UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

INTRODUCCIÓN A LA COMUNICACIÓN CIENTÍFICA

PROYECTO DE AULA

TEMA: Predisposición genética para el cáncer de mama:

genes BRCA1 y BRCA2.

AUTOR: CAROLINA CARRIÓN LOJÁN

FECHA: 24/10/2013

PERÍODO ACADÉMICO: SEPTIEMBRE 2013-FEBRERO 2014

QUITO 2013

SÍNTESIS DEL TEXTO CIENTÍFICO

La predisposición genética para el cáncer de mama se basa en dos genes principales como son el BRCA1 y BRCA2; para los cuales existen pruebas genéticas que han logrado determinar el riesgo, la prevalencia de las mutaciones y las medidas preventivas que las portadoras pueden tomar para el seguimiento o control de su enfermedad.

EL cáncer de mama se presenta comúnmente de manera esporádica pero es también de origen hereditario y representa del 5-10% del total de cánceres. Los genes implicados en el cáncer de mama hereditario, son BRCA1, ubicado en el cromosoma 17 y BRAC2, en el cromosoma 13; son genes supresores de tumores con función en la reparación del ADN, que al mutar aumentan la probabilidad de desarrollar un tumor mamario. “Las mutaciones de BRCA2 son las causantes de cáncer en aproximadamente 35% de los casos de cáncer de mama familiares y está asociado a cáncer de mama en varones, cáncer de ovario, próstata y páncreas.” (VIDAL, 2008).

La prevalencia de mutaciones de BRCA1 y BRCA2 son mas comunes en Norteamérica y en un grupo en particular, los judíos asquenazí, donde 1 en 50 mujeres presentan estas alteraciones. Es por esta razón, que existe una gran importancia en determinar las mutaciones fundadoras, ya que este proceso permitiría establecer medidas preventivas, ofrecer un tratamiento oportuno y reducir el índice de morbimortalidad en mujeres portadoras; pero se presentan problemas para su realización como los elevados costos de comercialización y la escasez de centros capacitados para practicar estas pruebas genéticas.

La mayoría de mujeres portadoras de la mutación BRCA1, es decir entre un 80 a 90% presentan tumores de tipo basal; estos tumores son producto de un mal pronóstico y están asociados con el cáncer de mama triple negativo el cual “…se define como la ausencia de tinción en el receptor de estrógeno, en el receptor de progesterona y HER2/Neu. El CMTN es insensible a algunos de los tratamientos más eficaces disponibles para el cáncer de mama…” (INSTITUTOS NACIONALESDE LA SALUD, 2013). Los cánceres desarrollados por esta mutación tienen un peor pronóstico y un comportamiento más agresivo que los desarrollados por mutaciones BRCA2.

Las mujeres indicadas para realizarse pruebas genéticas pueden ser aquellas que presenten una historia familiar significativa, donde existan más de dos casos de cáncer de mama diagnosticado a temprana edad y de cáncer de ovario diagnosticado a cualquier edad; las que padezcan cáncer de mama triple-negativo y otros casos como cáncer peritoneal primario, cáncer seroso de ovario y de trompas de Falopio. Las mujeres que resulten portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2, para reducir el riesgo de contraer un cáncer contralateral o de ovario, pueden optar por medidas preventivas como la quimioterapia profiláctica con Tamoxifeno, la Mastectomía y Salpingo-ooforectomía profilácticas.

El seguimiento del cáncer de mama se realiza en mujeres entre 25 y 70 años, para las cuales está indicado en caso de no tener historia de cáncer de mama: un examen mamario cada 6 meses, mamografía y resonancia magnética anuales; mientras que en las que poseen historia de cáncer de mama se recomienda la mastectomía contralateral y la Salpingo-ooforectomía. Una vez que el cáncer de mama se ha desarrollado se ofrecen tratamientos entre los cuales los mas adecuados son la radioterapia, quimioterapia con cisplatino, Salpingo-ooforectomía, mastectomía contralateral y puede ser factible el tratamiento conservador.

