TRASTORNOS TRASTORNOS METABÓLICOSMETABÓLICOS

TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS

DIABETES DIABETES MELLITUSMELLITUS

Grupo de trastornos en los que hay un Grupo de trastornos en los que hay un defecto en la respuesta secretora de defecto en la respuesta secretora de insulina, infrautilización de glucosa y insulina, infrautilización de glucosa y desarrollo de hiperglucemia.desarrollo de hiperglucemia.

Alteración crónica delmetabolismo de: - Hidratos de carbono - Grasas y - Proteínas

COMPLICACIONES

• Vasos sanguíneos

• Riñones

• Ojos

• Nervios

Diabetes PrimariaDiabetes Primaria

DM tipo I DM tipo I (insulinodependendiente) 20% de (insulinodependendiente) 20% de casos.casos.

DM tipo II DM tipo II (no insulinodependiente) es casi (no insulinodependiente) es casi la totalidad de los casos.la totalidad de los casos.

Formas autosómicas dominantes causadas por Formas autosómicas dominantes causadas por defectos genéticos.defectos genéticos.

Diabetes SecundariaDiabetes Secundaria

Se asocia a causas de destrucción de los Islotes de Se asocia a causas de destrucción de los Islotes de Langer-hans o función de la insulina alterada.Langer-hans o función de la insulina alterada.

Enfermedades del páncreas exocrino: pancreatitis, Enfermedades del páncreas exocrino: pancreatitis, pancreatec-tomía, Ca pancreático, fibrosis quística.pancreatec-tomía, Ca pancreático, fibrosis quística.

Trastornos endocrinos con resistencia a la insulina: Trastornos endocrinos con resistencia a la insulina: acromega-lia, Sd. Cushing, tumores, hipertiroidismo.acromega-lia, Sd. Cushing, tumores, hipertiroidismo.

T. inducidos por fármacos: glucocorticoides, hormona T. inducidos por fármacos: glucocorticoides, hormona tiroidea.tiroidea.

Infecciones que destruyen células Infecciones que destruyen células ββ: rubéola congénita, : rubéola congénita, CMV.CMV.

DM gestacionalDM gestacional

Trastornos genéticos asociados: Sd. Down.Trastornos genéticos asociados: Sd. Down.

PatogeniaPatogenia

Fisiopatología de la Fisiopatología de la insulina normalinsulina normal

1.1. Producción de glucosa en el hígadoProducción de glucosa en el hígado

2.2. Captación y utilización de glucosa Captación y utilización de glucosa por los tejidos periféricos.por los tejidos periféricos.

3.3. Secreción de insulina por las Secreción de insulina por las células células ββ en los islotes de en los islotes de Langerhans del páncreasLangerhans del páncreas

Regulan lahomeostasis

de la glucosa

Diabetes tipo IDiabetes tipo I

La falta absoluta de insulina se debe a una La falta absoluta de insulina se debe a una reducción de la masa de células reducción de la masa de células ββ del páncreas. del páncreas.

SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA a una regulación inmunitaria alterada: 10 regiones de susceptibilidad cromosómica identificadas, la más importante es la herencia del HLA de clase II.

AUTOINMUNIDAD frente a células β de los islotes, con inflamación linfocitaria (insulinitis) 70% de casos

AGRESIÓN AMBIENTAL que provoca una respuesta de autoinmunidad, se observan tendencias estacionales.

Escenario propuestoEscenario propuesto

Infección viral

Infección ambientalde las células β

Reacción autoimnuni-taria frente a estascélulas alteradas

Afecta a personas con susceptibili-dad ligada a HLA

POSIBLES MECANISMOS

• Reacción cruzada entre proteínas virales y del huésped, la que se llama simulación molecular.

• Exposición de antígenos que se mantenían secuestrados cuando las células β se alteran.

Las toxinas químicas (aloxano, pentamidina) pueden actuar directamente sobre las células de los islotes o pueden causar autoinmunidad.

Diabetes Mellitus tipo Diabetes Mellitus tipo IIII

Es el tipo más frecuente, se da a consecuencia de Es el tipo más frecuente, se da a consecuencia de múltiples defectos genéticos, que a su vez múltiples defectos genéticos, que a su vez estarían modificados por los factores ambientales.estarían modificados por los factores ambientales.

