Sin título de diapositiva - Facultad de Medicina · 2014-11-03 · Bloqueo beta 2:...
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Hipertensión arterial
Hipertensión arterial:
JNC8 ALGORITMO
Hipertensión arterial:
JNC8 ALGORITMO – (CONT.)
Hipertensión arterial:
JNC8 ALGORITMO – (CONT.)
Hipertensión arterial:
JNC8 ALGORITMO – (CONT.)
– Uno de los principales factores de riesgo en países desarrollados
– Prevalencia 15-30% en población adulta
– HTA, dislipidemia, tabaquismo son los mas importantes factores de riesgo de enfermedad vascular, cerebral y cardíaca
Presión arterial: VM * RP
Hipertensión arterial:
GENERALIDADES
– Etilógica– Escencial
– Secundaria
– Clasificación JNC7– Normal <120/80 mmHg
– Pre-Hipertensión: 120-139 o 80-89 mmHg
– Hipertensión estadío 1: 140-159 o 90-99mmHg
– Hipertensión estadío 2: >=160 o >=100 mmHg
Hipertensión arterial:
CLASIFICACIÓN
– Reducción de peso
– Dieta: consumir dieta rica en frutas, vegetales, productos lácteos descremados con contenido reducido en grasa saturada
– Reducción de sodio en la dieta
– Ejercicios físicos
– Moderación del consumo de alcohol (no mas de 2 copas en el hombre y 1 copa en la mujer)
Hipertensión arterial:
MEDIDAS GENERALES
Antag Ang II Diuréticos BB IECA BCC Antag Ald
IC
Post IAM
Diabetes
IRC
Prevención AVE
Alto riesgo enf coronaria
Hipertensión arterial:
MEDIDAS FARMACOLÓGICAS
– (corazón)
(Arteriolas, glándulas bronquiales, músculo esquelético, hígado, células beta Islotes de Langhergans)
– (adipositos, corazón, vasos sanguíneos, vesícula biliar, colon, músculo esquelético)
Beta 1
Beta 2
Beta 3
Hipertensión arterial:
RECEPTORES
NA> AD>ISO
ISO > AD > NA
Hipertensión arterial:
RECEPTORES
Localización: corazónSon Postsinápticos
Aumento fuerza contracción (inotrópico positivo)
Aumento FC (cronotrópico positivo)
Aumenta velocitad conducción (dromotrópico positivo)
• Estimulados: NA, AD, dopamina y dobutamina
• Bloqueados: bloqueantes cardioselectivos(atenolol, metoprolol, esmolol)
Hipertensión arterial:
RECEPTORES
Localización: Músculos lisos,
bronquios, músculo esquelético, hígado,
células beta de Islotes de Langhergans.
Son PostsinápticosBroncodilataciòn
Aumento fuerza contracción (inotrópico positivo)
Aumento FC (cronotrópico positivo)
Aumenta velocitad conducción (dromotrópico positivo)
• Estimulados: Salbutamol, terbutalina, clembuterol, fenoterol,
Isoproterenol: B1 y B2
• Bloqueados: butoxamina y bloqueantes beta 1 y beta 2 : propranolol
Hipertensión arterial:
RECEPTORES
Localización:adipositos, músculo
cardíaco, vasos sanguíneos, vesícula biliar,
colon, próstata, músculo esquelético
Son PostsinápticosCorazón normal:Efecto inotrópico negativo por activación de NO sintetasaCorazón insuficiente: Fase temprana: “down regulation receptores Beta 1 y 2”Fase tardía: “up regulation receptores Beta 3”Adipositos: lipólisisVasos sanguíneos: vasodilatación
Vesícula biliar, colon, próstata, músculo esquelético: ?
