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Pauta publicitaria

La revista es el órgano de difusión científica de la Asociación Latinoamericana de Diabetes. Su función es publicar artículos relacionados con la diabetología y sus patologías asociadas producidos en Latinoamérica.

Es una publicación de regularidad trimestral y de acceso gratuito a través de la internet.

Esta publicación esta dirigida única y exclusivamente a los profesionales de la salud.

ISSN 2248-6518 (Versión digital)

V1 N1

Comité ejecutivo ALAD 2010-2013:Presidente: Iván Darío Sierra Ariza, MD PhD (Colombia)Vicepresidente: Elizabeth Gruber de Bustos, MD (Venezuela)Secretario: Carlos Olimpo Mendivil Anaya, MD PhD (Colombia)Tesorera: Clara Eugenia Pérez Gualdrón, BSc MSc (Colombia)

Vocales:Ana Lía Cagide MD (Argentina)Carmen Gloria Aylwin MD (Chile)Eduardo Daniel Cabrera Rode MD PhD (Cuba)Yulino Castillo MD (República Dominicana)Rafael Violante Ortiz MD MSc (México)

Presidente electo: Félix Manuel Escaño Polanco M.D. (República Dominicana)Presidente saliente: Juan Rosas Guzmán M.D. (México)

Delegados y subdelegados:

MéxicoDelegado: Dr. Jose Agustin Mesa PérezSub-Delegado: Dr. Sergio Hernández Jiménez

GuatemalaDelegado Encargado: Dr. Julio PalenciaSub-Delegada Encargada: Dra. Narda Guerrero El SalvadorDelegado: Dra. Alma Rosa MonterrosaSub-Delegado: Dr. Néstor Cáceres NicaraguaDelegado: Dr. Enrique MedinaSub-Delegado: Dr. Jaime Rivera

PanamáDelegado: Dr. Manuel CigarruistaSub-Delegado: Dr. Rolando Caballero

Cuba Delegado: Dr. Arturo Hernández YeroSub-Delegado: Dr. Manuel E. Licea PuigRepública DominicanaDelegado: Dra. Janet Vélez

Sub-Delegado: Dra. Juana Reynoso

Puerto RicoDelegado: Dra. Myriam Allende

VenezuelaDelegado: Dra. Omidres Pérez de CarvelliSub-Delegado: Dra. Imperia Brajkovich

ColombiaDelegado: Dra. Eleonora VizcaínoSub-Delegada: Dra. Luisa F. Bohórquez

EcuadorDelegado: Dr. Edgar VenegasSub-Delegado: Dr. Franklin Ortiz Freyre

PerúDelegado: Dra. Rosa Esperanza LissonSub-Delegado: Dr. Juan Godoy Junchaya

BoliviaDelegado: Dr. Javier Córdova

Sub-Delegado: Dra. Elizabeth Duarte

BrasilDelegado: Dra. Geisa Campos de MacedoSub-Delegado: Dr. Antonio Carlos Lerario

ParaguayDelegado: Dra. Elizabeth MongesSub-Delegado: Dr. Elvio Bueno Chile Delegado Dra. Verónica MujicaSub-Delegada: Roxana Gayoso

ArgentinaDelegado: Dr. Jorge AlvariñasSub-Delegado: Dr. Guillermo Dieuzeide

UruguayDelegado: Dra. Silvia García BarreraSub-Delegado: Dra. Raquel Traverso

REGIÓN CENTRODr. Segundo Seclen Santisteban (Perú)

Coordinadores de regiones

REGIÓN NORTEDr. Fernando Javier Lavalle-González (México)

REGIÓN SURDra. María Loreto Aguirre (Chile)

ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA DE DIABETES

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REVISTA DE LA ASOCIACIÓN LATINOAMERICANA DE DIABETES

Director EditorDr. Yulino Castillo Nuñez (República Dominicana)

Asistente del DirectorDr. John Feliciano Alfonso (Colombia)

Comité editorialDr. John Duperly (Colombia)Dr. Daniel Villanueva Torregroza (Colombia)Prof. Dr. Samuel Cordova Roca (Bolivia)Dr. Alfredo Reza (México)Dra. Hermelinda Cordeiro Pedroza (Brasil)Dr. Eduardo Cabrera-Rode (Cuba)

Directores Asociados InternacionalesDr. Francisco Javier Ampudia (España)Dr. Jorge Calles (Estados Unidos)Dr. Jaime Davidson (Estados Unidos)Dr. Arturo Rolla (Estados Unidos )Dr. Guillermo Umpierrez (Estados Unidos)

Diseño y diagramación: Camilo Ramírez

Revisores

Dra. Ruth Baez (República Dominicana)Dra. Alicia Troncoso (República Dominicana)Dra. Omidres Perez (Venezuela)Dra. Gabriela Vargas (Perú)Dr. Luis Zapata Rincón (Perú)Dr. Gustavo Márquez Salom (Colombia)Dr. Alfredo Nasiff Hadad (Cuba)Dr. Emilio Buchaca Faxas (Cuba)Dr. Rafael Violante (México)Dr. Jorge V. Yamamoto Cuevas (México)Dr. Sergio Zuñiga-Guajardo (México)Dr. Ruy Lyra (Brasil)Dr. Douglas Villarroel (Bolivia)Dr. Gerardo Javiel (Uruguay)Dr. Armando Pérez (Venezuela)Dra. Ethel Codner (Chile)Dra. María del Pilar Serra (Urugay)Dra. Isabel Eliana Cárdenas (Bolivia)

Contenido

EditorialUna mirada hacia el futuroA look into the futureDr. Yulino Castillo Núñez.

Artículos de revisión

Artículos originales

Comentarios a artículos de actualidad en diabetesCarlos O. Mendivil

Prevención primaria de Diabetes Tipo 2. Estado actual del ConocimientoPrimary prevention of type 2 diabetes: Current state of knowledgeÁlvarez A, Basile R, Bertaina V, Caporale J, Castelli M, Giménez L, Guntsche E, Litwak L, Lijteroff G, Masciottra F, Sinay I, Gagliardino JJ; Grupo FIDIAS.

Estudio multicéntrico de hipertensión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 realizado por especialistas en ArgentinaMulticentric study of arterial hypertension in patients with type 2 diabetes in ArgentinaLópez González E, Ruiz ML, Luongo AM, García AB, González CD, Burlando G, Ruiz M, en nombre del Grupo FRADYC.

Comportamiento glucídico en pacientes con enfermedad cardiovascular aguda sin diagnóstico previo de diabetesGlycemic behavior of patients with an acute cardiovascular event and no previous diagnosis of diabetesPachón Burgos A, Caballero R, Espino E, Beitia L, Lezcano A.

¿Qué tienen que ver los aminoácidos en plasma con la aparición de diabetes?

¿Insulinoterapia con escala móvil o con esquema basal-bolo en pacientes con diabetes posquirúrgicos?

Primum non nocere

Diabetes y depresión: Dos nefastos enemigos del corazón

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What do plasma aminoacids have to do with the appearance of diabetes?

Sliding scale or basal-bolus insulin therapy in post-surgical patients?

Primum non nocere

Diabetes and depression: Two dreaded enemies of the heart

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Instrucciones a los autores Revista de la Asociación Latinoamericana de Diabetes

Información general

La Revista de ALAD publica investigaciones originales, revisiones narrativas, consensos, reportes de caso o se-ries de casos y opiniones de expertos relacionados con la diabetes o sus patologías asociadas.

Todo manuscrito enviado a la revista ALAD será eva-luado por dos revisores independientes, seleccionados por el Comité Editorial o uno de los Editores Asociados. Los autores pueden sugerir revisores, pero no se garan-tiza que la elección del Comité Editorial o los Editores Asociados coincida con la sugerencia de los autores. Los autores recibirán la evaluación de su trabajo en no menos de cuarenta (40 días), acompañada de una de cuatro posibles respuestas editoriales:

• El trabajo es aceptado sin cambios para su publicación.

• El trabajo puede ser aceptado, sujeto a cambios menores en el manuscrito.

• El trabajo puede ser aceptado, sujeto a cambios profundos en el manuscrito.

• El trabajo no es aceptado para publicación.

Independientemente de la decisión editorial, los auto-res recibirán la retroalimentación de los revisores.

Los autores deben enviar las revisiones en un plazo me-nor a veinte (20) días, de lo contrario el manuscrito se tratara como una remisión nueva e iniciara el proceso desde el principio.

Tipos de artículos

Investigaciones originales

Son trabajos de investigación básica, clínica o aplicada que tratan sobre la diabetes, sus patologías asociadas o sus complicaciones. Los principales criterios de selección serán la originalidad y calidad metodológica de los traba-jos remitidos. Los manuscritos pueden tener hasta 5,000

palabras de longitud incluyendo referencias, pero sin incluir la hoja de presentación, el resumen (abstract), leyendas de tablas ni leyendas de figuras.

Artículos de Revisión

Tratan sobre temas de interés en diabetes, pueden ser solicitadas por el Comité Editorial o enviadas por ini-ciativa de los autores. En este último caso, es posible que el Comité Editorial recomiende algunas revisiones al texto o lo remita a un profesional para revisión de estilo. La longitud y número de tablas y figuras son las mismas que para los artículos originales. Las figuras re-mitidas por los autores serán re-dibujadas por el depar-tamento de diseño gráfico de la revista para garantizar homogeneidad de estilo. Reportes de caso o series de casos

Esta sección se reserva a reportes de uno o varios casos que constituyen una oportunidad para describir condi-ciones infrecuentes pero de alto interés, o resultados de imágenes diagnosticas que son altamente instructi-vos para los lectores de la revista. Deben tener menos de 1000 palabras, más un máximo de una tabla y un grafico. No deben incluir más de diez referencias bibliográficas.

Cartas al Editor

Preferiblemente son comentarios a artículos previa-mente publicados en la revista, así como datos muy concisos que complementan un artículo previamente publicado en la revista. También se aceptan cartas que expresen hallazgos originales de la práctica clínica o que contribuyan a la misma, y/u opiniones generales sobre temas concernientes a la diabetes. Deben tener un máxi-mo de 500 palabras y un máximo de 5 referencias biblio-gráficas, mas una tabla y una figura como máximo.Documentos de consenso

Sujeto a criterio editorial, la revista se reserva el dere-cho a publicar documentos de consenso que se consi-

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dere son relevantes para los lectores y se enfilan con la visión y objetivos de la revista. Los consensos se publi-caran en idioma español.

Opiniones de expertos

Serán solicitadas por el Comité Editorial o los Editores Asociados internacionales a un experto reconocido en una determinada área de la diabetología.

Doble publicación

Por ningún motivo se publicaran artículos que ya hayan sido publicados en otra revista, y el Comité Editorial realizara las búsquedas necesarias para garantizar que no se realice doble publicación. Incurrir en doble publi-cación puede resultar en la no aceptación de manus-critos de los mismos autores en la revista en el futuro. Sin embargo, se pueden remitir artículos basados en investigaciones cuyos resultados hayan sido presenta-dos previamente como poster o presentación oral en congresos científicos.

Remisión de los artículos

Los artículos serán remitidos exclusivamente por co-rreo electrónico al Editor-Director de la Revista, Dr. Yu-lino Castillo, a la siguiente dirección electrónica:

y.castillo@claro.net.do

Solicitando acuso de recibo, el cual se enviará dentro de los tres días siguientes a la remisión del articulo.

Estilo de los artículos

Los artículos deberán ser remitidos como archivo elec-trónico en formato Word (.doc, .docx) o Rich Text For-mat (.rtf). Si se emplea otro procesador de texto como OpenOffice Writer o Word Perfect, se recomienda guar-dar los manuscritos como .rtf. Se recomienda escribir los artículos en la fuente Times New Roman, 12 pun-tos de tamaño. Si se requiere emplear símbolos grie-gos (por ejemplo en micromolar), por favor escribir el termino en español, pues los símbolos insertados se pueden desconfigurar. Los revisores/diagramadores de

la revista se encargaran de reemplazar empleando los símbolos relevantes.

Los manuscritos tendrán las siguientes secciones:

Hoja de presentación

Que incluya el titulo del artículo (no más de 200 letras), nombre, inicial del segundo nombre y apellido de los autores, su(s) afiliación(es), así como el autor de co-rrespondencia y su dirección de correspondencia física y electrónica. Fuentes de apoyo financiero, especifican-do todas las fuentes de apoyo total o parcial.

Resumen en español y palabras clave

Que tenga las siguientes cinco secciones: Anteceden-tes, objetivo, métodos, resultados y conclusión. El re-sumen no debe exceder 300 palabras y el estilo debe ser conciso y enfocado en los datos. Se recomienda res-tringir al minimo el uso de abreviaturas. El resumen no debe tener referencias bibliográficas. Las palabras clave deben ser términos DeCS (Descriptores en Ciencias de la Salud).

Resumen en inglés (abstract) y palabras clave (keywords)

Traducción del resumen en español. Si los autores de-sean, pueden comisionar al Comité Editorial para que contrate un traductor. Las palabras clave deben ser tér-minos MeSH (Medical SubHeadings).

Cuerpo del manuscrito

Incluyendo introducción, métodos, resultados y discusión o conclusiones. Para los artículos de revisión las secciones serán diferentes de acuerdo a la temática del artículo.

Introducción

Presenta la información que motivó la realización del estudio y plantea explícitamente la hipótesis que se puso a prueba. La introducción debe ceñirse a la infor-mación pertinente a la investigación realizada y no es una revisión de tema.

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Materiales y Métodos

Esta sección debe describir los sujetos, animales, ór-ganos, tejidos o células estudiados. Se deben enunciar claramente los instrumentos, reactivos, kits, aparatos y procedimientos en un nivel de detalle suficiente para permitir la replicación de los resultados encontrados. Se deben mencionar los métodos estadísticos emplea-dos, y la razón para su escogencia. Cuando se hayan realizado experimentos en seres humanos, se debe ex-plicitar si los procedimientos respetaron normas éticas concordantes con la Declaración de Helsinki (actualiza-da en 2000) y si fueron revisados y aprobados por un comité de ética. Dicha aprobación puede ser solicitada por el Comité Editorial de la Revista. Se deben incluir claramente los fármacos y compuestos químicos em-pleados, con su nombre genérico, sus dosis y vías de administración. Toda información que permita la iden-tificación individual de un paciente debe ser suprimida del manuscrito, solo se presentara información agrega-da o acumulada, o fotografías en las que los pacientes hayan sido claramente de-identificados.

Resultados

Deben seguir el orden sugerido por las preguntas de investigación planteadas en la introducción. La infor-mación puede ser presentada en texto, tablas o figuras pero sin repetición.

Discusión y conclusiones

La longitud de la discusión y su nivel de elaboración de-ben ser conmensurados con los hallazgos del estudio. Se debe evitar sobreinterpretar los resultados. Es reco-mendable incluir sugerencias sobre nuevas preguntas de investigación resultantes de los hallazgos presenta-dos. No debe ser una revisión de tema en sí misma.

Agradecimientos

Es una expresión de agradecimiento sólo a personas e instituciones que hicieron contribuciones sustantivas al trabajo.

Referencias

Los artículos originales pueden incluir hasta un máximo de 50 referencias bibliográficas, los artículos de revi-sión pueden incluir hasta un máximo de 200 referen-cias bibliográficas. El formato debe ser el de el Comité Internacional de Editores de Revistas Medicas (ICMJE – www.icmje.org). Las referencias se citaran en orden numérico y entre paréntesis en el punto relevante en el texto. Se incluirán solo los tres (3) primeros autores de cada artículo citado, seguidos por la abreviatura et al. Se recomienda citar la literatura primaria más que revisiones previas.

Tablas

Las tablas deben ser claras y legibles, el tamaño de fuente empleado no puede ser inferior a 10 puntos, y debe ser el mismo para diferentes secciones de la ta-bla. No fusionar celdas en sentido vertical (no fusionar “renglones”), pues esto frecuentemente hace que el formato de la tabla se pierda al abrirlo en otra versión del procesador de palabra. Cada tabla debe iniciar en una nueva página, y la leyenda correspondiente a cada tabla debe estar en la página inmediatamente subsi-guiente.

Figuras

Las figuras deben estar incrustadas dentro del mismo archivo del manuscrito general, si se requieren ver-siones de mayor resolución se solicitaran al autor de correspondencia. Es preferible insertar imágenes .jpg, .tif o .bmp. Si es imposible insertar las figuras dentro del archivo del manuscrito, favor enviarlas en formato .pdf en archivos separados. La resolución mínima re-comendada para las figuras enviadas es 600 dpi. Cada figura debe iniciar en una nueva página, y la leyenda correspondiente a cada figura debe estar en la página inmediatamente subsiguiente.

