Riesgo compartido 4abril2012 (1)
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ESTRATEGIAS DE RIESGO COMPARTIDO Miguel Ángel Calleja Hernández UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles 4 abril 2012
Transcript of Riesgo compartido 4abril2012 (1)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Objetivos
bull Describir puntos clave para el eacutexito de
Contratos de Riesgo Compartido
bull Establecer criterios de seleccioacuten de
medicamentos susceptibles de aplicacioacuten
bull Analizar casos praacutecticos de acuerdo de
riesgo compartido
bull Acuerdos Precio Volumen ndash Se fija un precio fijo para un volumen y si eacuteste sube el anterior baja
ndash Se persigue entre otras cosas que no prescriban medicamentos para otraindicacioacuten distinta que para la aprobada
bull Modificacioacuten del precio en funcioacuten de la utilizacioacutenndash El objetivo es adecuar el precio y los beneficios del producto a su valor antildeadido
de forma que se pague maacutes en aquella utilizacioacuten del mismo con una mejorexpectativa de beneficio o de eficacia
bull Acuerdos Globales de Retorno o DevolucioacutenndashPayback
ndash Payback es un instrumento que exige a los productores devolver parte de susingresos si sus ventas exceden un objetivo previamente determinado
ndash Con el Payback se pretende reducir las desviaciones y garantiza un gasto deacuerdo con las expectativas previamente realizadas
Tipos
Tipos
bull Acuerdos de garantiacutea de resultados (no cura no se paga) Pago por resultados Pagar por la salud generada
bull Acuerdo individuales con garantia de devolucioacuten
bull Ej VELCADE Si tras 4 ciclos el paciente no responde se suspende y la empresa devuelve el dinero de ese tratamiento
bull Acuerdo Basados en Coste Efectividad
bull En un medicamento cuya evaluacioacuten de coste efiectividad resulta en unos AVAC muy altos se puede proponer el pago de solo aquellas utilizaciones maacutes rentables
bull Problema Interferon beta y glatiramero de acetato no son coste efectivos para la esclerosis muacuteltiple (NICE)-RCEI gt pound70000 por AVAC
bull Se hace seguimiento de 10 antildeos a los pacientes y solo se pagan los tratamientos de los pacientes con AVAC lt 36000 libras
bull Acuerdo Basados en Resultados Cliacutenicos
ndash Prescripcioacuten de estatinas
ndash Objetivo Reduccioacuten de lipoproteiacutenas de baja densidad del colesterol por debajo de 3 mmolL
ndash Si no se consigue el laboratorio reintegra parte de los gastos incurridos
bull Punto de partida
ndash Difusioacuten de este tipo de teacutecnica de gestioacuten en CFT y
sesiones cliacutenicas en los servicios implicados para
conocimiento de los miembros y motivacioacuten a la
participacioacuten
ndash Difusioacuten y propuesta a los proveedores de medicamentos
ndash Inclusioacuten como parte de la autorizacioacuten de inclusioacuten en el
caso de los medicamentos incluidos como categoriacutea D del
GINF
Puntos Clave
bull Siempre en indicaciones de FT y con los
datos de los EC como referencia
bull Diferencia entre plantearlo en la inclusioacuten
y posterior al comienzo del uso
ndash Ejemplos Ambrisentan vs bortezomib
ndash El proveedor siempre desea aumentar su
poder de facturacioacuten lo que cambia es el
punto de partida
bull ldquoLos dos deben ganarrdquo
bull ldquoAcotar el riesgo por ambas partesrdquo
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Objetivos
bull Describir puntos clave para el eacutexito de
Contratos de Riesgo Compartido
bull Establecer criterios de seleccioacuten de
medicamentos susceptibles de aplicacioacuten
bull Analizar casos praacutecticos de acuerdo de
riesgo compartido
bull Acuerdos Precio Volumen ndash Se fija un precio fijo para un volumen y si eacuteste sube el anterior baja
