VIRUS DE INMUNODEFICIENCI

A HUMANA

1981

1997Urbanización

• El VIH pertenece a la familia Retroviridae en el cual se incluyen virus que presentan en su genoma ARN

• Los tipos de partículas son 4 (A, B, C, D) y el VIH se acerca mas a las partículas del tipo C que se caracterizan por ensamblar su cápside al nivel de la membrana citoplasmática.

ESTRUCTURA

• Al microscopio electrónico se observa como una particula icosaedrica con un diámetro entre 80 y 110 nm

• Se definen 3 capas:

• La interna o nucleoide de forma cónica, formada por la proteína p24, la que contiene dos hebras idénticas de ARN unicatenario asociado por interacciones no covalentes a la nucleoproteína p7; así como las enzimas transcriptasa inversa, proteasa y la integrasa/endonucleasa.

2

1

3

• La segunda capa está integrada por una cápside icosaédrica formada por la proteína p17.

• Y la capa más externa, compuesta por la envoltura, derivada de la membrana citoplasmática de la célula hospedera.

• En la misma se encuentran insertadas las gp virales gp120 y gp41 y otras proteínas celulares como β-2 microglobulina y las moléculas del Sistema Mayor de Histocompatibilidad, clase I y II.

Genoma del VIH

2 hebras positivas de

ARN

Acido desoxirribo

nucleicoproviral

9.7 kilobases (lg)

VARIABILIDAD GENÉTICA

• Ha servido frecuentemente a los virus como vía de escape a la respuesta inmune del hospedero.

• Una característica importante de los retrovirus y en particular del VIH, que tiene implicaciones en la patogénesis, diagnóstico, terapia y obtención de un preparado vacunal efectivo, es la variabilidad genética determinada por:

• 1. La transcripción del genoma de ARN a ADN y de ADN a ARN por dos enzimas que no poseen actividad correctora (transcriptasa inversa y ARN polimerasa II celular), lo que conduce a errores (sustituciones aminoacídicas), que son más frecuentes en el gen env.

• 2. La naturaleza diploide del genoma que explica la frecuencia de deleciones de bases, duplicaciones, inversiones o combinaciones de estos, mediante mecanismos de recombinación.

• 3. La integración del ADN provírico en el ADN celular.

Carece de la capacidad de corrección, esto puede ascender a una acumulación de un millón de variantes del virus en una persona Asintomática y a 100 millones de variantes durante los estadios finales de la infección.

CICLO DE REPLICACIÓN

• El virus, a través de la gp120, se une al receptor CD4 que se encuentra en la superficie de la célula blanco en una interacción caracterizada por una elevada constante de afinidad. La adsorción del virus resulta fundamental para la infección.

• Una vez producida esta fase de adhesión, que depende de la gp120 y muy especialmente del anillo V3, se produce un cambio a distancia que afecta a la proteína de transmembrana gp41 en su disposición espacial, proporcionando así la fusión que permite la penetración del contenido viral en la célula.

En una tercera fase se produce la decapsidación viral y el ARN se transcribe a una molécula de ADN por acción de la enzima transcriptasa inversa del virus. Finalmente, la polimerasa celular sintetiza la segunda cadena de ADN y este ADN bicatenario migra al núcleo, donde se inserta en el ADN celular por acción de la integrasa viral.

Una vez en el cromosoma celular, el provirus se replica junto al genoma de la célula hospedera y permanece en estado de latencia hasta que ocurre la transactivación de sus genes.

HISTORIA DE LA INFECCIÓN

• Se manifiestan 4 fases en la infección:

• Es el período que transcurre desde la entrada del virus al organismo hasta el comienzo de la siguiente fase. En esta etapa el virus solo puede detectarse por técnicas de biología molecular.

Período de ventana.

• Fase precoz o aguda.

• El virus comienza a replicarse de forma activa y puede desarrollar o no síntomas. La infección se detecta por aislamiento viral o por la presencia del antígeno viral p24 en el suero del paciente. El tiempo que transcurre entre el contagio y la seroconversión varía de 2 semanas a 3 meses, aunque se han reportado casos donde el período se alarga de 7 a 34 meses.

• Fase intermedia o crónica.

• Aquí se detectan anticuerpos en el suero, pero no antígenos circulantes.

• Se caracteriza por el aislamiento viral en un 35 y 70 % de los casos a partir de los linfocitos T de sangre periférica.

• La fase crónica permanece hasta 10 años en el 50 % de los individuos, quienes al cabo de este tiempo progresan a SIDA.

• Se sugiere que la pérdida de la arquitectura del tejido linfoide contribuye directamente a la inmunodeficiencia, lo que incrementa la replicación viral y la pérdida del control por el sistema inmune.

• Fase final o de crisis. • Se produce una disminución de linfocitos T CD4+, una

repositivización del antígeno p24 en el inmunoensayo y un descenso en los niveles de anticuerpos antip24.

• La disminución del número de células T CD4+ produce disturbios en la homeostasis y en la función de otras células del sistema inmune, lo que contribuye a una destrucción extensiva de este sistema.

INMUNOPATOGENIA

Citopatogenicidad directa.

Citopatogenicidad indirecta

Individuos infectados con HIV

Respuesta humoral

Respuesta celular

Ac. neutralizantes

Glicoproteínas de la envoltura

Dianas fundamentales

Ac. Tipo - específicos

Respuestas gpo. especificas

Como marcador de pronósticos la disminución de anticuerpos anti-p24 circulante, frecuentemente corresponde con la disminución de linfocitos TCD4.