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Una mirada hacia el futuroEditorial

A partir del número actual, quien firma éste editorial será el director-editor de la Revista de la Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD). Es un reto que asumimos con el gran compro-miso de fortalecer nuestra revista, aumentar su poder de impacto y situarla en el grupo de las mejores de su género.

En este momento de transición, es justo felicitar la labor ejercida por los pasados editores de la revista, los doctores Maximino Ruiz, Olga Ramos y Dora Fox, quienes durante muchos años supieron canalizar las inquietudes de nuestra comunidad científica, desarrollando una labor editorial digna del mejor de los elogios. Vaya para ellos nuestro más fino reconocimiento a su trabajo, acompañado del sentimiento sincero de respeto y admiración.

Miramos hacia el futuro de la revista y nos encontramos ante grandes desafíos. El primero y fundamen-tal es integrar a nuestra comunidad académica, de tal manera que ello se traduzca en la expansión en el número y calidad de los manuscritos sometidos a la Revista ALAD. Para ello, hago un ferviente llamado a todos los miembros de la Asociación Latinoamericana de Diabetes para que junto a nosotros se integren en la noble tarea de aglutinar esfuerzos, talentos y capacidades, con voluntad de servicio y el mayor de los entusiasmos. En tal sentido, las críticas y sugerencias para el mejor discurrir de la revista serán bien recibidas y analizadas con el criterio más amplio.

Otro desafío primario es el de sentar las bases necesarias para que la Revista ALAD sea colocada en el Index Medicus. Así, investigaciones originales de nuestra comunidad académica podrán ser del escru-tinio y análisis de investigadores de otras latitudes, paso necesario para nuestra globalización científica definitiva.

El futuro, que inicia hoy, conlleva cambios. A partir de éste número, la Revista ALAD aparecerá en versión online, de libre acceso para todos los que quieran consultar sus contenidos. Ello se traducirá en la masi-ficación de la revista, aumentando su alcance y poder de convocatoria.

Una empresa de tal magnitud, como la planteada, requiere del concurso de muchas personas. Estamos en el proceso perpetuo de selección de editores asociados, editores internacionales y revisores, de alta valía científica y profundos merecimientos académicos. Veremos en los próximos números de la revista nuevos formatos, nuevos contenidos, enmarcados en la actualidad tecnológica del presente siglo.

Sé que nos vamos a divertir y que aprenderemos mucho. Quien considere que ya aprendió todo, tiene todas las herramientas necesarias para vivir en un mundo que, sencillamente, no existe.

Sí, el futuro empieza hoy. Estamos convencidos de que nuestra sociedad científica saldrá airosa de este esfuerzo.

Dr. Yulino Castillo NúñezProfesor titular de endocrinologíaInstituto Tecnológico de Santo Domingo (Intec)Director-editor, Revista ALADy.castillo@claro.net.do

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Comentarios a artículos de actualidad en diabetes

¿Qué tienen que ver los aminoácidos en plasma con la aparición de diabetes?

Por Carlos O. Mendivil, MD, PhD** Facultad de Medicina, Universidad de los Andes, Bogotá

Nature Medicine 2011;17:448–453

Uno de los campos de la investigación biomédi-ca que esta avanzan-do mas rápido es de

la caracterización metabólica, conocida en ingles como “meta-bolomics”, que consiste básica-mente en la medición de cientos o miles de metabolitos en un tejido o fluido biológico simul-táneamente, empleando espec-trometría de masas. Posterior-mente se buscan asociaciones entre dichas concentraciones y la aparición de una determina-da enfermedad, o la respuesta a una terapia, etc. El elemento clave de la metabolomica es te-ner un enfoque insesgado para el descubrimiento de factores de riesgo, es decir; en lugar de medir un factor de riesgo prees-tablecido, medir un sin número de sustancias y descubrir cual de ellas es el factor de riesgo.

El estudio de Wang y colaboradores marca el inicio de las aplicaciones metabolómicas en diabetes. Tras tomar muestras sanguíneas basales, 2422 personas normoglucémicas con una edad promedio de 56 años fueron seguidas durante 12 años, después de los cua-les 201 individuos desarrollaron diabetes (casos). Los investigadores midieron múltiples sustancias químicas, todas no proteicas y con carga positiva (esencialmen-te aminas) en plasma de 189 de estos pacientes con diabetes y en igual número de controles (personas que iniciaron el seguimiento al mismo tiempo pero no de-

sarrollaron diabetes). Fue pues un estudio de casos y controles anidado en un estudio prospectivo.

Los controles estaban apareados con los casos por edad, IMC y glucemia de ayuno: para cada caso se buscaba un control que tuviera la misma edad, IMC y glucemia de ayuno pero que no hubiese desarrollado diabetes. Esto permitió evaluar el impacto de los metabolitos mas allá de lo que se puede predecir con los factores de riesgo tradicionales para diabetes tipo 2. La lista de 61 meta-bolitos analizados era sumamente disímil e incluía sus-tancias tan diversas como serotonina, ornitina, colina, acido aminoisobutírico, creatinina, GABA, etcétera.

Después de los análisis espectrométricos y estadísticos, los resultados fueron sencillamente sorprendentes: los metabolitos plasmáticos mas fuertemente asociados con el desarrollo de diabetes fueron los aminoácidos de cadena ramificada (leucina, isoleucina y valina) y dos aminoácidos aromáticos: fenilalanina y tirosina. De los cinco, el aminoácido que mas se asoció con el desarro-llo de diabetes fue isoleucina: estar en el cuartil supe-rior de isoleucina se asocio con un riesgo relativo de diabetes de 3.66 (1.61-8.29), un riesgo 266% superior al de quienes estaban en el cuartil inferior de isoleuci-na. Es más, cuando se combinaron las concentraciones de isoleucina, tirosina y fenilalanina, ¡el riesgo relativo para el cuartil superior fue 5.99! Todo esto más allá de lo que se puede atribuir a la edad y el IMC, un grado de asociación con el desarrollo de diabetes que no tiene precedentes para un marcador plasmático.

Dado lo novedoso del hallazgo, los autores replicaron sus análisis en una segunda cohorte en Malmö, Sue-cia, con resultados muy similares (riesgo relativo para la combinación de tres aminoácidos 3.93).

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Comentarios a artículos de actualidad en diabetes

¿Insulinoterapia con escala móvil o con esquema basal-bolo en pacientes con diabetes posquirúrgicos?

Diabetes Care 2011;34:256

Sin embargo, el hallazgo más inesperado fue que la asociación entre estos aminoácidos plasmáticos y el desarrollo de diabetes fue independiente de la sensibi-lidad a la insulina y de la función de la célula beta, ex-presadas a través de los coeficientes HOMA-S y HOMA-

Los pacientes con diabetes tipo 2 no sólo requieren procedimientos quirúrgicos más frecuentemente que individuos no diabéticos, sino que también soportan más complicaciones, mortalidad y cos-

tos posquirúrgicos. Aunque existe abundante evidencia descriptiva sobre la asociación entre mal control glucé-mico y desenlaces negativos después de una cirugía; y aunque se sabe también que la insulinoterapia intensi-va permite alcanzar un buen control glucémico; hasta hace poco no se habían comparado directamente en un ensayo clínico los dos esquemas de insulinoterapia intensiva mas empleados en hospitales: Esquema móvil y terapia basal-bolo. En el estudio RABBIT-2 Surgery se realizó por primera vez esta comparación directa.

En el esquema móvil los pacientes reciben una dosis de insulina regular antes de cada comida, la dosis de in-sulina no es fija sino que en cada ocasión se aplica una cantidad diferente de acuerdo a la glucometría que se

realiza antes de comer, con una tabla preestablecida. La dosis no se ajusta dependiendo del contenido de carbo-hidrato de la comida, como si es usual por ejemplo en pacientes que emplean bombas de infusión continua de insulina. En condiciones reales, menos de la mitad de los pacientes en esquema móvil reciben suplencia de insulina basal, algo claramente antifisiológico. Por otra parte en el esquema basal-bolo, los pacientes reci-ben una dosis de insulina por kilo de peso y por día que se divide: La mitad como insulina basal (NPH o análogo de acción prolongada) y la otra mitad como una dosis fija de insulina de acción rápida o ultrarrápida antes de las comidas.

En el RABBIT-2 Surgery se estudiaron 211 pacientes entre 18 y 80 años, que requerían cirugía no cardiaca y que habían tenido diabetes por más de tres meses. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a in-sulinoterapia intensiva en esquema móvil con insulina regular, o a terapia basal-bolo con glargina como insu-lina basal y glulisina como insulina prandial. En ambos grupos la dosis de insulina basal se tituló para tratar de mantener glucemias de ayuno y preprandiales en-tre 100 y 140 mg/dL. Hubo dos desenlaces primarios: 1. La glucemia promedio y 2. Un desenlace compuesto que incluía las principales complicaciones posquirúrgi-cas: infección de la herida, neumonía, bacteriemia, falla respiratoria y falla renal aguda.

La terapia basal-bolo se tradujo en menores valores glucémicos (promedio 157 mg/dL contra 172 mg/dL), y en un riesgo de complicaciones drásticamente me-nor: el desenlace compuesto ocurrió en 24.3% de los pacientes en el grupo de esquema móvil pero solo en 8.6% de los pacientes en esquema basal-bolo. Las tres complicaciones que más se redujeron con el esquema

B, respectivamente. Ello podría interpretarse como que la asociación esta al menos parcialmente mediada por un mecanismo que no esta implicado en la secreción de insulina o la sensibilidad a la insulina. ¿Cual podría ser ese mecanismo?

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Sliding scale or basal-bolus insulin therapy in post-surgical patients?

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basal-bolo fueron infección de la herida, neumonía y falla renal aguda. No hubo diferencias entre los dos grupos en cuanto al riesgo de ir a la Unidad de Cuida-dos Intensivos o al riesgo de morir, pero es posible que esto se deba a falta de poder, dada la obvia conexión entre la ocurrencia de complicaciones y el riesgo de morir o ir a la UCI.

Una clarificación importante es que los pacientes en el grupo basal-bolo recibieron una dosis total diaria de insulina muy superior a los del grupo esquema móvil

(33.4 UI contra 12.3 UI), y que esto se asocio a un ma-yor riesgo de hipoglucemia (23.1% contra 4.7%). Sin embargo los riesgos de una hipoglucemia, especial-mente cuando ocurre en un contexto hospitalario con un alto nivel de supervisión y vigilancia, parecieran ser menores que los riesgos asociados a las complicaciones posquirúrgicas serias que se evitaron.

Así pues, los resultados del RABBIT-2 Surgery resuelven una larga controversia acerca del manejo postoperato-rio de los pacientes con diabetes.

Primum non nocereNew England Journal of Medicine 2011;364:818

Recientemente una serie de ensayos clínicos grandes y muy bien dise-

ñados cuestionaron el concepto de que en cuanto a control glu-cémico, cuanto más estricto, mejor. Bási-camente estos gran-des estudios (ACCORD

y VADT) encontraron que la reducción intensi-

va de la glucemia puede in-crementar el riesgo de even-

tos cardiovasculares o muerte en pacientes con diabetes que tienen

alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Se abrió así una nueva era

en la terapia médica de la diabetes, una era en la que al parecer no solo las terapias, sino las metas del tratamiento debieran ser individuali-

zadas de acuerdo al perfil clínico del paciente.

El estudio ACCORD fue un ensayo clínico que com-paraba terapia “convencional” (meta de hemoglobi-

na glucosilada A1c 7.0-7.9%) con terapia “intensiva” (meta de A1c <6.0) en la prevención de complicacio-

nes macrovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. El ACCORD incluyo más de 10,000 pacientes con diabe-tes y enfermedad cardiovascular o factores de riesgo

adicionales para desarrollarla, y debió ser suspendido en Febrero de 2008 después de 3.7 años de seguimien-to promedio, cuando su publicación causó un gran re-vuelo en la comunidad médica al sugerir que llevar la A1c a menos de 6% podría acompañarse de mas even-tos cardiovasculares y muertes que llevarla a un valor entre 7.0 y 7.9%. Después de la terminación del ensayo clínico, a todos los pacientes que habían participado se les permitió mantener una A1c entre 7.0 y 7.9%, y fue-ron seguidos observacionalmente hasta que se cumplió el tiempo originalmente planeado para el estudio (esto es, hasta cumplir 5 años después de la aleatorización).

Los resultados de este seguimiento observacional fue-ron preocupantes: La tendencia a una mortalidad to-tal aumentada se mantuvo aun 17 meses después de haber suspendido la terapia intensiva (RR 1.21, IC95% 1.02-1.44). El aumento en la mortalidad, sobre todo a expensas de la mortalidad cardiovascular; contrastó una menor incidencia de infarto miocárdico no fatal. Dicho de forma simplista: Los pacientes se infartaban menos, pero si se infartaban lo más probable era que murieran.

Durante el seguimiento adicional, los dos grupos tuvie-ron valores de A1c similares, así como tasas de uso de los diferentes antidiabéticos orales similares y frecuen-cia de hipoglucemias severas similar. La pregunta es en-tonces: Que puede estar causando el exceso de mortali-dad, aun cuando la intervención intensiva se ha detenido?

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Diabetes y depresión: Dos nefastos enemigos del corazón

Archives of General Psychiatry 2011;68:42-50

Entre algunas hipótesis que se barajan están:

1. La intervención intensiva solo tiene el potencial de reducir eventos cardiovasculares si se implementa en una fase temprana de la enfermedad, cuando no hay comorbilidades que puedan empeorarse por la politerapia medicamentosa (ésta hipótesis está en concordancia con los resultados de los estudios UKPDS y Steno).

2. Los efectos adversos de uno o varios de los medi-camentos empleados para llevar la A1c a menos de 6.0% son responsables por la mortalidad incremen-tada. En este sentido el estudio ADVANCE, de dise-ño similar pero que empleó diferentes medicamen-tos no encontró incremento en la mortalidad y si halló una tendencia hacia la reducción de la misma.

3. La hipoglucemia es el problema. Esto explicaría la mayor letalidad de los eventos cardiovasculares (que tal vez fueron desencadenados por crisis hipo-glucémicas?). Si se pudiera reducir la A1c emplean-

do solamente medicamentos que no producen hi-poglucemia, los resultados serian diferentes.

4. Los efectos tróficos de la insulina estimulan el cre-cimiento celular y aceleran la progresión de la pla-ca aterosclerótica. La terapia intensiva genera una exposición de la vasculatura a mayores concentra-ciones de insulina endógena o exógena y esto des-emboca en más eventos y mayor mortalidad. Sin embargo esta hipótesis esta en conflicto con la re-ducción de infartos no fatales.

5. Realmente existe una relación tipo “J” entre A1c y afección macrovascular en diabetes tipo 2, de tal forma que en el contexto de la diabetes manifiesta un ligero grado de hiperglucemia es mejor para el sistema cardiovascular que la normoglucemia com-pleta.

Sea cual sea el mecanismo, parece claro que en pacien-tes con diabetes y afección macrovascular o alto riesgo de desarrollarla, la meta de A1c no debe ser <6.0.

Es bien sabido que los pacientes con diabetes son mas propensos a desarrollar depresión clínica, y que los pacientes con depresión son mas pro-pensos a desarrollar diabetes. La presencia de

depresión en un paciente con diabetes afecta el control glucémico, incrementa el riesgo de complicaciones cró-nicas y reduce la adherencia al tratamiento antidiabé-tico. Sin embargo, información confiable en el impacto que estas dos patologías y su coexistencia tiene sobre el riesgo cardiovascular y el riesgo de morir era hasta hace poco bastante escasa, particularmente entre las mujeres; quienes padecen depresión mas frecuente-mente que los hombres.

En un inmenso estudio prospectivo los autores siguie-ron por 6 años entre 2000 y 2006 a casi 80,000 enfer-

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Diabetes and depression: Two dreaded enemies of the heart

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meras de Estados Unidos y registraron la aparición de depresión de tres maneras distintas:1. Si la participante reportaba haber recibido un diag-

nostico de depresión.2. Si la participante manifestaba el uso de un medica-

mento antidepresivo.3. Si la participante tenia un puntaje <52 en el índice

de salud mental de 5 ítems (Mental Health Index-5 [MHI-5]).

El diagnostico de diabetes se documento por auto re-porte mediante un cuestionario que había sido previa-mente validado contra informes de historia clínica, de-mostrando una alta concordancia.

