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UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE CIENCIAS BIOMÉDICAS Y TECNOLÓGICAS CITOTECNOLOGÍA Citología benigna y maligna de riñón, pelvis renal, vejiga urinaria y uretra. Alumnas: Sierra, María Toledo, Mónica Bárbula, Marzo 2011.

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UNIVERSIDAD DE CARABOBOFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE CIENCIAS BIOMÉDICAS Y TECNOLÓGICASCITOTECNOLOGÍA

Citología benigna y maligna de riñón, pelvis renal, vejiga urinaria y

uretra.

Alumnas: Sierra, María

Toledo, Mónica

Bárbula, Marzo 2011.

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Riñón:Los riñones son dos órganos que forman parte del sistema urinario, situados en la parte posterior del abdomen, uno a cada lado de la columna vertebral. Están rodeados de tejido graso. El riñón de un adulto pesa aproximadamente unos 170 gramos, tiene unos 12 centímetros de longitud y 6.5 de ancho. Los riñones son los encargados de eliminar de la sangre los productos nocivos y, junto al resto de órganos del sistema urinario, eliminarlos del cuerpo mediante la orina. Los riñones actúan como filtro de productos de desecho, productos químicos nocivos, líquidos innecesarios para el organismo, etc.

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El riñón está formado por dos áreas anatómicas: la corteza y la médula.

La corteza recibe la mayor parte del flujo sanguíneo y por lo tanto,

cuando un tóxico llega al riñón éste alcanza primeramente la corteza.

La médula constituye la parte menor del riñón y una porción menor de sustancias tóxicas alcanzan esta región. Sin embargo los tóxicos que llegan pueden causar daños considerables, debido a que en esta región se incrementa grandemente su concentración cuando se reabsorbe el agua en que llegan disueltos.

La unidad funcional del riñón es la nefrona a la que comúnmente se le considera formada de tres secciones: el glomérulo que está formado de un red capilar porosa que actúa como un filtro plasmático, el elemento vascular (arteriolas aferentes y eferentes, es decir que entran y salen al glomérulo), y el elemento tubular que comprende el túbulo proximal, el túbulo distal, el asa de Henle, y el túbulo colector. Existen nefronas corticales (que se encuentran totalmente en la corteza renal) y nefronas juxtamedulares (los elementos tubulares se encuentran en la médula renal).

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Citología Benigna:

Citología Normal: Los frotis muestran un fondo limpio donde encontramos

un número variable de elementos celulares de citoplasma ancho y de núcleo redondo central o ligeramente excéntrico con escaso pleomorfismo.

Sobre este aspecto citológico podemos encontrar estructuras funcionales bien conservadas y fácilmente reconocibles .

• Túbulos contorneados proximales: aparecen como estructuras cilíndricas, constituida por elementos monomorfos de citoplasma visible, pero de bordes mal delimitados.

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Túbulos contorneados distales: presentan un aspecto

parecido a los proximales , pero sus citoplasmas están mal

definidos y presentan granulación fina.

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• Túbulos colectores: muestran elementos con citoplasmas más escasos que los contorneados, pero de bordes mejor definidos.

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Patologías Benignas:

Angiomiolipoma: tumor compuesto por diferentes porciones de musculo liso, vasos de grueso calibre y tejido adiposo. Representan un 45-80%. Es un tumor bilateral y asintomático.

Características citológicas: Celularidad mesenquimal fusiforme. Componente adiposo. Participación variable de macrófagos. Células inflamatorias.

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Oncocitoma: tumor que se origina del túbulo distal. Tumor benigno sin potencial metastásico. Son tumores bien delimitados, no encapsulados, pardos o amarillo pálido.

Características Citológicas: Se disponen en forma de grupos monoplano y células

sueltas de tamaño intermedio a grande. Citoplasma amplio, de límites bien definidos, densamente

teñidos, finamente granular. Núcleo central ,redondo. Puede existir pleomorfismo.

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Reninoma (Tumor de células yuxtaglomerulares): Es un tumor poco habitual, se localiza en las células del aparato yuxtaglomerular y por el exceso en la producción de renina se asocia con hipertensión. Se puede presentar en adolescentes y con una frecuencia mayor lo hace en mujeres. Las lesiones son benignas y la presencia de recurrencias o de metástasis es muy rara.