Pérdida de secreción de insulina por las células β: al inicio se pierde el patrón normal de la secreción de insulina, desa-pareciendo la respuesta de ésta a la glucosa.

Resistencia a la insulina: disminución de la respuesta de los tejidos periféricos a las acciones de la hormona.

Obesidad: aumenta la resistencia a la hormona. Aproxima-damente 80% de diabéticos tipo II son obesos.

Varias deficiencias genéticas autosómicas dominantes de las funciones de las células β producen una importante alteración de la regulación de insulina.

Patogenia de las Patogenia de las complicaciones de la DMcomplicaciones de la DM

COMPLICACIONES METABÓLICASCOMPLICACIONES METABÓLICAS

Afecta el metabolismo de la glucosa, lípidos y Afecta el metabolismo de la glucosa, lípidos y proteínas. Las hormonas que la contrarregulan proteínas. Las hormonas que la contrarregulan (adrenalina) se secretan nor-malmente, los tejidos no (adrenalina) se secretan nor-malmente, los tejidos no pueden acumular glucosa. El exceso de glucosuria pueden acumular glucosa. El exceso de glucosuria induce una diuresis osmótica: induce una diuresis osmótica: PPoliuria. Aparece sed oliuria. Aparece sed intensa: intensa: PPolidipsia y aumento del apetito: olidipsia y aumento del apetito: PPolifagia.olifagia.

-- Cetoacidosis diabéticaCetoacidosis diabética: sólo en DM tipo I, déficit : sólo en DM tipo I, déficit grave de insulina y aumento absoluto de glucagon. grave de insulina y aumento absoluto de glucagon. Generación de cuerpos cetónicos.Generación de cuerpos cetónicos.

- - Coma hiperosmolar no cetósico: puede darse en : puede darse en diabéticos tipo II en deshidratación grave e diabéticos tipo II en deshidratación grave e imposibilidad de beber aguaimposibilidad de beber agua..

COMPLICACIONES A LARGO PLAZO

- Microangiopatía- Microangiopatía - Retinopatía- Retinopatía

- Nefropatía- Nefropatía - Neuropatía- Neuropatía

Son las más importantes de morbilidad y Son las más importantes de morbilidad y mortalidad.mortalidad.

• Hiperglicemia intracelular con alteraciones de las vías de los polioles: algunos tejidos (nervios, cristalino, riñón) que no necesitan insulina acumulan glucosa intracelular, la q metabolizan a sorbitol y finalmente a fructosa.

Morfología de la DM y Morfología de la DM y sus complicaciones sus complicaciones tardíastardías PÁNCREAS:PÁNCREAS: reducción de su tamaño y del númerod reducción de su tamaño y del númerod

e islotes. También sustitución de los islotes por e islotes. También sustitución de los islotes por amiloide e infiltarciones leucocitarias (insulitis) en amiloide e infiltarciones leucocitarias (insulitis) en DM tipo I que empiezan a presentar síntomas.DM tipo I que empiezan a presentar síntomas.

SISTEMA VASCULARSISTEMA VASCULAR: aterosclerosis acelerada de : aterosclerosis acelerada de la aorta y de arterias de gran calibre aumenta el la aorta y de arterias de gran calibre aumenta el riesgo de infarto, ACV, aneurismas aóricos y riesgo de infarto, ACV, aneurismas aóricos y gangrana en extremidades inferiores. gangrana en extremidades inferiores. Arteriolosclerosis hialina (lesión vascular asociada a Arteriolosclerosis hialina (lesión vascular asociada a HT) es frecuente y grave.HT) es frecuente y grave.

Factores que influyen en el desarrollo de Factores que influyen en el desarrollo de lesiones vasculares:lesiones vasculares:

-- Hiperlipidemia con reducción de los niveles Hiperlipidemia con reducción de los niveles de HDL en diabéticos tipo II.de HDL en diabéticos tipo II.

-- Glucosilación no enzimática de LDL Glucosilación no enzimática de LDL

- - Aumento de la adhesividad de las plaquetasAumento de la adhesividad de las plaquetas

-- La obesidad La obesidad

-- La hipertensión La hipertensión

MICORANGIOPATÍA DIABÉTICAMICORANGIOPATÍA DIABÉTICA: : engrosamiento difuso de las membranas basales engrosamiento difuso de las membranas basales de las arterias peque-ñas y de los capilares de las arterias peque-ñas y de los capilares (evidente en piel, retina, músculo esquelético). (evidente en piel, retina, músculo esquelético). También afecta a túbulos renales, cápsula de También afecta a túbulos renales, cápsula de Bowman, nervios periféricos. Bowman, nervios periféricos.