Dentro del total de la muestra, cerca de 14% de las de-sarrollaron depresión, y cerca del 4% desarrollaron dia-betes durante el seguimiento. Vale la pena señalar que alrededor de 10% de las pacientes que desarrollaron depresión desarrollaron también diabetes (comparar con 4%), y cerca de 25% de las pacientes que desarro-llaron diabetes desarrollaron también depresión (com-parar con 14%). Los resultados en cuanto a mortalidad fueron tan simples como impresionantes: Tener depre-

sión se asocio con un riesgo 76% mayor de morir, tener diabetes se asocio con un riesgo 71% mayor de morir (notar que no son muy diferentes), y tener las dos con-diciones se asocio con un riesgo 211% superior de mo-rir (RR=3.11, IC 95% 2.7-3.6).Dado que era altamente probable que existiesen múl-tiples factores de confusión asociados con depresión y también con patologías que causan la muerte, los au-tores ajustaron para los principales factores de riesgo cardiovascular incluyendo edad, IMC, presión arterial, uso de alcohol, status de fumadora, uso de terapia de reemplazo hormonal y uso de aspirina. Aun después de descontar el efecto de estos factores, el riesgo re-lativo de morir para mujeres con diabetes y depresión respecto a aquellas sin ninguna de las dos fue 2.1 (in-cremento de 110%), y el riesgo de muerte por causa cardiovascular fue 2.72 (incremento de 172%), ambos estadísticamente significativos.

Un campanazo de alerta: La combinación de depresión y diabetes en tratamiento con insulinoterapia se asocio con un riesgo relativo de muerte de 4.9 (IC 95% 3.4-7.2). Debemos indagar síntomas depresivos y si es ne-cesario remitir al profesional idóneo en todos nuestros pacientes con diabetes, pero particularmente en aque-llos que están en tratamiento con insulina.

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Resumen

La prevalencia de diabetes tipo 2 aumenta continua-mente a nivel mundial y su control deficiente genera complicaciones graves que reducen la calidad de vida de quienes la padecen y elevan sus costos de atención. Sería entonces razonable pensar que para disminuir su impacto socioeconómico deberíamos mejorar la cali-dad de atención de las personas con diabetes y simul-táneamente prevenir el desarrollo de la enfermedad en personas con alto riesgo de padecerla.

Para identificar personas en riesgo de desarrollar dia-betes se han desarrollado cuestionarios de probada sensibilidad y especificidad diagnóstica. Existe acuerdo en que identificación de estas personas no produce im-pactos psicológicos importantes o duraderos en la po-blación encuestada.

Existen además estrategias no farmacológicas y farma-cológicas capaces de prevenir/retrasar el desarrollo de diabetes en las personas en riesgo. Las primeras, con-sistentes en adopción de un plan de alimentación salu-dable y práctica regular de actividad física, logran hasta un 58% de prevención y han demostrado ser efectivas en distintas poblaciones (Suecia, China, Finlandia, Nor-teamérica e India). Su efecto preventivo se mantiene hasta 10 años después de la intervención. Dentro de las intervenciones farmacológicas, la metformina, inhi-bidores de la α-glucosidasa (acarbosa) y las tiazolidine-dionas han demostrado su eficacia preventiva, que en general es menor que la de los cambios de estilo de vida. Los estudios económicos concuerdan que tanto la detección por encuestas como las intervenciones pre-ventivas son costo-efectivas.

Prevención primaria de diabetes tipo 2. Estado actual del conocimiento

Álvarez A1, Basile R2, Bertaina3 V, Caporale J4, Castelli M5, Giménez L6, Guntsche E7, Litwak L8, Lijteroff G9, Masciot-tra F, Sinay I y Gagliardino JJ3; Grupo FIDIAS*

1.Hospital Italiano, 2.Sociedad Argentina de Nutrición, 3.ANMAT, 4CENEXA, 4.Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada (UNLP-CONICET LA PLATA), 5.Confederaciones de Farmacias, 6.OMINT, 7.Universidad de Cuyo, vSociedad Argentina de Diabetes, 9-Federación Argentina de Entidades de Lucha Contra la Diabetes.*FIDIAS – Foro Interdisciplinario sobre Diabetes en Argentina.   

     

Trabajo recibido el 17 de mayo de 2010 y aceptado el 9 de junio de 2010

Abstract

The prevalence of type 2 diabetes (T2DM) is conti-nuously increasing worldwide, and its poor control cau-ses serious complications that reduce the quality of life of people suffering the disease and increase medical care costs. To decrease diabetes socio-economic im-pact, we should improve treatment efficacy and simul-taneously prevent its development in people at high risk.

Questionnaires with proven diagnostic sensitivity and specificity have been set up to identify people at risk of developing diabetes, without producing important or long-lasting psychological impact on the surveyed population. Also, non-pharmacological and pharma-cological strategies can be used to prevent/delay the development of diabetes in people at risk. The former, consisting in the adoption of a healthy dietary plan and the practice of regular physical activity, result in up to 58% of prevention, have been effective in diffe-rent populations (Sweden, China, Finland, North Ame-rica and India), and their preventive effect persists up to 10 years after the intervention. Among pharmaco-logical interventions, metformin, α-glucosidase inhi-bitors (acarbose) and thiazolidinediones have preven-tive effectiveness, which in general is lower than that of lifestyle changes. Economic studies agree that both, diabetes detection by means of surveys as well as pre-ventive interventions are cost-effective.

Antecedentes

La prevalencia de diabetes tipo 2 (DMT2) aumenta con-tinua y progresivamente a nivel mundial y su control

Dirección Postal: Dr. Juan José Gagliardino E-mail: direccion@cenexa.org

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deficiente genera complicaciones graves que reducen la calidad de vida de quienes la padecen y elevan sus costos de atención1,2. En Argentina, la diabetes afecta-ba en 2005 al 8,4% de la población adulta, cifra que aumentó al 9,6% en 2010 (Primera y Segunda Encuesta Nacional de Factores de Riesgo 2006 y 2010); alrededor del 66% de las personas con diabetes padecen compli-caciones crónicas3.

Aunque la evidencia disponible muestra que el control adecuado de la glucemia y de los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) asociados a la diabetes previene el desarrollo y progresión de complicaciones4,5 en for-ma costo-efectiva6, a nivel mundial no se logran metas terapéuticas para alcanzar dicha prevención. Sería en-tonces razonable pensar que para disminuir el impacto socioeconómico de la DMT2, deberíamos simultánea-mente mejorar el control y prevenir el desarrollo de la enfermedad en personas con alto riesgo de padecerla7, cuyo número es similar al de las personas con diabetes8.

La literatura muestra que se ha logrado prevenir el de-sarrollo de la DMT2 en personas con alto riesgo (con tolerancia a la glucosa alterada, TGA) en países con diferentes características étnicas y socioeconómicas y diferente organización de sus sistemas de salud. Por lo tanto, la implementación efectiva de programas de pre-vención primaria de DMT2 representa una oportunidad única para reducir su incidencia y la de sus complica-ciones.

Según el Grupo de Trabajo en Prevención Primaria del CDC8, para tener éxito en dicha prevención, se debe de-terminar:

• La forma más efectiva y eficiente de identificar subgrupos y personas en riesgo para modificar su estilo de vida.

• El método más apropiado para lograr y sostener estos cambios.

• Los cambios en el sistema y las políticas necesarias para alentar y sostener intervenciones en el estilo de vida.

• Los roles y responsabilidades del médico, del sis-

tema de salud y de la Salud Pública en la preven-ción primaria.

• Los análisis económicos (costos absolutos y valor de las intervenciones) y los aspectos éticos de es-tas intervenciones.

A fin de facilitar la toma de decisiones y lograr la im-plementación de programas de prevención efectiva del desarrollo de DMT2, describiremos brevemente las evi-dencias disponibles en la literatura internacional.

Identificación de personas en riesgo de desarrollar diabetes

Dado que la determinación de la glucemia en población general para identificar personas en riesgo de desarro-llar diabetes no es costo-efectiva, se han desarrollado cuestionarios que lo logran con alta sensibilidad y es-pecificidad mediante el relevamiento de diversos pará-metros (edad, índice de masa corporal [IMC] e histo-ria familiar de diabetes) y estableciendo un puntaje de riesgo determinado9.

Uno de esos cuestionarios es el FINRISK10, que utiliza variables categóricas tales como edad, IMC, circunfe-rencia de cintura, tratamiento previo o actual de hiper-tensión, práctica de actividad física y consumo diario de frutas y vegetales. Con él se evaluó prospectivamente (5 años) la aparición de diabetes en 4.435 personas, de-mostrando una sensibilidad y especificidad diagnóstica del 81 y 76%, respectivamente.

Otros cuestionarios diseñados con idéntico objetivo son los de Glümer y colaboradores9, Balkau y colabo-radores11 y Hippisley-Cox y colaboradores (QDScore)12. Existen otros cuestionarios cuya descripción omitimos por razones de espacio pero que el lector interesado puede consultar13-18.

Posible impacto de la implementación de estrategias de identificación de personas en riesgo sobre los encuestados

Aunque hay estudios que destacan el efecto perjudicial del uso de cuestionarios (diagnósticos erróneos19, ac-titudes negativas de personas con riesgo identificadas mediante su uso20, disminución de la sensación de sa-lud relacionada con falsos positivos21), la mayoría su-giere que el impacto psicológico es menor y de corta

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duración22. En general, los participantes describen al pesquisaje de diabetes como “una cosa buena” que permite diagnosticar la enfermedad en un estadio tem-prano y probablemente más susceptible al tratamiento. La revisión sistemática de estudios sobre el impacto psi-cológico al recibir información sobre riesgo no muestra aumento del nivel de ansiedad en el largo plazo (mayor a un mes), pero cuando las exigencias y el tratamiento de la enfermedad tienen mayor complejidad, la ansie-dad aumenta y puede combinarse con depresión23,24. Muchas personas con Tolerancia alterada a la glucosa (TGA) o glucemia en ayunas alterada (GAA) no mani-fiestan intención de cambiar su estilo de vida, lo que sugiere que desconocen el riesgo de desarrollar diabe-tes y sus complicaciones. Esto destaca la necesidad de una campaña de información amplia y clara de sus ven-tajas previa a la implementación de estos pesquisajes para optimizar sus beneficios25-27.

Prevención primaria de Diabetes Tipo 2: Estrategias no farmacológicas Intervención sobre el estilo de vida

Estas intervenciones implican el control de los factores de riesgo modificables a través de cambios del estilo de vida (plan de alimentación y actividad física). Para optimizar la adhesión a dichos cambios, es importante considerar que el estilo de vida está fuertemente rela-cionado con aspectos culturales y sociales28.

Los estudios de intervención sobre el estilo de vida demuestran que la progresión de TGA a diabetes se puede reducir en un 50-60%29 con cambios moderados en poblaciones con diferentes características étnicas y socioculturales tales como Suecia, China, Finlandia, Norteamérica e India. Los principales factores de riesgo modificables son la obesidad (IMC>30 kg/m2), el se-dentarismo y un plan de alimentación no saludable.

Estudio Malmö: Desarrollado en Suecia, incluyó per-sonas con tolerancia a la glucosa normal (TGN), TGA y DMT2 divididas en forma no aleatoria en dos grupos (DMT2 y TGA) en los que indujeron cambios en el es-tilo de vida, y otros dos grupos sin intervención (TGA y TGN)30. Luego de 12 años de seguimiento, la mortalidad cardiovascular y general en las personas con TGA trata-das con plan de alimentación y actividad física fue simi-lar a la del grupo con TGN (6,5 vs. 6,2%o personas/años

de riesgo) y menor que la observada en personas con TGA no intervenidas (14%o personas/años de riesgo). La disminución de la mortalidad se correlacionó con la disminución del peso y el aumento de la actividad física.

Estudio Da Qing: Su objetivo fue determinar si el plan de alimentación y la actividad física podían retra-sar el desarrollo de DMT2, sus complicaciones micro y macrovasculares y el exceso de mortalidad atribuible a ellas en personas con TGA31. El estudio se desarro-lló en 33 clínicas de Da Qing (China) e incluyó 110.660 hombres y mujeres entre los que se identificaron 577 personas con TGA que se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos: control, tratados con plan de alimenta-ción, tratados con práctica regular de actividad física y combinación de ambos. En cada grupo se realizaron pruebas de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) cada 2 años durante 6 años para identificar a los que desarro-llaban DMT2. A su término registraron una incidencia acumulativa de diabetes del 67,7% en el grupo control, 43,8% en el grupo plan de alimentación, 41,1% en el gru-po de actividad física y 46,0% en el de tratamiento com-binado (p<0,05).

El análisis ajustado por diferencias en valores basa-les de IMC y glucemia en ayunas demostró que el plan de alimentación produjo una reducción del 31% (p<0,03) del riesgo de desarrollar diabetes, la actividad física un 46% (p<0,0005) y la intervención combinada un 42 % (p< 0,005).

En las personas que no desarrollaron diabetes, los cam-bios de peso fueron modestos (aumento de 0,93 kg y reducción de 1,77 kg), sugiriendo que la actividad física fue el factor más importante32.

Estudio de Prevención de Diabetes (DPS): Es-tudio desarrollado en Finlandia que evaluó el efecto a corto y largo plazo de cambios en la conducta alimenta-ria y la práctica de actividad física sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos33. Incluyó 522 personas de edad media, con sobrepeso y TGA, divididos aleatoria-mente en grupo con controles y cuidados habituales, y grupo con intervención intensiva en el estilo de vida: reducir el peso corporal > 5% y las grasas totales y sa-turadas; aumentar la práctica regular de actividad física (30 min/día) y la ingesta de fibras (15 g/1.000 kcal). El grupo control recibió consejo dietético y de actividad

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física general en la visita inicial más un control médi-co anual y el grupo de la intervención recibió consejo dietético individualizado de una nutricionista. Comple-mentariamente, se les proveyó entrenamiento (circui-tos de resistencia) y se les aconsejó aumentar la activi-dad física. La intervención fue más intensiva durante el primer año, seguida por un periodo de mantenimiento. Luego de 6 años de seguimiento, el grupo de interven-ción redujo un 58% el desarrollo de diabetes, registrán-dose además mejorías significativas en cada uno de los objetivos buscados. Al año y a los 3 años, las reduccio-nes del peso fueron de 4,5 y 3,5 kg en el grupo inter-vención y 1,0 y 0,9 kg en el grupo control. Los cambios en los valores de glucemia y lipemia fueron significati-vamente mayores en el grupo intervención.

Estudio de Prevención de Diabetes (DPP): Es-tudio aleatorio desarrollado en EEUU para probar estra-tegias farmacológicas y no farmacológicas destinadas a prevenir/retrasar el desarrollo de DMT2 en personas con TGA y GAA34. Los grupos de tratamiento fueron:

1. Grupo control: No intervención.

2. Grupo de intervención intensiva sobre estilo de vida para lograr y mantener una reducción del peso inicial no menor al 7% mediante un plan de alimentación saludable y práctica de actividad físi-ca moderada (correr, andar en bicicleta) al menos 150 min/semana. Dada la dificultad para alcanzar los objetivos propuestos, durante el estudio se desarrollaron actividades individuales y grupales flexibles y adaptadas a las pautas culturales. Los participantes tuvieron 16 sesiones con especia-listas en nutrición, entrenamiento y modificación de estilo de vida durante las primeras 24 semanas del estudio, y luego contactos mensuales.

3. Grupo de metformina o placebo combinado con recomendaciones estándar sobre plan de alimen-tación y actividad física que incluyeron entrega de información escrita, una sesión individual de 20-30 min sobre plan de alimentación, actividad física (30 min, 5 días/semana) y recomendaciones respecto al consumo de alcohol y cigarrillos.

4. Grupo de troglitazona: Se interrumpió por la he-patotoxicidad de la droga.

Al cabo de 2,8 años, hubo una reducción relativa del 58% en la progresión de TGA a DMT2 en el grupo 2 com-parado con el 1, y una reducción del 31% en el grupo 3.

Programa Indio de Prevención de Diabetes: En este estudio participaron personas con TGA y se compararon los valores registrados en la presión arte-rial, los lípidos, la circunferencia de cintura y el electro-cardiograma al inicio y luego de 3 años de seguimiento en 3 diferentes grupos conformados en forma aleato-ria: control, con cambios del estilo de vida y tratados con metformina35. Los resultados obtenidos mostraron:

• Una prevalencia aumentada del riesgo cardiovas-cular en personas indio-asiáticas con TGA.

• las modificaciones del estilo de vida y metformina disminuyeron un 28% el riesgo de desarrollar dia-betes en el período estudiado.

• Las alteraciones cardiovasculares fueron menores en los grupos con intervención, especialmente en el grupo tratado con metformina.

• Los cambios en el estilo de vida y la administración de metformina mejoraron el perfil lipídico pero no la hipertensión.

