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Resistencia a antibióticos en España Jesús Oteo Iglesias Laboratorio de Antibióticos Centro Nacional de Microbiología
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Resistencia a antibióticos en España
Jesús Oteo IglesiasLaboratorio de Antibióticos
Centro Nacional de Microbiología
El consumo de antibióticos la principal causa de selección de la resistencia a antibióticos
La resistencia a antibióticos consecuencia inevitable del consumo de antibióticos, pero que
se puede minimizar con su uso racional
John Tyndall 1875
El hallazgo de la penicilina: Uno de los
principales hitos de la historia de la
Medicina
¿Principio del fin de las enfermedades infecciosas
bacterianas?
Desarrollo de distintas familias de antibióticos con variados
mecanismos de acción
…las infecciones bacterianas siguen siendo un importante problema
sanitario, en ocasiones de difícil control y tratamiento
80 años más tarde…
Gran capacidad de desarrollar distintos mecanismos para sobrevivir al ataque de los
antibióticos
Gran facilidad para el intercambio de información
intra e interespecie (plásmidos, transposones, integrones)
Los antibióticos son los únicos fármacos cuyos efectos indeseablespueden afectar a otra persona distinta a la que los consume
El uso inadecuado de antibióticos puede generar resistencia que puede afectar a otras personas incluso mucho tiempo después de
consumidosUSO DE ANTIBIÓTICOS
SELECCIÓN RESISTENCIA FLORA COMENSAL
DISEMINACIÓN DE LA CEPA RESISTENTE ENTRE LOS CONTACTOS
PACIENTE CON PATOLOGÍA DE BASE
INFECCIÓN OPORTUNISTA POR CEPA RESISTENTE
Uso indiscriminado de antibióticos selecciona cepas resistentes tanto de flora
infectante como de flora comensal
24 horas más tarde…
Perspectiva ecológica: Problema de salud pública reconocido como
PRIORITARIO en todo el mundo (OMS, UE, CDC)
Perspectiva individual: Problema clínico-terapéutico que condiciona
evolución de enfermedades infecciosas.
En EspaEn Españñaa4040-- 42 hospitales42 hospitales
Primer sistema público de vigilancia de la resistencia a
antibióticos en Europa
Desde 1999 financiada por DG SANCO
31 países900 laboratorios públicos100 millones de Europeos
Desde 1999 se ha recogido información de
más de 350.000 aislamientos invasivos
Una de la líneas prioritarias de
actuación: RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Creado en 2005 en EstocolmoAgencia de la UE para “fortalecer la defensa contra las enfermedades
infecciosas”Su Misión:
Identificar, valorar y comunicar la aparición de amenazas
relacionadas con las enfermedades infeciosas contra la salud humana
917 917 laboratorioslaboratorios
1300 1300 hospitaleshospitales
100 100 millonesmillones de de habitanteshabitantes
31 31 papaíísesses
IMPULSO NECESARIO DE CREACIÓN Y COORDINACIÓN DE SISTEMAS DE VIGILANCIA NACIONALES
EARSS 2007
Aislamientos invasivos totales por especie.
REVERA-EARSS 2001-2007
176355508
3582
980 1239
10509
944
E. coliS. aureusS. pneumoniaeE. faecalisE. faeciumK. pneumoniaeP. aeruginosa
Total = 40.397 bacteriemias estudiadas
Aislamientos invasivos totales por especie.
REVERA-EARSS 2001-2007
Antibiótico N S (%) I (%) R (%) Ampicilina 3.679 37,7 0,5 61,8 Cefotaxima 3.664 92,6a 0,1 7,3 Ceftazidima 3.622 92,6 0,1 7,3
Ciprofloxacino 3.660 69 0,5 30,5 Gentamicina 3.679 91 0,7 8,3
SXT 3.286 65,8 0 34,2 Amox/A.clav. 2.798 84,5 9,3 6,2
Sensibilidad antibiótica de los aislamientos invasivos de Escherichia coli
REVERA-EARSS 2007
0
2
4
6
8
10
12
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
% B
LEE
0
5
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30
35
% C
IPRO
R
BLEECIPRO R
Evolución producción de BLEE y resistencia a ciprofloxacino en aislamientos invasores de E. coli
(REVERA-EARSS)
2002Resistencia a
cefalosporinas de 3ªgeneración
SERIO PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA 2007
Resistencia a ciprofloxacino en aislamientos invasivos de Escherichia coli de distintos países europeos.
EARSS-2002/2007
2002
2007
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
ciprofloxacino
cotrimoxazol
Amox/clav
gentamicina
%
BLEE -BLEE +
Asociación de producción de BLEE con resistencia a otras familias de antibióticos en E. coli
REVERA-EARSS 2007
Fenómeno de co-resistencia
0
5
10
15
20
25
%
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Años
Evolución de la multi-resistencia a antibióticos en aislamientos invasivos de Escherichia coli.
REVERA-EARSS 2001-2007
¿ALTERNATIVA TERAPÉUTICA?
La multi-resistencia a distintas familias de antibióticos hace que el uso de cualquiera de ellos
seleccione resistencia a los otros
CO-SELECCIÓN DE RESISTENCIA
Fenómeno por el cual se puede perpetuar la resistencia a un antibiótico aún cuando ya no se consuma
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 200710
15
20
25
30
35
40
Consumo de cotrimoxazol % de resistencia a cotrimoxazol
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Total Total (ESBLexcluded)
Communityacquisition
Communityacquisition
(ESBLexcluded)
Nosocomialacquisition
Nosocomialacquisition
(ESBLexcluded)
Non-
susc
eptib
le is
olat
es (%
2003
2004
2005
2006
Resistencia a amoxicilina/ácido clavulánico en aislamientos invasivos de Escherichia coli.