NEFROPATÍA DIABÉTICA:NEFROPATÍA DIABÉTICA: - Afectación glomerular da lugar a proteinuria - Afectación glomerular da lugar a proteinuria progresi-va con IRC. Glomerolosclerosis nodular progresi-va con IRC. Glomerolosclerosis nodular (lesiones de Kimmelstiel-Wilson)(lesiones de Kimmelstiel-Wilson)- Vascular: arteriosclerosis- Vascular: arteriosclerosis- Infección: ITU, con pielonefritis.- Infección: ITU, con pielonefritis.

COMPLICACIONES OCULARES:COMPLICACIONES OCULARES: se debe a se debe a retinopa-tía diabétia, cataratas o a glaucoma.retinopa-tía diabétia, cataratas o a glaucoma.

- Retinopatía - Retinopatía no proliferativano proliferativa: hemorragias : hemorragias intra y prerretinianas, edema, microaneurismas.intra y prerretinianas, edema, microaneurismas.- Retinopatía - Retinopatía proliferativaproliferativa: neovascularización y : neovascularización y fibrosis de la retina (llega a ceguera).fibrosis de la retina (llega a ceguera).

NEUROPATÍA DIABÉTICANEUROPATÍA DIABÉTICA: : simétricasimétrica afecta a afecta a nervios motores y sensitivos de extremidades nervios motores y sensitivos de extremidades inferiores y inferiores y autónoma autónoma puede causar impotencia puede causar impotencia sexual y alteración funcional de intestino y sexual y alteración funcional de intestino y vejiga.vejiga.

Manifestaciones Manifestaciones ClínicasClínicas DM tipo I: DM tipo I:

- Signos de aceleración metabólica (polidpsia, - Signos de aceleración metabólica (polidpsia, poliuria y polifagia)poliuria y polifagia)- Índices químicos: cetoacidosis, insulina - Índices químicos: cetoacidosis, insulina plasmática baja o nula y elevación de glucosa plasmática baja o nula y elevación de glucosa sérica.sérica.Proporcionales al estrés fisiológico.Proporcionales al estrés fisiológico.

DM tipo II:DM tipo II:- Pacientes con más de 40 años, desarrollan - Pacientes con más de 40 años, desarrollan polidipsia y poliuria, a menudo obesidad. polidipsia y poliuria, a menudo obesidad. Alteraciones metabólicas leves y controlables.Alteraciones metabólicas leves y controlables.

COMPLICACIONES DE AMBOS TIPOS- Episodios debidos a aterosclerosis: infartos, - Episodios debidos a aterosclerosis: infartos, ACV, gangrena de extremidades inferiores, ACV, gangrena de extremidades inferiores, insuficiencia renal.insuficiencia renal.

- Microangiopatía diabética: ceguera, neuropatía - Microangiopatía diabética: ceguera, neuropatía periféricaperiférica

- Aumento de la propensión a las infecciones- Aumento de la propensión a las infecciones

Tejido adiposo

Captación de glucosa

LipogénesisLipólisis

Insulina

Músculo estriado Hígado

Captación de glucosaSíntesis de glucógenoSíntesis de proteínas

NeoglucogénesisSíntesis de glucógenoLipogénesis

Predisposición genéticaObesidad

Factores relacionadoscon el estilo de vida

Fallo primariode las céulas β (raro)

Resistencia a la insulina

Normoglucemia

Alteración de latolerancia la glucosa

Diabetes

Hiperplasia compensadorade células β

Fallo de células β(precoz)

Fallo de las células β(tardía)

Aparición de diabetes en relación con el peso corporal de los adultos jóvenes y mayores

Diabéticospor centenarde habitantes

Edad de 50

Edad de 25

Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2 relacionada con la obesidad