Otros ejemplos de prevención mediante cambios de estilo de vida. Efecto aislado de la actividad física

Una revisión sistemática de estudios controlados re-gistrados en MEDLINE (1966–2006) y EMBASE (1980–2006) en los que se verificó dicho efecto sobre la glu-cemia y el riesgo de desarrollar DMT2 en personas con TGA o GAA, mostró que en 20 estudios longitudinales de cohorte la práctica regular de actividad física (nivel moderado a intenso) redujo sustancialmente el riesgo de DMT2 en un 20-30%36. Dicha reducción sería más elevada en personas con mayor riesgo de desarrollar diabetes (obesos, familiares de personas con diabetes o TGA). En adultos con TGA o alto riesgo de enferme-dad cardiovascular (ECV), el aumento moderado de la intensidad de la actividad física (150 min/semana) redujo el riesgo de progresión a diabetes y fue mayor cuando se asoció con pérdida de peso. Un nivel de ac-tividad física regular de intensidad leve podría ser sufi-ciente para personas con menor riesgo36.

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Donahue y colaboradores37 encuestaron personas en riesgo de desarrollar diabetes atendidos en el nivel pri-mario de atención para determinar:

• Hábitos de actividad física, sus estímulos y barreras. • Características asociadas con mayor actividad física.

• Las propiedades psicométricas de un instrumento para medir factores que influyen en la práctica de actividad física.

El estudio fue de tipo transversal e incluyó una muestra de 522 adultos de alto riesgo atendidos en 14 centros de nivel primario de Carolina del Norte (EE.UU) a los que se les envió por correo una encuesta de actividad física, sus estímulos y barreras. El estatus de riesgo se determinó con el cuestionario de la American Diabe-tes Association. De las 258 personas que respondieron (tasa de respuesta: 56%), 56% manifestaron realizar al menos 150 min/semana de actividad física moderada o vigorosa. Un predictor demográfico significativo de dicha práctica fue un mayor nivel educativo (OR 1,72; IC 95% 1,08–2,75). Se presumió que en sectores con menor nivel educativo sería necesario otro tipo de in-tervención. Era menos probable que los participantes fueran activos si planteaban que la actividad física era de baja prioridad (OR 0,45; 95% IC 0,23–0,89), si le preocupaban sus lesiones (OR 0,42; 95% IC 0,25–0,69) o si tenían dificultad para encontrar tiempo para su práctica (OR 0,38; 95% IC 0,17–0,87). Los autores con-cluyeron que las personas en riesgo para desarrollar diabetes que priorizan la actividad física, encuentran tiempo para practicarla y están menos preocupados por sus lesiones, tienen mayor posibilidad de ser físicamen-te activos. En consecuencia, la atención en el nivel pri-mario y las intervenciones comunitarias deben apuntar a estas áreas para optimizar la adherencia a la actividad física en programas de prevención primaria de diabetes.

Una reciente revisión sistemática de Cochrane38 mostró que las intervenciones educativas basadas en actividad física y dieta son efectivas para reducir la incidencia de DMT2 en personas con TGA y síndrome metabólico. Aunque heterogéneas, las intervenciones fueron efec-tivas en distintos ámbitos, pero se desconoce si los re-sultados pueden transferirse a condiciones diferentes a las obtenidas en un estudio clínico.

Se encontraron efectos beneficiosos en todos los estu-dios excepto dos; en el primero porque muchas perso-nas del grupo control hacían actividad física39 y en el segundo porque sólo una baja proporción de personas tuvieron cambios de comportamiento a largo plazo40.

La conclusión final es que las intervenciones de es-tilo de vida en personas con riesgo son al menos tan efectivas como las intervenciones farmacológi-cas para prevenir la DMT241.

Efecto aislado del plan de alimentación

El estudio de Swinburn y colaboradores42 intentó de-terminar si la reducción en la ingesta de grasas en per-sonas con TGA puede reducir el peso corporal y me-jorar la glucemia en un plazo de 5 años. El grupo con dieta reducida en grasas asistió a sesiones mensuales de educación en pequeños grupos durante 1 año. Se controló peso corporal y se realiz PTOG en 136 parti-cipantes durante la visita inicial, a los 6 meses y al año (final de la intervención), con seguimiento a 2 (n=104), 3 (n=99) y 5 (n=103) años.

La dieta reducida en grasas redujo el peso corporal (p< 0,0001), observándose la mayor diferencia al año (–3,3 kg) y progresivamente menos durante los años siguien-tes (-3,2 kg a los 2, -1,6 kg a los 3 y 1,1 kg a los 5 años). La dieta reducida en grasas también redujo la propor-ción de personas con TGA que desarrolló DMT2 al año (47 vs. 67%, p <0,05), no hallándose diferencias entre los grupos en los años subsiguientes. Estos resultados demuestran el impacto favorable de los programas de intervención nutricional sobre los factores de riesgo para DMT2 y los FRCV asociados en personas con sobrepeso.

Efecto a largo plazo de la prevención de DM2 mediante cambios del estilo de vida

Aunque las intervenciones intensivas sobre el estilo de vida reducen la incidencia de DMT2 en personas con TGA, no está claro por cuánto tiempo se extienden es-tos beneficios. Para responder este interrogante, se hizo un seguimiento a 20 años a los participantes del estudio Da Qing Diabetes Prevention Study después de su terminación43, evaluando incidencia de diabetes y de ECV, mortalidad por diabetes y por cualquier causa.

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Para el análisis se unificaron los 3 grupos de interven-ción (plan de alimentación, actividad física y combina-ción de ambos), ya que a los 6 años no se encontraron diferencias entre ellos.

Las personas del grupo de intervención combinada tu-vieron una incidencia de diabetes 51% y 43% menor durante el período de intervención activa y 20 años después de la misma, respectivamente. No hubo di-ferencia significativa entre los grupos intervención y control en la incidencia del primer evento de ECV y en la mortalidad por ECV y por toda causa. Tampoco se encontraron cambios significativos de peso entre los dos grupos. Los autores concluyeron que las interven-ciones en el estilo de vida durante 6 años pueden pre-venir o retardar la aparición de diabetes hasta 14 años después; no está claro en cambio si pueden reducir los eventos y la mortalidad por ECV.

Con idéntica finalidad de observar el efecto a largo pla-zo de los cambios de estilo de vida a nivel cardiovascu-lar, los autores del Finnish Diabetes Prevention Study44 revisaron su casuística. Para ello, identificaron personas que luego de una media de 4 años del período de in-tervención activa no tenían diabetes y las controlaron durante un período medio de 7 años, registrándose in-cidencia de diabetes, peso corporal, práctica de activi-dad física y consumo de grasa, grasa saturada y fibra.

Los resultados mostraron que durante el período to-tal del seguimiento, la incidencia de DMT2 fue 4,3 y 7,4/100 personas/año en los grupos intervención y control, respectivamente (log-rank test p=0,0001), in-dicando una reducción de 43% del riesgo relativo que se asoció con el éxito para lograr los objetivos de la in-tervención de perder peso (> 5%), disminuir la ingesta total de grasas y grasas saturadas, aumentar la ingesta de fibras dietarias y aumentar la actividad física (al me-nos 4 h/semana de bicicleta, caminar u otros).

Los cambios beneficiosos en el estilo de vida en el gru-po de la intervención se mantuvieron luego de disconti-nuar la misma, y las correspondientes tasas de inciden-cia durante el seguimiento post-intervención fueron 4,6 y 7,2 (p=0,04), indicando una reducción en el riesgo relativo de 36%. Los autores concluyen que si las inter-venciones en el estilo de vida en personas con alto ries-go de desarrollar DMT2 se mantienen al finalizar el es-tudio, se logra una reducción en la incidencia de diabetes.

En función de todos estos resultados, se ha sugerido que las investigaciones futuras de prevención primaria de diabetes deben apuntar al largo plazo para determi-nar la necesidad de potenciar intervenciones u otros métodos a fin de disminuir la incidencia de DMT245.

Condiciones que facilitan el logro de la prevención primaria de diabetes mediante cambios en el estilo de vida

En los estudios Malmö, Da Qing, DPP y DPS se enfa-tizó la importancia del compromiso con los objetivos individuales de cada participante, quienes utilizaron las consultas individuales para definir sus propios objetivos, más allá de los generales propuestos por el investigador.

Todos los estudios demostraron la importancia de la familia y el contexto social en la prevención de la dia-betes. La familia es la clave del apoyo social, ya que la intervención sobre un integrante indefectiblemente afecta a los otros. En consecuencia, los estudios de este tipo deben involucrar a la familia para obtener mejores resultados.

Intervenciones farmacológicas

Metformina: como mencionáramos anteriormente, una de las ramas del DPP administró metformina a personas con TGA, obteniendo una disminución signi-ficativa (31%) en la ocurrencia de DMT2 vs. el grupo placebo. Los investigadores estimaron que mientras los cambios de estilo de vida para prevenir la progresión de TGA a DMT2 en un caso debían tratar 6,9 personas, para lograr el mismo efecto con metformina debían tra-tar 13,9 personas34. No se ha confirmado la eficacia de la metformina en el largo plazo.

Ratner y colaboradores probaron el efecto preventivo de la metformina en mujeres incluidas en el DPP con antecedente previo de diabetes gestacional (DG)46; la incidencia de DMT2 fue mayor (71%) y la metformina redujo un 50% el riesgo de desarrollar diabetes vs. el 14% en aquéllas sin ese antecedente.

Hess y Sullivan47 y más recientemente Lilly y Godwin48 evaluaron la evidencia publicada sobre la eficacia de la metformina en la prevención de la DMT2. Ambas re-visiones concluyen que la droga puede reducir la ocu-rrencia de diabetes en personas con TGA.

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Inhibidores de la alfa glucosidasa (Acarbosa): El estu-dio STOP-NIDDM evaluó el efecto de la acarbosa sobre la progresión de TGA a DMT249; para ello administraron 100 mg de la droga antes de cada una de las 3 comidas diarias a 221 personas, mientras que a otras 285 perso-nas le administraron placebo. Ambas intervenciones se complementaron con cambios en el estilo de vida. En un seguimiento de 3,3 años, en el grupo acarbosa se registró una reducción del 25% en el riesgo de progresar de TGA a DMT2 (riesgo relativo 0,75 [95% IC-0,63-0,90], p=0,0015). Sin embargo, en las personas reevaluadas mediante una segunda PTOG, la reducción fue del 32%, similar a lo observado con metformina en el DPP. Según los autores, habría que tratar 11 personas con TGA du-rante 3,3 años para evitar un caso de DM250,51. Es inte-resante destacar que además se observó una reversión de TGA a TGN en un número significativo de personas.

Otro trabajo prospectivo realizado en Japón en per-sonas con TGA seguidas por un mínimo de 3 años52 y tratados con voglibosa (0,2 mg 3 veces/día [n=897]) vs. placebo (n=883), tuvo como objetivo primario detener la progresión de TGA a DMT2 y como objetivo secun-dario la remisión de TGA a TGN. Sus resultados mostra-ron una reducción del 40,5% significativamente mayor (HR: 0,595 [95% IC 0,433-0,818] p=0,0014) del riesgo de evolución a DMT2 en el grupo voglibosa. También se registró un mayor porcentaje de personas cuya TGA re-tornó a la normalidad: 59% vs. 45,7% con placebo (HR: 42,1-49,3 vs. 55,5-62,4) (p<0,0001). Al igual que con la acarbosa, las personas bajo tratamiento con voglibo-sa presentaron mayor número de efectos secundarios gastrointestinales52.

Dado su perfil de seguridad, evidenciado por un muy bajo riesgo de hipoglucemia, este tipo de drogas puede ser útil en personas de edad avanzada con DMT2, que constituyen casi un 50% de la población total de DMT253.

Tiazolidinedionas (TZD): las TZD son drogas que al ac-tivar los receptores nucleares PPARgama (peroxisome proliferator-activated gamma receptor) aumentan la sensibilidad de los tejidos periféricos y del hígado a la insulina y consecuentemente disminuyen la carga de trabajo de las células β pancreáticas, preservando así su funcionalidad. Esto se acompaña de una reducción de la glucemia y de la HbA1c (0,8-1,5%). Por ello se había incluido la troglitazona en una de las ramas del

estudio prospectivo DPP, y aunque su administración debió interrumpirse por sus efectos hepatotóxicos54, los datos obtenidos a menos de un año de tratamiento mostraron una disminución de más del 60% en el riesgo de progresión de TGA a DMT2.

El estudio DREAM demostró que la administración de rosiglitazona (8 mg/día) durante 3 años redujo un 66% el riesgo de evolución de TGA y/o GAA a DMT2 (HR 0,40 [95% IC 0,35-0,46], p<0,0001) y una regresión del 50,5% de TGA o GAA a la normalidad vs. 30,3% en el grupo placebo (1,71 [1,57-1,85], p<0,0001)55. También se observó una mayor incidencia de edema de miembros inferiores, anemia e insuficiencia cardíaca congestiva.

En un estudio aleatorio reciente que incluyó 602 perso-nas con TGA, la administración de pioglitazona redujo en un 72% el riesgo de desarrollar DMT2 en un lapso medio de 2,4 años56; estos resultados se asociaron con una disminución de la presión arterial diastólica, del es-pesor de la íntima-media carotídea y un aumento del colesterol-HDL. Como efecto adverso, se observó un aumento significativo del peso y de edemas.

En conclusión, si bien las TZD pueden considerarse una alternativa de intervención farmacológica adecuada en pacientes con alto riesgo de padecer DMT2 (con TGG y/o GAA), no se ha demostrado un efecto residual, ya que su efecto beneficioso sólo se observa mientras se las está administrando. Cuando se las administra a lar-go plazo, debe vigilarse la función hepática al comienzo del tratamiento, siendo los efectos adversos más im-portantes el edema y la insuficiencia cardíaca congesti-va y, en algunos casos, las fracturas, especialmente en mujeres menopáusicas.

Costo-efectividad de los estudios de prevención

Norinder y colaboradores57 estimaron retrospectiva-mente el costo del Proyecto Malmö durante el período 1974-1996, incluyendo la estimación de los costos del pesquisaje, del aumento del tratamiento ambulatorio y de la atención hospitalaria evitados por disminución de la morbi-mortalidad consecutiva a la implementación del Proyecto. Los resultados mostraron que los gastos netos del reclutamiento y la intervención fueron SEK (Coronas suecas) 253 millones, mientras que el aho-rro en los costos de atención fue de SEK (Coronas sue-

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cas)143 millones (precios 1998). Considerando el cos-to de oportunidad de los recursos utilizados, el costo neto fue de SEK 200 millones. Estos resultados sugieren que sólo una parte de los costos de la intervención se compensan por la reducción de los futuros costos de atención, y que la costo-efectividad del pesquisaje de personas en riesgo aumenta cuando se realiza en ciertos grupos poblacionales (hipertensos y mayores de 70 años).

El DPP demostró que los costos de las intervenciones preventivas durante los 3 años del estudio fueron más altos, particularmente en el primer año, que los del grupo placebo58. Desde la perspectiva del sistema de salud, los costos directos médicos por paciente en la intervención con medicación placebo, con metformina y con cambios de estilo de vida fueron US$ 218, US$ 2.681 y US$ 2.919, respectivamente. El estudio de cos-tos demostró que ambas intervenciones preventivas son de bajo costo en términos incrementales. Desde la perspectiva del sistema de salud, la implementación de la intervención con metformina a lo largo de tres años tuvo un costo anual por paciente de US$ 750 y la de cambio de estilo de vida de US$ 2.250. Desde una perspectiva societaria, en ambas intervenciones los cos-tos fueron mayores, pero se mantuvo la diferencia relativa entre ellas.

La relación costo-efectividad asociada a intervencio-nes de cambio de estilo de vida y metformina respecto al placebo fue US$ 15.700 y US$ 31.300 por caso de diabetes retrasado/prevenido, respectivamente, y US$ 31.500 y US$ 99.600 por año de vida ajustados por ca-lidad de vida (AVAC) ganado. En consecuencia, la inter-vención sobre estilos de vida registró la mejor relación costo-efectividad tanto desde la perspectiva de análisis del sistema de salud como del de la sociedad.

Respecto al financiamiento de intervenciones como las planteadas en el DPP, Ackermann y colaboradores59 estimaron qué proporción de su costo sería aceptable para entidades de financiamiento de salud privadas. La conclusión fue que la intervención de cambio de estilo de vida del DPP en una población de al menos 50 años de edad prevendría el 37% de casos de DMT2 antes de los 65 años, a un costo de US$ 1.288 por AVAC ganado. Esto resulta atractivo si se piensa en la reducción de costos, pero hacerlo hasta la edad de 65 años borraría prácticamente todos sus beneficios. Se estima que un prepago puede reembolsar hasta el 24% del costo total

de la intervención durante los primeros 3 años y aún tener una rentabilidad aceptable.

