TALLER DE PATOLOGAS ASOCIADAS A LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SEMINARIO N 02:PATOLOGAS ASOCIADAS A LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS

CURSO

: BiologaALUMNOS INTEGRANTES: Chunga Rivera, Jos Carlos

Crdoba Chapon Abel Ciro

Coronado Vidarte, Jos Luis

Cortavarra Prez James

Cubas Cabanillas Alida del Rosario

Cubas Villegas Mara del Pilar

Dvila Gonzales, Jhoni Alberto De la Cruz Monteza, Kassandra Delgado Quispe, Ever Yvan Fallaque Ruiz, Yordhanno Xavier Fernndez Siccha, Fernando Fernndez Vsquez, Giancarlo Guevara Barrera, Hilda YvonneDOCENTE

: Mg. Sc. Ingrid Quezada Nepo

CICLO : 2012-I

Lambayeque, Octubre del 2012

INTRODUCCIN

El estudio de la biologa celular en el campo de las Ciencias Mdicas, como una ciencia base para ellas, debe estar orientado a la posterior utilizacin en el diagnstico y tratamiento de enfermedades. Al ser la estructura interna de las clulas y los mecanismos que actan en ella, una parte fundamental de esta rama de la Biologa, es evidente que la medicina buscar asociar dichos conocimientos a un aspecto prctico como es el reconocimiento de patologas asociadas a ciertos organelos que tienen un papel fundamental en la clula.

En el presente trabajo realizado de forma detallada y precisa, mencionaremos a los lisosomas como diminutos sacos provistos de enzimas, las cuales siempre estn listas para actuar en el momento oportuno. Se alimentan por fagocitosis, a tal fin que forman una vacuola autofgica, en la que se lleva a cabo la digestin de algunas porciones del citoplasma y algunos orgnulos.

Y a la mitocondria que se conoce ya, como una diminuta estructura celular de doble membrana, es la responsable de la conversin de nutrientes en los compuestos ricos en energa que van a actuar como combustible dentro de la clula. Por la funcin importante que cumple dentro del ciclo celular que es la respiracin, decimos pues, que son el motor de la clula.

Como sabemos bien, las clulas que ms energa requieren en el organismo humano, son las neuronas y las clulas, tanto musculares como cardacas; por tanto, ante una disfuncin mitocondrial se vern gravemente afectadas. Las enfermedades mitocondriales pueden ser hereditarias es decir son causadas por genes defectuosos responsables de construir nuestros cuerpos y son pasados de padres y madres a hijos, junto con cualquier mutacin o defecto que tengan, esto significa que las enfermedades mitocondriales son heredables, aunque a menudo afecten a miembros de la misma familia en formas diferentes.

En las enfermedades concernientes a lisosomas, sabemos que alguna enzima del lisosoma si llega a tener una actividad reducida o nula, es debido a un error gentico y si el sustrato de dicha enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma, ste aumenta de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales. Adems, existen tipos de enfermedades lisosmicas relacionadas a lpidos, que por exceso de estos a causa de la falta de las enzimas que los degraden, producen un tipo de enfermedad lisosmica, as como las otras enfermedades que se originan por fallas en dichos orgnulos ya mencionados, y los que explicaremos a continuacin.

OBJETIVOS GENERALESLas enfermedades asociadas a los lisosomas y mitocondrias son un grupo heterogneo de alteraciones, su diagnstico requiere del reconocimiento previo de la presentacin clnica.

Representan un reto para los mdicos y deben ser tratadas por equipos multidisciplinarios, por ello el grupo trata de alcanzar los siguientes objetivos:

Conocer muy bien las caractersticas de los organelos estudiados: Mitocondrias y Lisosomas.

Diferenciar cada uno de los sntomas y posibles causas de las enfermedades asociadas con las alteraciones de stos organelos.

Entender las posibles consecuencias de dichas enfermedades.ENFERMEDADES ASOCIADAS

A LA DISFUNCIN LISOSOMICAOBJETIVOS

1. Reconocer la importancia de los lisosomas en el normal funcionamiento del organismo humano.2. Conocer, comprender el funcionamiento y las distintas enfermedades que produce el orgnulo (lisosomas).3. Conocer las principales patologas por mal funcionamiento de los autofagolisosomas. 4. Comprender por qu se producen las enfermedades lisosomales y lo que pueden provocar en un individuo.5. Conocer y comprender acerca de los procesos patolgicos lisosomalesmas frecuentes.

ENFERMEDADES LISOSMICAS

Son enfermedades causadas por la disfuncin de alguna enzima o por la liberacin incontrolada de dichas enzimas en el citosol, lo que produce la lisis celular. Tambin existen enfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales.

Los genes son partes de los cromosomas situados en el ncleo de las clulas,cuando un gen responsable de la sntesis de una enzima lisosomal falla, la enzima correspondiente funciona mal, o est en cantidad insuficiente o directamente est ausente, entonces no se lleva a cabo el proceso de desarme, y como consecuencia se acumula material innecesario en el interior de los lisosomas.

Cuando se acumula un sustrato se producen las siguientes alteraciones:

La clula que contiene a los lisosomas cargados de sustancias que debieron ser eliminadas, se deteriora progresivamente y produce efectos indeseables en el rgano y en toda la economa, dependiendo del defecto metablico en s mismo.

El exceso de sustrato tiene acciones txicas sobre ciertos y determinados rganos del cuerpo puesto que hay muchas enzimas en los lisosomas, se producen tambin muchas Enfermedades lisosomales (se conocen ms de cuarenta), porque cada enzima se ocupa de un sustrato especfico.

En general, las enfermedades lisosomales pueden agruparse segn las familias de sustancias que se acumulan.

a) Si se acumulan lpidos (grasas), se trata de Lipidosis Enfermedad de Gaucher.

Leucodistrofia Metacromtica.

Sndrome de Nieman-Pick.

E. de Fabry.

Enfermedad de Krabbe

b) Si se acumula un tipo de glcidos o azcares se llama: Oligosacridosis Glucogenosis Manosidosis.

Fucosidosis.

Sialidosis.

Enfermedad de Pompe

c) Si se acumulan Mucopolisacridos (unin de azcares con ciertas protenas), se trata de Mucopolisacaridosis, Ej. Sndrome de Hunter, A. ENFERMEDADES POR EL ALMACENAMIENTO DE ESFINGOLPIDOSSon enfermedades causadas por la disfuncin de alguna de las enzimas de la ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enfermedades cursan con retardo mental severo y muerte prematura; entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Nieman-Pick, la enfermedad de Krabbe, entre otras.1. ENFERMEDAD DE TAY SACHS

a) Definicin:Es un mal hereditario fatal que causa la destruccin progresiva del sistema nervioso central. La forma ms comn de esta enfermedad afecta a los bebs, que parecen tener un aspecto saludable al nacer y desarrollarse normalmente durante los primeros meses de vida. Luego el crecimiento se hace mas lento y es ah en donde aparecen los sntomas. Lamentablemente todava no existe un tratamiento para estos bebs.

Los bebes con la enfermedad de Tay Sachs carecen de una enzima (protena) llamada hexosaminidasa A (hex A), necesario para descomponer algunas sustancias grasas del cerebro y las clulas nerviosas. Estas sustancias se acumulan y destruyen gradualmente el cerebro y las clulas nerviosas, hasta q todo el sistema nervioso central deja de funcionar. Los sntomas de la enfermedad de Tay Sachs clsica aparecen entre los 4 y los 6 meses de vida, cuando el bebe en apariencia sano deja gradualmente de sonrer de gatear o de darse vuelta, pierde su capacidad para asir o alcanzar cosas y, con el tiempo, queda ciego, paraltico y no tiene conciencia de lo que lo rodea .El fallecimiento se produce antes de los 5 aos de edad.

b) Causas, incidencias y factores de riesgo:La enfermedad de Tay - Sachs es causada por mutaciones en un gen del cromosoma 15 (codifica la enzima hex A) lo que produce una deficiencia de hexosaminidasa, una enzima que es importante en el metabolismo de los ganglisidos (un tipo de sustancia qumica que se encuentra en el tejido nervioso)

Estos gangliosidos en particular el gangliosido (GM2) se acumulan luego en el cerebro, produciendo deterioro neurolgico. La enfermedad se hereda como un gen recesivo.

La enfermedad de Tay Sachs se ha clasificado en infantil, juvenil y adulta, dependiendo de la edad de inicio y el tipo de sntomas, La mayora de las personas con la enfermedad desarrollan la forma infantil. Es una enfermedad que predomina en los individuos de ascendencia juda

c) Cmo se transmite esta enfermedad?

Slo a travs de la herencia. Un portador del gen de Tay Sachs tiene un gen normal para la enzima Hex A y un gen Tay Sachs. El portador no desarrolla la enfermedad y lleva una vida normal, saludable y plena. Sin embargo, cuando dos portadores deciden ser padres:

Existe una probabilidad del 25 por ciento (una en cuatro) de que cualquiera de sus hijos herede una mutacin del gen de cada uno de sus padres y desarrolle la enfermedad.

Existe una probabilidad del 25 por ciento (una en cuatro) de que el nio herede el gen normal de cada uno de sus padres. El nio no desarrollar la enfermedad ni ser portador.

Existe una probabilidad del 50 por ciento (dos en cuatro) de que el nio herede un gen normal y uno anormal. El nio no desarrollar la enfermedad pero ser portador al igual que los padres.