ndash Se persigue entre otras cosas que no prescriban medicamentos para otraindicacioacuten distinta que para la aprobada
bull Modificacioacuten del precio en funcioacuten de la utilizacioacutenndash El objetivo es adecuar el precio y los beneficios del producto a su valor antildeadido
de forma que se pague maacutes en aquella utilizacioacuten del mismo con una mejorexpectativa de beneficio o de eficacia
bull Acuerdos Globales de Retorno o DevolucioacutenndashPayback
ndash Payback es un instrumento que exige a los productores devolver parte de susingresos si sus ventas exceden un objetivo previamente determinado
ndash Con el Payback se pretende reducir las desviaciones y garantiza un gasto deacuerdo con las expectativas previamente realizadas
Tipos
Tipos
bull Acuerdos de garantiacutea de resultados (no cura no se paga) Pago por resultados Pagar por la salud generada
bull Acuerdo individuales con garantia de devolucioacuten
bull Ej VELCADE Si tras 4 ciclos el paciente no responde se suspende y la empresa devuelve el dinero de ese tratamiento
bull Acuerdo Basados en Coste Efectividad
bull En un medicamento cuya evaluacioacuten de coste efiectividad resulta en unos AVAC muy altos se puede proponer el pago de solo aquellas utilizaciones maacutes rentables
bull Problema Interferon beta y glatiramero de acetato no son coste efectivos para la esclerosis muacuteltiple (NICE)-RCEI gt pound70000 por AVAC
bull Se hace seguimiento de 10 antildeos a los pacientes y solo se pagan los tratamientos de los pacientes con AVAC lt 36000 libras
bull Acuerdo Basados en Resultados Cliacutenicos
ndash Prescripcioacuten de estatinas
ndash Objetivo Reduccioacuten de lipoproteiacutenas de baja densidad del colesterol por debajo de 3 mmolL
ndash Si no se consigue el laboratorio reintegra parte de los gastos incurridos
bull Punto de partida
ndash Difusioacuten de este tipo de teacutecnica de gestioacuten en CFT y
sesiones cliacutenicas en los servicios implicados para
conocimiento de los miembros y motivacioacuten a la
participacioacuten
ndash Difusioacuten y propuesta a los proveedores de medicamentos
ndash Inclusioacuten como parte de la autorizacioacuten de inclusioacuten en el
caso de los medicamentos incluidos como categoriacutea D del
GINF
Puntos Clave
bull Siempre en indicaciones de FT y con los
datos de los EC como referencia
bull Diferencia entre plantearlo en la inclusioacuten
y posterior al comienzo del uso
ndash Ejemplos Ambrisentan vs bortezomib
ndash El proveedor siempre desea aumentar su
poder de facturacioacuten lo que cambia es el
punto de partida
bull ldquoLos dos deben ganarrdquo
bull ldquoAcotar el riesgo por ambas partesrdquo
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
bull Acuerdos Precio Volumen ndash Se fija un precio fijo para un volumen y si eacuteste sube el anterior baja
ndash Se persigue entre otras cosas que no prescriban medicamentos para otraindicacioacuten distinta que para la aprobada
bull Modificacioacuten del precio en funcioacuten de la utilizacioacutenndash El objetivo es adecuar el precio y los beneficios del producto a su valor antildeadido
de forma que se pague maacutes en aquella utilizacioacuten del mismo con una mejorexpectativa de beneficio o de eficacia
bull Acuerdos Globales de Retorno o DevolucioacutenndashPayback
ndash Payback es un instrumento que exige a los productores devolver parte de susingresos si sus ventas exceden un objetivo previamente determinado
ndash Con el Payback se pretende reducir las desviaciones y garantiza un gasto deacuerdo con las expectativas previamente realizadas
Tipos
Tipos
bull Acuerdos de garantiacutea de resultados (no cura no se paga) Pago por resultados Pagar por la salud generada
bull Acuerdo individuales con garantia de devolucioacuten