Características citológicas: Aspecto variable. Células poligonales con disposición trabecular en un estroma

mixoide. Disposición en nidos o un patrón "organoide" similar al de

muchos carcinoides. En otros casos podemos ver islas sólidas, túbulos, papilas y

quistes.

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Reninoma, Tumor de células yuxtaglomerulares. Hay una disposición sólida de células con limites bien definidos, núcleos centrales, redondos, homogéneos, sin o con muy escasas mitosis. En algunas áreas hay disposición en nidos de las células tumorales, algo similar a carcinoides. (H&E, X400).

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Nefroma mesoblástico congénito: También se le ha llamado hamartoma leiomiomatoso. Es una neoplasia renal congénita usualmente detectada antes de los 6 meses de edad, aunque se han descrito casos en adultos.

Son lesiones que suelen curarse con la resección quirúrgica y no necesitan radio o quimioterapia. En pocos casos se han descrito metástasis a distancia y en hasta el 7% hay recurrencia local que puede producir invasión al retroperitoneo y complicaciones que pueden ser fatales.

Características Citológicas: Proliferación de células fusiformes con un grado de

celularidad variable. Las células en proliferación tienen características de

fibroblastos, miofibroblastos o de músculo liso. La cantidad de mitosis es variable pero suele aumentar en

paralelo con el grado de celularidad.

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Hay un patrón clásico con baja Celularidad.

Otro patrón es el descrito como variante celular (50%) en él la celularidad y número de mitosis es mayor; aquí se describen dos subtipos: de células gruesas y cortas ("rechonchas"): células más grandes, núcleo vesicular y nucléolo prominente, se suelen acompañar por áreas con células más fusiformes; y el subtipo de "células azules": células más pequeñas, densamente agrupadas y con poco citoplasma, los nucléolos son inconspicuos. Estos subtipos no tienen implicaciones clínicas o de comportamiento biológico. Pueden combinarse los patrones clásico y celular (20%).

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Nefroma mesoblástico congénito, variante clásica. Proliferación de células fusiformes, con notoria celularidad aunque poco pleomorfismo; el conteo mitótico en casos de la variante clásica suele ser bajo. La lesión es infiltrativa, sin evidente cápsula, recordando la fibromatosis infantil. Izquierda: H&E, X200, derecha: plata-metenamina, X200.

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Patologías Malignas:

Carcinoma de células renales y sus variantes:

Carcinoma de células renales, tipo células claras (convencional): Son los tumores renales más frecuentes, suponiendo aproximadamente el 60-62% de los mismos. Son carcinomas compuestos por células claras y granulares.

Características Citológicas: Células Neoplásicas de amplio citoplasma claro. Este

aspecto "claro" se debe a la presencia de grandes cantidades de lípidos y glucógeno.

Células glandulares ( mayor parte de la población tumoral), citoplasma eosinófilo, densamente teñido, de limites mal definidos.

Las células se disponen sueltas o en grupos. Citoplasma amplio y vacuolado.

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Núcleo pleomorfico, con nucléolo y pseudoinclusiones. Frecuentes estructuras vasculares capilares.

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Dentro de los carcinomas de células renales convencionales, cabe destacar dos variantes histológicas de especial interés:

Carcinoma de células renales, variante quística, multilocular: El diagnóstico de esta entidad puede resultar particularmente problemática y debe considerase, de forma obligada, en el diagnóstico diferencial de lesiones renales quísticas. Las características citológicas son similares a las del carcinoma renal de células claras, residiendo el problema de su reconocimiento en un adecuado muestreo del tumor. Esto es igualmente aplicable a la evaluación intraoperatoria donde el patólogo debe buscar las zonas más sólidas y de coloración anaranjada.

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Carcinoma de células renales variante sarcomatoide: Cualquier tipo histológico de carcinoma de células renales puede evidenciar áreas de crecimiento neoplásico fusocelular de patrón sarcomatoso. En general, dichas áreas son de alto grado citológico e implican mal pronóstico.

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Carcinoma de células renales , tipo papilar: Son tumores formados característicamente por papilas que están compuestas por un eje conjuntivo vascular rodeado de células tumorales. La mayor parte son unilaterales, aunque también se ha descrito multifocalidad.