Ramachandran y colaboradores60 también estimaron los costos directos médicos y la relación costo-efecti-vidad del estudio implementado en la India. Los costos del grupo control fueron los más bajos (US$ 61) y los de la intervención compuesta los más altos (US$ 270), se-guidos de los asociados al cambio en estilo de vida (US$ 225) y al uso de metformina (US$ 220). Los números necesarios para tratar (NNT) para prevenir/retrasar un caso de DMT2 fueron 6,4 con cambio de estilo de vida, 6,9 para metformina y 6,5 para la intervención com-puesta. En términos relativos respecto al grupo control, la relación costo efectividad incremental a lo largo de los 3 años fue US$ 1.052 para cambio de estilo de vida, US$ 1.095 para metformina y US$ 1.359 para la rama compuesta. Estos costos son inferiores a los registrados en EEUU debido a que en India el costo de la metformi-na y de los recursos humanos es sensiblemente menor. Utilizando el modelo Archimedes (modelo muy pode-roso validado por más de 15 ensayos y diversos estu-dios epidemiológicos), se estimó que la intervención de cambio de estilo de vida costaría para la sociedad aproximadamente US$ 62.600 por AVAC ganado, pu-diendo ser costo-ahorrador si se lograra bajar el costo anual de la intervención de US$ 672 a US$ 10061.

Conclusiones

• La alta y creciente prevalencia de DMT2 y los altos costos de su atención debido al desarro-llo y progresión de sus complicaciones crónicas representan una pesada carga para quienes la padecen, para la sociedad y para las entidades de salud pública y privada.

• Hay una población con alto riesgo de desarrollar DMT2 sobre la que puede intervenirse efectiva-mente para prevenir/retrasar dicho desarrollo.

• Los cuestionarios disponibles para identificar personas con riesgo de desarrollar diabetes son costo-efectivos y su implementación no implica daños psicológicos importantes para los encues-tados. Su eficacia se potencia mediante campa-ñas previas de información masiva sobre los be-neficios de su detección y tratamiento precoz.

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• En personas con alto riesgo de desarrollar DMT2, las intervenciones sobre el estilo de vida (plan de alimentación y práctica regular de actividad física) y la administración de ciertas drogas pre-viene/retrasa significativamente dicho desarro-llo. Estas intervenciones son costo-efectivas.

En consecuencia, el grupo FIDIAS estima que la imple-mentación de programas de prevención primaria de DMT2 basados en los principios descriptos, beneficia-ría a las personas, a la comunidad y a la Salud Pública y Privada de países en desarrollo.

Agradecimientos

Este trabajo fue realizado con un subsidio no condicio-nado de Sanofi-Aventis Argentina. Los autores agrade-cen a A. Di Maggio por su colaboración para la realiza-ción de la búsqueda bibliográfica y la preparación del documento, y a Valeria Beruto por su colaboración en la búsqueda bibliográfica.

Bibliografía

1. Gruber W, Lander T, Leese B, et al. The Economics of Diabetes and Diabetes Care. A report of the Diabetes Health Economics Study Group. Brussels: IDF/WHO; 1997.

2. Jonsson B. The economic impact of diabetes. Dia-betes Care. 1998;21(Suppl. 3):C7-C10.

3. Gagliardino JJ, Olivera E. The regions and their health care systems: Latin America. In: Gruber W, Lander T, Leese B, Songer T, Williams R, editors. The Economics of Diabetes and Diabetes Care. A report of the Diabetes Health Economics Study Group. Brussels: IDF/WHO; 1997. p. 51-59.

4. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term compli-cations in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Engl J Med 1993; 329: 977-86.

5. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. In-tensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment

and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837-53.

6. Eastman RC, Javitt JC, Herman WH, et al. Model of complications of NIDDM II. Analysis of the health benefits and cost-effectiveness of treating NIDDM with the goal of normoglycemia. Diabetes Care 1997; 20: 735-44.

7. Davies MJ, Tringham JR, Troughton J, et al. Preven-tion of Type 2 diabetes mellitus. A review of the evidence and its application in a UK setting. Diabet Med 2004; 21(5): 403-14.

8. Williamson DF, Vinicor F, Bowman BA; Centers For Disease Control And Prevention Primary Prevention Working Group. Primary prevention of type 2 dia-betes mellitus by lifestyle intervention: implications for health policy. Ann Intern Med 2004; 140(11): 951-7.

9. Glümer C, Carstensen B, Sandbaek A et al. A Danish diabetes risk score for targeted screening: the In-ter99 study. Diabetes Care 2004; 27: 727-733.

10. Lindström J, Tuomilehto J. The Diabetes Risk Score. A practical tool to predict type 2 diabetes risk. Dia-betes Care 2003; 26: 725–731.

11. Balkau B, Lange C, Fezeu L et al. Predicting diabe-tes: clinical, biological, and genetic approaches: data from the Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (DESIR). Diabetes Care 2008; 31: 2056-61.

12. Hippisley-Cox J, Coupland C, Robson J et al. Predic-ting risk of type 2 diabetes in England and Wales: prospective derivation and validation of QDScore. BMJ 2009; 338: b880.

13. Griffin SJ, Little PS, Hales CN et al. Diabetes risk sco-re: towards earlier detection of type 2 diabetes in general practice. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16: 164-71.

14. Schmidt MI, Duncan BB, Bang H et al; The Atheros-clerosis Risk in Communities Investigators. Identi-fying individuals at high risk for diabetes: The Athe-rosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005; 28: 2013-8.

26

Revis

ta d

e la

ALA

DN

º1

V1

15. Ramachandran A, Snehalatha C, Vijay V et al. Deri-vation and validation of diabetes risk score for ur-ban Asian Indians. Diabetes Res Clin Pract 2005; 70: 63-70.

16. Aekplakorn W, Bunnag P, Woodward M et al. A risk sco-re for predicting incident diabetes in the Thai popula-tion. Diabetes Care 2006; 29: 1872-7.

17. Al-Lawati JA, Tuomilehto J. Diabetes risk score in Oman: a tool to identify prevalent type 2 diabetes among Arabs of the Middle East. Diabetes Res Clin Pract 2007; 77: 438-44.

18. Schwarz PEH, Li J, Lindstrom J et al. Tools for pre-dicting the risk of type 2 diabetes in daily practice. Horm Metab Res 2009; 41: 86-97.

19. Genuth SM, Houser HB, Carter JR Jr et al. Observa-tions on the value of mass indiscriminate screening for diabetes mellitus based on a five-year follow-up. Diabetes 1978; 27(4): 377-83.

20. Bullimore SP, Keyworth C. Finding diabetics--a method of screening in general practice. Br J Gen Pract 1997; 47(419): 371-4.

21. Kerbel D, Glazier R, Holzapfel S et al. Adverse effects of screening for gestational diabetes: a prospecti-ve cohort study in Toronto, Canada. J Med Screen 1997; 4(3): 128-32.

22. Eborall H, Davies R, Kinmonth AL et al. Patients’ experiences of screening for type 2 diabetes: pros-pective qualitative study embedded in the ADDI-TION (Cambridge) randomised controlled trial. BMJ 2007; 335(7618): 490.

23. Palinkas LA, Barrett-Connor E, Wingard DL. Type 2 diabetes and depressive symptoms in older adults: a population-based study. Diabet Med 1991; 8(6): 532-9.

24. Peyrot M, Rubin RR. Levels and risks of depres-sion and anxiety symptomatology among diabetic adults. Diabetes Care 1997; 20(4): 585-90.

25. Wylie G, Hungin AP, Neely J. Impaired glucose tole-rance: qualitative and quantitative study of gene-ral practitioners’ knowledge and perceptions. BMJ

2002; 324(7347): 1190.

26. Marteau TM, Kinmonth AL, Thompson S et al. The psychological impact of cardiovascular screening and intervention in primary care: a problem of false reassurance? British Family Heart Study Group. Br J Gen Pract 1996t; 46(411): 577-82.

27. Peel E, Parry O, Douglas M et al. Diagnosis of type 2 diabetes: a qualitative analysis of patients’ emo-tional reactions and views about information provi-sion. Patient Educ Couns 2004; 53(3): 269-75.

28. Harris SB, Zinman B. Primary prevention of type 2 diabetes in high-risk populations. Diabetes Care 2000; 23(7): 879-81. Review.

29. Hussain A, Claussen B, Ramachandran A et al. Pre-vention of type 2 diabetes: a review. Diabetes Res Clin Pract 2007; 76(3): 317-26. Review.

30. Eriksson KF, Lindgärde F. Prevention of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus by diet and physical exercise. The 6-year Malmö feasibility stu-dy. Diabetologia 1991; 34(12): 891-8.

31. Pan XR, Li GW, Hu YH et al. Effects of diet and exer-cise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study, Diabetes Care 1997; 20(4): 537-44.

32. Burnet DL, Elliott LD, Quinn MT et al. Preventing diabetes in the clinical setting. J Gen Intern Med 2006; 21(1): 84-93. Review.

33. Lindström J, Louheranta A, Mannelin M et al; Fin-nish Diabetes Prevention Study Group. The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): Lifestyle interven-tion and 3-year results on diet and physical activity. Diabetes Care 2003; 26(12): 3230-6.

34. The Diabetes Prevention Program. Design and methods for a clinical trial in the prevention of type 2 diabetes. Diabetes Care 1999; 22(4): 623-34.

35. Ramachandran A, Snehalatha C, Mary S. et al. In-dian Diabetes Prevention Programme (IDPP). The Indian Diabetes Prevention Programme shows that lifestyle modification and metformin prevent type

27

Prevención primaria de Diabetes Tipo 2

11

Nº1

V

1Re

vista

de

la A

LAD

Nº1

V

1

2 diabetes in Asian Indian subjects with impaired glucose tolerance (IDPP-1). Diabetologia 2006; 49: 289-97.

36. Gill JM, Cooper AR. Physical activity and preven-tion of type 2 diabetes mellitus. Sports Med 2008; 38(10): 807-24. Review.

37. Donahue KE, Mielenz TJ, Sloane PD et al. Identifying supports and barriers to physical activity in patients at risk for diabetes. Prev Chronic Dis 2006; 3(4): A119.

38. Orozco LJ, Buchleitner AM, Gimenez-Perez G et al. Exercise or exercise and diet for preventing type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2008; (3): CD003054. Review.

39. Oldroyd JC, Unwin NC, White M et al. Randomised controlled trial evaluating lifestyle interventions in people with impaired glucose tolerance. Diabetes Res Clin Pract 2006; 72(2): 117-27.

40. Wing RR. Physical activity in the treatment of the adulthood overweight and obesity: current eviden-ce and research issues. Med SICSports Exerc 1999; 31(11 Suppl): S547-52.

41. Gillies CL, Abrams KR, Lambert PC et al. Phar¬macological and lifestyle interventions to pre¬vent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and meta-analysis. BMJ 2007; 334(7588): 299.

42. Swinburn BA, Metcalf PA, Ley SJ. Long-term (5-year) effects of a reduced-fat diet intervention in indivi-duals with glucose intolerance. Diabetes Care 2001; 24(4): 619-24.

43. Li G, Zhang P, Wang J et al. The long-term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing Diabetes Prevention Study: a 20-year follow-up study. Lancet 2008; 371(9626): 1783-9.

44. Lindström J, Ilanne-Parikka P, Peltonen M et al; Fin-nish Diabetes Prevention Study Group. Sustained reduction in the incidence of type 2 diabetes by li-festyle intervention: follow-up of the Finnish Diabetes Prevention Study. Lancet 2006; 368(9548): 1673-9.

45. Madden SG, Loeb SJ, Smith CA. An integrative li-terature review of lifestyle interventions for the prevention of type II diabetes mellitus. J Clin Nurs 2008; 17(17): 2243-56.

46. Ratner RE, Christophi CA, Metzger BE et al; The Dia-betes Prevention Program Research Group. Preven-tion of diabetes in women with a history of gesta-tional diabetes: effects of metformin and lifestyle interventions. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4774–9.

47. Hess AM, Sullivan DL. Metformin for prevention of type 2 diabetes. Ann Pharmacother 2004; 38(7-8): 1283-5. Review.

48. Lilly M, Godwin M. Treating prediabetes with met-formin. Systematic review and meta-analysis. Can Fam Physician 2009; 55: 363-9.

49. Hanefeld M, Karasik A, Koehler C et al. Metabolic syndrome and its single traits as risk factors for dia-betes in people with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. Diab Vasc Dis Res 2009; 6(1): 32-7.

50. Chiasson JL, Gomis R, Hanefeld M et al. The STOP-NIDDM Trial: an international study on the efficacy of an alpha-glucosidase inhibitor to prevent type 2 diabetes in a population with impaired glucose tole-rance: rationale, design, and preliminary screening data. Study to Prevent Non-Insulin-Dependent Dia-betes Mellitus. Diabetes Care 1998; 21(10): 1720-5.

51. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R et al. STOP-NIDDM Trial Research Group. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM rando-mised trial. Lancet 2002; 359(9323): 2072-7.

52. Kawamori R, Tajima N, Iwamoto Y et al. Voglibose Ph-3 Study Group. Voglibose for prevention of type 2 diabetes mellitus: a randomised, double-blind trial in Japanese individuals with impaired glucose tolerance. Lancet 2009; 373(9675): 1607-14.

53. Scheen AJ. Is there a role for alpha-glucosidase inhi-bitors in the prevention of type 2 diabetes mellitus? Drugs 2003; 63(10): 933-51.

28

Revis

ta d

e la

ALA

DN

º1

V1

54. Knowler WC, Hamman RF, Edelstein SL et al. Dia-betes Prevention Program Research Group. Preven-tion of type 2 diabetes with troglitazone in the Dia-betes Prevention Program. Diabetes 2005; 54(4): 1150-6.

55. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J et al; DREAM (Diabe-tes REduction Assessment with ramipril and rosigli-tazone Medication) Trial Investigators. Effect of ro-siglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled trial. Lancet 2006; 368(9541): 1096-105.

56. DeFronzo RA, Tripathy D, Schwenke DC et al; for the ACT NOW Study. Pioglitazone for Diabetes Preven-tion in Impaired Glucose Tolerance. N Engl J Med 2011; 364:1104-15.

57. Norinder AA, Persson U, Nilsson P et al. Costs for screening, intervention and hospital treatment ge-nerated by the Malmö Preventive Project: a large-scale community screening programme. J Intern Med 2002; 251: 44-52.

58. The Diabetes Prevention Program Research Group. Costs associated with the primary prevention of type 2 diabetes mellitus in the Diabetes Prevention Program. Diabetes Care 2003; 26: 36–47.

59. Ackermann RT, Marrero DG, Hicks KA et al. An eva-luation of cost sharing to finance a diet and physical activity intervention to prevent diabetes. Diabetes Care 2006; 29: 1237–41.

60. Ramachandran A, Chamukuttan S, Yamuna A et al. Cost-effectiveness of the interventions in the pri-mary prevention of diabetes among Asian Indians. Within-trial results of the Indian Diabetes Preven-tion Programme (IDPP). Diabetes Care 2007; 30: 2548–52.

61. Eddy D, Schlessinger L, Kahn R. Clinical outcomes and cost-effectiveness of strategies for managing people at high risk for diabetes. Ann Intern Med. 2005; 143: 251-64.

29

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Estudio multicéntrico de hipertensión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 realizado por especialistas en Argentina

López González E, Ruiz ML1, Luongo AM1, García AB1, González CD1, Burlando G1, Ruiz M1, en nombre del Grupo FRADYC.1

1 Miembros titulares de la Sociedad Argentina de Diabetes. Comité de hipertensión arterial y Graduados de la Sociedad Argentina de Diabetes. Paraguay 1307. 8º piso. Dto 74. 1057 Buenos Aires. Argentina. e-mail:sad@diabetes.org.ar

Resumen

Objetivos: Evaluar frecuencia de hipertensión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) atendidos por especialistas, y su relación con: Parámetros clínicos, complicaciones crónicas y tratamiento antihipertensivo.

Métodos: En 43 centros especializados en diabetes de Argentina se realizó un estudio, multicéntrico descrip-tivo, observacional de corte transversal, en pacientes con DM2 mediante una encuesta al azar evaluando: antropometría, laboratorio, tratamiento y complicacio-nes crónicas. Se consideró hipertensión arterial (HTA): Tensión arterial sistólica ≥ 130 mmHg y/o diastólica ≥ 85 mmHg y/o estar en tratamiento.