bull Ej VELCADE Si tras 4 ciclos el paciente no responde se suspende y la empresa devuelve el dinero de ese tratamiento
bull Acuerdo Basados en Coste Efectividad
bull En un medicamento cuya evaluacioacuten de coste efiectividad resulta en unos AVAC muy altos se puede proponer el pago de solo aquellas utilizaciones maacutes rentables
bull Problema Interferon beta y glatiramero de acetato no son coste efectivos para la esclerosis muacuteltiple (NICE)-RCEI gt pound70000 por AVAC
bull Se hace seguimiento de 10 antildeos a los pacientes y solo se pagan los tratamientos de los pacientes con AVAC lt 36000 libras
bull Acuerdo Basados en Resultados Cliacutenicos
ndash Prescripcioacuten de estatinas
ndash Objetivo Reduccioacuten de lipoproteiacutenas de baja densidad del colesterol por debajo de 3 mmolL
ndash Si no se consigue el laboratorio reintegra parte de los gastos incurridos
bull Punto de partida
ndash Difusioacuten de este tipo de teacutecnica de gestioacuten en CFT y
sesiones cliacutenicas en los servicios implicados para
conocimiento de los miembros y motivacioacuten a la
participacioacuten
ndash Difusioacuten y propuesta a los proveedores de medicamentos
ndash Inclusioacuten como parte de la autorizacioacuten de inclusioacuten en el
caso de los medicamentos incluidos como categoriacutea D del
GINF
Puntos Clave
bull Siempre en indicaciones de FT y con los
datos de los EC como referencia
bull Diferencia entre plantearlo en la inclusioacuten
y posterior al comienzo del uso
ndash Ejemplos Ambrisentan vs bortezomib
ndash El proveedor siempre desea aumentar su
poder de facturacioacuten lo que cambia es el
punto de partida
bull ldquoLos dos deben ganarrdquo
bull ldquoAcotar el riesgo por ambas partesrdquo
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Tipos
bull Acuerdos de garantiacutea de resultados (no cura no se paga) Pago por resultados Pagar por la salud generada
bull Acuerdo individuales con garantia de devolucioacuten
bull Ej VELCADE Si tras 4 ciclos el paciente no responde se suspende y la empresa devuelve el dinero de ese tratamiento
bull Acuerdo Basados en Coste Efectividad
bull En un medicamento cuya evaluacioacuten de coste efiectividad resulta en unos AVAC muy altos se puede proponer el pago de solo aquellas utilizaciones maacutes rentables
bull Problema Interferon beta y glatiramero de acetato no son coste efectivos para la esclerosis muacuteltiple (NICE)-RCEI gt pound70000 por AVAC
bull Se hace seguimiento de 10 antildeos a los pacientes y solo se pagan los tratamientos de los pacientes con AVAC lt 36000 libras
bull Acuerdo Basados en Resultados Cliacutenicos
ndash Prescripcioacuten de estatinas
ndash Objetivo Reduccioacuten de lipoproteiacutenas de baja densidad del colesterol por debajo de 3 mmolL
ndash Si no se consigue el laboratorio reintegra parte de los gastos incurridos
bull Punto de partida
ndash Difusioacuten de este tipo de teacutecnica de gestioacuten en CFT y
sesiones cliacutenicas en los servicios implicados para
conocimiento de los miembros y motivacioacuten a la
participacioacuten
ndash Difusioacuten y propuesta a los proveedores de medicamentos
ndash Inclusioacuten como parte de la autorizacioacuten de inclusioacuten en el
caso de los medicamentos incluidos como categoriacutea D del
GINF
Puntos Clave
bull Siempre en indicaciones de FT y con los
datos de los EC como referencia
bull Diferencia entre plantearlo en la inclusioacuten
y posterior al comienzo del uso
ndash Ejemplos Ambrisentan vs bortezomib
ndash El proveedor siempre desea aumentar su
poder de facturacioacuten lo que cambia es el
punto de partida
bull ldquoLos dos deben ganarrdquo
bull ldquoAcotar el riesgo por ambas partesrdquo
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
