Sangreyhematopoyesis 110824101337-phpapp02 (1)
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Sangre
Dra. Martha Zuna
Sangre
Tejido conectivo, contenido por el aparato circulatorio.
Funciones de la sangre
1. Sirve de vehículo para el transporte de:• Oxígeno unido a la hemoglobina de los eritrocitos• Dióxido de carbono en forma de carboxihemoglobina o como
bicarbonato en el plasma• Nutrientes, obtenido de la digestión para alcanzar todos los
tejidos• Desechos metabólicos, para su eliminación por órganos de
excreción• Hormonas y mensajeros químicos que coordinan acción de
órganos dianas.
2. Regulador de la distribución del calor Regula la temperatura corporal modificando el flujo sanguíneo
por lechos vasculares.
Componentes de la sangre
Componentes plasmáticos: Proteínas1. Proteínas plasmáticas:
La albúmina, representa la mayor parte de las proteínasplasmáticas (60%), son producidas por el hígado y son las quefacilitan la entrada de fluidos a los capilares actuando ademáscomo moléculas transportadoras.
Las globulinas, clasificadas como alfa globulinas, beta globulinas ygammaglobulinas. Las dos primeras sintetizadas en el hígado y sufunción es el transporte de vitaminas y lípidos en la sangre. Lasgammaglobulinas son los anticuerpos producidos por losplasmocitos.
El fibrinógeno es una proteína soluble producida por el hígado,que durante el proceso de coagulación se polimeriza para formaruna proteína insoluble, la fibrina. El plasma sin fibrinógeno esdenominado Suero sanguíneo.
Componentes plasmáticos: Otros solutos2. Electrolitos: Esenciales para las actividades celulares
vitales: sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro, bicarbonato, fosfatos, sulfato.
3. Nutrientes orgánicos: Para la producción de ATP: carbohidratos, aminoácidos y lípidos.
4. Sustancias de desecho: urea, acido úrico, creatinina, bilirrubina.
Componentes de la sangre
Hematopoyesis
Dra. Martha Zuna
Concepto
Es el mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de los limites de la normalidad en la sangre periférica.
Engloba el proceso de renovación celular apoyándose en dos hechos biológicos, la proliferación o multiplicación celular y la diferenciación o maduración de las células precursoras .
Localizaciones anatómicas del Sistema hematopoyetico 3ra sem: H. extraembrionaria S. eritroide
Saco vitelino
6ta sem: Hígado y bazo S. eritroideS. granulocíticaS. megacariocítica
11 sem: Medula ósea
2 prim años: la MO activa (M roja): todos los huesos
Adultos jóvenes: cráneo costillasepífisis huesos largos pelvis esternónvértebras
Médula ósea
Tejido blando contenido en un estuche óseo que cede las células hematopoyéticas más maduras a la circulación en los momentos adecuados, las cuales completan su maduración en el árbol vascular o en los tejidos.
Microambiente medular
Conjunto de sustancias químicas hormonales, neurotransmisoras y diversas células ( endoteliales, reticulares, linfocitos T, adipocitos y macrófagos ), que son esenciales para el normal desarrollo de la célula germinal.
Distribución topográfica ERITROBLASTOS
Se localizan cerca del sinusoideSe agrupan en islotes alrededor de los macrófagos (cel nodriza), los cuales le proporcionan ferritina (rofeocitosis).
GRANULOPOYESISEn la parte mas central de los espacios intersinusoidales.A medida que maduran se dirigen hacia el endotelio sinusoidal, que atraviesan para pasar a la circulación sistémica.
Distribución topográfica
CEL LINFOIDES
Se distribuyen de manera irregular
Folículos linfoides: en ocasiones
MEGACARIOCITOS
Se localizan en la proximidad de los sinusoides
cuya pared endotelial esta atravesada por fragmentos del citoplasma megacariocitico(proplaquetas)
Topografía de los compartimentos celulares de la médula ósea
Compartimentos
STEM CELL HEMATOPOYETICA TOTIPOTENTE O PLURIPOTENTE
CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS
CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES
CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE RECONOCIBLES
STEM CELL HEMATOPOYETICA TOTIPOTENTE
Morfológicamente no reconocible
Capacidad de autorrenovarse.