Si slo uno de los padres es portador del gen, ninguno de sus hijos tendr la enfermedad, pero todos tendrn un 50 por ciento de probabilidades de heredar la mutacin del gen y ser portadores.Normalmente se realiza una prueba de deteccin a los portadores antes o durante el embarazo en el caso de adultos pertenecientes a grupos en riesgo.

d) Sntomas y SignosLos sntomas comienzan a aparecer generalmente entre los 3 y los 6 meses de edad con una tendencia a un progreso rpido y el nio generalmente muere a los 4 5 aos de edad.

a) Sordera

b) Disminucin en el contacto visual, ceguera

c) Disminucin del tono muscular (prdida de la fuerza muscular)

d) Retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales

e) Demencia

f) Aumento del reflejo de sobresalto

g) Irritabilidad

h) Apata o desgano

i) Prdida de las destrezas motrices

j) Parlisis o prdida de la funcin muscular

k) Convulsiones

l) Crecimiento lento

Si las pruebas prenatales demuestran la presencia de la enzima Hex A, el beb no tendr la enfermedad de Tay Sachs. En cambio si le falta esta enzima el bebe desarrollara la enfermedad. En algunos casos excepcionales, la realizacin de pruebas genticas basados en el ADN permiten determinar si el feto tiene Tay Sachs infantil a otro tipo de deficiencia de la enzima hex A, posiblemente, el grado de gravedad de la enfermedad que sufre.

e) Tratamientos y PronosticoNo existe tratamiento para esta enfermedad en si, solo formas para hacer la vida del paciente ms cmoda. Los nios afectados por esta enfermedad tienen sntomas progresivos y generalmente mueren a la edad de 4 5 aos

f) Complicaciones y prevencinLos sntomas aparecen durante los 2 a 10 primeros meses de vida y progresan hasta presentarse prdida de todos los movimientos voluntarios, espasticidad y convulsiones, causando finalmente la muerte alrededor de los 4 5 aos de edad.

No hay manera conocida de evitar esta enfermedad. Sin embargo, los exmenes genticos pueden detectar a los portadores del gen y se recomienda a las parejas que estn en riesgo realizarse el examen antes de concebir.

2. ENFERMEDAD DE GAUCHER

a) Sntomas

Se debe a la deficiencia de la enzima betaglucosidasa cida (glucocerebrosidasa), que origina un depsito de un glucocerebrsido, la glucosilceramida, en el sistema retculo endotelial lo que ocasiona que el gucocerebrsido se acumula en los macrfagos.

El exceso de sustrato, en este caso glucocerebrsido, se deposita en los rganos ms ricos en macrfagos: el bazo, el hgado y el hueso. Por esa razn stos son las partes del cuerpo ms afectadas: los huesos se descalcifican y luego se fracturan, y al agrandarse el hgado y el bazo aumenta el tamao del abdomen y descienden los valores de los glbulos rojos y las plaquetas en sangre, porque quedan atrapados en este ltimo y porque la mdula sea no puede producirlos al estar ocupada por las clulas de Gaucher. Por otra parte, el acumulo de sustrato en el sistema nervioso lesiona a las clulas cerebrales (neuronas) y por eso cuando las cantidades de enzima circulante son muy bajas se asocian trastornos en cerebro y en la visin.b) Sntomas

Los sntomas varan dependiendo del tipo de la enfermedad pero pueden incluir:

Agrandamiento del bazo (esplenomegalia).

Agrandamiento del hgado (hepatomegalia).

Enfermedad pulmonar.

Cambios cutneos.

Deterioro cognitivo.

Dolor y fracturas seas.

Tendencia a la formacin de hematomas.

Fatiga convulsiones.

Edema grave al nacer.

Problemas con las vlvulas cardiacas.

Microfotografa de una clula de Gaucher

3. ENFERMEDAD DE FABRY

a) DefinicinLa Enfermedad de Fabry o Gangliosidosis Cerebral con Degeneracin Infantil Cerebromacular es una enfermedad gentica rara y grave que consiste en el acumulo de glucolpidos (galactosil-galactosil-glucosilceramida) en muchos tejidos. La enfermedad est causada por una deficiencia de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A.

b) Casos, incidencias y factores de riesgo

La enfermedad es un desorden complejo de muchos de los sistemas del organismo, que afecta habitualmente al sistema nervioso central y perifrico, rin, corazn y sistema vascular, habindose tambin descritos afectaciones oculares, gastrointestinales y pulmonares.

La Enfermedad de Fabry es uno de los muchos desrdenes de acumulacin lisosomal existentes que interfiere con la capacidad del organismo de romper una sustancia grasa especfica, denominada globotriaosilceramida o Gb3 (referida tambin como Trihexosido ceramida o CTH).

La Gb3 est presente en muchos tipos de clulas del organismo, particularmente en las membranas de los hemates. Dado que aproximadamente el 1% de los hemates en circulacin son sustituidos cada da, el organismo debe romper una significativa cantidad de Gb3 constantemente. Una de las mayores enzimas lisosomales involucradas en la rotura de la Gb3 es la alfa-galactosidasa A.

En los pacientes con la Enfermedad de Fabry, la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A presenta una situacin de dficit parcial en algunos casos, o de falta total en otras. Como consecuencia, la globotriaosilceramida (Gb3), una sustancia grasa especfica, se acumula progresivamente dentro de clulas y tejidos vulnerables.

Esto puede llegar a ser un serio problema en las partes del organismo que dependen de los vasos sanguneos de pequeo calibre, ya que los mismos pueden obstruirse por la acumulacin de la sustancia Gb3.

Entre otros tipos de clulas, las selectivamente daadas por la Gb3 son las clulas epiteliales y tubulares renales, las clulas miocrdicas, las neuronas de las races ganglionares dorsales, las clulas del sistema nervioso autnomo y, las clulas endoteliales, periteliales y de msculo liso del sistema vascular.

c) Signos y Sntomas

Debido a que la enfermedad de Fabry es poco comn, sus sntomas no siempre son asociados con la enfermedad y por lo tanto no es diagnosticada. Los signos y sntomas ms frecuentes en las personas con la enfermedad de Fabry incluyen:

Dolor

Problemas de sudoracin

Intolerancia al calor y al ejercicio

Puntos o manchas rojas en la piel (angioqueratomas)

Opacidad de la cornea

Manifestaciones digestivas

Manifestaciones del corazn

Manifestaciones de los riones

Manifestaciones del sistema nervioso

Problemas psicolgicos y de adaptacin social

La mayora de estos sntomas se pueden atribuir al dao que se produce como resultado de la acumulacin de GL-3 y en varios rganos de nuestro organismo. Muchos de estos sntomas son tambin comunes en otras enfermedades, lo cual puede llevar a un diagnostico errneo. Adems, las personas con la enfermedad de Fabry pueden tener todos o solo unos cuantos signos y sntomas tpicos de la enfermedad. Igualmente, estas personas pueden experimentar diferentes sntomas en diferentes periodos de su vida. Por esto es importante que usted dialogue con su medico sobre sus sntomas y cualquier factor de riesgo que usted pueda tener (por ejemplo, familiares que usted conozca o sospeche tengan la enfermedad de Fabry).

d) Diagnstico

Los anlisis que demuestran una actividad inferior a la normal o sin actividad de la enzima alfa-galactosidasa A en sangre o en piel pueden confirmar el diagnstico.Del villi crinico obtenido a las 10 semanas de gestacin o de las clulas amniticas obtenidas por amniocentesis a las aproximadamente 15 semanas de gestacin ya puede determinarse en el feto si el mismo estar afectado por la Enfermedad de Fabry.

Por ltimo puede determinarse la existencia de la enfermedad en personas portadoras a travs de un estudio gentico del DNA, detectando si ha existido un cambio especfico o mutacin en el gen de Fabry.

e) Tratamiento

Independientemente de la existencia de un tratamiento especfico, los mdicos solo pueden prescribir al enfermo ciertos medicamentos para el dolor o para los problemas asociados con el corazn, riones o sistema digestivo.

En casos extremos, cuando algunos pacientes presentan fallo renal y deben dializarse para sobrevivir, o cuando sufren problemas graves de infarto o angina de pecho, debe recurrirse a soluciones quirrgicas como el trasplante de rin o corazn.

Entre los tratamientos ms utilizados ha estado, y sigue estando, el uso de medicamentos como la carbamazopina para reducir el dolor asociado a la enfermedad, la metoclopramida y los complementos dietticos para reducir la hiperactividad gastrointestinal, el control de la dieta para reducir la ingestin de grasas, los ECA para reducir la presin arterial, etc. Hoy por hoy, sobrevivir a la enfermedad es particularmente importante, dado que existen nuevos tratamientos para la Enfermedad de Fabry que estn siendo aplicados en la actualidad con xito.

4. ENFERMEDAD DE NIEMANN PICK

a) Definicin

La enfermedad de NIEMAN-PICK es una enfermedad gentica del metabolismo de lpidos, se produce cuando el organismo no posee la enzima que hidroliza esfingomielinas especficas. La acumulacin de estas esfingomielinas en el cuerpo de los nios produce la enfermedad de NIEMAN-PICK, la cual ocasiona una muerte temprana o retardo mental.

La enfermedad de Niemann Pick es de corte hereditario, caracterizado principalmente por la deficiencia de esfingomielinasa, que conlleva al acumulo de esfingomielina en las clulas retculo endoteliales; presenta 4 formas: los tipos A, B, C y D. Cada subtipo involucra diferentes rganos, puede o no involucrar al sistema nervioso central o al sistema respiratorio. La enfermedad de Pick en algunas ocasiones se confunde con Niemann Pick, pero es una enfermedad diferente.