bull Punto de partida
ndash Difusioacuten de este tipo de teacutecnica de gestioacuten en CFT y
sesiones cliacutenicas en los servicios implicados para
conocimiento de los miembros y motivacioacuten a la
participacioacuten
ndash Difusioacuten y propuesta a los proveedores de medicamentos
ndash Inclusioacuten como parte de la autorizacioacuten de inclusioacuten en el
caso de los medicamentos incluidos como categoriacutea D del
GINF
Puntos Clave
bull Siempre en indicaciones de FT y con los
datos de los EC como referencia
bull Diferencia entre plantearlo en la inclusioacuten
y posterior al comienzo del uso
ndash Ejemplos Ambrisentan vs bortezomib
ndash El proveedor siempre desea aumentar su
poder de facturacioacuten lo que cambia es el
punto de partida
bull ldquoLos dos deben ganarrdquo
bull ldquoAcotar el riesgo por ambas partesrdquo
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Puntos Clave
bull Siempre en indicaciones de FT y con los
datos de los EC como referencia
bull Diferencia entre plantearlo en la inclusioacuten
y posterior al comienzo del uso
ndash Ejemplos Ambrisentan vs bortezomib
ndash El proveedor siempre desea aumentar su
poder de facturacioacuten lo que cambia es el
punto de partida
bull ldquoLos dos deben ganarrdquo
bull ldquoAcotar el riesgo por ambas partesrdquo
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Criterios de seleccioacuten de los
faacutermacosbull Alto impacto econoacutemico
ndash Oncologiacutea
ndash Hematologiacutea
ndash Reumatologiacutea
ndash Infecciosos
ndash Hipertensioacuten pulmonar
bull Facilidad de medida de las variables Posibilidad demedicioacuten por parte del Servicio de Farmacia
bull Recomendable para uacuteltimas incorporaciones y requisitoindispensable para nuevas incorporaciones
bull Comiteacute teacutecnico de seguimiento del acuerdo
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Drugs of total budget (euro)
Oncology 20
HIV 15
Inflamatory disease (RA
AE PA) - AntiTNF
11
Hemophilia 8
Epo 7
AntibioticsAntifungical 7
Main Drugs
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
BORTEZOMIBbull NICE recomienda este tipo de gestioacuten en medicamentos como
Bortezomib y medicamentos para esclerosis muacuteltiple
bull El escoger Bortezomib considerado por ellos no costoefectivo es
debido ademaacutes a que la respuesta se mide de forma aacutegil y es
sencillo su caacutelculo
bull Si despueacutes de 4 ciclos de Bortezomib la concentracioacuten seacuterica de
proteiacutena- M no desciende el 50 o maacutes el Laboratorio paga el
importe de dichos ciclos y se suspende el tratamiento
bull Loacutegicamente solo en pacientes en progresioacuten tras un tratamiento
previo y no candidatos a trasplante estas condiciones cumplen con
ficha teacutecnica (eacutesta incluye ademaacutes los que han sido trasplantados)
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
bull Criterios de Efectividad
ndash Supervivencia Libre de Progresioacuten (PFS)
ndash Mediana de la Supervivencia (OS)
bull La PFS tiene muchos inconvenientes para calcularla porque aunque esteacuten
estandarizados las pruebas diagnosticas para ver la progresioacuten no siempre
se realizan en los plazos establecidos por lo que altera la medicioacuten y no
seriacutea uniforme en todos los pacientes por otra parte
bull no siempre se refleja en la historia cliacutenica la progresioacuten y lo uacutenico que se
refleja es el cambio de tratamiento que aunque es indicativo de progresioacuten
eacutesta pudo haberse producido tiempo atraacutes
bull Por tanto debe de descartarse PFS como paraacutemetro de medicioacuten El otro
paraacutemetro es la mediana de la OS
ONCOLOGIacuteA ndash VARIABLES DE MEDIDA
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Factores Estimulantes de Colonias