Masa visceralexpandida

Movilización de ácidos grasos libresadiponectina

citocinas/ otras proteínasHígado Músculoesquelético

Aumento de laproducciónde glucosa

Utilizacióninsuficiente de

la glucosa

Alteración de la secreciónDe insulina

RESISTENCIA A LA INSULINAdefectos del receptor y posreceptor

HIPERGLUCEMIA

Adipocitos

Núcleo deladipocito

Leptina

Sensibilizacióna la insulina

AGLResistina

(resistencia a la insulina)

Adiponectina(sensibilización a la insulina)

Músculo esquelético

Signos y síntomas de la hiperglicemia no controlada en diabetes mellitus

Hambre

Polifagia

Pérdidade peso

Movilización degrasa y proteínas

Glucosuria

Pérdida de calorías

Balancenitrogenado

negativo

Hiperpnea

Polidipsia

Pérdida deelectrolitos

Poliuria

Deshidratación

Comay

muerte

Hiperglucemia

MicroangiopatíaInfartos vasculares cerebrales

Hemorragia

RetinopatíaCataratasGlaucoma

Hipertensión

Aterosclerosis

Infarto de miocardio

Nefroeslcerosis Glomerulosclerosis Arteriosclerosis Pielonefritis

Neuropatía periféricaNeuropatía periférica

Pérdida de islotes celulares Insulinitis (tipo 1) Amiloide (tipo 2)

Aterosclerosis vascularperiférica

Gangrena

Infecciones

Complicaciones secundarias de la diabetes

Desmielinización focal

Disfunción vegetativa(diarrea)

Ateroesclerosis coronaria

Cataratas

MicroaneurismasMicroaneurismas

y hemorragia

Microneurismas,hemorragia y

exudados

Retinopatía diabéticaproliferativa

Glomeruloesclerosis

Papilitis necrosante

Ateroesclerosis obstructiva

Úlceras crónicasGangrena seca Calcio Ateroma

Amiloidosis (hialinización) de un islote del páncreas de un paciente con diabetes mellitus de tipo 2

Glomeruloesclerosis diabética

Islotes de Langerhans

Destrucción de células β

Tejido adiposo Músculo

Hígado

Riñón

CetonuriaGlucosuria

Lipólisis incrementada(ácidos grasos libres)

Catabolismo deproteínas aumentado

(aminoácidos)

DEFICIENCIA DE INSULINA

EXCESO DEGLUCAGON

CETOACIDOSIS HIPERGLICEMIA

DEPELECION DE VOLUMEN

POLIFAGIA

POLIURIA

POLIDIPSIA

COMA DIABETICO

Insulitis en Diabetes Mellitus tipo 1

Enfermedades por Enfermedades por almacenamiento de almacenamiento de glucógenoglucógeno

Acumulación excesiva de glucógeno de Acumulación excesiva de glucógeno de estructura normal o anormal en tejidos como estructura normal o anormal en tejidos como hígado, corazón, músculo esquelético, hígado, corazón, músculo esquelético, riñones, eritrocitos y leucocitos.riñones, eritrocitos y leucocitos.

Se presenta en la infancia, manifestaciones Se presenta en la infancia, manifestaciones variables.variables.

Cursa con hepatomegalia y algunas veces Cursa con hepatomegalia y algunas veces insuficiencia hepática.insuficiencia hepática.

El corazón puede aumentar de tamaño y el El corazón puede aumentar de tamaño y el niño morir por insuficiencia cardiaca.niño morir por insuficiencia cardiaca.

La leucopenia causa infecciones recurrentes.La leucopenia causa infecciones recurrentes.

EAG tipo IA (enfermedad de von Gierke) deficiencia de EAG tipo IA (enfermedad de von Gierke) deficiencia de glucosa 6-fosfatasa. En la infancia con hepatomegalia masiva. glucosa 6-fosfatasa. En la infancia con hepatomegalia masiva. Hipoglicemia, hipertrigliceridemia y hiperuricemia.Hipoglicemia, hipertrigliceridemia y hiperuricemia.

EAG tipo IB e IC: glucosa 6-fosfatasa normal, pero hay defecto EAG tipo IB e IC: glucosa 6-fosfatasa normal, pero hay defecto en el transporte.en el transporte.