Resultados: Se incluyeron 1795 pacientes con DM2 (edad: 66,77 ± 10,0 años) mujeres 48,0%. Hemoglobi-na glicosilada A1c (HbA1c) media 7,27 ± 1,39%. La fre-cuencia de HTA fue 84,57%. La antigüedad de la DM2 10,5 ± 8,6 años mientras que la de HTA 11,2 ± 8,6 años. El diagnóstico de HTA precedió al de DM2 (p<0.001). El índice de masa corporal (IMC) media del grupo HTA 31,3 ± 5,82 kg/m2, del grupo no HTA 28,55 ± 4,93 kg/m2 (p<0.001). Triglicéridos grupo HTA 159,9 ± 95,3 mg/dL y del grupo sin HTA 140,5 ± 79,1 mg/dL (p<0.01) y cHDL del grupo HTA de 47,2 ± 12,2 mg/dL y del grupo sin HTA 49,49 ± 13,7 mg/dL (p<0.01). El perímetro de cintura fue mayor en el grupo HTA (p<0.001)

Tratamiento antihipertensivo: Un fármaco: 42,3%, dos fármacos: 32,5%, tres o más fármacos 25,2%. Utiliza-ban IECA: 70.5%, y ARA II: 21.5%.

Utilizando regresión logística múltiple como función discriminante la presencia de HTA se asoció con: La edad OR: 1.05 (IC:1.03-1.06 p<0.001), con mayor IMC OR:1.13 (IC:1.10- 1.17 p<0.01), con la existencia de en-fermedad coronaria OR: 1.78 (IC:1.14-2.7) p<0.01 y nefropatía OR: 1.80 (IC:1.20 -2.79) p<0.005.

Conclusiones: La frecuencia de HTA fue de 84,5%. La presencia de HTA se asoció con mayor perímetro de cintura, mayor IMC, triglicéridos más elevados y cHDL menor. En el análisis multivariado la HTA se asoció sig-nificativamente con la edad, obesidad, y la presencia de enfermedad coronaria y nefropatía.

Palabras clave: Diabetes mellitus tipo 2, Hipertensión Arterial (HTA), tratamiento antihipertensivo, complica-ciones crónicas.

Abstract

Aims: to evaluate the frequency of arterial hyperten-sion (AH) in patients with Diabetes Mellitus type 2 (DM2) and its association with clinical, with chronic dia-betes related complications and treatment description.

Methods and materials: a random survey of DM2 pa-tients was carried out in 43 Specialized Diabetes Centers in Argentina. The evaluation included anthropometric measures and laboratory together with the treatment tHTAt patients received.

Trabajo recibido el 15 de febrero de 2011 y aceptado el 9 de marzo de 2011Dirección Postal: Dra. Eva López González Eva. Av. Maipú 1343 Dto 3 D. Buenos Aires, Argentina. Fax: (54-011) 47963131. e-mail: lopezgeva@gmail.com

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We defined high blood pressure in patients with T.S. ≥ 130 mmHg and/or T.D. ≥ 85 mmHg and/or y/o adminis-tration of antihypertensive agents.

Results: 1795 patients were included (ages: 66.77±10.0), F: 48.0% M: 52.0%. The average HbA1c of the sample was 7.27%. The arterial hypertension frequency 84.57%. The BMI of the AH group was 31.3 ±5.82 kg/m2, while the normotensive group showed a BMI of 28.55 ± 4.93 kg/m2 (p < 0.001). The triglyceride value of the AH group was higher than of the normo-tensive one group (159.9 ± 95.3 mg/dL vs 140.5 ± 79.1 mg/dL (p<0.01)) and the HDLc values of the AH group were 47.2 ± 12.2 mg/dL while those of the normotensi-ve group were 49.49 ± 13.7 mg/dL (p<0.01). The waist circumference of the AH group was higher than nor-motensive group (p < 0.001).

Hypertension treatment: 1 drug: 42.3%, 2 drugs: 32.5%, 3 or more drugs: 25.2%. IECA: 70.5%, ARA II: 21.5%. By using Multiple Logistic Regression as a dis-criminant function, the existence of AH existence was associated with age OR: 1.05 (CI:1.03-1.06 p<0.001), BMI OR:1.13 (CI:1.10- 1.17 p<0.01), coronary disease OR: 1.78 (CI:1.14-2.79 p<0.01) and nephropathy OR : 1.80 (CI:1.20 -2.79 p<0.005).

Conclusions: The frequency of the AH frequency was 84.5%. The existence of AH correlated with higher waist circumference, higher BMI, with higher triglyce-rides and lower HDLc. In the multiple regression analy-sis, the AH was associated with age, obesity, coronary disease and nephropathy.

Keywords: Type 2 Diabetes mellitus, high blood pressu-re, Antihypertensive treatment, Chronic complications

Abreviaturas: DM: Diabetes Mellitus, DM2: Diabetes Mellitus tipo 2 , HTA: Hipertensión Arterial, HbA1c: He-moglobina glicosilada A1c, IMC: Índice de masa corpo-ral, IECA: Inhibidores de la enzima convertidora, ARA II: Antagonistas del receptor de angiotensina II

Introducción

La presencia de hipertensión arterial se observa 1.5 a 2 veces más en el paciente con diabetes que en la pobla-ción general1,2. En los países occidentales la asociación

de hipertensión arterial en la diabetes tipo 2 es entre 70 y 80%.

En estudios locales, la hipertensión estuvo presente en el 67,7% de los diabéticos recién diagnosticados con edades comprendidas entre 30 y 80 años (Estudio de Dean Funes)3.

La hipertensión precede a la aparición de la diabetes en general, lo que fue demostrado por el UKPDS, donde el 38% de los diabéticos recién diagnosticados presenta-ban cifras de tensiones superiores a 160/90 mm/Hg4.

El Consenso de hipertensión arterial y Diabetes reali-zado por la Sociedad Argentina de Diabetes y el Con-sejo de Hipertensión de la Sociedad Argentina de Car-diología, al igual que el Consenso Latinoamericano de Hipertensión en Diabetes propusieron como valores de presión arterial (PA) aplicables al paciente con diabetes un límite máximo de presión arterial normal 130 y/o 85 mmHg y en registros de presión arterial con MAPA el criterio de normotensión es un promedio diurno de presión arterial <125 y/o 80 mmHg5-6.

Múltiples estudios Handemostrado que el control de la PA en el diabético hipertenso reduce el riesgo de de-sarrollar eventos cardiovasculares agudos, y compli-caciones macro y microvasculares, también reduce la progresión de las mismas7,8. Las guías actuales como la de La Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD) 2006 proponen como fármacos de primera elección para estos pacientes a los Inhibidores de la enzima con-vertidora (IECA) y/o antagonistas del receptor de angio-tensina II (ARA II), siendo necesario asociar drogas para poder lograr los objetivos terapéuticos9.

La insulinoresistencia, con hipertrigliceridemia, des-censo de cHDL y obesidad visceral, son factores de ries-go preponderantes en la génesis de la hipertensión en pacientes con DM25.

En este estudio se planteó como objetivos evaluar la frecuencia de hipertensión arterial en pacientes con DM2 y su asociación con parámetros clínicos, antropo-métricos, de laboratorio y la presencia de complicacio-nes crónicas y describir las diferentes modalidades de tratamiento de los pacientes con DM2 realizada por los especialistas en su práctica habitual en Argentina.

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Estudio multicéntrico de hipertensión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 realizado por especialistas en Argentina

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Materiales y métodos

Se realizó un estudio multicéntrico nacional, descripti-vo, observacional de corte transversal en pacientes con DM2 entre el 15 de diciembre del 2006 y el 30 de mar-zo del 2007. Fueron seleccionados de manera aleatoria y sistemática pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años, con DM2 (según criterios ADA) que concurrie-ron para su atención médica a los centros asistenciales participantes Hasta completar 50 encuestas cada uno. Fueron excluidos pacientes con diagnóstico de embara-zo, diabetes secundaria (fármacos, químicos, etc.), in-sulinoterapia temporaria (cáncer de páncreas, cirugía) y participación concomitante en un ensayo clínico con intervención farmacológica. La recolección de datos se realizó en un formulario diseñado a propósito, de in-forme de casos por paciente, completado por el mé-dico especialista en Nutrición y/o Diabetes de la Repú-blica Argentina y que conformaron el grupo “Factores de Riesgo Asociados a la Diabetes y Cardiovasculares” (FRADYC).

Los datos expresados en los formularios se obtuvieron de la historia clínica del paciente y de la anamnesis y el examen físico correspondientes a la fecHTA de la con-sulta médica, registrando el tratamiento farmacológico instituido en la práctica habitual del médico especialista.

Las variables analizadas fueron: Edad, sexo, duración de la enfermedad, complicaciones crónicas de la diabetes como retinopatía (diagnosticada mediante exámen de fondo de ojo realizado por un especialista), nefropatía (por la presencia de microalbuminuria y/o alteración del clearence de creatinina), enfermedad coronaria (por antecedentes de cirugía coronaria, angioplastia o diagnóstico de insuficiencia coronaria), enfermedad cerebrovascular (por antecedentes de accidente ce-rebrovascular), carotidea y claudicación intermitente (a través de la realización de Doppler carotideo o de miembros inferiores respectivamente). En el exámen físico se realizaron las mediciones antropométricas: Peso, talla, índice de masa corporal (IMC) y perímetro de cintura según criterios de Organización Mundial de la Salud (OMS) y la presión arterial como el promedio de los tres últimos controles registrados en diferentes días. Se consideró HTA: Tensión arterial sistólica (TAS) ≥ 130 mmHg y/o Diastólica (TAD) ≥ 85 mmHg y/o estar en tratamiento farmacológico antihipertensivo. También

se evaluó el tipo de tratamiento para la DM2 y el tra-tamiento antihipertensivo que recibían en la práctica habitual.

Las determinaciones de laboratorio obtenidas de la his-toria clínica fueron: Glucemia, colesterol total, coleste-rol-HDL, colesterol-LDL, triglicéridos y la hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c); de esta última variable se re-gistraron los dos últimos valores realizados dentro de los 12 meses previos al inicio del estudio.

Para el análisis estadístico se utilizaron métodos de es-tadística descriptiva (frecuencia, media, desvio estan-dar, mediana, rangos) y se emplearon los test de Chi2, t de Student o Mann-Whitney, correlación de Spearman, y regresión logística múltiple. Se consideró significativo todo valor de P<0,05 (2 colas). Se utilizó el software: Css/Statistica, 1993.

Resultados

Se incluyeron 1795 pacientes con DM2 tratados por médicos especializados en nutrición y/o diabetes. Aproximadamente la mitad era de sexo femenino 48,02% (862). La edad media de la población fue de 66,77±10,0 años, la edad media de la población sin HTA fue de 60,27 ± 11,8 años (p<0.001). La frecuencia de HTA fue 84,57% (1518) (IC95% = 82,9-86.3).

La HTA precedió en su aparición a la DM. La duración media de la DM2 fue de 10,5 ± 8,6 años y de la HTA fue de 11,2 ± 8,6 años, Test de Wilcoxon: p< 0.001. La media del IMC fue en el grupo con HTA 31,3 ±5,82 kg/m2, del grupo no HTA 28,55 ± 4,93 kg/m2 (p<0.001). El perímetro de cintura en hombres en el grupo con HTA fue 105,4 ± 12,5 cm y en el grupo sin HTA fue de 98,6 ±11,6 cm (p<0.001). El perímetro de cintura en mujeres en el grupo con HTA fue 101,9 ± 14,1 cm (p<0.001) y en el grupo sin HTA fue de 92,9 ±13,7 cm (p<0.001).

Los valores de triglicéridos en el grupo HTA fue de 159.9 ± 95.3 mg/dL y en el grupo no HTA 140,5 ± 79,1 mg/dL (p<0.01) y los valores de cHDL fueron en el grupo HTA de 47.2 ± 12,2 mg/dL y en el grupo no HTA 49,49 ± 13,7 mg/dL con diferencias significativas de ambos valores (p<0.01). Ver TABLA Nº I.

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Control metabólico ytratamiento de la DM2:

La media de HbA1c fue 7,27 ±1,39%, y la mediana 7,0%, siendo el cuartil inferior 6,3% y el cuartil superior de 7,9%, el percentil 90: 9,1%. El 50% de la población lo-gró el objetivo de HbA1c < 7%. La media HbA1c en el grupo con HTA de 7,3 ± 1,4% y en el grupo sin HTA de 7,1±1,5%, no hubo diferencia significativa (p<0.1). En-contramos correlación entre la HbA1c y el promedio de TAS r 0.12 p<0.01 y con el promedio de TAD r 0.10 p<0.001 (Spearman). Si bien la correlación es peque-ña, es muy significativa debido a que el tamaño de la muestra es grande. Según el tipo de tratamiento para la DM2 se observó que no estaban tratados con fárma-cos el 15.6% (280) de los pacientes y el 84.4% (1515) es-taban bajo tratamiento farmacológico. Recibían un fár-maco el 39.7% (713), dos fármacos el 35.3% (633) y tres fármacos el 9.4% (169). Los fármacos orales utilizados solos o asociados fueron: Metformina 67.32% (1020), sulfodrogas 39.74% (602), repaglinida 3.76% (57), rosi-glitazona 19.79% (300), pioglitazona 2.63% (40), y acar-bosa 0.57%9. La insulina sola o asociada formaba parte de la terapia en el 33.1% (502) de la muestra.

Tratamiento antihipertensivo:

Los fármacos utilizados solos y/o asociados fueron: IECA: 70.5% (1063), diuréticos: 30% (462), ARA II: 21.5% (325), betabloqueantes: 37.2% (562) (atenolol 21.7% (328) y carvedilol 15.5% (234), espironolactona 8,3% (92), bloqueantes cálcicos: 22.1% (244) (amlodipina 20,5% (226) y nifedipina 1,6% (18). Gráfico Nº1 Trata-miento Antihipertensivo: Fármacos utilizados.

Los IECA y/o los ARA II formaban parte del tratamiento antihipertensivo en el 87,2% de los pacientes hipertensos.

Asociación de fármacos: Un fármaco: 42.1% (638), dos fármacos: 32.4% (491), tres o más fármacos 25.5% (386). Gráfico Nº2 Tratamiento Antihipertensivo: aso-ciación de fármacos.

Del total de pacientes con asociaciones (877) las más frecuentes fueron: IECA con diurético 34.1% (299), IECA con atenolol 22.0% (193), ARA II con diurético 18.5% (162), IECA amlodipina 14.9% (131), IECA con ARA II 8.4% (74) otras 2.1% (18).

VariablesGrupo sin Hipertensión

(n=277)Grupo con Hipertensión

(n=1518) Valor p

IMC (kg/m2) 28.55 + 4.93 31.3 + 5.82 <0.001

P. cintura hombres (cm) 98.6 +11.6 105.4 ± 12.5 <0.001

P. cintura mujeres(cm) 92.9 +13.7 101.9 ± 14.1 <0.001

Trigliceridos (mg/dl) 140.5+79.1 159.9+95.3 <0.01

Hb A1c (%) 7.3 ± 1.4 7.1 ± 1.5 <0.1

Colesterol HDL (mg/dl) 49.49+13.7 47.2+12.2 <0.01

Enf coronaria 9.4% (26) 18.9% (287) <0.001

Claudicacion 7.9% (22) 14.5% (220) <0.004

Enf carotidea 3.2% (9) 9.0% (137) <0.005

Retinopatia 16.9% (47) 25.6% (387) <0.01

Nefropatia 11.5% (32) 21.1% (321) <0.001

Fuente: Encuesta realizada por Grupo FRADYC. 2006-2007.

TABLA Nº I. Características de la población

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p<0.01). También encontramos asociación con la exis-tencia de complicaciones crónicas como con la exis-tencia de enfermedad coronaria OR: 1.78 (IC:1.14-2.79 p<0.01) y nefropatía OR: 1.80 (IC:1.20 -2.79 p<0.005).Ver tabla Nº2.

Gráfico Nº 1. Tratamiento antihipertensivo:fármacos utilizados

Fuente: Encuesta realizada por Grupo FRADYC. 2006-2007.