bull Porcentaje de pacientes con neutropeniafebril
bull Neutropenia Febril Una determinacioacuten detemperatura ge38ordmC durante maacutes de 1hora en un paciente con valores deneutroacutefilos lt1times109L seguacuten los Criteriosde Toxicidad Comuacuten 40 del NationalCancer Institute) en el total de ciclos dequimioterapia
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Criterios de inclusioacuten
bull Sujetos con caacutencer de mama operable (T1-
3M0) ganglios linfaacuteticos axilares positivos y
HER2 negativo no tratados previamente que
inician un reacutegimen de quimioterapia en
adyuvancia con adriamicina o epirubicina +
ciclofosfamida (Q3W) durante 4 ciclos seguido
de docetaxel (Q3W) durante 4 ciclos (esquemas
ACT o ECT)
bull Y con soporte de pegfilgrastim en profilaxis
primaria mientras se administre docetaxel
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Criterios de inclusioacuten
ndash Sujetos con diagnoacutestico de Linfoma Difuso de CeacutelulaGrande B (LDCGB) no tratados previamente y queinician un nuevo reacutegimen de quimioterapia con R-CHOP21 y soporte con pegfilgrastim en profilaxisprimaria
bull Al menos cinco ciclos de quimioterapiaplanificados para la poblacioacuten de caacutencer demama (4 ciclos de AC y al menos 1 ciclo dedocetaxel) y al menos cuatro ciclos dequimioterapia planificados para la poblacioacuten deLNH
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Resultados aceptables y riesgo
bull Se acepta un 10 de NF
bull El proveedor devolveraacute el exceso de NF
hasta el 20
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Hormona del Crecimiento
Indicacioacuten
Especialidad
Prader-Wili
Turner
Gen SHOX
Deficiencia GH adultos
Retraso de crecimiento en nintildeos adolescentes por deacuteficit GH
Retraso crecimiento IRC
Nintildeos con talla actual baja nacidos pequentildeos para edad gestacional
Genotonormreg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Humatropereg No Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute Siacute
Norditropin No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Zomactonreg No Siacute No No Siacute No No
Saizenreg No Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Omnitropereg Siacute Siacute No Siacute Siacute Siacute Siacute
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Variables
bull Variable principal
bull Cambio en la velocidad de crecimiento
en altura (cmantildeo) es el end point
principal que la EMEA considera como de
eleccioacuten para los ensayos cliacutenicos Se
recomienda que estos niveles sean
medidos al menos tres veces
(pretratamiento nueve y 15 meses)
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Variables secundarias
bull Velocidad de crecimiento en peso medida en elmomento basal (pretratamiento) y a los nueve y 15meses
bull Niveles seacutericos de IGF-1 se utiliza como medidaindirecta de la secrecioacuten diaria de GH Asiacute pues lamedida de este marcador debe utilizada para el ajustede dosis de somatropina
bull Niveles seacutericos de IGFBP-3 es la principaltransportadora de la IGF-1 Su determinacioacuten tambieacutense utiliza para el diagnoacutestico y seguimiento de deacuteficitde GH y su determinacioacuten forma parte de los criteriosexigidos por el Comiteacute Asesor para la Hormona decrecimiento para el uso racional de estosmedicamentos
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Variables secundarias
bull Adherencia al tratamiento una mala adherencia altratamiento es uno de los criterios para la suspensioacutenprematura del tratamiento con somatropina Asimismodiversos estudios en el aacutembito de esta patologiacutea y en el deotras han demostrado una relacioacuten directa entre laconsecucioacuten de los objetivos terapeacuteuticos y una correctaadherencia al tratamiento