En resumen la investigación ha sido de gran aporte para el diagnóstico y seguimiento del cáncer de mama hereditario, con el descubrimiento de los genes BRCA1 y BRCA2 se ha logrado ofrecer un tratamiento más especifico a mujeres portadoras, así como medidas preventivas para aquellas que posean un alto riesgo de contraer la enfermedad; por lo que sería una excelente opción realizar las pruebas en mujeres pobladoras del sector Carapungo para ofrecer un asesoramiento oportuno y proporcionar un mayor control del índice de mortalidad o contracción del cáncer de mama hereditario en este grupo de mujeres.

BibliografíaAZONETWORK WEBSITES. (s.f). News Medical. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://www.news-medical.net/health/Oophorectomy-What-is-Oophorectomy-%28Spanish%29.aspx

FUNDACIÓN BARRIÉ. (2012). Educa Barrié. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://www.educabarrie.org/palabrario/polimorfismo-genetico

FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC. (7 de Marzo de 2013). Wikipedia. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://es.wikipedia.org/wiki/HER2/neu

FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC. (13 de Abril de 2013). Wikipedia. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://es.wikipedia.org/wiki/Prevalencia

FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC. (1 de Mayo de 2013). Wikcionario. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://es.wiktionary.org/wiki/morbimortalidad

FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC. (9 de Julio de 2013). Wikipedia. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_de_ADN

FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC. (16 de Julio de 2013). Wikipedia. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de Mutación sin sentido: http://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n_sin_sentido

INSTITUTOS NACIONALES DE LA SALUD. (26 de Febrero de 2012). MedlinePlus. Recuperado el 22 de Octubre de 2013, de http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002915.htm

INSTITUTOS NACIONALES DE LA SALUD. (22 de Agosto de 2013). Instituto Nacional del Cáncer. Recuperado el 21 de Octubre de 2013, de Cáncer de seno (mama): Tratamiento (PDQ®): http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/seno/HealthProfessional/page8

NAROD, S., & RODRIGUEZ, A. (2011). Predisposición genética para el cáncer de mama: genes BRCA1 y BRCA2. Salud Pública de México , 53 (5), 420-429.

OLIVA, R., CLÀRIA, J., ORIOLA, J., & BALLESTA, F. (2004). Genética médica. Barcelona: Gráficas Rey, S.L.

ONCOLOGY CONSULTANTS. (2012). Oncology consultants. Recuperado el 21 de Octubre de 2013, de http://oncologyconsultantssp.com/pruebas/cribado-del-cancer/

VIDAL, S. (2008). Instituto Nacional de Cancerología. Recuperado el 21 de Octubre de 2013, de Cáncer de Mama Hereditario: Identificación y Elección de Pacientes para EstudioMolecular de los Genes BRCA: http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/.../1215567331.pdf

ANEXOS

1. GLOSARIO DE TÉRMINOS

a) Despistaje: Uso regular de ciertos exámenes o pruebas en personas que no tienen ningún síntoma de cáncer, pero que tienen un riesgo alto de desarrollar ciertas formas de la enfermedad (ONCOLOGY CONSULTANTS, 2012).

b) HER 2 Neu: Es un receptor para el factor de crecimiento de tipo endodérmico humano (FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC., 2013).

c) Histerectomía: Cirugía para extirpar el útero o matriz de una mujer(INSTITUTOS NACIONALES DE LA SALUD, 2012).

d) Morbimortalidad: Número de personas afectadas y/o fallecidas por una enfermedad en un periodo de tiempo (FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC., 2013).

e) Mutación nonsense: Tipo de mutación puntual en una secuencia de ADN, que provoca la aparición de un codón de terminación prematuro, llamado también codón sinsentido, en el ARNm transcripto, lo cual conduce a su vez a la producción de un producto proteico truncado, incompleto y por lo general no funcional (FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC., 2013).

f) Ooforectomía: Es la extirpación quirúrgica de un ovario o los ovarios(AZONETWORK WEBSITES, s.f).

g) Penetrancia: Proporción de individuos portadores de un genotipo que muestran el fenotipo esperado, en unas condiciones ambientales concretas(OLIVA, CLÀRIA, ORIOLA, & BALLESTA, 2004, p. 85).

h) Polimorfismo : Es una variación en la secuencia de un lugar determinado del ADN entre los individuos de una población (FUNDACIÓN BARRIÉ, 2012).

i) Prevalencia: Es el número de casos de una enfermedad o evento en una población y en un momento dado (FUNDACIÓN WIKIMEDIA, INC., 2013).

j) Secuenciación de ADN: El análisis más detallado de la estructura del ADN consiste en averiguar la secuencia de nucleótidos (FUNDACIÓN WIKIMEDIA,INC., 2013).