Constituye el 0,4% de todas las células de la MO de los cuales:
5% = activo
95% = reposo o quiescente
CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS
Células comprometidas con una línea celular o excepcionalmente con dos líneas específicas
Capacidad de autorrenovación limitada.
Gran capacidad de proliferación.
Se generan 10 células a partir del stem cell.
CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES (Precursores)
Proliferación limitada.
Pueden ser identificadas por su morfología.
CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE RECONOCIBLES
No poseen capacidad de proliferación
Vida limitada.
Tienen gran especificidad.
Esquema de la hematopoyesis
CFU-GEMM CFU-L
BFU-E BFU -Meg CFU-GM CFU-Eo CFC-B LINF-T LINF-B
ERITRO PLAQUETAS NEUTROFILOS
Y
MONOCITOS
EOSINOFILOS BASOFILOS
STEM CELL
Regulación de la hematopoyesis Factores de crecimiento hematopoyéticos e
Interleucinas
Factores inhibidores de la hematopoyesis
Apoptosis
Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas
Glucoproteínas indispensables para el desarrollo de las células hematopoyéticas
Su acción recae sobre la proliferación, maduración y función celular
Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas: Características
1. Tienen múltiples actividades biológicas.
2. Al inducir la proliferación de las células precursoras hematopoyéticas tienen la capacidad de aumentar la actividad funcional de la progenie diferenciada terminalmente.
3. Los factores que ejercen efecto en la hematopoyesis lo hacen directa o indirectamente.
4. Actúan sinérgicamente con otras citocinas.
Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas
Factor estimulante de colonias
granulocíticas - macrofágicas (CSF-GM).
Factor estimulante de colonias granulocíticas(CSF-G).
Factor estimulante de colonias macrofágicas(CSF-M).
Eritropoyetina (Epo).
Trombopoyetina (Tpo).
Steel factor (SF).
Interleucinas 1 a 11 (IL- 1 a 11).
Factores de acción directa de linaje especifico
EPO
CSF-G
CSF-M
IL-7
IL-12
ERITROPOYETINA
CROMOSOMA 7q
SITIOS DE PRODUCCION: HÍGADO DURANTE LA VIDA FETAL, RIÑÓN
E HÍGADO DESPUÉS DEL NACIMIENTO.
OTROS SITIOS DE PRODUCCIÓN: GLÁNDULAS SUBMAXILARES
MACRÓFAGOS DE MÉDULA ÓSEA
ALGUNOS TUMORES: CARCINOMA RENAL
HEPATOMA
FIBROMIOMA UTERINO
HEMANGIOBLASTOMA
FEOCROMOCITOMA
INDUCIDO POR: HIPOXIA
ACTIVIDADES BIOLOGICAS : PROMOTOR DE PROLIFERACION
DIFERENCIACION Y SOBREVIDA DE PRECURSORES ERTROIDES.
APLICACIÓN CLINICA DE LA ERITROPOYETINA RECOMBINANTE HUMANA
4 indicaciones especificas: Hto debajo de 35
Anemia de la IRC: En periodo de diálisis
Autotransfusiones
Anemia en pacientes con SIDA
Anemia en pacientes oncológicos con quimioterapia o trasplantados.( leucemia, mieloma con quimioterapia).