bull Calidad de vida no existen todaviacutea datos publicados enRCTs sobre la relacioacuten entre calidad de vida-efectividad sinembargo en el documento publicado por el NHS se hacereferencia a que el EuroQoL (EQndash5D) es un instrumento uacutetilya que establece una correlacioacuten entre la calidad de vida enfuncioacuten de la talla del individuo Asimismo la medida de estavariable nos podriacutea ayudar para estudios de coste-efectividady coste-utilidad en relacioacuten con estos medicamentos
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Velocidad de crecimiento 50
Velocidad de crecimiento en peso
25
[IGF-1] 10
[IGFBP-3] 5
Adherencia 5
QoL 5
PONDERACIOacuteN DE PESO DE VARIABLES
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
BASES DEL ACUERDO
bull Variable principal Velocidad de Crecimientoantildeo
bull Ganancia media de talla de 89 cmantildeo para todas las indicaciones1-6
bull Inclusioacuten de 20 pacientes
1-Carrascosa A et al Catalan Group for Short Stature Study Ghormone release stimuli did not significantly influence the two-year catch-up growth induced by growth hormone therapy in 318 prepubertal short children with idiopathic growth retardation Horm Res Paediatr 2011 Feb75(2)106-14 2-Bang Pet alA comparison of different definitions of growth response in short prepubertal children treated with growth hormoneHorm Res Paediatr 201175(5)335-45 3-Muumlller-Wiefel D et al Paediatric Nephrology University Medical Center Hamburg Germany muellerwukeuni-hamburgdeTreatment of growth failure with growth hormone in children with chronic kidney disease an open-label long-term stud
4-Ranke MBet alPrediction of response to growth hormone treatment in short children born small for gestational age analysis of data from KIGS (Pharmacia International Growth Database)J Clin Endocrinol Metab 2003 Jan88(1)125-31
5-Ranke MB Lindberg A Observed and predicted growth responses in prepubertal children with growth disorders guidance of growth hormone treatment by empirical variablesJ Clin Endocrinol Metab 2010 Mar95(3)1229-37 226 Fuente Dossier de Registro Europeo de Nutropin Ipsen Pharma
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
BASES DEL ACUERDO
bull Valoracioacuten
bull Se realizaraacute la valoracioacuten de los pacientes
a 12 meses (soacutelo para nuevos pacientes
que inicien tratamiento con GH)
considerando para la evaluacioacuten de la
eficacia del tratamiento exclusivamente la
variable principal en los teacuterminos antes
definidos
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
CRITERIOS DE INCLUSIOacuteN
ndash Pacientes aprobados para el tto con GH por
el Comiteacute Asesor de Hormona de Crecimiento
de Andaluciacutea
ndash Edad de inicio de los pacientes
bull Media entre 7-11 antildeos para inicio de
tratamiento (en liacutenea con la mayoriacutea de
trabajos publicados y de acuerdo a los
datos aportados por los principales
estudios de postautorizacioacuten disponibles)
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
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PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
CRITERIOS DE EXCLUSIOacuteN
bull Asimismo algunos criterios de exclusioacuten de pacientes
bull Adherencia al tratamiento
bull Se recomienda que sea claacuteusula excluyente no una variable a medir En el caso de pacientes que presenten una inadecuada adherencia al tratamiento seriacutea recomendable excluirlos Para evaluar esta adherencia al tto se utilizaraacute el cuestionario SMAQ datos analiacuteticos (IGF1)
bull hipotiroidismo
bull desnutricioacuten
bull fuera de la guiacutea terapeacuteuticahellip
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