Nombre alternativo de la enfermedad: Deficiencia de esfingomielina (enfermedad de Niemann-Pick tipo A)

b) Etiologa

La enfermedad de Niemann Pick es acusada por mutaciones genticas especficas. Las cuatro formas de esta enfermedad se caracterizan por una acumulacin de esfingomielina y colesterol en las clulas, particularmente en las clulas de rganos importantes como el hgado y el bazo.

c) Incidencia

Cada subtipo de esta enfermedad tiene diferente progresin: el tipo A es agudo y se da en los primeros meses de vida, el tipo B es crnico y se puede manifestar en la niez temprana, los tipos C y D son subagudos y se manifiestan en nios en edad escolar.

d) Sntomas

TIPO A: Entre los principales sntomas podemos mencionar:

Dificultades de alimentacin.

Abdomen de gran tamao de 3 a 6 meses.

Prdida progresiva de las habilidades motoras tempranas.

Mancha roja fresa en el ojo.

TIPO B: Es bioqumicamente similar al tipo A pero los sntomas son ms variables. El aumento de tamao del abdomen se puede detectar en la niez temprana, pero casi no hay compromiso neurolgico como prdida de las habilidades motoras. Algunos pacientes pueden desarrollar infecciones respiratorias frecuentes.

TIPO C: Por lo general afecta a los nios de edad escolar pero puede atacar en cualquier momento desde la infancia temprana hasta la adultez. Entre los sntomas se pueden mencionar:

Ictericia al nacimiento o poco despus.

Bazo y/o hgado de mayor tamao.

Dificultad con los movimientos oculares hacia arriba y hacia abajo (parlisis visual supranuclear vertical).

Inestabilidad de la marcha, torpeza, problemas al caminar (ataxia).

Dificultad para posicionar las extremidades (distona).

Mala pronunciacin, habla irregular (disartria).

Dificultades de aprendizaje y declive intelectual progresivo (demencia).

Prdida sbita del tono muscular que puede llevar a cadas (cataplexia).

Temblores que acompaan el movimiento y, en algunos casos, convulsiones.

Los sntomas de todas las formas de Niemann Pick son variables y ningn sntoma individual se debe usar para incluir o excluir el diagnstico de esta afeccin. Una persona en las etapas iniciales de la enfermedad puede exhibir solo algunos de los sntomas y aun en las etapas avanzadas de la enfermedad pueden estar o no presentes los sntomas.

Adems los sntomas son progresivos pero la tasa de progresin es diferente entre las personas. Finalmente los sntomas de Niemann Pick tambin se encuentran en otras enfermedades ms comunes, estos factores hacen difcil diagnosticar estas enfermedades sin los exmenes adecuados.

e) Signos y exmenes

La enfermedad de Niemann Pick tipo A y tipo B se diagnostican mediante la medicin de la actividad de esfingomielinasa acidaen los glbulos blancos. El examen se puede se puede realizar despus de tomar una pequea muestra de sangre o de medula sea que muestre clulas espumosas. Este examen podr identificar personas con la enfermedad, pero no personas que puedan ser portadoras.

Sin embargo, es posible diagnosticar los portadores tipos A y B mediante pruebas de ADN, ya que el gen que contiene el original para la esfingomielinasa ya ha sido clonado y se han identificado muchas de sus mutaciones.

La enfermedad de Niemann Pick tipo C se diagnostica inicialmente mediante una biopsia de piel, cultivo de las clulas en el laboratorio y estudio posterior de su capacidad para transportar y almacenar colesterol. Es importante que se efecten los exmenes de transporte y almacenamiento. El examen gentico es factible despus del descubrimiento de 2 genes que producen la enfermedad de Niemann Pick tipo C.

f) Tratamiento

En la actualidad no hay un tratamiento efectivo para el tipo A de esta enfermedad. Los trasplantes de mdula sea se han llevado a cabo en unos pocos pacientes con el tipo B de la enfermedad, con resultados alentadores. Las investigaciones continan estudiando posibles tratamientos, incluyendo terapia de reemplazo enzimtico y terapia gnica. No hay tratamiento especfico para los tipos C y D de la enfermedad de Niemann-Pick. Se recomienda una dieta saludable, baja en colesterol, aunque las investigaciones en dietas bajas en colesterol e hipocolesterolemiantes no muestran que estos mtodos detengan el progreso de la enfermedad o cambien la forma como las clulas descomponen el colesterol. Sin embargo, hay disponibilidad de medicamentos para controlar o aliviar muchos sntomas, como la catapleja y las convulsiones.

g) Expectativas (pronstico)

El tipo A de Niemann-Pick es una enfermedad severa que por lo general conduce a la muerte hacia los 2 a 3 aos de edad, mientras que los pacientes con el tipo B pueden vivir hasta finales de la infancia o hasta la adultez. Un nio que presenta signos del tipo C antes de un ao de edad puede no vivir hasta la edad escolar. Los nios que presentan sntomas despus de ingresar a la escuela pueden vivir hasta la mitad o el final de su adolescencia y pocos sobreviven hasta los 20 aos.

h) Complicaciones

Daos cerebrales con grados variables de retardo mental y retraso en el desarrollo de las destrezas fsicas

Ceguera

Sordera

Muerte

i) Prevencin

Todos los tipos de Niemann Pick son autosmicos recesivos, lo que implica que los dos padres, es decir llevan una copia del gen anormal, sin que ellos tengan ningn signo de la enfermedad.

5. ENFERMEDAD DE KRABBE O LEUCODISTROFIA METACROMICA

a) Definicin

Es un trastorno hereditario caracterizado por una deficiencia de la enzima galactocerebrsido beta-galactosidasa (galactosilcereamidasa). La deficiencia de esta enzimacausa la muerte de las clulas cerebrales.

Nombres alternativos de la enfermedad: Leucodistrofia de las clulas globoides, Deficiencia de galactosilcerebrosidasa, Deficiencia de galactosilcereamidasa.

b) Causas, incidencia y factores de riesgo

La enfermedad de Krabbe se hereda como un rasgo autosmico recesivo, es ms comn entre los descendientes de escandinavos y afecta generalmente alrededor de 1 cada 150.000 nios. La ausencia de la enzima galactocerebrsido beta-galactosidasa causa un aumento en la destruccin de las neuronasmielnicas, lo cual provoca la destruccin progresiva del sistema nervioso.

La enfermedad de Krabbe tiene una manifestacin de inicio temprano y otra de inicio tardo. En su manifestacin temprana, los sntomas se presentan durante el primer mes de vida con problemas de alimentacin y retraso en el desarrollo, fiebres inexplicables y vmito.

Los cambios en el tono muscular son frecuentes y las convulsiones sonintensas y pueden comenzar muy temprano. La prdida de la visin y la audicin son progresivas. Los nios afectados finalmente asumen una postura corporal rgida e inusual llamada postura de descerebracin. La muerte llega poco despus y ocurre generalmente antes del segundo ao de vida.

La manifestacin tarda de la enfermedad aparece a finales de la infancia o principios de la adolescencia. Los problemas visuales, que progresan hasta la ceguera, pueden ser el primer sntoma. El trastorno de la marcha (ataxia) y la rigidez muscular llevan a una discapacidad progresiva.

c) Sntomas

Irritabilidad infantil y sensibilidad a los ruidos altos

Dificultades en la alimentacin

Vmitos

Retraso del desarrollo

Fiebres inexplicables

Cambios en el tono muscular de flcido a rgido

Convulsiones: deterioro en la funcin de los nervios en el cerebro y en el cuerpo

El lactante deja de seguir las caras y los movimientos, lo cuales indicio deceguera

Disminucin de la audicin que progresa hasta la sordera

d) Signos y exmenes

El examen de la retina puede mostrar atrofia ptica. En las etapas avanzadas del trastorno, se puede presentar una postura anormal evidente (opisttonos y postura de descerebracin). Igualmente, puede haber signos de sordera. Exmenes:

Niveles de galactocerebrsido beta-galactosidasaen los glbulos blancos

La protena totalen el LCR puede aumentar

Una IRM de la cabeza es la mejor prueba para revelar lasustancia blanca anormal del cerebro

Velocidad de conduccin nerviosa que muestra retraso en la conduccin del nervio y evidencias de desmielinizacin

Se puede disponer de pruebas genticas para las mutaciones en el gen de glicosilceramidasa (GLAC)

e) Tratamiento

No hay un tratamiento especfico para la enfermedad de Krabbe. En las etapas tempranas de la enfermedad, se ha intentado el trasplante de mdula sea (consus propiosriesgos).

En el futuro, se podr disponer deuna terapia de reemplazo enzimtico, pero sta an est, en la actualidad, en las etapas iniciales de su desarrollo. Se dispone de posibilidades de prevencin por medio de pruebas genticas o prenatales.

f) Expectativas y PrevencinLos resultados tienden a ser desalentadores. En los casos de inicio temprano, los nios mueren en promedio antes de los dos aos y, en casos de inicio tardo, las personas han sobrevivido hasta la adultez con enfermedad neurolgica.Se recomienda asesoramientogentico a los futuros padres con antecedentes familiares de la enfermedad de Krabbe.Es posible hacer un diagnstico prenatal mediante la medicin de los niveles de galactocerebrsido beta-galactosidasa en un cultivo de clulas del lquido amnitico o en un cultivo de clulas de vellosidades corinicas. 6. GANGLIOSIDOSIS

a) Definicin

Las gangliosidosis son enfermedades lisosomales hereditarias que afectan al sistema nervioso central. Se producen por una deficiencia enzimtica del metabolismo de los ganglisidos, favoreciendo su depsito a nivel neuronal.

Son enfermedades raras que aparecen desde el nacimiento y evolucionan al fallecimiento durante los tres primeros aos. Presentan retraso psicomotor, hipotona y otras manifestaciones sistmicas. Las alteraciones oftalmolgicas son edema corneal, tortuosidad vascular y hemorragias en polo posterior, atrofia ptica, nistagmus, estrabismo y mancha rojo cereza macular.

b) Tipos de Gangliosidosis

En las gangliosidosis GM1, encontramos acumulo de ganglisido GM1 por dficit de bgalactosidasa que produce un pseudogargolismo. Se distinguen tres formas de gangliosidosis GM1: Tipo 1, tipo 2, tipo 3; con diferencias en cuanto a la edad de presentacin y algunas manifestaciones clnicas. Los nios no llegan al ao de vida.