Factores asociados con la HTA

Utilizando regresión logística múltiple como función discriminante la presencia de HTA se asoció significa-tivamente con la mayor edad OR: 1.05 por cada año de edad (IC:1.03-1.06 p<0.001), con mayor IMC OR:1.13 por cada punto de aumento del IMC (IC:1.10- 1.17

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ARAII

B B. Atenolol

B B. Carv

edilol

CA (Amlodipina)

CA (Nife

dipina)

Espiro

nolactona

Fuente: Encuesta realizada por Grupo FRADYC. 2006-2007.IECA

Gráfico Nº 2. Tratamiento Antihipertensivo: Asociación de fármacos

3 o más fármacos 1 Fármaco

2 Fármacos

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Discusión

En este estudio se realizó un análisis de la frecuencia de HTA y del tratamiento antihipertensivo en pacientes con DM2 en la práctica habitual del médico especialis-ta en la República Argentina. La frecuencia de HTA fue de 85% sugiriendo mecanismos fisiopatológicos comu-nes en ambas enfermedades. Al igual que lo observado en el UKPDS, la HTA frecuentemente precede a la DM2 probablemente se deba a un mismo mecanismo pa-togénico subyacente4-7. Esto muestra la importancia de realizar la pesquisa de diabetes en todo paciente con HTA para favorecer el diagnóstico precoz de la misma.

Nosotros encontramos asociación con la presencia de obesidad, el mayor perímetro de cintura, la hipertrigli-ceridemia y el cHDL bajo; todos componentes del sín-drome metabólico sugiriendo a la Insulinorresistencia con la hiperinsulinemia asociada Han sido un vínculo unificador entre la ipertensión arterial y DM2. La hipe-rinsulinemia estimula el sistema nervioso adrenérgico provocando la vasoconstricción periférica, la retención de sodio, ambos mecanismos responsables de generar HTA. Además existe evidencia que sustenta la activación del sistema renina-angiotensina (SRA) en la obesidad.El objetivo de HbA1c <7% fue logrado por el 50% de la población, siendo similar al encontrado en el National Health and Nutrition Examination Survey (NHTANES) 2003-2004 donde el 56,8% de la población tenía A1c < 7%10.

Un IECA o ARA II debe ser un componente habitual del tratamiento de este grupo de pacientes si no poseen

alguna contraindicación de los mismos11-12-13. Pues per-miten obtener protección adicional al descenso de PA en la aparición y progresión de las lesiones microvas-culares renales y además actúan sobre los mecanismos fisiopatológicos14-17. En nuestro estudio el 87.2% de los pacientes estaban tratados con estos fármacos solos o asociados, siendo la asociación con diuréticos la más frecuente.

La reducción de la presión arterial en pacientes con DM2 reduce la mortalidad total, las muertes por even-tos cardiovasculares, el infarto del miocardio, retarda la aparición de lesiones microvasculares y disminuye la progresión de las mismas7,16,17. Para el tratamiento de la HTA en las personas con DM2 frecuentemente es ne-cesario asociar fármacos como lo sugieren las guías ac-tuales, en nuestra población el 67,7% requirió terapia antihipertensiva combinada. La utilización de combina-ciones farmacológicas presenta la ventaja de permitir la acción sobre varios mecanismos fisiopatológicos au-mentando la potencia de los mismos9,11,12.

Encontramos un elevado porcentaje de pacientes con betabloqueantes quizás se deba a que tenga una indi-cación cardiológica, fundamentalmente por enferme-dad coronaria. En particular el atenolol que no está recomendado como antihipertensivo en pacientes con DM2 por sus efectos metabólicos, el estudio ACCORD BP utilizó en el tratamiento hipertensivo en porcentaje mayor al que observamos en nuestra población tanto en la rama convencional como en la intensificada18.

Título OR IC95% P

IMC (por cada punto) 1.13 1.10-1.17 <0.01

Edad (por año) 1.05 1.03-2.86 <0.001

Nefropatía 1.80 1.20-2.79 <0.005

Enfermedad Coronaria 1.78 1.14-2.79 <0.01

Hb A1c (%) 7.3 ± 1.4 7.1 ± 1.5 p<0.1

TABLA Nº 2. Factores asociados con HTA por regresión logística múltiple.

OR: Razón de posibilidad (Odds Ratio).IC95%: Intervalo de confianza del 95%.P: Nivel de significación.Fuente: Encuesta realizada por Grupo FRADYC. 2006-2007.

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En el análisis univariado el grupo con HTA presentó au-mento significativo de todas los complicaciones cró-nicas. Mientras que en el análisis multivariado la HTA correlacionó con la presencia de enfermedad coronaria y nefropatía. Según lo observado en el UKPDS cuando se asocian ambas enfermedades aumenta el riesgo de las complicaciones crónicas así como de progresión de las mismas7-15. Esto coloca al paciente hipertenso que tiene asociado DM2 en categoría de riesgo cardiovas-cular alto que justifica imponer cifras exigentes para el control de la tensión arterial12,13.

Con las evidencias actuales el tratamiento debe ser multifactorial, optimizando los objetivos terapéuticos de todos los factores de riesgo para lograr el mayor im-pacto en la prevención de las complicaciones crónicas19.

Limitaciones del Estudio

Los médicos participantes fueron especialistas en dia-betes y probablemente estén más motivados para lo-grar los objetivos terapéuticos. Sin embargo al ser una muestra amplia, de diferentes regiones del país, pudo reflejar la realidad de sus prácticas habituales.

Al ser un estudio multicéntrico los métodos de labo-ratorio utilizados fueron validados por cada una de las instituciones participantes de acuerdo a los controles de calidad y normativas vigentes.

Conclusiones

La frecuencia de hipertensión arterial fue de 84,5%. La presencia de HTA correlacionó con variables del síndro-me metabólico como el mayor perímetro de cintura, mayor IMC, con triglicéridos más elevados y cHDL menor.

La mayoría de los pacientes requirieron más de un fár-maco para el tratamiento antihipertensivo, siendo los IECA o ARA II los fármacos más utilizados 87.2%.

En el análisis multivariado la HTA se asoció significativa-mente con la edad, la presencia de obesidad, la existen-cia de complicaciones crónicas micro y macrovasculares.El tratamiento antihipertensivo adecuado en el pacien-te con DM2 es fundamental para la prevención y dis-minución de las complicaciones crónicas. Es necesario

realizar un tratamiento multifactorial en esta población como estrategia de prevención secundaria.

Grupo FRADYC Integrantes: Alcaya Alejandra, Burlando Guillermo, Buso Carlos, Castro María Marta, Chertkoff Alejandro, Chiaradio Mónica, Corrado Alicia, Cutuli Hector, Fazio Liliana, Ferrari Norma, Fuente Graciela, Fuentes Susana , Gallardo Karina, García Alicia B., Gomez Martin Carolina, Gonzalez Claudio, Gorrini Maite, Grosso Cristina, Houssay Solange, Iturrospe Ana , Lastretti Glo-ria, Linari M. Amelia, López González Eva, Lozano Lilia-na, Lujan Gustavo, Luongo Ángela María, Marco Jorge-lina, Mariño Lorena, Menendez Estrella, Milrad Silvana, Moreno Milagros, Muratore Carolina, Novo Mariana, Orrego Miriam, Pilotti Roxana, Quintieri Maria Rosa, Raineri Rosa, Reissig Federico, Ruiz Maria Lidia, Ruiz Maximino, Schraier Silvio, Varela María Cristina, Váz-quez Fabiana Patricia y Vera Olguita.

Bibliografía

1. Teuscher A, Egger M, Herman JB. Diabetes and Hy-pertension. Blood pressure in clinical diabetic pa-tients and a control population. Arch Intern Med 1989;140:1942-45.

2. Salomaa VV, Strandberg TE, VanHTAnen H, et al. Glucose tolerance and blood pressure: long term follow up in middLe aged men. BMJ 1991;302:493-96

3. Lúquez H, Madoery R, De Loredo L. Prevalencia de hipertensión arterial y factores de riesgo asociados: Estudio Deán Funes. Rev Fed Arg Cardiol 1999; 28: 53-60.

4. UK prospective diabetes study (UKPDS) VIII.Stu-dy, desing, progress and performace: Diabetología 1991;34:877-890.

5. Consenso Hipertensión y Diabetes. Revista de la So-ciedad Argentina de Diabetes 2001;35:5-32.

6. Latin American consensus on diabetes mellitus and hypertension. J.Hypertens. 2004 Dec;22(12):2229-41.

7. UK Prospective Diabetes Study Group . Tight blood pressure control and risk of macrovascular and

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1

microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38.BMJ 1998;317:703-13.

8. Lewington S, Clarke R y col. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: A me-ta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Prospective Studies Colla-boration. Lancet 2002; 360:1903-13.

9. Guías ALAD 2006 de Diagnóstico, control y trata-

miento de la Diabetes Mellitus tipo 2 (Sitio en in-ternet) HTAllado en:http://www.revistaalad.com.ar/guias/GuiasALAD-_DMtipo2_v3.pdf; consultado 25 de diciembre de 2010.

10. Ford ES, Li C, Little RR, et al. Trends in A1C Concen-trations Among U.S. Adults with diagnosed diabetes from 1999 to 2004. Diabetes Care. 2008; 31:102-04.

11. Sanchez R, Ayala My col. Latin American Guidelines on hypertension. J Hypertension 2009; 27:905-922.

12. Guidelines for Management of Arterial Hyperten-sion European Society of Hypertension and Euro-pean Society of Cardiology.Journal of Hypertension 2007,25:1105 –1187.

13. American Diabetes Association: Standards of me-dical Care in Diabetes-2009 (Position Statement). Diabetes Care 2009; 32 (Suppl 1):S13-S61

14. Heart Ourcome Prevention Evaluation (HOPE) Stu-dy Investigators. Effects of ramipril on cardiovas-cular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICROHOPE substudy. Lancet 2000; 355:253-59.

15. Sjolie AK, Klein R, Porta M, et al. Effect of candesar-tan on progression and regression of retinopathy in type 2 diabetes (DIRECT-Protect 2): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1385-93.

16. Pohl Ma, BlumentHTAl S y col. Independent and additive impact of blood pressure control and an-giotensin II receptor blockade on renal outcomes in the irbesartan diabetic nephropHTAty trial: clinical implication and limitations. J Am Soc Nephrol 2005; 16:3027-3037

17. Atkins RC, Briganti EM y col. Proteinuria reduction and progression to renal failure in patients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropHTAty. Am J Kidney Dis 2005; 45:281-287.

18. Supplementary Appendix 1. Supplement to: The ACCORD Study Group. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus.N Engl J Med 2010;362:1575-85. DOI: 10.1056/NEJ-Moa1001286.

19. Gaede P, Vedel P, Larsen N et al. Multifactorial inter-vention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2003;348:383-93.

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Comentarios a artículos de actualidad en diabetes

Comportamiento glucídico en pacientes con enfermedad cardiovascular aguda sin diagnóstico previo de diabetes

Pachón Burgos A1, Caballero R1, Espino E1, Beitia L1, Lezcano A2

1 -Sección de Endocrinología y Metabolismo del Hospital Regional Rafael Hernández, David, Chiriquí, Panamá.2 -Servicio de Cardiología del Hospital Regional Rafael Hernández, David, Chiriquí, Panamá.

Resumen

Antecedentes: Los individuos con diabetes e intole-rancia a la glucosa tienen mayor riesgo de morbimor-talidad cardiovascular. En pacientes con enfermedad coronaria la prevalencia de estos trastornos es mayor del 50%, sin embargo esto no ha sido confirmado en poblaciones como la nuestra, la cual incluye enfermos con otros problemas cardiovasculares.

Métodos: Incluímos a pacientes de 18-80 años de edad sin diagnóstico previo de diabetes que ingresaron a la sala de cardiología por sospecha de enfermedad co-ronaria o cualquier otra enfermedad cardiovascular . Realizamos prueba de tolerancia oral a la glucosa en todos los individuos.

Resultados: De los 81 pacientes 14 (17.2%) eran dia-béticos, de éstos 3 (21.4%) tenían diabetes con sín-tomas clásicos, 1 (7.1%) tuvo diabetes por criterio de ayuno y otro (7.1%) a las 2 horas postcarga solamente. La mayoría (9 de 14) fueron diabéticos por ambos cri-terios de la Organización Mundial de la Salud (ayuno y postcarga) lo que representa el 64.3%. Treinta y dos (39.6%) eran normotolerantes, 35 (43.2%) tenían por lo menos tolerancia de ayunas alterada (TAA), intole-rancia a la glucosa (IG) o ambas. Dieciocho (22.2%) pa-cientes tuvieron intolerancia a la glucosa con tolerancia de ayunas normal, ningún paciente tuvo tolerancia de ayuno anormal aislada y 17 (21%) tuvieron ambas (to-lerancia de ayunas anormal e intolerancia a la glucosa).

Conclusión. La diabetes y los trastornos del metabolis-mo de glucosa son comunes en pacientes con enferme-dad cardiovascular aguda..

Palabras clave: Diabetes mellitus, glucose intolerance, glucose tolerance test.

Abstract

Glucose metabolism in patients with acute cardiovas-cular disease without previous diabetes diagnosis.

Background: people with diabetes and glucose intole-rance have a higher risk of cardiovascular morbimortali-ty. In patients with coronary heart disease this problem is higher than 50% but this has not be confirmed in our population . In this work we included people with other cardiovascular diseases.

Methods: we included patients from 18 to 80 years old without diabetes who enter to the cardiology unit with coronary illnes or any other cardiovascular disease. We made a glucose tolerance test in all individuals. Results: of the 81 patients, 14(17.2%) have diabetes, of these 3 (21.4%) have diabetes with classical clinical picture. 1 (7.1%) have diabetes by fasting criteria and 1 have diabetes 2 hours postchallenge in glucose tolerant test. Most have diabetes by both criteria (fasting and 2 hours postchallenge), it represents 63.4%. Thirty two (39.6%) have normal glucose tolerance, 35 (43.2%) has impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance or both. Eighteen patients (22.2%) have impaired gluco-se tolerance with normal fasting glucose, none of the patients have isolated impaired fasting glucose and 17 (21%) have both (impaired fasting glucose with impai-red glucose tolerance).

Conclusion: diabetes and disorders of glucose meta-bolism are common in patients with cardiovascular di-sease. This study shows that we can identify individuals with a high cardiovascular risk with simple, cheap and easy clinical parameters.

Key words: diabetes mellitus, glucose intolerance, oral glucose tolerance test.

Trabajo recibido el 25 de enero de 2011 y aceptado el 28 de febrero de 2011Dirección Postal: Dr. Alvaro Pachón Burgos. E-mail: alvarop5@yahoo.com

Glycemic behavior of patients with an acute cardiovascular event and no previous diagnosis of diabetes

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Introducción

Los individuos con diabetes tienen mayor riesgo de pa-decer y morir de enfermedades cardiovasculares con respecto a las personas sin diabetes1,2. Aquellos enfer-mos con intolerancia a la glucosa (IG) y tolerancia de ayunas alterada (TAA) también tienen mayor riesgo de morbimortalidad cardiovascular en comparación con el resto de la población3, incluso individuos que se en-cuentran en rangos considerados como normales de glucosa y de hemoglobina glucosilada (Hb A1c), sobre todo aquellos con hiperinsulinismo y resistencia a in-sulina, tienen un riesgo aumentado de enfermedades cardiovasculares4. La hiperglucemia en personas con enfermedad coronaria aguda aumenta el riesgo de morbimortalidad a corto y largo plazo.

Actualmente está bien establecido el beneficio del control glucémico en diabéticos tipo 1(5) y tipo 2(6) en reducción de complicaciones microvasculares y ma-crovasculares (sobre todo en diabetes tipo 1). El con-trol glucémico en pacientes con enfermedad coronaria aguda disminuye complicaciones cardiovasculares, in-fecciones, estancia hospitalaria y morbimortalidad en general7,8. La prevalencia de trastornos de glucosa en enfermos con enfermedad coronaria ha sido explora-do en otras latitudes sin embargo no existen datos en nuestro medio. En un estudio realizado por Norham-mar9 en una población en Suecia de 181 sujetos con en-fermedad coronaria aguda y sin diagnóstico previo de diabetes se demostró una alta prevalencia de diabetes y pre-diabetes. Estos individuos fueron identificados en las primeras fases de un infarto agudo de miocardio lo que llevó a los autores a concluir que la hiperglucemia de ayuno y la hiperglucemia posterior a una carga de glucosa anhidra podrían utilizarse como un marcador temprano de riesgo cardiovascular. Estos enfermos identificados con prueba de tolerancia oral a la glu-cosa persistían con esta anormalidad incluso hasta un año después10. En otro estudio un poco más reciente Mozaffarian11 y colaboradores identificaron ciertos pa-rámetros que pueden predecir que pacientes tienen mayor probabilidad de tener diabetes o pre-diabetes en una población similar a la de Norhammar con un seguimiento promedio de 3.5 años. Estos parámetros fueron: La edad, un mayor índice de masa corporal, fumar, el consumo de más de 1 litro diario de vino, el sedentarismo, la hipertensión arterial y el uso de beta-

bloqueadores y diuréticos. El uso de estatinas, evitar la ganancia de peso, no fumar y la ingesta de una dieta mediterránea fueron factores protectores. Una forta-leza de este estudio es que los enfermos tenían glucosa de ayuno basal y durante el seguimiento, lo que prácti-camente elimina la probabilidad de que los nuevos ca-sos de diabetes y pre-diabetes durante el seguimiento se deban a trastornos no identificados al momento del evento coronario agudo. Estos hallazgos sugieren que, así como diabetes es considerado un equivalente de enfermedad coronaria, un infarto reciente equivale por lo menos a pre-diabetes.