Eritropoyetina
Eritropoyetina
CSF-G
CROMOSOMA: 17q
PROSUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, CELULAS
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS
INDUCIDO POR: IL-1, TNF ALFA, ENDOTOXINA
CSF-GBIOACTIVIDAD
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS PROGENITORAS
DE LA LINEA GRANULOCITICA
ESTIMULA LA MADURACION DE LOS NEUTROFILOS EN
CIERTAS CELULAS LEUCEMICAS
ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA EN NEUTROFILOS
MADUROS
ESTIMULA A LAS CELULAS HEMATOPOTETICAS
PROGENITORAS PLURIPOTENTES A ENTRAR A LA FASE G1-S
CSF-M CONOCIDO COMO CSF-1
CROMOSOMA 5q
PRODUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS,
FIBROBLASTROS, CELULAS EPITELIALES, CELULAS
ENDOTELIALES, OSTEOBLASTOS
BIOACTIVIDAD:
INDUCE EL CRECIMIENTO DE LOS MONOCITOS Y MACROFAGOS
Y SU DIFERENCIACION
ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA DE LOS MACROFAGOS
ACTIVA LA FUNCION SECRETORA DE LOS MACROFAGOS
IL-7
CONOCIDA COMO CSF DE CELULAS PRE-B
CROMOSOMA: 8q12-13
PRODUCIDO POR CELULAS DEL ESTROMA MEDULAR, BAZO,
Y TIMO
INDUCIDO POR: DESCONOCIDO
IL-7BIOACTIVIDAD
INDUCE EL CRECIMIENTO CLONAL DE LAS CELULAS PRE-B
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PRE-T
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA
CRONICA, LEUCEMIA AGUDA Y CELULAS DE SEZARY
AUMENTA LA PRODUCCION DE IL-3 Y CSF-GM DE CELULAS T
ACTIVADAS
INDUCE LA EXPRESION DE IL-6, IL-1, TNF ALFA E IL-8 EN
MONOCITOS EN SANGRE PERIFERICA.
IL-12
CONOCIDO COMO FACTOR ESTIMULADOR DE LAS CELULAS
NK, FACTOR DE MADURACION DE LOS LINFOCITOS
CITOTOXICOS
CROMOSOMA: NO REPORTADO
PRODUCIDO POR FAGOCITOS MONONUCLEARES, EBV-
TRANSFORMED B-CELLS LINES?
INDUCIDO POR LPS, VARIOS PATOGENOS
IL-12BIOACTIVIDAD
ACTUA SINERGICAMENTE CON EL INF Y EL FNT.
ACTIVA LA PRODUCCION DE NK
INDUCE LA DEFERENCIACION DE CELULAS T HELPER EN
CELULAS TH1
AUMENTA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS CELULAS NK
ACTUA SINERGICAMENTE CON EL TNF-ALFA PARA
ESTIMULARLA PROCUCCION DE IFN-GAMMA EN CELULAS NK
INDUCE LA ACTIVACION DE LAS LINFOCINAS EN LAS
CELULAS NK
Factores de acción directa que inducen proliferación de progenitores multipotenciales y stem cells
IL-3
CSF-GM
IL-3
CONOCIDA COMO: MULTIPOYETINA, MULTI-CSF, FACTOR-1
DE CRECIMIENTO DE MASTOCITOS
CROMOSOMA: 5q
PRODUCIDO POR: LINFOCITOS, MASTOCITOS
INDUCIDOS POR: MITOGENOS, ESTERES PHORBOL, CALCIO
IONOPHORE A23187, RECEPTOR IGE (MASTOCITOS)
*ESTERES PHORBOL: Sust que se usa para estim la produc de
células (sumamente toxica).
IL-3BIOACTIVIDAD
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE COLONIAS
MULTILINAJE.
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LINEAS CELULARES
PRIMITIVAS CON POTENCIA MULTILINEAL.
ESTIMULA LA PROLIFERACION DE BFU-E IN VITRO.
INDUCE LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS- B.
COESTIMULA LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T
CON IL-2
INDUCE A LOS MACROFAGOS A EXPRESAR CSF-M.
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS
LEUCEMICAS MIELOIDES IN VITRO.
CSF-GM
CROMOSOMA: 5q
PRODUCIDO POR: MASTOCITOS, LINFOCITOS T, CELULAS
ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS Y CELULAS EPITELIALES
TIMICAS
INDUCIDO POR: TNF-ALFA, IL-1, LPS, ESTERES PHORBOL,
CALCIO IONOPHORE A23187
CSF-GMBIOACTIVIDAD
ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS MULTILINEASL
ESTIMULA EL CERECIMIENTO DE BFU-E
ESTIMULA EL CRECIMIEMTO DE COLONIAS DE
GRANULOCITOS, MACROGAGOS Y EOSINOFILOS
ESTIMULA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE EOSINOFILOS,
NEUTROFILOS, MONOCITOS Y MACROFAGOS.
INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE IL-1 EN NEUTROFILOS Y
LEUCOCITOS MONONUCLEARES EN SANGRE PERIFERICA
COESTIMULA LA PROLIFERACION CE LAS CELULAS T CON
LA IL-2
ESTIMULA LA PROLIFERACION DE CELULAS LEUCEMICAS
MIELOIDES
Factores de acción indirecta cuya función es la regulación de la expresión de factores de acción
directa mediante células auxiliares.
IL-1
TNF-alfa
IL-2
IL-10
IL-1
CONOCIDO COMO: PIROGENO ENDOGENO, FACTOR DE
ACTIVACION LEUCOCITARIA, MOLECULA DE ADHESION
LEUCOCITARIA.
CROMOSOMA: 2q
PRODUCIDO POR: LA MAYORIA DE CELULAS
INDUCIDO POR: ENDOTOXINAS, IL-1, CSF-GM, TNF-ALFA, IL-2
IL-1ACTIVIDAD BIOLOGICA
INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G , IL-6 EN
FIBROBLASTOS , CELULAS ENDOTELIALES KERETINOCITOS
Y CELULAS EPITELIALES TIMICAS.
INDUCE LA PROLIFERACION DE CELULAS T
PREACTIVADAS
INDUCE LA SINTESIS DE PROTEINAS DE LA FASE AGUDA.
INDUCE LA FIEBRE Y EL SUEÑO IN VIVO.
PROMUEVE EL PASO TRANSENDOTELIAL DE NEUTROFILOS.
SINERGIZA CON IL-3 EN ESTIMULAR LA PROLIFERACION DE
CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.
ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA –E EN
FIBROBLASTOS MONOCITOS Y NEUTROFILOS.
MODULA LA EXPRESION DEL RECEPTOR EGF
IL-2 CONOCIDO COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS T
CROMOSOMA 4q
PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
INDUCIDO POR MITOGENOS, ANTIGENOS, ANTICUERPOS,
ESTERES PHORBOL.
BIOACTIVIDAD:
INDUCE LA PROLIFERACION Y ACTIVACION DE LOS
LINFOCITOS T, LINGOCITOS B Y CELULAS NK
INDUCE LA EXPRESION DE IL-1 EN MONOCITOS Y
MACROFAGOS
COINDUCE JUNTO CON LA IL-1 LA EXPRESION DEL IFN GAMMA
EN CELIULAS T.
IL-10
CONOCIDO COMO FACTOR INHIDOR DE LA SINTESIS DE
CITOCINAS
CROMOSOMA 1
INDUCIDO POR: CELULAS T, CELULAS B ACTIVADAS,
LINFOMAS DE CELULAS B.
IL-10BIOACTIVIDAD
INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
DE CITOCINAS DERIVADAS DEL TH1 (IL-2, IFN-GAMMA,
LINFOTOXINA)
INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
DE TIPO TH2 (IL-3, IL-4, IL5) Y CITOCINAS DERIVADAS DE
LAS CELULAS NK (IFN-GAMMA Y TNF- ALFA)
INHIBE LA PROLIFERACION DE CELULAS T
MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE
INHIBE LA PROLIFERACION Y LA PRODUCCION DE IL-2 DE
LAS CELULAS T
ACRUA COMO COESTIMULADOR DE LA PROLIFERACION DE
LAS CELULAS B
INHIBE LA PRODUCCION DE IL-1, TNF ALFA, IL-6, IL-8, IL-10 Y
CSF-G, CSF-GM EN FAGOCITOS MONONUCLEARES.
TNF-ALFA CONOCIDO COMO CACHECTIN
CROMOSOMA: 6p
PRODUCIDO POR MACROFAGOS, LINFOCITOS B Y CELULAS
NK
INDUCIDO POR ENDOTOXINAS, CSF-GM, IL-3, ESTERES
PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187
TNF-ALFABIOACTIVIDAD
INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G, IL-6 E IL-1, EN
FIBROBLASTOS Y CELULAS ENDOTELIALES
ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA E EN
FIBROBLASTOS
INGIBE LA PROLIFERALCION DE CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS, LINFOCITOS Y ALGUNAS CELULAS
LEUCEMICAS
ACATIBA LA FUNCION FAGOCITITICA DE LOS NEUTROFILOS
PROMUEVE EL PASAJE TRANSENDOTELIAL DE LOS
NEUTROFILOS
Tiene doble acción: Indirecta: inductor
Directa: inhibidor
Factores de acción directa que estimulan el crecimiento, diferenciación, o activación funcional de
múltiples tipos de células.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-8
IL-9
IL-11
Steel factor
IL-4
CONOCIDO COMO: FACTOR-1 DE ESSTIMULACION DE LAS
CELULAS B, FACTOR GAMMA DE DIFERENCIACION DE LAS
CELULAS B, FACTOR-2 DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS T,
FACTOR-2 DE CRECIIMIENTO DE LOS MASTOCITOS.