EAG tipo II (enfermedad de Pompe) deficiencia de la enzima EAG tipo II (enfermedad de Pompe) deficiencia de la enzima lisosomal lisosomal αα-glucosa-1,4-glucosidasa (maltasa ácida)-glucosa-1,4-glucosidasa (maltasa ácida)

EAG tipo III: deficiencia de enzima “desramificante” amilo1,6-EAG tipo III: deficiencia de enzima “desramificante” amilo1,6-glucosidasaglucosidasa

EAG tipo IV: deficiencia de enzima “desramificante” alfa-1,4-EAG tipo IV: deficiencia de enzima “desramificante” alfa-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa.glucano-6-glucosiltransferasa.

EAG tipo V: deficiencia de fosforilasa muscular.EAG tipo V: deficiencia de fosforilasa muscular.

EAG tipo VI: el músculo esquelético no puede metabolizar EAG tipo VI: el músculo esquelético no puede metabolizar glucosaglucosa

Otras anormalidades del Otras anormalidades del metabolismo de metabolismo de carbohidratoscarbohidratos GALACTOSAGALACTOSA

La galactosemia (alteración cromosómica recesiva), La galactosemia (alteración cromosómica recesiva), es resultado de deficiencia de las enzimas de su es resultado de deficiencia de las enzimas de su metabolismo, especialmente de galactosa-1-fosfato metabolismo, especialmente de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa. Se presenta vómitos, diarrea uridiltransferasa. Se presenta vómitos, diarrea graves. Afección hepática con ictericia que puede graves. Afección hepática con ictericia que puede llegar a cirrosisllegar a cirrosis..

FRUCTOSAFRUCTOSAIntolerancia hereditaria a la fructosaIntolerancia hereditaria a la fructosa

Deficiencia de fructosa-1,6-difosfatasaDeficiencia de fructosa-1,6-difosfatasa

Fructosuria esencialFructosuria esencial

Trastornos por Trastornos por almacenamiento almacenamiento lisosomallisosomal

Acumulación anormal de sustratos Acumulación anormal de sustratos enzimáticos dentro de los lisosomas.enzimáticos dentro de los lisosomas.

Se clasifican de acuerdo con el tipo de Se clasifican de acuerdo con el tipo de sustancia que se acumula en las células sustancia que se acumula en las células afectadasafectadas

EsfingolipidosisEsfingolipidosis

Enfermedad de GaucherEnfermedad de Gaucher:: se da en forma se da en forma aguda, subaguda y crónica (más común).aguda, subaguda y crónica (más común).

- La enzima glucocerebrósido-- La enzima glucocerebrósido-ββ-glucosidasa es -glucosidasa es deficiente y los glococerebrósidos se acumulan.deficiente y los glococerebrósidos se acumulan.

- Los pacientes tienen la enfermedad en la - Los pacientes tienen la enfermedad en la infancia. - Hay hepatoesplenomegalia y anemia infancia. - Hay hepatoesplenomegalia y anemia por afección de médula ósea. Deformación de por afección de médula ósea. Deformación de huesos largos.huesos largos.

- La mayor parte de los órganos contienen - La mayor parte de los órganos contienen numerosas células de Gaucher.numerosas células de Gaucher.

- Puede haber grados variables de fibrosis.- Puede haber grados variables de fibrosis.

Enfermedad de Niemann-PickEnfermedad de Niemann-Pick

- Tipo A: 70% de los casos. Los niños en las - Tipo A: 70% de los casos. Los niños en las primeras semanas tienen hepatosplenomegalia, primeras semanas tienen hepatosplenomegalia, linfadenopatía y deterioro de la función cerebral.linfadenopatía y deterioro de la función cerebral.

- Tipo B: más adelante en la infancia, infiltración - Tipo B: más adelante en la infancia, infiltración pulmonar y el SNC no se afecta.pulmonar y el SNC no se afecta.

- En ambos tipos hay acumulación de - En ambos tipos hay acumulación de esfingomielina por deficiencia de su enzima.esfingomielina por deficiencia de su enzima.

- Por lo general la muerte ocurre en los dos - Por lo general la muerte ocurre en los dos primeros años de vida.primeros años de vida.

Gangliosidosis GGangliosidosis GM1M1 : : deficiencia de deficiencia de ββ--galactosidasa. galactosidasa.

- La forma infantil (tipo I) afectación de encéfalo y - La forma infantil (tipo I) afectación de encéfalo y vísceras, con retraso mental y ceguera. vísceras, con retraso mental y ceguera.