En la gangliosidosis GM2 existe un dficit de hexosaminidasa. Se distinguen dos formas: la gangliosidosis GM2 tipo Tay-Sachs y la tipo Sandhoff debido a dficit de hexosaminidasa A y B que produce un depsito generalizado de GM2. Fallecen antes de los dos aos.

Gangliosidosis

Tipo GM2

c) Etiologa

Es una enfermedad que predomina en los individuos de ascendencia juda, cuyos antepasados provienen de Europa del Este. La enfermedad al ser heredada es trasmitida por individuos portadores (es decir, por personas que tienen un gen normal, o sea, que produce la enzima, y otro gen mutante que no la produce), si dos personas portadoras del gen defectuoso deciden tener descendencia, las probabilidades son las siguientes: un 25% de que desarrolle la enfermedad, 25% de que herede los dos genes sanos y no sea portador, y un 50% de que sea portador.

d) Sntomas

Forma infantil o gangliosidosis generalizada. Sntomas en el lactante, facia tosca, edema, hepatoesplenomegalia (aumento del tamao del hgado y del bazo), retraso psicomotor, mancha rojo-cereza retiniana en un 50% de los casos. Neurodegeneracin progresiva. Fallecimiento hacia los 2 aos.

Forma juvenil. Hepatomegalia (aumento del tamao del hgado. Retraso mental, convulsiones, ceguera tarda. Disartria (dificultad para los movimientos). Espasticidad. Fallecimiento entre los 3 y 10 aos.

Forma adulta. Ataxia cerebelosa progresiva, afectacin intelectual ligera. Disartria. Evolucin lenta. Fallecimiento despus de los 20 aos.e) Signos

Cara tosca

Convulsiones epilepsia

Diafisis anomala

Esplenomegalia

Frente abombada/prominencias frontales

Herencia autosmica recesiva

Hipertona/rigidez/espasticidad

Hipotona

Hueso trabeculacion grosera

Metfisis anomala

Nariz ancha/raz nasal ancha

Nariz plana

Philtrum largo

Retraso mental severo

Lordosis

Macroglosia

Mancha rojo cereza

Prognatismo

Rigidez articular

Vrtebras anomala de Tamao/forma

f) Exmenes

Se puede hacer un examen para detectar un alto ndice de oligosacridos en la orina que indicara la presencia de la enfermedad.

7. ENFERMEDAD DE SANDHOFF

a) Definicin

La enfermedad de Sandhoff es una enfermedad hereditaria autosmica recesiva heterognea ocasionada por deficiencia de la isoenzima hexosaminidasa A y B que produce acumulacin del ganglisido GM2 y del esfingolpido globsido en las neuronas y otros rganos por lo que afecta gravemente al sistema nervioso central. Es causada por mutacin en un gen. En una de sus varias formas, esta enfermedad afecta fatalmente a los bebs con retraso psicomotor, hipotona seguida por espasticidad y manchas de color rojo cereza en la mcula.

Se trata de una enfermedad hereditaria rara, caracterizada por una sobrecarga del organismo en monosialoganglisidos (los GM) en el cerebro y otros rganos del cuerpo. El retraso progresivo de las etapas del desarrollo motor y del lenguaje comienza a los seis meses de vida.

La mayora de los lactantes tienen crisis convulsivas, manchas color rojo cereza (imagen), macrocefalia, cara con aspecto de mueca, esplenomegalia (bazo anormalmente grande), sordera y ceguera progresivas. Los nios suelen fallecer a los tres aos de edad. El gen de la enfermedad se localiza en el brazo largo del cromosoma 5.b) Signos y sntomas

A. Para la mayora de los lactantes a partir de los 3-6 meses de edad:

Crisis convulsiva.

Manchas rojo cereza por todo el cuerpo.

Macrocefalia (cabeza inusualmente grande).

Cara con un aspecto de mueca.

Hepatoesplenomegalia.

Infecciones recurrentes del tracto respiratorio.

Altos niveles de oligosacridos en orina.

Ceguera y sordera progresivas.

B. Para los casos de inicio ms tardo, o en adultos:

Ataxia espinocerebelar.

Distona.

Las capacidades intelectuales pueden estar afectadas o no.c) Tratamiento

No se dispone de un tratamiento especfico para esta enfermedad y el pronstico es malo, con resultado de muerte alrededor de los 4 aos de edad.CUADRO RESUMEN ACERCA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR ALMACENAMIENTO DE ESFINGOLPIDOS

ENFERMEDADSIGNOS Y SNTOMAS PRINCIPALESSUSTRATO DEPOSITADOENZIMA AUSENTE

Enfermedad de Tay-SachsRetraso mental, ceguera, manchas rojas en la mcula y muerte entre le segundo y tercer aoGangliosido GM2Hexosaminidasa A

Enfermedad de GaucherEnsanchamiento del hgado y del bazo, erosin de los huesoso largos y de la pelvis, retraso mental en la forma infantilGlucocerebrsidoGlucocerebrosidasa

Enfermedad de FabryEnrojecimiento de la piel, fallo renal, dolor en las extremidades inferioresCeramida, trihexsidoAlfaGalacatosidasa A

Enfermedad de Niemann-pickEnsanchamiento del hgado y del bazo, retraso mentalEsfingomielinaEsfingomielasa

Enfermedad de Krabbe o Leucodistrofia metacrnicaRetraso mental, uncin amarillo-pardo de los nervios con violeta de creslloSulfatadaArfisulfatasa A

Gangliosidosis generalizadaRetraso mental, ensanchamiento del hgado, implicacin esquelticaGangliosido GM1Beta-Galactosidasa

Enfermedad de SandfoffEnfermedad progresa ms rpidamenteGangliosido GM2HexosaminidasaA y B

B - ENFERMEDADES POR ACUMULACIN DE GLUCIDOS

B.1 - OLIGOSACARIDOSIS

La oligosacaridosis corresponde a una serie de errores del metabolismo de herencia autosmica recesiva que resultan del metabolismo de herencia autosmica recesiva que resultan del depsito progresivo de diversos oligosacridos en los lisosomas celulares de diferentes tejidos. 1. FUCOSIDOSIS

Es una enfermedad por depsito en los lisosomas en los que la carencia de -L-fucosidasa (un enzima presente en los leucocitos y fibroblastos) ocasiona una acumulacin de olisacridos y glucolpidos en la orina, cerebro e hgado.

La enfermedad cursa con un deterioro psicomotor progresivo, hipotona, espasticidad, convulsiones, facies tosca, etc. La enfermedad se conoce tambin como variante de Hurler. Esta enfermedad pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como enfermedades lisosomales de depsito.La acumulacin de las azcares del oligosacrido que se causa, es gradual e interfiere con la funcin correcta de la clula. Esta acumulacin es gradual y conduce eventualmente a las caractersticas clnicas de Fucosidosis.

2. SIALIDOSIS

La Sialidosis es una enfermedad rara de depsito lisosomal que pertenece al grupo de oligosacaridosis o glicoproteinosis. Se debe a una deficiencia de alfa-D-neuraminidasa que causa una acumulacin de sialiloligosacridos en los tejidos corporales. Se transmite de manera autosmica recesiva. Se clasifica en dos tipos: Tipo 1 normomrfico o sndrome de mancha rojo cereza y mioclona, que se presenta entre los 8 y 25 aos de edad, con retinopata sin afectar al estado mental, y posibles convulsiones con mioclona.

Tipo 2 o sialidosis dismrfica infantil (mucolipidosis tipo 1 descrita por Spranger). La dismorfia facial y la disstosis mltiple son similares a las presentes en le enfermedad de Hrler. Gradualmente, aparece retraso mental y a veces trastorno renal (nefrosialidosis).

B.2 - GLUCOGENOSIS

Las glucogenosis son un grupo de enfermedades hereditarias con una caracterstica bioqumica comn: una alteracin del depsito de glucgeno en los tejidos afectados en los que puede estar aumentado o tener una estructura anmala. Se producen cuando existe deficiencia gentica de la actividad de alguna de las enzimas que lo degradan o lo sintetizan. De aqu, que los dos tejidos ms afectados sean aquellos en los que el metabolismo del glucgeno es ms importante: el hgado y el musculo.ENFERMEDAD DE POMPE

La enfermedad de Pompe es un desorden poco frecuente y genticamente hereditario, que acaba afectando a los nios cuando ambos heredan de padres un gen defectuoso. Provoca debilidad muscular que empeora con el paso del tiempo y a menudo conlleva problemas respiratorios.

Quienes sufren esta enfermedad carecen del nivel necesario de la enzima denominada alfa-glucosidasa cida o maltasa cida. Esta enzima es necesaria para metabolizar adecuadamente el glucgeno; si no se dispone de la necesaria, el glucgeno se acumula en las clulas musculares, que pueden quedar daadas hasta el punto de que los msculos no puedan funcionar de manera apropiada.

Dado que la enzima se establece en una parte de la clula llamada lisosoma, a veces nos referimos a la enfermedad de Pompe como un tipo de enfermedad de depsito lisosomal. Y puesto que afecta a los msculos, suele incluirse igualmente entre los desrdenes neuromusculares. Si bien los sntomas de la enfermedad pueden manifestarse en cualquier momento de la vida, desde la infancia hasta la madurez, los pacientes suelen ser adscritos a una de estas dos categoras diagnsticas: de manifestacin durante la edad infantil o de manifestacin tarda.