En el caso de obtenerse resultados de salud superiores a los mostrados en la bibliografiacutea (ge89 cmantildeo seguacuten definido en la variable principal del acuerdo) se aplicaraacute -en la misma linealidad-un compromiso de compra de un 4 adicional al del antildeo anterior por cada cm adicional ganado
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
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MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
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PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
PROPUESTA DE RC
Variable principal cmantildeo ganados
Precio Neto Efectivo (euromg)
89 17
79 1632
69 1564
59 1496
49 1428
4 136
Abanico de precios actualesMas barata 1750 eMas cara 22 e
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
OTRAS CUESTIONES
bull Duracioacuten del acuerdo 2 antildeos (prorrogable
2 antildeos maacutes)
bull Recursos necesarios
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Ambrisentan ndash Caso Praacutectico
Dra Sandra Flores Dr Javier Bautista
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
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RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
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MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Ambrisentanndash El ldquoTM6Mrdquo (Test de la Marcha de los seis minutos) a las doce
semanas de tratamiento
ndash El ldquoTHECrdquo (Tiempo hasta el Empeoramiento Cliacutenico)
ndash CLASE FUNCIONAL (CF=FC=FUNCTIONAL CLASS WHOOMS) Cambio en CF del paciente desde basal a semana 12 de acuerdo con las definiciones de la OMS(CF IIIIIIIV ver anexo al final)
ndash IDB (Escala o Iacutendice de Disnea de Borg) La escala de disnea de Borg es una escala unidimensional visual-analoacutegica directa
ndash QoL (SF-36 Funcioacuten Fiacutesica) (Quality of Rife=QoL=Calidad de vida Cuestionario Short Form-36) El Cuestionario SF-36 es uno de los instrumentos de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) maacutes utilizados y evaluados
ndash El ldquoBNPNT-pro BNPrdquo (Biomarcador obtenido por Analiacutetica en Suero)
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Reglas para evaluacioacuten de las variables
Se realizaraacute la evaluacioacuten de los resultados del medicamento en cada paciente para las 6 variables en la forma en que se indica a continuacioacuten
TM6M 50
THEC 25
Cambio en CF 10
IDB 5
QoL 5
BNPNT-proBNP 5
Para la valoracioacuten se realizaraacute el caacutelculo del diferencial de efectividad Delta que se detalla en el apartado c) siguiente
El descuento que se aplicaraacute seraacute de hasta el 20 conforme a lo establecido en el citado apartado c)
Toda la evaluacioacuten de las pruebas seraacute a cargo de la Administracioacuten y validada por el comiteacute teacutecnico
La valoracioacuten de resultados soacutelo seraacute vaacutelida una vez se haya completado en 20 pacientes A efectos de interpretacioacuten y ejemplo se incorpora en el Anexo A (ldquoEjemplo de Caacutelculo de la Variablerdquo) y en el Anexo B a efectos puramente de referencia ldquoValores teoacutericos de eficacia seguacuten fuenterdquo
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Ambrisentan Pulmonar Arterial Hypertension
0
10
20
30
40
50
60
36 288 0
6MWD increase (meters)
Th
ou
san
ds euro
per
year
Risk limit
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Paciente 1 Mejoria discreta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 366 609 304
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 1 3333 333
IDB 5 34 31 882 044
QoL 5 28 22 -2143 -107
BNPNT-pro BNP 5 100 70 3000 150
Composite 100 837 1204 -366
Paciente 2 Buena respuesta
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 298 348 1678 839