Hipertensión arterial:
RECEPTORES
Localización: Membrana axonal presináptica
Función: autoregulación de la liberación de NA y catecolaminas en la terminal adrenérgica
Hipertensión arterial:
RECEPTORES
Propranolol
Nadolol
Oxprenolol
Pindolol Sotalol
Timolol
Acebutolol Atenolol Metoprolol
Carvedilol
Labetalol
Hipertensión arterial:
CLASIFICACIÓN
Propranolol: no selectivo
Atenolol: cardioselectivo
Acebutolol
Bloqeo simpático predominante durante ejercicio
Propranolol, efecto símil quinidina. Por interación con canales de sodio
Hipertensión arterial:
PROPIEDADES
Propranolol
Pindolol
Metoprolol
Timolol
Gran metabolismo de primer pasaje hepático
Acebutolol
Atenolol
Nadolol
Excreción renal sin alteraciones
Farmacocinética:
SOLUBILIDAD
Sistema Cardiovascular:FC y contractilidad, descenso GCautomatismo y velocidad de conducciónRP
Bloqueo receptores beta 2 presinápticosSNC reducen eflujo simpáticoliberación de reninaTono vasomotorReducción del volumen plasmático
Atenuación respuesta presora de catecolaminas al ejercicio y estés
The Task Force on Beta Blockers of the European
Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25, 1341-1362
Efecto antihipertensivo
Disminuye el consumo de oxígeno:
Efecto anti-isquémico
The Task Force on Beta Blockers of the European
Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25, 1341-1362
Descenso de FC
Descenso de contractilidad
Descenso en presión sistólica
Prolongación de la diástole por reducción de la FC incrementa la perfusión miocárdica
Aparato respiratorio: Bloqueo beta 2: broncoconstricción .
Efectos metabólicos Modifican metabolismo de hidratos de
carbono y lípidos, afectan recuperación de hipoglucemia en diabéticos.
Bloquean el efecto hipopotasémico de adrenalina
Otros Bloquean temblor inducido por catecolaminas
Propiedades farmacológicas
The Task Force on Beta Blockers of the European
Society of Cardiology. Eur Heart J 2004; 25, 1341-1362
Bloqueante beta 1 y beta 2 Lipofílico, metabolismo de primer pasaje
Biodisponibilidad aumenta por ingesta de alimentos
Gran volumen de distribución, penetra SNC
Metabolismo hepático
Dosis: 40-80 mgs/d, aumentar gradualmente hasta lograr beta bloqueo
En HTA la respuesta completa se logra luego de semanas.
Propranolol
Bloqueante beta 1 y beta 2 Vida media: 12-20 horas Biodisponibilidad 35%. Hidrosoluble No es metabolisado Se excreta intacto por riñón, y
tiene efecto vasodilatador renal Útil en pacientes con cirrosis y
várices esofágicas
Nadolol
Bloqueante beta1
Hidrofílico
Vida media prolongada
Absorción incompleta
Excreción inalterada por riñón
Vida media 5-8 horas
Se acumula en Insuficiencia Renal
Dosis: 25-50-100 mgs
Atenolol
Bloqueante beta1
Absorción completa, biodisponibilidad 40%
Metabolismo hepático
HTA e ICC
Metoprolol
Bloqueante beta1 y Beta2 8-10 veces mas potente que propranolol
No influencia con ingesta Vida media 2-4 horas 5-10% excreción inalterada por riñón
Puede ser usado en HTA e IRC En glaucoma
Timolol
Bloqueante beta1 Acción ultracorta Se adminsitra EV Vida media 8 minutos Usos: en situaciones críticas(taquiarritmias perioperatorio, angina inestable, cardiotoxicidad por cocaína)
Presentación: amp 2.5gs en 10ml sol
Esmolol
Bloqueante beta y alfa Vida media 6-7 hs Dosis. 6.25-50mgs/d Primer pasaje hepático Demora absorción con las comidas
En HTA, ICC
Carvedilol
Bloqueante beta Vida media 6-7 hs Dosis. 2.5-10mgs/d Primer pasaje hepático Demora absorción con las comidas En HTA en ancianos, ICC con función conservada
Menor grado de impotencia sexual
Nevibolol
Pueden inducir ICC Bradiarritmias Extremidades frías Supresión brusca “efecto rebote” Broncoconstricción SNC: fatiga, insomnio, pesadillas,