Signos y sntomas de la enfermedad de Pompe

Debilidad muscular progresiva.

Tono muscular extremadamente disminuido.

Corazn agrandado y cardiomiopata (enfermedad del msculo del corazn).

Dificultad para respirar.

Inhabilidad para alcanzar ciertas metas de desarrollo.

Hgado agrandado (moderadamente).

Dificultad para tragar, succionar, y/o alimentarse.

Msculos faciales flcidos.

Reflejos pobres o ausentes.C - ENFERMEDADES POR ACUMULAMIENTO DE MUCOPOLISACARIDOSMUCOPOLISACARIDOSISSon un grupo de enfermedades metablicas hereditarias causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos, que son cadenas largas de hidratos de carbono presentes en cada una de nuestras clulas que ayudan a construir los huesos, cartlagos, tendones, crneas, la piel y el tejido conectivo. Los glicosoaminoglicanos (antes llamados mucopolisacridos) tambin se encuentran presentes en el lquido que lubrica las articulaciones.

CAUSAS:Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no producen suficientes cantidades de una de las 11 enzimas requeridas para transformar estas cadenas de azcar en protenas y molculas ms sencillas, o producen enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las clulas, la sangre y el tejido conectivo. Esto produce daos celulares permanentes y progresivos que afectan el aspecto y las capacidades fsicas, los rganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayora de los casos, el desarrollo mental.

El acumulo de mucopolisacridos o glicosaminoglicanos (dermatn sulfato, heparn sulfato, queratn sulfato y condroitn sulfato) se produce en los lisosomas de las clulas de diferentes rganos como el hgado, bazo, vasos sanguneos.Transmisin

Todos los tipos de MPS son heredados en forma autosmica recesiva exceptuando el Sndrome de Hunter (MPS II), el cual es ligado al cromosoma X. Hasta el momento, se han descrito alrededor de siete tipos de MPS que involucran 10 enzimas especficas de las consideradas previamente. Cada tipo de MPS tiene sntomas y signos inespecficos y algunas alteraciones que aunque caractersticas nos obligan a realizar el diagnstico preciso de estas enfermedades utilizando la determinacin de la actividad enzimtica involucrada y en el mejor de los casos la identificacin molecular del gen afectado.CLASIFICACIN:Existen varios tipos de mucopolisacaridosis, entre los ms representativos estn: Mucopolisacaridosis tipo I, La mucopolisacaridosis (MPS) tipo I, se ha dividido en 3 subtipos diferentes de acuerdo con la severidad clnica de su presentacin. La forma ms grave se conoce como sndrome de Hurler o MPS IH. Hay un tipo intermedio denominado sndrome de Hurler/Scheie MPS ISH y una forma de presentacin muy leve en la que los enfermos en la prctica pueden llevar una vida normal. A esta forma se le ha llamado sndrome de Scheie MPS IS..

Mucopolisacaridosis tipo II o Enfermedad de Hunter. Existe un dficit de la enzima denomindasulfatasa del iduronato. Produce tambin alteraciones en el desarrollo fsico y mental del nio. Mucopolisacaridosis tipo III o sndrome de Sanfilippo.

Mucopolisacaridosis tipo IV o sndrome de Morquio.

Mucopolisacaridosis tipo VI o sndrome de Maroteaux-Lamy.

Mucopolisacaridosis tipo VII o sndrome de Sly.

Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos).Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, (conocida como gargolismo, enfermedad de Hurler, Sialidosis, Dficit de Mancha Rojo Cereza ), en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa. 1. MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I: Gargolismo o Enfermedad de Hurler (MPS I H) Es una enfermedad metablica hereditaria muy rara, y la ms severa, alcanza una incidencia de 1 en 100,000 a nivel mundial; si se considera esta cifra como correcta, hasta el momento estos casos pasaban desapercibidos, o los pacientes fallecan sin llegar a establecerse el diagnstico definitivo de la entidad.

La persona no puede descomponer cadenas largas de molculas de azcar llamadas glucosaminoglicanos (anteriormente denominados mucopolisacridos).

Desde el punto de vista bioqumico, el sndrome se debe a la deficiencia de la enzima alfa-L-idurnico en el dermatn y el heparn sulfato. Por tanto, estos 2 compuestos se encuentran acumulados en todos los tejidos y rganos de los pacientes causando graves daos al organismo.Su evolucin progresiva suele llevar a la muerte del paciente en la segunda dcada de vida, ya que se encuentran afectados prcticamente la totalidad de los tejidos del organismo, con presencia de gargolismo (presencia anmala de clulas vacuoladas tpicas, con lisosomas repletos de mucopolisacridos).

Se puede presentar durante distintas etapas de la vida:

1. Forma congnita: se manifiesta por hinchazn generalizada del feto, acumulacin de lquido en la cavidad peritoneal, desarrollo anmalo de tejidos u rganos, dilatacin de los vasos sanguneos de muy pequeo calibre, crnea opaca, hepatoesplenomegalia y muerte fetal o durante la primera infancia.

2. Forma de inicio infantil: es similar al sndrome de Hurler y comienza en el primer ao de la vida, los nios que son normales al nacimiento, presentan deformidades mltiples por defecto de la osificacin de los huesos, facies tosca, retraso mental moderado, crisis convulsivas, esplenomegalia (bazo anormalmente grande), opacidad corneal y mancha rojo cereza, siendo la enfermedad rpidamente progresiva.

3. Forma de inicio juvenil: tambin llamada galactosialidosis, se debe a un dficit combinado de dos enzimas: beta-galactosialidasa y neuraminidasa; la clnica, es similar a la de la forma infantil, puede aparecer en cualquier momento entre el periodo neonatal y la edad adulta

4. Forma de inicio post-juvenil: suele manifestarse en la segunda dcada de la vida, se caracteriza clnicamente por presentar prdida de la visin progresiva con mancha macular color rojo cereza y contracciones musculares bruscas semejantes a las de un choque elctrico, convulsiones y ataxia, pero no asocia facies tosca, ni disostosis mltiple; se debe a un dficit de la enzima neuraminidasa.

El diagnstico de todos estos tipos se basa en la determinacin de la actividad de la enzima neuraminidasa. Idealmente, como la enzima es muy inestable, la dosificacin debe hacerse en tejido fresco. No se recomienda el uso de leucocitos o glbulos blancos para el diagnstico, ya que puede producir falsos negativos; se usan fibroblastos en cultivo, siendo posible el diagnstico prenatal en cultivo de clulas amniticas o vellosidades corinicas.

Sntomas

Los sntomas del sndrome de Hurler generalmente aparecen entre 3 y 8 aos de edad. Los bebs con el sndrome de Hurler severo parecen normales al nacer y los sntomas faciales se pueden hacer ms notorios durante los primeros dos aos de vida. Los sntomas abarcan:

Huesos anormales en la columna

Mano en garra

Crneas opacas

Sordera

Crecimiento interrumpido

Problemas de valor cardaco

Enfermedad articular, incluyendo rigidez

Retardo mental que empeora con el tiempo

Rasgos faciales gruesos y toscos con puente nasal bajo

2. MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO - II, SNDROME DE HUNTER (MPS II)

a) Definicin

La enfermedad de Hunter se puede definir en resumen como una enfermedad producida por acmulo intralisosomal y excrecin anormal de heparn y dermatn sulfato incompletamente degradados por deficiente actividad de la enzima iduronato sulfatasa, con afectacin progresiva y heterognea de la funcin y estructura celular con compromiso generalizado de sistemas y evolucin hacia la muerte temprana. Se transmite con carcter recesivo ligado al cromosoma X.

Esta acumulacin interfiere con la funcin de ciertas clulas y rganos conduciendo a la aparicin de varios sntomas graves. A medida que progresa la acumulacin, los sntomas se hacen ms aparentesb) Signos y sntomas

Las manifestaciones suelen consistir en diferentes rasgos faciales, macrocefalia y abdomen prominente. Los pacientes pueden tambin experimentar perdida de audicin, estenosis de las vlvulas cardacas que conducen a un fallo de la funcin del corazn, enfermedad obstructiva de las vas areas, apnea del sueo y hipertrofia heptica y del bazo. Tambin pueden verse afectadas la capacidad del movimiento y la movilidad. En algunos casos el sistema nervioso central se ve afectado hasta el punto de que se produce retrasos en el desarrollo y problemas neurolgicos. No todos los pacientes estn afectados del mismo modo e igualmente el curso vara ampliamente. No obstante, el sndrome siempre es grave, progresivo y reduce la esperanza de vida.c) Tratamiento

Tratamiento paliativo

Dadas las circunstancias de la enfermedad y la ausencia de un tratamiento realmente eficaz, es importante recalcar la necesidad de un tratamiento paliativo contra los diversos sntomas. su objetivo es reducir los efectos del deterioro de muchas funciones corporales. En este caso la ciruga y la psiquiatra juegan un papel crucial.

Trasplante medularDurante mucho tiempo el tratamiento ms eficiente era el del trasplante de mdula. Tiene la ventaja de procurar una fuente nueva de I2S. Sin embargo, se considera que los resultados son, cuando menos, imperfectos.

Mientras que el tratamiento puede detener muchos de los sntomas, es completamente ineficaz con los neurolgicos, de modo que aunque aumenta la expectativa y la calidad de vida, no resuelve las deficiencias mentales de los pacientes. Adems, el trasplante medular es una intervencin quirrgica mayor con muchos efectos secundarios y riesgo para la vida del paciente, lo que ha hecho disminuir su aplicacin en el tratamiento del sndrome de Hunter.

3. MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO - III SNDROME DE SANFILIPO (MPS III)a) Definicin

Es una de las enfermedades hereditarias de almacenamiento de mucopolisacaridos. En el sndrome de San Filippo, grandes cantidades de un muco polisacrido, llamado heparin sulfato, son excretadas en la orina.b) Tipos

Se ha comprobado que cuatro deficiencias enzimticas diferentes causan el sndrome de San Filippo, la enfermedad se describe como: Tipos A, B, C o D. Estas enzimas son: Sanfilippo A: Heparan-N-Sulfatasa

Sanfilippo B: Acetilglucosaminidasa-N-a

Sanfilippo C: Acetil-CoA: Acetiltransferasa-N

Sanfilippo D: Sulfatasa-6 Acetilglucosamina-N

c) Sntomas

Antecedentes familiares del sndrome de San Filippo

La persona puede tener un crecimiento normal en los primeros aos, pero la estatura final est por debajo del promedio

Retardo en el desarrollo seguido de deterioro del estado mental

Deterioro de la marcha

Rasgos faciales toscos

Labios gruesos

Cejas gruesas que se encuentran en la mitad de la cara arriba de la nariz

Diarrea

Es posible que las articulaciones rgidas no se extiendan completamente

d) Diagnstico y tratamiento

El tratamiento convencional del nio con Sndrome de San Filippo que consiste en modificacin conductual y farmacoterapia ha tenido un xito limitado para el control de las manifestaciones conductuales. Aun cuando, se ha considerado que la ventriculomegalia observada en este grupo de pacientes es debido a la atrofia cerebral. Es posible que episodios intermitentes de elevacin en la presin intracraneal pueda ser el mecanismo que ocasione los cambios en la conducta que se observan en algunos nios con sndrome de Sanfilippo. Algunos autores recomiendan la colocacin de una vlvula de derivacin ventriculo-peritoneal.

4. MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO IV SNDROME DE MORQUIO (MPS IV)

a) Definicin

Es una enfermedad hereditaria del metabolismo en el cual el cuerpo carece o no tiene suficiente cantidad de la enzima N-acetilgalactosamina 6 sulfatasa (MPS IV tipo A) o de la enzima B-Galactosidasa (MPS IV tipo B).b) Tipos

Existen dos formas del sndrome de Morquio: el tipo A y el tipo B.

Las personas con el tipo A no tienen una sustancia (enzima) llamada galactosamina -6- sulfatasa.

Las personas con el tipo B no producen suficiente cantidad de una enzima llamada beta-galactosidasa.

El cuerpo necesita estas enzimas para descomponer una cadena larga de molculas de azcar llamada cadena de azcar de queratn sulfato. En ambos tipos, se acumulan cantidades anormalmente grandes de glucosaminoglicanos en el cuerpo y el cerebro, lo cual puede causar dao a rganos.

Se estima que el sndrome ocurre en uno de cada 200.000 nacimientos y los sntomas generalmente comienzan entre las edades de 1 y 3 aos. Un antecedente familiar de este sndrome eleva el riesgo para desarrollar esta afeccin.

c) Sntomas

Rasgos faciales toscos

Cabeza grande (macrocefalia)

Dientes ampliamente espaciados

Trax en forma de campana con las costillas ensanchadas en la parte inferior

Estatura baja con un tronco especialmente corto

Articulaciones hipermviles

Desarrollo anormal de muchos huesos, incluyendo la columna vertebral

d) Tratamiento

No hay un tratamiento especfico para el sndrome de Morquio y los sntomas se tratan a medida que aparecen. A los pacientes con este sndrome se les debe tomar una IRM de la parte baja del crneo y la parte superior del cuello para determinar si las vrtebras superiores estn subdesarrolladas y, en caso de estarlo, con una fusin espinal se puede prevenir el dao irreversible a la mdula espinal.

En el futuro se podr disponer del trasplante de mdula sea o la terapia de reemplazo enzimtico.

CONCLUSIONES1. Muchas de las deficiencias a nivel de lisosomas, traen consigo la acumulacin de sustancias (mayormente carbohidratos), que se manifiestan a muy temprana edad en la mayora de los casos, y que, en la actualidad tiene un carcter mortal.2. Mediante este taller reconocimos las distintas enfermedades de los lisosomas con la finalidad de poder hacer un diagnstico previo a dichas enfermedades.3. Muchas de las deficiencias a nivel lisosomal, traen consigo la acumulacin de sustancias (mayormente carbohidratos), que se manifiestan a muy temprana edad en la mayora de los casos, y que, en la actualidad tiene un carcter mortal.4. Las enfermedades lisosomales son trastornos hereditarios que se producen por la incapacidad de degradar las macromolculas por un defecto funcional especfico y la continua captacin lisosomal de material no metabolizado produce hipertrofia de los lisosomas con alteracin de la funcin celular y posible destruccin de las clulas afectadas.5. Serias alteraciones que en su gran mayora no tienen cura y necesariamente para detener la progresin de los sntomas se necesita un tratamiento de por vida conforme se van presentando.

ENFERMEDADES ASOCIADAS

A LA DISFUNCIN MITOCONDRIAL

OBJETIVOS

1. Diferenciar cada uno de los sntomas y posibles causas de las enfermedades que afectan a las mitocondrias.2. Conocer las formas de transmisin de las mutaciones Mitocondriales.

3. Conocer las causas que originan las patologas mitocondriales y cules son los principales factores de estas.4. Conocer muy bien cada componente de la mitocondria y as conocer su respectiva funcin.

5. Conocer que las enfermedades mitocondriales son un grupo bastante heterogneo y pobremente estudiado de enfermedades y cules son estas causas que las producen.

ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA DISFUNCIN MITOCONDRIALTodos los seres vivos necesitamos energa para crecer, moverse, pensar y todas nuestras actividades que desarrollamos dependen de sta energa, al igual que para que funcionen todas las reacciones metablicas, que permiten la vida. La energa se produce dentro de unos orgnulos contenidos en la clula llamados mitocondrias.

En las mitocondrias se consume la glucosa y otras sustancias energticas del organismo en un proceso de respiracin celular que se requiere oxigeno y en el que se genera energa. La energa se produce mediante una serie de reacciones qumicas en cadena que transportan electrones al oxigeno transformando la energa que se va generando en ATP. Cada una de las protenas que constituyen la cadena respiratoria est determinada genticamente (codificada).Cuando se produce una mutacin u otra anomala (deleccin, duplicacin,..) en el gen que codifica alguna de estas protenas, esta muestra alteraciones en su concentracin o estructura que pueden alterar su funcin.

Las mitocondrias son responsables de generar la energa, cuando fallan producen menos energa, a esto se le denomina CITOPATIAS MITOCONDRIALES, la cual es una enfermedad causada por un defecto en la produccin de energa dentro de las clulas del organismo. Estos defectos pueden ser hereditarios o adquiridos.

Las enfermedades mitocondriales parecen ocasionar el mayor dao a las clulas del cerebro, corazn, hgado, rin as como al sistema endocrino y respiratorio.

Esta enfermedad afecta principalmente a los nios. No obstante, las enfermedades mitocondriales pueden manifestarse a cualquier edad, en cualquier rgano o tejido que se requiera energa. Los sntomas pueden incluir prdida de control motor, debilidad muscular y dolor, desordenes gastrointestinales y dificultades para deglutir, crecimiento deficiente, enfermedades cardiacas, del hgado, diabetes, complicaciones respiratorias, convulsiones, problemas visuales y auditivos, cidos lctica, retrasos en el desarrollo y susceptibilidad a contraer infecciones.Las citopatas mitocondriales, tambin conocidas como miopatas mitocondriales o enfermedades mitocondriales. Son enfermedades causadas por un defecto en la produccin de energa dentro de las clulas del organismo; debido a las diversas alteraciones gentica, estructural o bioqumica de las mitocondrias, aplicado fundamentalmente a los defectos de la fosforilacin oxidativa resultan del mal funcionamiento de una de las cinco enzimas y de los componentes asociados que engloban la cadena respiratoria. Estas cinco enzimas se conocen como complejos I, II, III, IV, y V y son los sitios donde tienen lugar las ltimas etapas de la produccin de energa condicionados por alteraciones en la secuencia del DNA mitocondrial (DNAmt) o del DNA nuclear.

En primer lugar, es preciso indicar que debe considerarse como enfermedad mitocondrial a aquella cuyo fenotipo patognico primario consiste en un dficit de su capacidad respiratoria, del consiguiente dficit de biosntesis celular de ATP (dficit de Oxphos), o ambos .Otras enfermedades pueden presentar, de forma secundaria, un dficit de Oxphos, pero sta no es la causa primaria de la enfermedad, por lo que no son, en sentido estricto, una enfermedad mitocondrial.

Las enfermedades mitocondriales que se conocen hasta la fecha son todas de origen gentico. La mayor parte de ellas estn causadas por mutaciones en el mtDNA, sea por mutaciones puntuales, y en algunos casos aparecen delecciones o duplicaciones del mtDNA, o heredadas por va materna, que aparecen de forma espontnea y que se deben, por tanto a alteraciones genticas del mtDNA aparecidas tempranamente en la embriognesis. Sin embargo, cada vez se va conociendo ms enfermedades mitocondriales que obedecen a una herencia mendeliana.

Para entender cmo se transmiten las enfermedades mitocondriales por herencia, es importante saber que hay dos tipos de genes esenciales para las mitocondrias:

El primer tipo se alberga dentro del ncleo la parte de nuestras clulas que contiene la mayor parte de nuestro material gentico o ADN. El segundo tipo reside exclusivamente dentro del ADN contenido en el interior de las mitocondrias mismas.

Las mutaciones, ya sea en el ADN nuclear (nADN) o en el ADN mitocondrial (mtADN), pueden causar enfermedades mitocondriales. QUE CAUSA LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES?