Características Citológicas: Fragmentos papilares. Abundantes macrófagos. Fondo del extendido de aspecto sucio. Las células Neoplásicas son de tamaño intermedio. Variable vacuolización. Hemosiderina intracitoplasmática. Pleomorfismo nuclear poco intenso. Frecuentes hendiduras nucleares.

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Carcinoma de células renales, tipo cromófobo: Son tumores lobulados, no encapsulados, de coloración homogénea marrón claro. Son los tumores renales de mayor tamaño.

Características Citológicas: Células pleomórficas . Citoplasma heterogéneo. Frecuente binucleación y halos perinucleares.

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Carcinoma de los conductos colectores: Son tumores raros, representan -1%. La mayoría son tumores muy agresivos con metástasis. Cuando los tumores son pequeños se localizan en la zona medular. Son tumores blanquesinos-grisaceos, sólidos, de consistencia firme, con áreas de necrosis y hemorragia.

Características Citológicas: Crecen formando túbulos y papilas en el seno de un

estroma densamente cogenalizado.

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Carcinoma urotelial (transicional): El carcinoma urotelial (CU), también llamado carcinoma de células transicionales, es una enfermedad Neoplásica que se origina en el urotelio.La localización más frecuente del CU es la vejiga (90%) aunque puede aparecer en cualquier nivel del tracto urinario (el 5% aparece en el tracto superior urinario TSU y el 1% en la uretra).

El CU puede ser de varios tipos según en patrón de crecimiento que presente:

Papilar: este patrón aparece en un 75-80%. Los tumores papilares se caracterizan por presentar, tal y como su nombre lo indica, papilas, que consisten en prolongaciones tapizadas por células uroteliales que contiene un estroma fibrovascular en su interior. Tienden a ser lesione multifocales y a recurrir.

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Sólido: Este patrón se da en un 10%. Supone una lesión formada por islotes de celulares que contienen grandes núcleos hipercromáticos . La presencia de este patrón indica un mal pronóstico de la enfermedad.

Mixto: Aparece en el 20% de los CU. Los tumores con este patrón de crecimiento presentan características papilares y sólidas al mismo tiempo.

Plano: Al CU con este patrón de crecimiento se le confiere una identidad propia de manera que pasa a llamarse carcinoma in situ (CIS O Tis). Queda limitado al urotelio y tiene una elevada capacidad invasiva y metastásica. Puede presentarse asociado a lesiones papilares.

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Nefroblastoma (Tumor de Wilms): Es el tumor renal maligno más frecuente en niños. Son lesiones únicas y unilaterales en la mayoría de casos, usualmente tienen gran tamaño: >5 cm o >500g.; son masas sólidas, bien circunscritas.

Características Citológicas: Es una neoplasia con gran variabilidad histológica, pero, hay

tres componentes básicos que se encuentran en variable proporción: blastemal, epitelial y mesenquimal.

Componente blastemal: Compuesto por células pequeñas, indiferenciadas, con núcleos hipercromáticos, cromatina tosca o grosera, nucléolos poco notorios o no visibles y escaso citoplasma; se disponen en láminas sólidas, nidos o cordones . Hay actividad mitótica prominente.

Componente epitelial: Estructuras tubulares y glomerulares con aspecto primitivo (embrionario), a veces con formaciones papilares y rosetas, podemos ver, en algunos casos, diferenciación escamosa, neural o endocrina.

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Componente mesenquimal: Tiene aspecto fibroblástico, mixoide o fibromixoide; menos comúnmente se observa diferenciación a músculo esquelético, músculo liso, hueso, cartílago, tejido adiposo o tejido neuroglial (elementos heterólogos).

Tumor de Wilms en el que se identifican dos componente: epitelial, formando túbulos o con aspecto en "seudorrosetas" (o "pseudotúbulos"), y blastemal: células con poco citoplasma, densamente agrupadas, sin diferenciación. (H&E, X200) .

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Pelvis Renal:

La pelvis renal es la parte dilatada proximal del uréter en el riñón. Tiene una forma parecida a la de un embudo. Es el punto de convergencia de dos o tres cálices mayores. Cada papila renal es rodeada por una rama de la pelvis renal llamada cáliz. La función principal de la pelvis renal es actuar como embudo para la orina que fluye al uréter.