- La forma juvenil (tipo II) no se afectan vísceras ni - La forma juvenil (tipo II) no se afectan vísceras ni hay deterioro neurológico progresivo, la muerte se da hay deterioro neurológico progresivo, la muerte se da en infancia tardía.en infancia tardía.

Gangliosidosis GGangliosidosis GM2M2: : deficiencia de hexosaminidasa deficiencia de hexosaminidasa A.A.

- La forma infantil de la enf. de Tay-Sachs es la más - La forma infantil de la enf. de Tay-Sachs es la más grave. Llega a demencia en el primer año de vida y grave. Llega a demencia en el primer año de vida y muerte a los dos o tres años.muerte a los dos o tres años.

Enfermedad de Fabri:Enfermedad de Fabri: ligada al crosoma X.ligada al crosoma X.

- Los glucosfingolípidos se depositan en el - Los glucosfingolípidos se depositan en el endotelio y en el músculo liso de los vasos endotelio y en el músculo liso de los vasos sanguíneos.sanguíneos.

- La muerte se produce a los 35 y 40 años por - La muerte se produce a los 35 y 40 años por insuficiencia cardiaca o renal o por EVC.insuficiencia cardiaca o renal o por EVC.

Mucopolisacaridosis Mucopolisacaridosis (MPS)(MPS)

Depósito intracelular y aumento de mucopoliscáridos. Depósito intracelular y aumento de mucopoliscáridos. (glucosaminoglucanos).(glucosaminoglucanos).

Se depositan en los macrófagos, endotelio vascular, células Se depositan en los macrófagos, endotelio vascular, células musculares lisas, células parenquimatosas y neuronas.musculares lisas, células parenquimatosas y neuronas.

MPS tipo I (Sd. de Harler): los niños son de talla corta, la MPS tipo I (Sd. de Harler): los niños son de talla corta, la córnea opaca. Hepatosplenomegalia.córnea opaca. Hepatosplenomegalia.

MPS tipo II (Sd. de Hunter): trastorno recesivo ligado a MPS tipo II (Sd. de Hunter): trastorno recesivo ligado a cromosoma X. Puede haber sordera.cromosoma X. Puede haber sordera.

MPS tipo III (Sd. de Sanfilippo): acumulación de MPS tipo III (Sd. de Sanfilippo): acumulación de sulfatoheparán, se afecta el SNC, deficiencia mental.sulfatoheparán, se afecta el SNC, deficiencia mental.

MPS tipo IV (Sd. de Morquio): talla corta, deformidad y MPS tipo IV (Sd. de Morquio): talla corta, deformidad y fusiónde las vértebras.fusiónde las vértebras.

Trastorno del Trastorno del metabolismo de los metabolismo de los lípidos y proteínaslípidos y proteínas

Anormalidades de las Anormalidades de las apoproteínasapoproteínas APOPROTEÍNA B

- Existe a- Existe aββlipoproteinemia E con mal absorción, lipoproteinemia E con mal absorción, deterioro visual, anemia hemolítica y ataxia deterioro visual, anemia hemolítica y ataxia espinocerebelar.espinocerebelar.

ABETALIPOPROTEINEMIA- Ausencia de quilomicrones VLDL y LDL del - Ausencia de quilomicrones VLDL y LDL del plasma. Mal absorción de lípidos y vitaminas plasma. Mal absorción de lípidos y vitaminas liposolubles. Acantocitosis.liposolubles. Acantocitosis.

APOPROTEÍNA E- EL colesterol y los TG están aumentados. - EL colesterol y los TG están aumentados. Pacientes obesos que presentan ateromas Pacientes obesos que presentan ateromas prematuros con xantomas en las palmas y prematuros con xantomas en las palmas y tendones.tendones.

Trastorno del Trastorno del metabolismo de metabolismo de aminoácidosaminoácidos

Son trasmitidas genéticamente, son heredado Son trasmitidas genéticamente, son heredado como rasgos autosómicos recesivos.como rasgos autosómicos recesivos.

Fenilcetonuria: deficiencia de fenilalanina Fenilcetonuria: deficiencia de fenilalanina hidroxilasahidroxilasa

Alcaptonuria (ocronosis): deficiencia de la oxidasa Alcaptonuria (ocronosis): deficiencia de la oxidasa del ácido homogentísico, que se acumula y del ácido homogentísico, que se acumula y excreta en la orina, que se oscurece.excreta en la orina, que se oscurece.