Las enfermedades mitocondriales no son contagiosas y no son causadas por nada que una persona hace. Son causadas por mutaciones, o cambios, en los genes.

Esto significa que las enfermedades mitocondriales son heredables, aunque a menudo afectan a miembros de la misma familia en formas diferentes.

Los genes involucrados en las enfermedades mitocondriales normalmente producen protenas que trabajan dentro de las mitocondrias. Estas protenas constituyen parte de una lnea de ensamblaje que utiliza molculas de combustible derivadas de la comida para producir la molcula de energa ATP. Este proceso de manufactura, de alta eficiencia, necesita oxgeno; aparte de las mitocondrias, hay formas menos eficientes de producir ATP sin oxgeno.Las protenas al inicio de la lnea de ensamblaje mitocondrial actan como manejadores de carga, introduciendo las molculas de combustible azcares y grasas dentro de la mitocondria. A continuacin, otras protenas descomponen los azcares y grasas, extrayendo energa en forma de partculas cargadas, llamadas electrones. Las protenas al final de la lnea organizadas en cinco grupos llamados complejos I, II, III, IV y V utilizan la energa de esos electrones para producir ATP. Los complejos I al IV transportan los electrones por la lnea y de all se les llama la cadena de transporte de electrones. El complejo V de hecho produce ATP, de donde tambin se le llama sintasa de ATP. Una deficiencia en uno o ms de estos complejos es la causa tpica de las enfermedades mitocondriales. (De hecho, las enfermedades mitocondriales algunas veces reciben su nombre de una deficiencia especfica, tal como deficiencia de complejo I.)

Cuando una clula se llena de mitocondrias defectuosas, no solamente se encuentra sin ATP puede adems acumular una cantidad de oxgeno y molculas de combustible sin usar, con resultados potencialmente desastrosos.

El exceso de molculas de combustible es utilizado para producir ATP por medios ineficientes, lo que puede generar productos secundarios potencialmente dainos como el cido lctico. (Esto tambin ocurre cuando una clula tiene un suministro inadecuado de oxgeno, lo que puede suceder a las clulas musculares durante el ejercicio vigoroso.) La acumulacin de cido lctico en la sangre llamada acidosis lctea est asociada con la fatiga muscular y puede efectivamente daar los msculos y tejidos musculares.

Para mientras, el oxgeno sin usar en la clula puede ser convertido en compuestos destructivos llamados especies reactivas de oxgeno (los cuales constituyen el blanco de las as llamadas drogas y vitaminas antioxidantes.)

La ATP derivada de las mitocondrias proporciona la fuente principal de energa para la contraccin de las clulas musculares y el disparo de las clulas nerviosas. Por ello, las clulas musculares y las clulas nerviosas son especialmente sensitivas a defectos mitocndricos. Los efectos combinados de la privacin de energa y la acumulacin de toxinas en estas clulas probablemente dan lugar a los sntomas principales de las miopatas mitocondriales y las encefalomiopatas.

En las patologas es importante resaltar dos clases de patologas relacionadas a las mitocondrias, que tienen mucha importancia:

MIOPATIAS MITOCONDRIALES

Las miopatas metablicas pueden clasificarse en cinco grandes grupos: Enfermedades de depsito

miopatas mitocondriales

parlisis peridicas, miopatas endocrinas miopatas metablicas miscelneas.Las miopatas mitocondriales constituyen un nuevo grupo de afecciones que se caracterizan por una alteracin enzimtica que perturba el funcionamiento mitocondrial. Con frecuencia estas enfermedades se acompaan de una alteracin estructural de las mitocondrias, susceptible de ser observadas en preparaciones histolgicas con tcnicas de histoqumica y microscopa electrnica. Ellas constituyen un nuevo grupo de enfermedades sistmicas en que los rganos ms comprometidos son aquellos en los cuales la oxidacin mitocondrial es de mayor importancia relativa (cerebro, retina, msculo y rin).Encefalopatias mitocondriales

Grupo heterogneo de enfermedades caracterizadas por alteraciones delmetabolismomitocondrial que producen disfuncin de losmsculosy delsistema nervioso. Estas, a menudo, son multisistmicos y varan considerablemente en laedad de inicio(usualmente en la primera o segunda dcada de lavida), distribucin de losmsculosafectados, severidad y curso.

Sinnimos{{{sinnimos}}}

1. NEUROPATA PTICA HEREDITARIA DE LEBER

a) DefinicinLa Neuropata ptica hereditaria de Leber (NOHL) o Atrofia ptica de Leber es una degeneracin de los gangliocitos de la retina y sus axones, heredada mitocondrialmente (de la madre a todos sus hijos), que conlleva una prdida aguda o subaguda de visin central. Esto afecta predominantemente a varones adultos jvenes. Sin embargo la NOHL slo se transmite a travs de la madre ya que se debe principalmente a mutaciones en el genoma mitocondrial (no el nuclear) y slo el vulo aporta mitocondrias al embrin. La NOHL se debe habitualmente a una de tres posibles mutaciones puntuales patognicas en el ADN mitocondrial. Estas mutaciones afectan a los nucletidos de las posiciones 11.778, 3.460 y 14.484, respectivamente en los genes de las subunidades ND4, ND1 y ND6, del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias. Los hombres no pueden transmitir esta enfermedad a sus hijos.

b) Seales y sntomasClnicamente, hay un comienzo agudo de prdida visual, primero en un ojo, y algunas semanas despus en el otro. Esto finalmente evoluciona a una atrofia ptica muy severa y una disminucin permanente de agudeza visual. En la fase aguda que dura algunas semanas, el ojo afectado muestra una apariencia edematosa de la capa de fibras nerviosas y vasos peripapilares inflamados (microangiopata). Estas caractersticas principales se ven en un examen del fondo ocular en justo antes o despus de al comienzo de la prdida de visin. Un examen revela agudeza visual reducida, prdida de visin del color y un escotoma cecocentral en una prueba de campo visual.

c) Gentica La neoropata ptica hereditaria de Leber es una condicin relacionada con cambios en el ADN mitocondrial. Mutaciones en los genes MT-ND1, MT-ND4, MT-ND4L y MT-ND6 causan esta neuropata.

Los genes asociados con la neoropata ptica hereditaria de Leber estn contenidos en el ADN mitocondrial. Las mitocndrias son estructuras internas de las clulas que convierten la energa de los nutrientes en una forma que la clula puede emplear. Aunque la mayora del ADN est empaquetado en cromosomas dentro del ncleo, las mitocndrias tambin tienen una pequea cantidad de su propio ADN (conocido como ADN mitocondrial o mtDNA).

Cada uno de los genes relacionados con la neoropata ptica hereditaria de Leber llevan instrucciones para producir una protena involucrada en la funcin mitocondrial normal. Estas protenas son parte de un complejo enzimtico que ayuda a convertir el oxgeno y azcares simples en energa. Mutaciones en cualquiera de estos genes interrumpen el proceso. An no est claro cmo estos cambios genticos causan la muerte celular en el nervio ptico y llevan a las caractersticas especficas de la NOHL.

2. SNDROME DE MELASa) Definicin

El sndrome de MELAS debe su nombre al acrnimo ingls de Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes (encefalomiopata mitocndrica, acidosis lctea y episodios semejantes a la apopleja). El sndrome de MELAS forma parte de un grupo de enfermedades raras llamadas encefalopatas mitocondriales (de la mitocondria).

b) Causa

Las enfermedades mitocondriales son heredadas, aunque a menudo afectan a miembros de la misma familia en formas diferentes, por eso, las enfermedades mitocondriales no son contagiosas y no son causadas por nada que una persona hace. Son causadas por mutaciones, o cambios, en los genes.

La mayora de los pacientes presentan una mutacin puntual muy especfica, aunque no exclusiva en la posicin 3243 del gen del ARN t del DNA (cido nucleico) mitocondrial, cuya identificacin es de gran utilidad diagnstica.

c) Signos y sntomas

El MELAS es un trastorno progresivo. Debido a que las clulas musculares y nerviosas tienen necesidades especialmente altas de energa, los problemas musculares y neurolgicos son caractersticas comunes de las enfermedades mitocndricas.

Los pacientes con MELAS pueden ser normales en los primeros aos de la vida, pero poco a poco presentan retraso motor y de las etapas del desarrollo intelectual. Las fundamentales manifestaciones clnicas asociadas se dan entre los 5 y los 15 aos de edad, y son: talla baja, vmitos, convulsiones por epilepsia focal o generalizada y finalmente episodios de hemiparesia (parlisis leve o incompleta de un lado del cuerpo) aguda que puede afectar a uno u otro lado de forma alternante.

Sus manifestaciones clnicas fundamentales son: encefalomiopata, acidosis lctica (estado metablico en el que existen cantidades anormales de cido lcticos), y episodios recidivantes de isquemia cerebral transitoria (que se manifiestan como jaquecas semejantes a la migraa, vmitos y (con menos frecuencia) convulsiones y puede llevar a dao cerebral permanente.).

Su evolucin aparece salpicada por episodios de cefalea (dolor de cabeza) recidivante de tipo migraoso, diabetes mellitus, alteraciones visuales, demencia progresiva secundaria a infartos cerebrales mltiples y acidosis lctica que se pone de manifiesto durante los episodios agudos. Los sntomas visuales pueden incluir: hemianopsia (visin alterada o ceguera para la mitad del campo visual), y ceguera cortical (deterioro de la visin debido a las lesiones existentes en en el rea de la corteza cerebral, que regula la visin).

d) Diagnstico

Ninguno de los sntomas distintivos de las enfermedades mitocondriales (debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, deterioro del odo, ataxia, convulsiones, discapacidades de aprendizaje, cataratas, defectos del corazn, diabetes y crecimiento atrofiado) son exclusivos de las enfermedades mitocondriales. Sin embargo, una combinacin de tres o ms de estos sntomas en una persona constituye una fuerte indicacin de enfermedad mitocndrica, especialmente cuando los sntomas afectan ms de un sistema de rganos.