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Los tumores primarios de la pelvis renal son relativamente poco frecuentes constituyendo el 7-8% de todos los tumores renales en el hombre. Su etiología es desconocida; la mayor frecuencia ocurre entre la sexta y séptima décadas de la vida; y pueden ser benignos, pero por lo general son malignos. Los tumores son principalmente de origen urotelial e histológicamente se diferencian en tres tipos: carcinoma de células uroteliales (transicionales), carcinoma epidermoide y adenocarcinoma.

Carcinoma de Pelvis Renal: Aparece más frecuentemente en la edad adulta, a partir de los 60 años. Deriva del urotelio que es propio de esta localización y, por lo tanto, si bien lo observaremos como un tumor urotelial, encontraremos zonas con metaplasia escamosa y posible diferenciación glandular.

Características Citológicas: Los frotis muestran generalmente un fondo “limpio” con una

sustancia de fondo serosa o serohemorragica, sobre la que solemos encontrar abundantes células uroteliales que muestran citoplasmas

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densos y de bordes bien definidos, con núcleos de gran tamaño y en numerosas ocasiones hipercromáticos.

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Vejiga:

Es un órgano hueco músculo membranoso que forma parte del tracto urinario y que recibe la orina de los uréteres, la almacena y la expulsa a través de la uretra al exterior del cuerpo durante la micción.

La vejiga urinaria está situada en la excavación de la pelvis. Por delante está fijada al pubis, por detrás limita con el recto, con la parte superior de la próstata y las vesículas seminales en el hombre, y con la vagina en la mujer. Por arriba está recubierta por el peritoneo parietal que lo separa de la cavidad abdominal, y por abajo limita con la próstata en el hombre y con la musculatura perineal en la mujer.  

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La pared de la vejiga está formada por tres capas:

Capa serosa: El peritoneo parietal recubre la vejiga es su cara superior y parte posterior y laterales cuando está llena.

Capa muscular: Está formada por músculo liso con tres capas:

Capa externa o superficial: Formada por fibras musculares longitudinales.

Capa media: Formada por fibras musculares circulares.Capa interna o profunda: Formada también por fibras

longitudinalesLas tres capas de la muscular forman el músculo

detrusor que cuando se contrae expulsa la orina y tiene como antagonistas los esfínteres de la uretra.

Capa mucosa: Esta formada por epitelio de transición urinario que es un epitelio estratificado de hasta ocho capas de células, impermeable, en contacto con la orina, y por la lámina propia que es de tejido conjuntivo.

 

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Detección y Diagnóstico:

Exploración por TAC. Cistoscopia. Biopsia. Citología de la orina.

Cistoscopia. Se introduce un cistoscopio (instrumento delgado similar a un tubo, con una luz y una lente para observar) a través de la uretra y hacia la vejiga. Se usa líquido para llenar la vejiga. El médico observa una imagen de la pared interna de la vejiga en el monitor de una computadora.

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Citología Benigna:

Citología normal de la vejiga: Características Citológicas:

Células uroteliales: Células de tamaño y forma variable. Citoplasma basófilo y finamente vacuolado. Núcleo céntrico transparente de tamaño variado. Células multinucleadas . Cromatina finamente granulada. Cromocentros. 

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Células Uroteliales (Transición)

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Patologías (Benignas):

Cistitis: es la inflamación aguda o crónica de la vejiga urinaria, con infección o sin ella. Puede tener distintas causas. La causa más frecuente de cistitis es la infección por bacterias gram negativas, destacando entre todas la Escherichia coli.

Histopatología de una cistitis glandular en una biopsia citoscópica. Tinción con hematoxilina & eosina.

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Papiloma: representa el 2,5% de todos los tumores papilares de la vejiga, está formado por un eje fibroconjuntivo vascular revestido de un epitelio urotelial (transición) normotípico.

Características Citológicas: Núcleos redondo o elípticos de tamaño uniforme. Cromatina ligeramente aumentada. Citoplasma leve, y a veces la forma es casi cilíndrica.