2. ANALISIS DEL TEXTO CIENTÍFICO

BRCA1 BRCA2

Genes supresores de

tumores

Codifican proteínas de

reparación de ADN

Mutación aumenta la

probabilidad de desarrollar

un tumor

Relación con el cáncer de

mama hereditario

Ubicación

Tipos de mutaciones

Efecto de la mutación

Ubicación

Relación

Cromosoma 17

Inserción

Delección intrónica

“nonsense”

Proteína BRCA1 acortada y no

funcional

Cromosoma 13

Cáncer de mama en hombres

Mutaciones fundadoras de BRCA1 y BRCA2

Lugares de Alta Prevalencia

Países

Norteamérica

1 en 250 1 en 800mujeres

IslandiaPoloniaCanadáHolanda

Grupos étnicos

Judíos asquenazí ( 1 en 50 mujeres)

Tipos de Mutaciones

Judíos azquenazí

BRCA1- 185delAG- 5382insC

BRCA2- 6174del T

Representan el 90% de las

mutaciones en esta población

Determinación de Mutaciones

Importancia

Establecer medidas preventivas

Ofrecer un tratamiento

oportuno

Causar impacto en cuanto a

morbimortalidad

Abarcar un mayor grupo de mujeres

Problemas

Costos de comercialización

elevados

Limitación de la prueba a amplia

escala

Escasez de centros entrenados y

capacitados para practicar pruebas

genéticas

Tumores Basales

Generalidades Incidencia Expresión de genes

Asociados

Mal pronóstico

Negatividad de receptores de:

-Estrógeno-Progesterona

-HER2 Neu

80-90%

En portadoras de mutaciones

BRCA1

CK5/6/14/17

Ubicados en las células mioepiteliales de la

capa basal de la porción ductal

terminal de la mama normal

Cáncer triple negativo

Mujeres que indican

prueba genética

Historia familiar

significativa

Otros casos

Sin buena historia familiar

Judías con cáncer de

mama

2 o más casos de cáncer de

ovario diagnosticados

a cualquier edad

2 o más casos de cáncer de

mama diagnosticados

a temprana edad

Cáncer peritoneal primario Cáncer

seroso de

ovario

Cáncer de trompas

de Falopio

Cáncer de mama triple-negativo diagnosticadas antes de los 40

años

Medidas Preventivas para el Cáncer de mama

Quimioterapia profiláctica con Tamoxifeno Cirugía preventiva

Reducción del riesgo de cáncer contralateral en un

40-70%

Reduce incidencia de cánceres BRCA1 asociados

No aceptada ampliamente

Mastectomía profiláctica bilateral

Mujeres con mutaciones BRCA1 y

BRCA2

Previene cáncer secundario o contralateral

Reduce riesgo de mama en un 90-95%

Salpingo- ooforectomía profiláctica

Reduce riesgo de cáncer de ovario en 80% y de cáncer

de mama en 50%

Tratamiento adecuado para el cáncer de mama desarrollado

RadioterapiaTratamiento conservador

Quimioterapia Tratamiento con Cisplatino

Mastectomía contralateral

Salpingo-ooforectomía

Mujeres portadoras de

mutaciónBRCA1 con cáncer de mama basal

Mejores resultados en mujeres portadoras

BRCA

No aumenta riesgo de cáncer de

mama contralateral

Riesgo de segundo cáncer

mamario

Tratamientos iniciales para evitar riesgo de contraer

cáncer contralateral o cáncer primario

Resonancia magnética anual

Seguimiento y vigilancia del

cáncer de mama

Mujeres portadoras de

mutación BRCA1 sin historia de

cáncer de mama

Mujeres portadoras de

mutación BRCA1 con historia de

cáncer de mama

Parientes en riesgo

Toma de Tamoxifeno por 5

años

Mamografía anual

Examen mamario

cada 6 meses

Mastectomía contralateral

Salpingo-ooforectomía

Uso de estrógenos en crema vía intravaginal

Asesoramiento genético

Prueba genética