depresión Impotencia sexual Reducir el reconocimiento de hipoglucemia Propranolol, metoprolol, nadolol y atenolol
incrementan triglicéridos, VLDL, y reducen HDL. Disminuye con el tiempo
Efectos adversos
HTA Arritmias supraventriculares Cardiopatía isquémica (angina de pecho, isquemia silente,
infarto agudo, post-infarto) ICC (carvedilol, bisoprolol, metoprolol) Emergencias hipertensivas: Aneurisma disecante de aorta
Miocardiopatía hipertófica Prolapso válvula mitral Estenosis mitral Hipertiroidismo Migraña Temblor esencial Pánico Abstinencia alcohólica Glaucoma Embarazo( HTA, estenosis mitral, coartación de aorta,
arritmias supraventriculares)
Usos terapéuticos
Bloqueantes cálcicos (verapamilo, diltiazen) y digoxina: bloqueos aurículoventriculares
Amiodarona: bradicardia importante, bloqueos aurículo-ventriculares
IECA: reducen efecto antihipertensivo Propranolol reduce clearence lidocaína Prolongan efectos de succinilcolina, por
inhibición hidrólisis por acetilcolinesterasa Efecto aditivo con otros agentes
simpaticolíticos (reserpina, clonidina, alfa metil dopa): severa hipotensión y bradicardia)
Con clonidina, y suspensión brusca efecto rebote
Interacciones
– Consumo miocárdico de oxígeno: P. R
2e
– Beta bloqueantes: disminuyen TA, disminuyen consumo miocárdico oxígeno, y reducen FC
– Actividad simpática: aumenta FC, contractilidad y consumo de oxígeno
Angina de pecho
Efectos metabólicos
FC
Contractilidad
Tensión sistólicapared
Demanda deoxígeno
Angina de pecho
Bloqueo del estímulo adrenérgico, cambios en el potencial transmembrana, disminuye la pendiente de la fase 4 del potencial de acción disminuyendo el automatismo
Algunos, tienen la propiedad de estabilizar la membrana celular, o llamado efecto “simil quinidina”
Antiarrítmicos
Aumenta la densidad de receptores ß1
Inhibe la cardiotoxicidad de catecolaminas
Disminuye la activación neurohormonal y la frecuencia cardíaca
Antihipertensivo y antianginoso
Antiarritmico
Antioxidante
Antiproliferativo
Insuficiencia cardíaca
Están recomendados para todos los pacientes estables, con IC leve, moderada, severa, isquémica o no, con deterioro sistólico, que reciban IECA y diuréticos; excepto que haya contraindicaciones (Evidencia A)
Disfunción ventricular postIAM, adicionado a IECA (Evidencia B)
WJ Remme, K Swedberg Eur Heart J 2001;22:1527-1560
Insuficiencia cardíaca
– Clase I
– Pacientes estables sin contraindicaciones, sin congestón o uso reciente de inotrópicos (Evidencia A)
Insuficiencia cardíaca
Injuria cardíaca
Activación simpática
Progresión de la enfermedad
Metoprolol
Bucindolol
Carvedilol
receptores
2
receptores
1
receptors
1
Bisoprolol
Insuficiencia cardíaca
The MERIT-HF Study Group (1999)
Months of follow-up
Mortality
%
0 3 6 9 12 15 18 21
20
15
10
5
0
Placebo
Metoprolol CR/XL
p=0.0062
Risk reduction = 34%
MERIT-HF
00
3 6 9 12 15 18 21
Months
100
90
80
60
70
p=0.00013
35% risk reduction
Placebo
Carvedilol
COPERNICUS Study Group (2000)
Insuficiencia cardíaca
CIBIS-II Investigators (1999) Packer et al (1996)
Carvedilol
(n=696)
Placebo
(n=398)
Survival
Days
0 50 100 150 200 250 300 350 400
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
Risk reduction = 65%
p<0.001
US Carvedilol Programme
0 200 400 600 800
1.0
0.8
0.6
0
Bisoprolol
Placebo
Time after inclusion (days)
p<0.0001
Survival
Risk reduction = 34%
CIBIS-II
Insuficiencia cardíaca
ß 1 y 2Propranolol
ß 1 Atenolol (cardioselectivo)
CATECOLAMINAS
CONTRACTILIDAD
GASTO CARDÍACO
RENINA
PA = VM x RP
DE PRIMERA ELECCIÓN EN LA HTA
Bradicardia
Bloqueo A-V
Broncoconstricción
Impotencia
Hiperglucemia
NO DEBEN
SUSPENDERSE
BRUSCAMENTE !!!!!!!
Insuficiencia cardíaca