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Carcinoma de células uroteliales :

Características Citológicas: Grupo de células epiteliales de la vejiga con apariencia

atípica. Núcleo redondo. Aumento de la relación Núcleo / Citoplasma Cromatina en grumos grueso. Citoplasma Amorfo con bordes relativamente bien

conservados.

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Uretra:

Es el conducto por el que discurre la orina desde la vejiga urinaria hasta el exterior del cuerpo durante la micción. La función de la uretra es excretoria en ambos sexos y también cumple una función reproductiva en el hombre al permitir el paso del semen desde las vesículas seminales que abocan a la próstata hasta el exterior.

La uretra es más corta en la mujer que en el hombre.

En la mujer la uretra tiene una longitud entre 2,5 y 4 centímetros y desemboca en la vulva entre el clítoris y el introito vaginal.En el hombre la uretra tiene una longitud de unos 20 centímetros y se abre al exterior en el meato uretral del glande.

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Histología de la uretra:

El epitelio que recubre el interior de la uretra es un epitelio urotelial(transicional )cuando se inicia de la vejiga urinaria. Después se transforma en un epitelio estratificado columnar y cerca del meato urinario se transforma en epitelio estratificado escamoso. Existen pequeñas glándulas productoras de moco que protegen la uretra de la corrosiva orina.

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Células Normales de Uretra:

Células Uroteliales. Células Escamosas.

Método de obtención de muestra en uretra en el hombre: Introducción de un escobillón en el interior de la uretra, tal como se describe en la imagen.

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Células de uretra peniana con cambios de displasia. Nótese el aumento del núcleo. Perdida de la relación núcleo /citoplasma. Flechas

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Uretritis:   Es una inflamación (irritación con hinchazón y presencia de

células inmunes adicionales) de la uretra (el conducto por el que se elimina la orina del cuerpo). La uretritis puede ser causada por bacterias o virus. Las mismas bacterias que causan las infecciones urinarias (Escherichia coli) y algunas enfermedades de transmisión sexual (clamidia, gonorrea) pueden llevar a que se presente uretritis. Las causas virales de la uretritis incluyen el virus del herpes simple y el citomegalovirus.

 

Tinción de Gram de exudado uretral de paciente con uretritis gonocócica (x1000)

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Cáncer de uretra:

El cáncer de uretra, un tipo de cáncer poco común, es una enfermedad en la cual se encuentran células cancerosas (malignas) en la uretra. A pesar de que este órgano sea más largo en los hombres que en las mujeres, el cáncer de uretra les afecta más frecuentemente a ellas, aunque, en líneas generales, tiene una incidencia muy similar en ambos sexos. Habitualmente, la edad de aparición suele ser a partir de los 55 años.

En las fases iniciales de este cáncer puede que no aparezcan síntomas. Se deberá acudir al médico si se nota la presencia de bultos o crecimientos en la uretra, dolor o hemorragia al orinar o si experimenta dificultad para orinar.

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Una vez que se diagnostica el cáncer de uretra, se harán pruebas adicionales para determinar si las células cancerosas se han extendido a otras partes del cuerpo.

Se emplean los siguientes grupos de clasificación para el cáncer de la uretra:

Cáncer de la uretra anterior: la parte de la uretra que está más cerca de la región externa del cuerpo se llama uretra anterior y los cánceres que comienzan aquí se llaman cánceres uretrales anteriores.

Cáncer de la uretra posterior : la parte de la uretra que se une a la vejiga se llama la uretra posterior y cánceres que comienzan aquí se llaman cánceres uretrales posteriores. Debido a que la uretra posterior está más cerca de la vejiga y de otros tejidos, los cánceres que comienzan aquí tienen una mayor probabilidad de crecer en el recubrimiento interno de la uretra y afectar los tejidos vecinos.

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Cáncer de la uretra relacionado con cáncer invasor de la vejiga : ocasionalmente, los pacientes que tienen cáncer de la vejiga también lo tienen en la uretra. Esto se llama cáncer de la uretra relacionado con cáncer invasor de la vejiga.

Cáncer recurrente de la uretra : Cuando la enfermedad es recurrente, significa que el cáncer ha recidivado (recaída) después de haber sido tratado. Puede volver a aparecer en el mismo lugar o en otra parte del cuerpo.

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