CROMOSOMA: 5q
PRODUCIDO POR: LINFOCITOS T
INDUCIDO POR: ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE
A23187
IL-4BIOACTIVIDAD
INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS B ACTIVADAS
INHIBE LA ESTIMULACION DE LA IL-2 A LAS CELULAS B.
INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS T Y
FIBROBLASTOS
COINDUCE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE LA IL-2 EN
LAS CELULAS T.
INDUCE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T HELPER EN
CELULAS TH2
INHIBE LA INDUCCION Y FUNCION DE LAS LINFOCINAS EN
LAS CELULAS KILLER.
INHIBE LA IL-1
INDUCE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL CSF-M Y CSF-G
EN LOS MONOCITOS.
IL-5
CONOCIDA COMO FACTOR DE DIFERENCIACION DE LOS
EOSINOFILOS
CROMOSOMA 5q
PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
INDUCIDO POR ANTIGENOS, MITOGENOS, ESTERES
PHORBOL
BIOACTIVIDAD:
ACTIVA CELULAS T CITOTOXICAS
INDUCE O COINDUCE LA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS
ESTIMULA LA PRODUCCION Y ACTIVACION DE LOS
EOSINOFILOS.
IL-6
CONOCIDA COMO IFN-B2, PROTEINA 26 -Kd, FACTOR 2 DE
ESTIMULACION DE CELULAS B,
CROMOSOMA: 7p
PRODUCIDO POR: MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES,
FIBROBLASTOS, LINFOCITOS T.
INDUCIDO POR: IL-1, MITOGENOS, ENDOTOXINAS
IL-6BIOACTIVIDAD
ES SINÉRGICA CON:
IL-3 : CRECIM. DE CFU-GEMM
CSF-M: CRECIM. DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS
CSF-GM: CRECIM DE COLONIAS DE GRANULOCITOS
IL-4: INDUCEN PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS T SECRECIÓN
DE IG Y FORMACIÓN DE COLONIAS HEMATOPOYÉTICAS
IL-2 E IL-1:INDUCEN PROLIFERACION DE CÉLULAS T.
COINDUCE DIFEENCIACION DE CELULAS B
ESTIMULA MEGACARIODITOPOYESIS
IL-9 CONOCIDA COMO FACTOR P40 DE CRECIMIENTO DE
CELULAS T,
CROMOSOMA: 5q31.2-31.3
PRODUCIDO POR LINFOCITOS T
INDUCIDO POR: PHA, PMA, IL-1, IL-2, HTLV-I O II
BIOACTIVIDAD:
ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE BFU-E EN
COMBINACIÓN CON EPO.
ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE CFU-MIXTAS FETAL Y
CFU-GM
STEEL FACTOR
Conocido como: Factor del stem cell, ligando del kit o factor de crecimiento de los mastocitos
Cromosoma: 12q22-24 Producido por: fibroblastos, células
endoteliales, células estromales de la médula ósea, células de Sertoli, hepatocitos, y distintos tejidos embrionarios.
Receptor: proteína c -kit
STEEL FACTOR BIOACTIVIDAD
Promueve la proliferación y diferenciación de las pre -CFCs.
Actúa sinérgica mente con la IL-3, el CSF-GM y la EPO para sostener el crecimiento clonal de las CFU-GEMM, BFU-E y CFU -Mk.
Aumenta el crecimiento de colonias hematopoyéticas en cultivos de células de la médula de pacientes con estados de fallo medular congénito.
Estimula la proliferación y diferenciación de los precursores de los mastocitos.