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 2 3333 333
IDB 5 5 42 1600 080
QoL 5 25 32 2800 140
BNPNT-pro BNP 5 150 110 2667 133
Composite 1638 1204 435
Paciente 3 Fallo total
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 266 233 -1241 -620
THEC (dias) 25 8038 55 -3158 -789
Cambio en CF 10 3 4 -3333 -333
IDB 5 3 4 -3333 -167
QoL 5 25 17 -3200 -160
BNPNT-pro BNP 5 88 99 -1250 -063
Composite -2132 1204 -3336
Paciente 4 Sin cambios -tratam Sin efecto
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 366 355 -301 -150
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 2 2 000 000
IDB 5 35 3 1429 071
QoL 5 22 16 -2727 -136
BNPNT-pro BNP 5 78 66 1538 077
Composite -026 1204 -1229
Paciente 5 respuesta excelente
W Antes Despues dif (1) Composite (2)
Eficacia
Teorica (4)
Diferencial
individual de
efectividad (5)
TM6M 50 345 488 4145 2072
THEC (dias) 25 8038 84 450 113
Cambio en CF 10 3 1 6667 667
IDB 5 26 2 2308 115
QoL 5 22 32 4545 227
BNPNT-pro BNP 5 233 150 3562 178
Composite 3372 1204 2169
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
Comiteacute Teacutecnico de Seguimiento
bull Direccioacuten Econoacutemica del Centro
bull Responsable Unidad HTP
bull Responsable SF
bull Representante de Proveedor
bull EASP
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
ESTRATEGIAS DE RIESGO
COMPARTIDO
Miguel Aacutengel Calleja Hernaacutendez
UGC Farmacia Granada Intercentros Interniveles
4 abril 2012
MEDICAMENTO Antildeo Actual Antildeo Anterior Incremento Incremento
DOCETAXEL 422103 euro 162443 euro 259660 euro 160
OCTOCOG ALFA (FACTOR VIII SIN ALBUMINA) 896979 euro 657227 euro 239752 euro 36
FACTOR VIII RECOMBINANTE 709474 euro 494841 euro 214633 euro 43
MEROPENEM 280237 euro 85417 euro 194821 euro 228
ETANERCEPT 778236 euro 596237 euro 181999 euro 31
BORTEZOMIB 210856 euro 58247 euro 152609 euro 262
PALIVIZUMAB 276140 euro 130816 euro 145324 euro 111
ALGLUCOSIDASA ALFA 118482 euro 118482 euro -
BOSENTAN MONOHIDRATO 427347 euro 310241 euro 117106 euro 38
INTERFERON BETA 1A 548957 euro 445822 euro 103135 euro 23
EMTRICITABINATENOFOVIR 505634 euro 414336 euro 91298 euro 22
CASPOFUNGIN 283213 euro 196017 euro 87196 euro 44
TRASTUZUMAB 481415 euro 394562 euro 86853 euro 22
RANIBIZUMAB 78079 euro 78079 euro -
PEGFILGRASTIM 162058 euro 100058 euro 62000 euro 62
NATALIZUMAB 61776 euro 61776 euro -
MIGLUSTAT 61173 euro 61173 euro -
LINEZOLID 105028 euro 46997 euro 58031 euro 123
VORICONAZOL 161048 euro 104151 euro 56897 euro 55
LOPINAVIR+RITONAVIR 196194 euro 142944 euro 53250 euro 37
INTERFERON ALFA 2A PEGILADO 249133 euro 197800 euro 51333 euro 26
VORICONAZOL 116467 euro 67940 euro 48527 euro 71
EFAVIRENZ 272748 euro 225533 euro 47215 euro 21
Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
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COMPARTIDO
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Faacutermacos diana futuros
bull Terapia bioloacutegica patologiacutea reumaacutetica
ndash Falta de respuesta a los 3 meses
bull Bevacizumab
bull Trastuzumab
bull Rituximab
bull VIH
bull Esclerosis Muacuteltiple
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
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4 abril 2012
CONCLUSIONES
bull Herramienta de gestioacuten novedosa
bull Supone mayor dedicacioacuten al seguimiento
que a la inclusioacuten de nuevos faacutermacos
bull Requiere el consenso y apoyo de los
cliacutenicos
bull Permitiraacute pagar por el beneficio real de los
pacientes (efectividad) y no por la
ldquopromesa de beneficiordquo (eficacia)
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![Documento compartido grupo_2_ aula 756[1]](https://static.fdocuments.ec/doc/165x107/55979d7a1a28abd2488b4676/documento-compartido-grupo2-aula-7561.jpg)
