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Sistemadelcomplementopre m 111216162429 Phpapp01
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SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Dra. Astrid Martínez C.
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SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles que pueden ser activados por Ag o reacciones Ag-Acs produciendo lisis del microorganismo.
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Historia1890 Paul Ehrlich (Berlin) ideó el termino
complemento.
Lo definió como la actividad del suero sanguíneo que complementa la acción del anticuerpo.
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Componentes
El sistema está integrado por 30 proteínas13 del circuito de activación 7 del sistema de control19 sirven de receptores a las moléculas
originadas durante el proceso de activaciónConstituyen del 5 al 10% de las proteínas
presentes en el plasma.
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NOMENCLATURA
VÍA CLÁSICA
11 proteínas que se denominan factores o componentes:
C1q, C1r, C1s,
C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
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VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN
Factor B Factor D Properdin
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Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indica con letras pequeñas:
a -se difunden b -se unen al Ag y Ac
Ej: C3a y C3b C4a y C4b
Excepción: C2
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PRODUCCIÓN DE LOS FACTORESEn el higado: C3, C6, C9, INHC1,
properdin y factor BEn el bazo: C5 y C8Los macrófagos C4 y C3 C2Celulas epiteliales del intestino: C1Tejido adiposo: factor DLos fibroblastos: C2, C3, C5 y C9El riñon: C3 y C4Los neumocitos: C3, C9 y factor B
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FUNCIONES PRINCIPALESReconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une
a ellos.
Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan como opsoninas para activar la fagocitosis.
Lisa células, bacterias, virus y parásitos.
Unión a receptores del complemento en células del sistema inmunitario desencadenando inflamación
Induce la desgranulación de mastocitos
Depura de la circulación los complejos inmunitarios
Potencializa la producción de Acs.
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VIÁS DE ACTIVACIÓN4 vías diferentes
Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase Ig.M e Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag.
Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos.
Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana de microorganismos.
Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5 y facilitaría la desgranulación de las plaquetas.
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ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLÁSICA O COMÚN
Formación de complejo Ag-Ac
El Ac sufre una modificación en su porción Fc y expone un sitio de unión para el componente C1
La IgM, IgG3, IgG1 y la IgG2 activan al complemento
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ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLASICA
-C1q se une al Ac.
-El C1s y el C1r se une al C1q
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COMPLEJO MACROMOLECULAR C1C1qr2s2
C1q se une a dos sitios Fc del Ac.(CH2)
C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina activa
C1r actúa sobre C1s
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ACTIVACIÓN DE C1
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–El C1s actúa sobre el C4 y C2
C4 se fragmenta en C4b y C4a.
El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b.
El complejo C4bC2a es la convertasa de C3, al activarse genera C3a y C3b
Parte del C3b funciona como opsonina
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COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa
sobre C5
El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la formación del MAC
El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida
y ejerce acción sobre C8
Polimerización y unión de C9
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Vía clásica de activación
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VÍA ALTERNATIVAEs un componente del sistema inmune
innato – No requiere la presencia de Ac para activarse
Se activa por constituyentes de superficie celular de icroorganisos
-Bacterias gramnegativas -Bacterias grampositivas -Células micóticas y levaduras -Virus -Celulas tumorales
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VIA ALTERNATIVAEl C3b se produce en pequeñas cantidades y la
mayoría de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo tanto son atacadas por la vía alterna.
C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína sérica factor B y éste al factor D
El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2.
El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación de C3 se estabiliza por la properdina.
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VIA DE LAS LECTINASImportante mecanismo de defensa innato.
Proteínas del huesped se une a superficies microbianas.
La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de microorganismos
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VÍA DE LECTINALas MBL se une a proteasas de serina MASP-
1 y MASP-2 ( C1r y C1s).
El complejo activo formado causa fragmentación y activación de C4 y C2
C4bC2a activan a C3
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FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO
C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina. C4b- neutraliza virus.C2b- estimula la liberación de histamina por
parte de los masticitos.C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina.C3b- opsonina.
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