3. SNDROME DE KEARNS SAYRE

a) Definicin

Forma ms grave de los sndromes de Oftalmoplejia externa progresiva crnica. El sndrome de Kearns Sayre pertenece a un grupo de enfermedades neuromusculares raras conocidas como encefalomiopatas mitocondriales, en las cuales existe un defecto gentico que afecta a la mitocondria (parte de la clula, responsable de producir la energa), y produce una encefalomiopata, situacin en la que el cerebro y los msculos funcionan incorrectamente.

b) Causas

Hay un defecto congnito que afecta a la mitocondria, que es una parte de la clula responsable de la formacin de energa, provocando que el cerebro y los msculos no funcionen correctamente.

c) Transmisin

No sujetos a historia familiar, este podra explicarse por dos mecanismos tericos: se trata de mutaciones de novo que se producen en el cigoto y que afectan a clulas somticas y no a las germinales, o los vulos con delecciones en el ADNmit pierden su funcionalidad y aunque fueran fertilizados nunca llegaran a completar el desarrollo embrionario.

d) Sntomas, Signos y Examen

Comienza antes de los 20 aos, caracterizada por tres resultados primarios:

Parlisis progresiva de ciertos msculos del ojo (Oftalmoplejia externa progresiva crnica, conocida como CPEO, por las abreviaturas inglesas Chronic Progressive External Ophtalmoplegia)

Retinitis pigmentaria (acmulo anormal del pigmento de la membrana retiniana, que conduce a largo plazo a la degeneracin, por inflamacin crnica, de la retina)

Alteraciones cardiacas, cardiomiopata (enfermedad del msculo cardiaco) que puede dar lugar a bloqueo del corazn.

Otras manifestaciones son miopata (debilidad del msculo), talla baja, hipoacusia (prdida del odo), y ataxia (carencia de la coordinacin de movimientos musculares) cerebelosa.

Para que se manifiesten los sntomas, deben existir un nmero suficiente, alrededor del 70% de mitocondrias alteradas. En aproximadamente el 80% de casos del sndrome de Kearns Sayre, las pruebas revelarn delecin (prdida total o parcial del material gentico) del DNA mitocondrial (mtDNA).

4. SNDROME DE PEARSONa) Definicin

El sndrome de Pearson es un desorden fatal de los nios pequeos, afectando la hematopoyesis y el pncreas exocrino, producido por un amplio defecto de fosforilacin oxidativa mitocondrial. Su primera caracterstica es el fallo de la mdula sea con anemia siderobstica (macroctica) y vacuolacin caracterstica de los eritroblastos. La anemia es refractaria, y los pacientes suelen depender de transfusiones. Tambin puede observarse neutropenia y trombocitopenia. La segunda caracterstica es la disfuncin del pncreas exocrino debido a fibrosis y atrofia acinar. Esto resulta en mala absorcin y diarrea crnica. Finalmente, otra caracterstica es la acidemia lctica persistente o intermitente, causada por un defecto en la fosforilacin oxidativa.

b) Sntomas

Severa anemia refractaria

Malabsorption Malabsorcin (mala absorcin de alimentos).

Insufficiently pancreatic exocrine Insuficientemente pancretica exocrina

Pancreatic fibrosis Fibrosis pancretica

Spleen aplasia Spleen aplasia Bajo nivel de glbulos blancos (neutropenia), bajo nivel de plaquetas (trombocitopenia)

Los pacientes pueden tener acidemia lctica, aunque puede ser intermitente. Low red cell counts ( anemia ) can be a major problem, and low platelet counts ( thrombocytopenia ) can also occur.The disease is caused by a loss, or deletion , of large pieces of DNA from tiny structures in the substance of cells, which are called mitochondria .La enfermedad es causada por una prdida, o supresin, de grandes trozos de ADN de diminutas estructuras en el fondo de las clulas, que son llamados mitocondrias. Mitochondria are responsible for producing much of the energy that cells need in order to function normally. Pearson sndrome est causado por las grandes supresiones de ADN mitocondrial. Patients with Pearson syndrome manifest bone marrow and pancreatic dysfunction during infancy.Patients who survive infancy usually develop Kearns-Sayre syndrome or multisystemic disorders at a later age. Los pacientes que sobreviven la infancia suelen desarrollar Kearns-Sayre o sndrome multisistmico trastornos a una edad ms avanzada.5. SNDROME DE LEIGH

a) Sinnimos

Encefalopata Necrotizante de Leigh por Dficit de Piruvato Carboxilasa.

Sndrome de Leigh por Dficit de Piruvato Carboxilasa.

Ataxia con Acidosis Lctica, Tipo II.

b) Definicin

Enfermedad neurodegenerativa cuyas caractersticas neuropatolgicas diferenciales son lesiones necrticas simtricas subagudas en las regiones subcorticales del sistema nervioso central abarcando ganglios basales, tlamo, tronco medula espinal. Microscpicamente, adems de focos de tejido necrtico se presentan reas de desmielinizacin, proliferacin vascular y astrocitosis.

c) Causas

El sndrome de Leigh se origina por un trastorno nuclear o mitocondrial genticamente determinado de aparicin espordica o con herencia variable (autosmica recesiva, ligada al cromosoma X, o herencia materna), que produce un dficit del complejo Piruvato-deshidrogenasa y/o dficit de los complejos I-IV de la cadena respiratoria mitocondrial.

d) Signos Y Sintomas

Se presenta en el lactante o preescolar con regresin del desarrollo psicomotor, ataxia, atrofia ptica, oftalmoplejia, nistagmo, distona, signos piramidales y trastornos respiratorios.

6. ENFERMEDAD DE ALPERSDentro del grupo de las poliodistrofias, parece definirse una enfermedad concreta en la que se asocia una encefalopata convulsingena con frecuentes estados epilpticos, epilepsia parcial continua y deterioro progresivo, a una hepatopata de evolucin variable pero que puede abocar en una cirrosis. La edad de comienzo es variable y existen casos atpicos que simulan una heredodegeneracin espinocerebelosa. Algunos casos pueden confundirse con los efectos hepatotxicos del tratamiento antiepilptico, especialmente del cido valproico. Se ha asociado a varias anomalas bioqumicas, como deficiencias de piruvato-carboxilasa, piruvato-deshidrogenasa y otros defectos de la cadena respiratoria.

CONCLUSIONES1. Las enfermedades mitocondriales presentan gran heterogeneidad gentica y clnica, lo cual impone conocer sus posibles manifestaciones y las alteraciones metablicas que se les asocian, para poderlas diferenciar unas de otras y as poder dar un buen diagnstico en el futuro.2. Una mutacin puntual en el ADN mitocondrial ser heredada de forma materna y defectos en el ADN nuclear, aun afectando stos a la mitocondria, sern transmitidos por la clsica herencia Mendeliana.

3. Las disfunciones mitocondriales obedecen principalmente patrones bioqumicos y genticos en que ocasionan o alteran sus procesos fisiolgicos-orgnicos. Una de las principales causas para patologas mitocondriales es la alteracin del ADN de forma autosmica.4. Las enfermedades mitocondriales presentan gran heterogeneidad gentica y clnica, lo cual impone conocer sus posibles manifestaciones y las alteraciones metablicas que se les asocian, para poderlas diferenciar unas de otras y as poder dar un buen diagnstico en el futuro.5. Aprendimos que estas enfermedades pueden ser causadas por alteraciones en las protenas mitocondriales sintetizadas en el ncleo celular o por las alteraciones en las protenas codificadas por el ADN mitocondrial. Produciendo enfermedades como la oftalmopleja externa crnica progresiva, la epilepsia mioclnica con fibras rojas rotas, la neuropata ptica hereditaria de Leber etc. Todas stas tienen un espectro de gravedad variable, la mayora son severas, incluso algunas fatales, y hasta ahora se consideran incurables.

CONCLUSIONES GENERALES

Al conocer las caractersticas de estos organelos conoceremos su estructura y funcin lo que nos permite tener un conocimiento ms profundo acerca de cualquier alteracin, que son generalmente enzimticas y tomar en cuenta las incapacidades de estos organelos al desempear sus funciones por alguna mnima alteracin producida por las patologias que pueden presentar.

El conocimiento de los sntomas y causas es importante ya que por medio de estos conocemos que clase de enfermedad y que alteracin est presentando el organelo y relacionamos las medidas de prevencin o tratamiento de las patologas con la fisiologa de los lisosomas o las mitocondrias.

Al entender las consecuencias y al observar los profundos daos que puede causar el mal funcionamiento de los organelos comprendemos la gran importancia de su funcin que cumplen en la clula y por ende en el organismo y que una mnima alteracin puede traer consigo daos irreversibles e incluso en la gran mayora incurables y es necesario un progresivo control en cada paciente.BIBLIOGRAFA

KARP, Gerald. Biologa Celular y Molecular. 4ta edicin. Editorial Mc Graw Hill

ROBERTIS, De. Biologa Celular y Molecular. 12 edicin. Editorial El Ateneo. ANATOMA PATOLGICA. F.J. PARDO. Editorial Harcourt.

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ERRORES INNATOS EN EL METABOLISMO DEL NIO. Colombo, Martha. Edit. Universitaria. Chile. 2003

PROTOCOLO DE DIAGNSTICO Y SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON GLUCOGENOSIS. Madrid.

LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: UN RETO PARA LAS CIENCIAS MDICAS. Rubio Gonzles, T. Cuba.LINCOGRAFA

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