Están asociadas con la progresión de la disfunción del sistema inmune y el desarrollo el SIDA.

EPIDEMIOLOGIA

Se ha demostrado que solo se transmite por relaciones sexuales (homo y heterosexuales), por exposición parenteral a sangre o a sus derivados contaminados, por la transmisión vertical de madre a hijo y a través de órganos infectados, donados para trasplante. No se ha comprobado la transmisión a partir de lágrimas, vectores o contacto casual.

INCIDENCIA

• Actualmente, a nivel mundial, existen 20 000 000 de personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de riesgo tienen diferentes patrones de distribución geográfico. En Europa occidental, Estados Unidos y Oceanía, la mayor incidencia es en homosexuales y drogadictos.

• En Asia, África del norte y zonas del Pacífico los más afectados son las prostitutas y los drogadictos. En África sudsahariana, América Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es de gran importancia la trasmisión perinatal.

EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL SIDAI = (80-90%) HOMOSEXUALES O BISEXUALES

II = DROGADICTOS INTRAVENOSOS; I/II = LATINOAMÉRICAIII = ZONAS DE POCOS CASOS

EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL SIDA

EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL SIDA

EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS DEL SIDA

VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL VIRUS DEL SIDA

FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDACONTACTO SEXUAL

FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDAPOR SANGRE O SUS PRODUCTOS

FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDA

POR AGUJAS O JERINGAS CONTAMINADAS

FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL SIDAMATERNO FETAL

NUTRICIÓN E INMUNIDAD

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FACILIDAD DE LA TRANSMISIÓN

PROPORCIÓN DE HOMOSEXUALES QUE DESARROLLAN SIDA EN RELACIÓN AL NÚMERO DE

AÑOS CON INFECCIÓN POR VIH(SAN FRANCISCO CITY CLINIC COHORT STUDY)

ANOMALÍAS DE LA RESPUESTA INMUNE DEBIDO A LA INFECCIÓN POR VIH

MECANISMOS DE LA SUPRESIÓN INMUNE DEBIDO A LA INFECCIÓN POR VIH

DEFECTOS CELULARES OBSERVADOS EN LA INFECCIÓN

POR VIH

FACTORES QUE PRECIPITAN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD POR

VIH

PERFIL CLÍNICO DE LOS PACIENTES VIH +

LGP = LINFADENOPATÍA GENERALIZADA PERSISTENTE

MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL SIDA

INCIDENCIA

• Actualmente, a nivel mundial, existen 20 000 000 de personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de riesgo tienen diferentes patrones de distribución geográfico. En Europa occidental, Estados Unidos y Oceanía, la mayor incidencia es en homosexuales y drogadictos.

• En Asia, África del norte y zonas del Pacífico los más afectados son las prostitutas y los drogadictos. En África sudsahariana, América Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es de gran importancia la trasmisión perinatal.

PRONOSTICO

• De reserva- malo• De reserva- bueno?

FASES EN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD POR VIH

DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO DE VIH

• Se realiza por la demostración de anticuerpos específicos dirigidos frente al VIH, por la demostración de antígenos virales (incluidos los ácidos nucleicos) en los fluidos o tejidos, o bien por cultivo viral.

• La detección de anticuerpos específicos a partir de muestras de suero, plasma, sangre en papel de filtro, saliva y orina es utilizada en el control de donaciones de sangre, órganos, semen y óvulos, en el diagnóstico de la infección y en estudios seroepidemiológicos.

PRUEBAS DIAGNOSTICAS

• Análisis Inmunoenzimaticos (EIA• Aglutinación• Pruebas de EIA de membrana (Dot Blot)• Pruebas fluorimetricas• Western Blot• Inmunofluorescencia Indirecta• Radioinmunoprecipitacion• Reaccion de amplificacion genomica por reaccion en

cadena de la polimerasa (RCP)• Aislamiento viral

TÉCNICA DE ELISA PARA EL DIAGNÓSTICO DE VIH

TÉCNICA DE WESTERN BLOT PARA EL DIAGNÓSTICO DE VIH

TERAPÉUTICA

• Se están realizando avances importantes en el bloqueo de todas la fases de replicación del virus.

Inhibidores de la adsorción Polisulfatos, polisulfanatos, policarboxilatos.

Inhibidores de la fusión Lectinas de plantas

Inhibidores de la desencapitación Análogos del biciblam

Inhibidores de la transcriptasa Análogos de dideoxineucleotidos y los no nucleosidos

Inhibidores de la transcripción Oligodeoxinucleotidos y antagonistas del gen tat.

Inhibidores de la traducción Oligodeoxinucleotidos antisentido y ribozimas.

TRATAMIENTO CONTRA EL SIDA

MEDICAMENTOS

• Zidovudine• Didadosina • Acyclovir• ribavirina

EFECTOS SECUNDARIOS

• Daño al hígado • toxicidad en sangre• Desordenes musculares• Nauseas• Dolor de cabeza• Decoloración de piel• Anemia• Supresión de la medula ósea

VACUNAS

• Mas de una decada de investigaciones

• 2 docenas de candidatos vacunales

• Serios problemas teoricos y practicos

FASES EN EL CURSO DE LA ENFERMEDAD POR VIH

PREVENCIÓN

• Utilizar condón• No compartir agujas o jeringas• Tener cuidado en las transfusiones

GRACIAS!