STEEL FACTOR BIOACTIVIDAD cont
Quimiotaxis para los mastocitos.
Estimula independientemente la degranulación de los mastocitos y aumenta la liberación de mediadores dependientes de la IgE desde los mastocitos.
Estimula la expansión del compartimiento de células progenitoras comprometidas in vivo.
Estimula la hiperplasia de los mastocitos in vivo.
Sostiene el desarrollo y la migración de los melanocitos.
Sostiene la gametogénesis.
ERITROPOYESIS
SCIL-11
CSF-G CSF-GM
IL-3
IL-6 IL-4
EPOIL-9
STEM CELLQUINISCENTE
STEM CELLACTIVADO
BFU-E CFU-E RBC
GRANULOPOYESIS
Stem cell
quiescente
Stem cell
activada
IL 3
CSF-GM
CFU-GM
EOSINOFILO
MONOCITO
NEUTROFILO
BASOFILO
CELULA CEBADA
CSF-GM
IL-5
CSF-GM
CSF-M
CSF-G
IL-3
SF
IL-6
CSF-G
IL-3
SF
MEGACARIOPOYESIS
Stem cell
quiescente
Stem cell
activado
BFU - Mk CFU - MkPromega -carioblasto
Megacariocito
EPO
TPO
CSF-GMCSF-G
LIF
IL-3
IL-6
IL-11
SF
FACTORES INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS
Bloqueo de la síntesis del DNA impidiendo la proliferación.
Bloqueo de la expresión de funciones específicas en el transcurso de la diferenciación.
Antagonistas de las quinasas: Regulación negativa del número de receptores para
los FSC en la membrana
Bloqueo de la señal del sistema intracelular iniciado por los FSC.
FACTORES INHIBIDORES cont
Pentapeptido de Paukovits y Laerum Seraspenide Prostaglandinas E (PGE) Isoferritinas (AIF) Lactoferrina (LF) Factores beta transformadores de
crecimiento (TGF-beta) Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) Interferones (IFNs) Proteína -10 inducible por el IFN-gamma Proteína-1-alfa macrofagica inflamatoria
INTERFERONES (IFNs) IFN tipo I: IFN alfa o leucocitario
INF beta o fibroblasticoIFN tipo II: IFN gamma o inmune
Tiene un efecto inhibitorio directo sobre los progenitores mielopoyeticos
IFN gamma: a dosis baja tiene influencia indirecta:- Aumenta el efecto supresor de las NK sobre los progenitores hematopoyeticos- Aumenta la liberación de los CSFs por los monocitos y los linfocitos T activados
Empleo en hematología:- INF alfa: leucemia de células peludas
S. mieloprolif: LMCTrombocitemia esencial
MOLECULAS DE ADHESION (CAM )
Son moléculas de superficie que se expresan específicamente en las células progenitoras hematopoyéticas.
FACILITAN LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS PARA FACILITAR LA HEMATOPOYESIS
Permiten la interacción entre estas células y el estroma medular.
FUNCIONES DE LAS CAM
Contribuyen a mantener la integridad de la M.O.
Participan en la migración de los elementos celulares una vez que son formados.
Intervienen en la formación de las células madres.
Contribuyen a la formación de unidades anatomofuncionales entre las células hematopoyéticas y el estroma medular.
SUPERFAMILIA CAM
1- Igs de receptores de adhesión:ICAM-1
ICAM-2
ICAM-3
PECAM-1VCAM-1
2-CAM depend. de cationes: N -cadherinE -cadherinP -cadherin
3Selectinas:L -selectinE -selectinP -selectin
Componentes del estroma medular
Células Matriz extracelular
• Células reticulares•Células endoteliales•Adipocitos•Células osteogénicas
•Colágeno•Fibronectina•Laminina•Hemonectina•Trombospondina•Glicosaminoglicanos
•Heparán sulfato•Condroitín-sulfato•Dermatan-sulfato•Queratán-sulfato
Médula ósea normal
Anatomía de la médula ósea
Anatomía de la médula ósea
Celularidad medular según edad
2 años
55 años
75 años
Aspirado medular:Células hematopoyéticas vs no hematopoyéticas