REVERA-EARSS 2001-2007
Oteo J, EID 2008
3,6-96,4468Ciprofloxacino
12,40,886,8611Clindamicina
16,71,681,7831Eritromicina
2692852CTX
7,714,877,6863Penicilina G
R (%)I (%)S (%)NAntibióticos
Sensibilidad antibiótica de aislamientos invasivos de S. pneumoniae.
REVERA-EARSS 2007
Co-resistencia a penicilina y eritromicina en aislamientos invasivos de neumococo de distintos países europeos.
EARSS-2007
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Años
%
Penicilina EritromicinaCefotaxima Clindamicina
Evolución de la prevalencia de aislamientos no sensibles a antibióticos en Streptococcus pneumoniae
invasivo.REVERA-EARSS 2001-2007
0
10
20
30
40
50
60
%
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Años
TotalNiños
Evolución de la prevalencia de neumococos no sensibles a penicilina en infecciones invasivas
de niños en comparación con el total de infecciones. REVERA-EARSS 2001-2007
Importancia de la vacuna conjugada?
Tendencia previa
Sustitución de serotipos??
Consumo de antibióticos causa fundamental pero no única de la resistencia a antibióticos.
La distribución final de la resistencia a antibióticos en una especie condicionada por
diferentes factores
0
5
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30
35
2002 2003 2004 2005 2006 2007
%
OxacilinaEritromicinaClindamicinaCiprofloxacionGentamicina
Comparación entre la prevalencia de resistencia a antibióticos en aislamientos invasivos de S. aureus
aislados en 2002-2007 por REVERA-EARSS.
Resistencia a oxacilina en aislamientos invasivos de Staphylococcus aureus de distintos países europeos.
EARSS-2002/2007
2002
2007
Diseminación del T067 eritromicinaR/clindamicina S (gen mrsA/mrsB) y tobramicina
R/gentamicina S (gen ant (4´)- Ia) en España
05101520253035404550
%
t067 t002 t012 t008
spa-types
MRSA
MSSA
Pérez-Vázquez et al., JAC 2008
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
%
ciprofloxacino
eritromicina
gentamicina
OXA-SOXA-R
Asociación de resistencia a oxacilina con resistencia a otras familias de antibióticos en S. aureus.
REVERA-EARSS 2007
¿CON QUÉ ANTIBIÓTICO TRATAR?
0
10
20
30
40
50
60
70
80
%
2001 2002 2003 2004 2005 2006
Diseminación del CC-17
Evolución de la resistencia a ampicilina en aislamientos de sangre de E. faecium
(EARSS-España 2001-2006)
0
5
10
15
20
25
30
35
%
E. coli K.pneumoniae
P.aeruginosa
20062007
Resistencia a ciprofloxacino en bacteriemias producidas por bacterias gram-negativas sometidas a vigilancia por REVERA-EARSS durante 2006-2007
Resistencia a macrólidos/lincosaminas en
Streptococcus pyogenes
70,3%
28,2%
1,5%
Eritro S/Clinda SEritro R/Clinda SEritro R/Clinda R
2003
1%
22,5%
76,5%
Eritro S/Clinda SEritro R/Clinda SEritro R/Clinda R
2000
Alós JI et al, JAC 2003
Alós JI et al, JAC 2000
78,5%
14,5%
6,6%
Eritro S/Clinda SEritro R/Clinda SEritro R/Clinda R
2005
Tamayo J et al, JAC 2005
0123456789
101112
%
ESBL portadoressanos
Pacienteshospitalizados
Pacientes en lacomunidad
19912003
Valverde A, et al JCM 2004
Importancia de portadores sanos como mecanismo de diseminación de la resistencia entre la población
Muchas de las infecciones bacterianas humanas son autoinfecciones
Trascendencia de la resistencia de la población bacteriana comensal
Faecal carriage of extended-spectrum β-lactamase-producingEscherichia coli: prevalence, risk factors and molecular epidemiology
67%
27,4%
15,6%
7,4%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
UTI patients
Householdmembers
Non-householdrelatives
Unrelated
Rodríguez-Baño J et al. JAC 2008
Bacteria subsisting on antibiotics
Bacterias que “se comen” a los antibióticos.Única fuente de carbono. Presentes hasta en 11 muestras de suelo diferentes. Especies filogenéticamente diversas, muchas parecidas a las
que causan infección en humanos.Resistentes a múltiples antibióticos a las concentraciones
que se usan en clínica.Gran y desconocido reservorio de determinantes de
resistencia a antibióticos.Dantas G, et al. Science 2008
Conclusiones
La RA y la multi-resistencia está en continua evolución y tieneimportantes implicaciones clínico-terapéuticas.
Aparición de la RA es un evento al azar, que generalmente no prevalecerá entre un universo de bacterias sensibles.
El uso de antibióticos selecciona esa cepa resistente convirtiéndola en predominante.
Una vez seleccionado, un mecanismo de resistencia puede diseminarse y perpetuarse incluso en ausencia de presión
antibiótica.
El uso responsable de antibióticos clave para reducir ese primer paso selectivo.
La continua vigilancia y estudio de los mecanismos de resistencia y de las vías de diseminación son elementos
imprescindibles para su control.