En este trabajo nuestro objetivo fue determinar la pre-valencia de anormalidades de la glucosa en una pobla-ción no seleccionada, sin diagnóstico de diabetes, con enfermedad cardiovascular aguda, sobre todo enfer-medad coronaria. Un segundo objetivo fue estimar otros factores de riesgo cardiovascular en estos enfermos.

Métodos

Incluímos a pacientes que ingresaron a la sala de car-diología del Hospital Regional Rafael Hernández L, de David, Chiriquí, Panamá, por sospecha de enfermedad coronaria ó cualquier otra enfermedad cardiovascular aguda como falla cardíaca del 1 de enero de 2007 al 31 de diciembre de 2009. Se incluyeron a todos los indivi-duos de 18-80 años de edad sin diagnóstico previo de diabetes que fueron sometidos a una prueba de tole-rancia oral a la glucosa. El estudio fue aprobado por el comité de ética del hospital y todos los pacientes pro-porcionaron su consentimiento informado.

Protocolo

Se analizaron las concentraciones de colesterol total, triglicéridos, cHDL, cLDL desde su ingreso y se realizó una prueba estandarizada de tolerancia oral a la glu-cosa con 75 gramos de glucosa luego de un ayuno de 10-12 horas previo a su egreso (quinto o sexto día). De-finimos diabetes mellitus e intolerancia a la glucosa se-gún los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y se adoptó los criterios de la American Diabetes Association (ADA) para glucosa de ayunas alterada. Los pacientes se clasificaron con diabetes mellitus si su glu-cemia de ayunas era 126mg/dL o más o si su glucemia 2 horas postcarga era igual o mayor de 200 mg/dL. La

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Comportamiento glucídico en pacientes con enfermedad cardiovascular aguda sin diagnóstico previo de diabetes

intolerancia a la glucosa se definió como una glucemia 2 horas postcarga igual o mayor de 140 mg/dL y menor de 200 mg/dL y la TAA se definió como una glucosa de ayuno inferior a 126 mg/dL y mayor o igual a 100 mg/dL. Los criterios utilizados para el diagnóstico de enferme-dad coronaria aguda y de falla cardiaca fueron los esta-blecidos por la American Heart Association (AHA). Los puntos de corte para presión arterial se establecieron tal como lo indica el séptimo reporte de hipertensión arterial. Se definió dislipidemia como colesterol arriba de 200mg/dL, triglicéridos mayor de 150 mg/dL, HDL < 40mg/dL en hombres y < 50 mg/dL en mujeres. Ade-más arbitrariamente definimos cLDL aumentada por encima de 130 mg/dL.

Análisis estadístico

Utilizamos métodos estadísticos estándares. La dife-rencia entre grupos se hizo a través de t de student , test de Fisher o chi cuadrado y presentamos los resul-tados mediante el cálculo de la media y la desviación estándar. Usamos el programa estadístico SPSS versión 18 para todas las pruebas estadísticas.

Resultados

Incluimos 81 pacientes con enfermedad cardiovascular aguda, en su mayoría (74.1%) con enfermedad coro-naria, que completaron la prueba de tolerancia oral a la glucosa. La tabla Nº 1 muestra las características basales de todos los pacientes. De los 81 pacientes 14 (17.2%) resultaron diabéticos, de éstos 3 (21.4%) tenían diabetes con síntoma clásicos, 1 (7.1%) tenía diabetes por criterio de ayuno solamente y otro (7.1%) a las 2 horas postcarga. La mayoría (9 de 14) fueron diabéticos por ambos criterios de la OMS (ayuno y postcarga) lo que representa el 64.3%. Treinta y dos (39.6%) fueron normotolerantes, 35 (43.2%) tuvieron por lo menos to-lerancia de ayunas alterada, intolerancia a la glucosa o ambas. Dieciocho pacientes (22.2%) tuvieron into-lerancia a la glucosa con tolerancia de ayunas normal, ningún paciente tuvo tolerancia de ayuno alterada ais-lada y 17 (21%) tuvieron ambas (tolerancia de ayunas alterada e intolerancia a la glucosa).

La figura Nº 1 resume la prevalencia de trastornos de glucosa en esta población. Sesenta de estos enfermos

Figura Nº 1 Prevalencia de trastornos de glucosa en pacientes con ECA sin diagnóstico previo de diabetes

NFG/ NGT: Glucosa de ayuno y postcarga normal.NFG/ IGT: Intolerancia a la glucosaIFG/IGT: Tolerancia de ayunas alterada e intolerancia a glucosaDM: Diabetes mellitus

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Edad (media en años ± DE) 66 ± 12.5

Sexo masculino (n ± DE) 43 (53.1%)

Antecedentes

• Enfermedad coronaria• Enfermedad cerebrovascular• Dislipidemia• Hipertensión arterial• Tabaquismo

n (%)

10 (12.3%)22 (27.2%) 2 ( 2.5%) 13 (16.0%) 10 (12.3%)

Uso de medicamentos

• Estatinas• Fibratos• Inhibidores de ECA/ARA II• Betabloqueadores• Antiagreganteplaquetario (aspirina/clopi dogrel)• Bloqueadores de canales de calcio• Diuréticos

n (%)

24 (29.6%) 4 ( 4.9%)22 (27.2%)10 (12.3%)23 (28.4%)13 (16.0%) 9 (11.1%)

Diagnósticos de ingreso• Enfermedad coronaria

• Enfermedad cardiovascular

n (%)

60 (74.1%)

21 (25.9%)

Presión arterial sistólica (mm de Hg ± DE) 130 ± 21.6Presión arterial diastólica (mm de Hg ± DE) 80 ± 13.4Cintura (cm ± DE) 91 ± 14.1Glucosa de ayuno (mg/dL ± DE) 96 ± 21.3Insulina de ayuno (µU/ml ± DE) 7.15 ± 5.1Glucosa 2 h (mg/dL ± DE) 146 ± 41Insulina 2 h ( µU/ml ± DE ) 34.4 ± 35.9 HOMA 1.62 ± 1.68Colesterol (mg/dL ± DE ) 169 ± 40 Triglicéridos (mg/dL ± DE) 134 ± 70cHDL (mg/dL ± DE) 37 ± 9.7 cLDL (mg/dL ± DE) 101.5 ± 34.38Síndrome metabólico 60 (74.1%)

Tabla 1. Características generales de la población (n= 81 pacientes)

Los datos se expresan en número de pacientes y porcentajes así como en promedios ± desviación estándar.ECA: Enzima convertidora de angiotensinaARA II: Antagonista de receptor de angiotensina II

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(74.1%) cumplieron criterios de síndrome metabólico según definición de AHA/NHLBI (American Heart As-sociation and National Heart Lung and Blood Institute). De 77 pacientes (excluyendo a los 3 diabéticos con sín-tomas), 23 (29.9%) tenían insulinorresistencia estima-do por el modelo homeostático (HOMA). Cincuenta y cinco pacientes (67.9%) tuvieron aumento de períme-tro de cintura según criterios de la International Diabe-tes Federation. De las 38 mujeres 28 (73.7%) tuvieron una cintura igual o mayor a 80cm y de los 43 hombres 27 (62.8%) tuvieron una cintura igual o mayor de 90cm. La mayoría (50 pacientes, 61.7%) de los pacientes eran prehipertensos (11 pacientes, 13.6%) (presión arte-rial sistólica entre 120 y 139 , presión arterial diastóli-ca entre 80 y 89 ) o hipertensos (39 pacientes, 48.1%) definiendo hipertensión con un valor igual o mayor a 140/90. La dislipidemia más común fue la hipoalfalipo-proteinemia que estaba presente en 59 (72.8%) pacien-tes, 33 (40.7%) pacientes tenían hipertrigliceridemia, 20(24.7%) pacientes tenían hipercolesterolemia, 18 ( 22.2%) pacientes tenían LDL igual o mayor de 130 mg/dL. La hipertrigliceridemia asociada a HDL bajo fue la dislipidemia mixta mas frecuente encontrándose en 25 pacientes (30.9%). Solo 9 (11.1%) tenían hipercoleste-rolemia mas hipertrigliceridemia combinada.

Discusión

La hiperglucemia aguda, y no la crónica, es el factor dominante que provoca varios efectos cardiovasculares agudos en un individuo con un infarto agudo de mio-cardio. La insulina mejora la función endotelial, mejo-ra la función plaquetaria, tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antitrombóticos e induce vasodilata-ción coronaria12.

Estudios recientes como ACCORD13, ADVANCE14 y VADT15 no fueron capaces de demostrar que el control glucémico estricto disminuye riesgo de morbimortali-dad cardiovascular. Sin embargo, al hacer un análisis detallado de la población de enfermos utilizados en estos mega estudios nos damos cuenta que varios fac-tores influyeron en estos resultados. Ambos brazos en dichos estudios (intensivo vs estándar) controlaron diversos factores de riesgo cardiovascular de forma moderada a intensiva, es decir utilizando estatinas, in-hibidores de la enzima convertidora de angiontensina (iECAs), bloqueadores de receptores de angiotensina II (ARA II), aspirina, entre otros esquemas de tratamien-

to que influyen positivamente en reducción de eventos cardiovasculares. Esto llevó a que los eventos cardio-vasculares en el grupo control fuesen menos de lo es-perado. Diferentes estudios posterior a la publicación inicial de estos trabajos sugieren un beneficio signifi-cativo del control glucémico estricto en reducción de eventos cardiovasculares en el subgrupo de individuos con menor tiempo de evolución de diabetes, menor hemoglobina glucosilada (HbA1c) sobre todo ~ 8% o menos y en aquellos sin enfermedad cardiovascular es-tablecida16,17,18. Estudios como el DCCT-EDIC19 en diabé-ticos tipo 1 y los estudios Steno-220 y el seguimiento a 10 años del UKPDS21 en diabéticos tipo 2, sugieren que la intervención temprana en estos enfermos es el fac-tor determinante para obtener un impacto en reduc-ción de enfermedad macrovascular. Estas observacio-nes sugieren que sería ideal intervenir lo más temprano posible en enfermos con múltiples factores de riesgo cardiovascular, sin enfermedad vascular establecida o en individuos con diabetes de inicio reciente. Son es-tos enfermos los que mayor beneficio obtendrían de un control intensivo de dichos factores. El captar un sujeto con un evento cardiovascular agudo es una oportuni-dad de identificar aquellos factores que contribuyeron a este evento y tratarlos de forma estricta y oportuna. La intolerancia a la glucosa y la diabetes son los fac-tores que más contribuyen a la aparición de un evento cardiovascular. Diversas publicaciones han demostrado que la intervención en estos pacientes, con cambios de estilo de vida, metformina, estatinas, antihipertensivos y antiagregantes plaquetarios pueden reducir el riesgo de morbimortalidad cardiovascular22-25.

Nuestros resultados demuestran que es posible identi-ficar a personas de alto riesgo cardiovascular durante su estancia en el hospital. En este estudio demostramos que el 60% de estos enfermos tenían diabetes o algún trastorno en el metabolismo de glucosa detectados por prueba de tolerancia oral a la glucosa, el 80% tenía algún antecedente familiar de enfermedad cardiovascular o diabetes, 40% tenía enfermedad cardiovascular estable-cida, casi 3/4 de la población estudiada tenía dislipide-mia y síndrome metabólico y más de 2/3 tenía aumento del perímetro abdominal y casi 50% era hipertenso a su ingreso al hospital. A pesar de esto la mayoría de estos enfermos no tenía una intervención farmacológica esta-blecida. Esto es un reflejo de la pobre percepción del clínico acerca del riesgo de morbimortalidad de estos enfermos.

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Existen ciertas limitaciones propias del diseño del es-tudio, sin embargo los resultados son similares a otros trabajos. Este estudio demuestra que podemos identi-ficar individuos con un alto riesgo cardiovascular con parámetros sencillos, baratos y fáciles de interpretar. Esto tiene un gran valor en nuestro medio ya que la ma-yoría de estos enfermos están en cuidados primarios de salud.

Bibliografía

1. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in non diabetic subjects with or without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998;339:229-234.

2. Mukamal KJ, Nesto RW, Cohen MC, et al. Impact of diabetes on long-term survival after acute myo-cardial infarction : comparability of risk with prior myocardial infarction. Diabetes care 2001;24: 1422-1427.

3. The DECODE study group . Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and american dia-betic association diagnostic criteria. The Lancet 1999;354:617-621.

4. The DECODE study group. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all cau-ses and cardiovascular and noncardiovascular di-seases ? Diabetes care 2003;26:688-696.

5. Diabetes Control and Complications Trial Research group.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long term complications in insulin-dependent diabetes melli-tus. N Engl J Med 1993;329:977-986.

6. UKPDS Group.Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conven-tional treatment and risk of complications in pa-tients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;352:837-853.

7. Moghissi ES, Korytkowski M, et al. American asso-ciation of clinical

8. endocrinologists and American Diabetes Associa-tion consensus statement on inpatient glycemic control. Diabetes Care 2009;32:1119-1131.

9. Cáceres N, De Cáceres M. Hiperglucemia en el pa-ciente hospitalizado. ¿Se debe ser estricto en el control de la glucemia? Endocrinología, Diabetes y Metabolismo 2009; 4: 17-22.

10. Norhammar A, Tenerz A, Nilsson G, et al. Glucose metabolism in patients with acute myocardial in-farction and no previous diagnosis of diabetes me-llitus : a prospective study Lancet 2002;359:2140-2144.

11. Wallander M, Malmberg K, Norhammar A, et al. Oral glucose tolerance test: a reliable tool for early detection of glucose anormalities in patients with acute myocardial infarction in clinical practice. Dia-betes care 2008;31:36-38.

12. Mozaffarian D, Marfisi RM, Levantesi G, et al. Inci-dence of new onset diabetes and impaired fastin glucose in patients with recent myocardial infarc-tion and the effect of clinical and lifestyle risk fac-tors. Lancet 2007;370:667-675.

13. Zarich SW, Nesto RW. Implications and treatment of acute hyperglycemia in the setting of acute myocar-dial infarction. Circulation 2007;115:e436-e439.

14. Action to control cardiovascular risk in diabetes stu-dy group. Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 dia-betes. N Engl J Med 2008;358:2545-2559.

15. ADVANCE collaborative group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J ,et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 dia-betes. N Engl J Med 2008; 358:2560-2572.

16. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. Intensi-ve glucose control and complications in ameri-can veterans with type 2 diabetes . N Engl J Med 2008;360:129-139.

17. Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO , et al. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascu-

Revis

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43

Nº1

V

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º1

V1

Comportamiento glucídico en pacientes con enfermedad cardiovascular aguda sin diagnóstico previo de diabetes

lar events: implications of the ACCORD, ADVANCE and VA diabetes trials .Circulation 2009;119:351-357.

18. Del Prato S. Megatrials in type 2 diabetes. From exci-tement to frustration ? Diabetologia 2009;52:1219-1226.

19. Ray KK, Rao SK, Wijesuriya S, et al. Effect of inten-sive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus : a me-ta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2009;373:1765-1772.

20. Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, et al for the diabetes control. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 dia-betes. N Engl J Med 2005;353:2643-2653.

21. Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, et al. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008;358:580-591.

22. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. 10 year fo-

llow-up of intensive glucose control in type 2 diabe-tes. N Engl J Med 2008;359:1577-1589.

23. Guillies CL, Abrams KR, Lambert PC, et al. Pharmaco-logical and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose to-lerance : systematic review and meta-analysis. BMJ 2007

24. Leahy JL, HirschIB, Peterson KA, et al. Targetin B-cell function early in the course of therapy for type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:4206-4216.

25. Faerch K, Borch-Johnsen K, Holst JJ, et al. Pathophy-siology and aetiology of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance : does it matter for prevention and treatment of type 2 diabetes ? Dia-betologia 2009;52:1714-1723.

26. Espósito K, Giugliano D, Nappo F, et al. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hy-perglicemya in type 2 diabetes mellitus. Circulation 2004;110:214-219.