Albinismo: defecto de la tirosinasa.Albinismo: defecto de la tirosinasa.

Trastorno del sistema de Trastorno del sistema de transporte de la transporte de la membranamembrana

Son el resultado de defectos en las membranas de las organelas o de la misma membrana celular.

Puede afectarse el transporte de glucosa y otros azúcares, lo que origina glucosuria renal y mala absorción de glucosa y galactosa, de aminoácidos, lo que provoca aminoaciduria, o en la cistinosis, acumulación lisosomal de cistina y de fosfatos, lo que ocasiona raquitismo hipofosfatémico; de electrolitos como el cloro en la fibrosis quística y de varios péptidos y proteínas de bajo peso molecular en el Sd. de Fanconi (aminoaciduria generalizada, glucosuria renal, hiperfosfaturia, raquitismo u osteomalasia, hipofosfatemia y acidosis tubular renal).

GOTAGOTA

Presenta las siguientes Presenta las siguientes manifestaciones:manifestaciones:

1.1. HiperuricemiaHiperuricemia

2.2. Crisis de artritis aguda por depósito de Crisis de artritis aguda por depósito de cristales de urato.cristales de urato.

3.3. Eventual desarrollo de artritis y gota Eventual desarrollo de artritis y gota tofácea crónicatofácea crónica

4.4. Intervalos asintomáticos entre las crisisIntervalos asintomáticos entre las crisis

PATOGENIAPATOGENIA

1. Forma primaria (90% de los casos) idiopáticos, herencia multifactorial.- Se asocia a sobreproducción con excreción normal o elevada de ácido úrico. Hay un pequeño porcentaje que se asocia a defectos enzimáticos específicos.

2. Forma secundaria (10% de los casos) se asocia a elevado recambio de ácidos nucleicos, como ocurre en la hemólisis crónica, policitemia, leucemias y linfomas. Con menor frecuencia los fármacos (diuréticos, aspirina) o IRC.

MORFOLOGÍAMORFOLOGÍA

La artritis aguda corresponde a una sinovitis La artritis aguda corresponde a una sinovitis inflamatoria aguda debido a los cristales de uratos en inflamatoria aguda debido a los cristales de uratos en las articulaciones.las articulaciones.

Los cristales activan al factor de Hageman y se Los cristales activan al factor de Hageman y se forman C3a y C5a, los neutrófilos y macrófagos forman C3a y C5a, los neutrófilos y macrófagos fagocitan los cristales, liberan enzimas lisosómicas, fagocitan los cristales, liberan enzimas lisosómicas, radicales libres de oxigeno, IL1,IL6,Il8, TNF alfa, radicales libres de oxigeno, IL1,IL6,Il8, TNF alfa, prostaglandinas y leucotrienos que producen la prostaglandinas y leucotrienos que producen la sinovitis aguda. Luego se produce una artritis crónica.sinovitis aguda. Luego se produce una artritis crónica.

El tofo es la lesión patognomónica de la gota que se El tofo es la lesión patognomónica de la gota que se aloja en las orejas, bolsa del olécranon y la rodilla.aloja en las orejas, bolsa del olécranon y la rodilla.

Se producen nefropatía aguda, nefrolitiasis y Se producen nefropatía aguda, nefrolitiasis y nefropatía crónica.nefropatía crónica.

Correlación clínicaCorrelación clínica

En el 50 % de los primeros ataques de artritis En el 50 % de los primeros ataques de artritis se afecta el I dedo del pie, que se produce se afecta el I dedo del pie, que se produce después de una ingesta excesiva de comida o después de una ingesta excesiva de comida o exceso de alcohol.exceso de alcohol.

El primer ataque remite espontáneamente, El primer ataque remite espontáneamente, luego se afectan otras articulaciones y aparece luego se afectan otras articulaciones y aparece la artritis gotosa crónica, que presentan cierto la artritis gotosa crónica, que presentan cierto deterioro de la función renal.deterioro de la función renal.

Los fármacos úricosuricos son eficaces para Los fármacos úricosuricos son eficaces para controlar la gotacontrolar la gota