inhibidores transcriptasa

inversa Inhibidores

integrasa

Inhibidores

de la

proteasa Anál.

Nucleós(t)ido

No

análogos

Maraviroc

Enfuvirtida

Zidovudina

Didanosina

Zalcitabina

Estavudina

Lamivudina

Abacavir

Emtricitabina

Tenofovir

Nevirapina

Efavirenz

Delavirdina

Etravirina

Raltegravir Saquinavir

Indinavir

Ritonavir

Nelfinavir

Amprenavir

Fosamprena

vir

Lopinavir

Atazanavir

Tipranavir

Darunavir

Tratamiento en las infecciones por

VIH

Provirus

Proteínas RNA

RNA

ADN-polimerasa

Proteasa viral

Transcriptasa

inversa

RNA

RNA

DNA

DNA

DNA

Integrasa

¿Dónde actúan los fármacos ARV?

ZDV, ddI,

ddC, d4T,

3TC, ABC,

TFV

NVP, EFV,

ETV

SQV

RTV

IDV

NFV

FPV

LPV

TPV

ATV

DRV

Unión, fusión y

entrada

EFV

MVC

RTG Integración del

DNA proviral

Objetivos tratamiento ARV

Reducir carga viral a niveles indetectables

Retrasar aparición de síntomas

Preservar la función inmune

Conseguir que la supervivencia de la

persona infectada sea la esperada para su

edad y entorno

¿Erradicación?