Control hormonal del metabolismo del calcio y fósforo

REGULACION

Órganos reguladores

• El calcio está regulado principalmente por las acciones de la vitamina D, la hormona paratiroidea y la calcitonina.

• El único verdadero órgano regulador es la glándula paratiroidea. Las paratiroides están ubicadas detrás del tiroides, y producen la hormona paratiroidea en respuesta a los bajos niveles de calcio.

• Las células parafoliculares de la tiroides producen calcitonina en respuesta a los elevados niveles de calcio, pero su importancia es mucho menor que el de PTH.

En el control hormonal de estos iones (Calcio y fosforo)

interviene principalmente la paratohormona (PTH).

La PTH es sintetizada en las glándulas paratiroideas en forma

de una cadena peptídica.

La regulación de la secreción de la PTH no depende del control

hipofisiario sino que su secreción se produce dependiendo del

grado de hipocalcemia, mediante mecanismos de

retroalimentación.

si bien el mecanismo principal para la secreción de la PTH es un descenso en los niveles de calcio sanguíneo, se ha demostrado que los iones Ca2+ inhiben los siguientes procesos relacionados con la síntesis y la secreción de la hormona:

1. La enzima que convierte la pro-PTH en PTH.2. El crecimiento de la glándula.3. La incorporación de aminoácidos en las células de la glándula.4. La secreción de la hormona madura.

El déficit de esta hormona produce hipocalcemia (niveles bajos de calcio en sangre) que puede conducir a la tetania; el aumento de la secreción de parathormona provoca hipercalcemia (niveles elevados de calcio en sangre)

Regulación de la PTHultralenta: en días o meses

metabolitos de la vitamina D: inhiben el crecimiento de la glándula, disminuyendo su masa.

disminución en la [ CA++ ] : estimula el crecimiento de la glándula paratiroides, independiente de la acción de los metabolitos de la vitamina D.

En especial, la regulacion se produce en base a la cantidad de calcio en el organismo.

Ante el descenso de Calcio: o Se incrementa la síntesis de PTH o Se incrementa el tamaño y cantidad de células (en hipocalcemias prolongadas) o Disminuye la degradación de PTH o Aumenta la degradación de proPTH

Ante el aumento de Calcio: o Aumenta la cantidad de vitamina D, la cual inhibe la producción de PTH o Disminuye la degradación de proPTH

Mecanismo regulador

El calcio ionizado circulante actúa directamente en las células paratiroideas uniéndose a un receptor en serpentina para calcio asociado a una proteína G. La activación de este receptor inhibe la secreción de PTH. De esta forma el calcio actúa mediante una retroalimentación negativa para mantener constantes los niveles séricos de calcio. Cuando hay concentraciones altas se inhibe la secreción de PTH y el calcio se deposita en los huesos. Cuando la concentración es baja, la secreción de PTH aumenta y el calcio se moviliza de los huesos y se reabsorbe en el riñón.

Acción

La PTH se une a un receptor asociado a proteina G en la membrana plasmatica, y tras una serie de pasos activa genes y enzimas que median la acción biológica. Por ejemplo, puede inducir la propia liberacion de calcio intracelular.

hiperparatidoidismo * Hiperparatiroidismo primario: Es una alteración en la glándula que produce la hormona en exceso aún existiendo niveles normales de calcio en sangre. Es el tipo más frecuente y la primera causa de hipercalcemia. Generalmente causado por tumores de la glándula hiperfuncionantes, por lo que se trata de una hiperfunción de la glándula paratiroidea sin relación con los niveles de calcio. Exige en prácticamente todos los casos el tratamiento quirúrgico como única alternativa terapéutica. Su etiología es por orden de frecuencia: adenomas, hiperplasia, cáncer y síndromes poliglandulares. La frecuencia del hiperparatiroidismo primario en mujeres es de 2:1 frente a la de los hombres. Este dato se ve aún más acentuado en el caso de mujeres posmenopáusicas. Del mismo modo tiene mayor frecuencia en países fríos que en cálidos. * Hiperparatiroidismo secundario: Es aquel originado por una deficiencia de calcio o vitamina D en sangre (disminución de la calcemia). Esto sucede, por ejemplo, en las dietas pobres en calcio o por malabsorción intestinal o por una insuficiencia renal, lo que puede dar lugar a una reacción por parte de la glándula segregando más PTH para mantener la calcemia. * Hiperparatiroidismo terciario: Ocurre en pacientes con insuficiencia renal cuando una o más de las glándulas paratiroideas se vuelven autónomas (hiperplasia) y producen hipercalcemia. * Hiperparatiroidismo ectópico: Fue descrito por St. Goar en 1963 provocado por tumores en otras localizaciones (distintas a la glándula paratiroides), que son secretores de PTH, como sucede por ejemplo en algún tipo histopatológico de cáncer de pulmón. * Hiperparatiroidismo congénito: Suele deberse a una respuesta frente a un hipoparatiroidismo original de la madre.

ClínicaAl aumentar la calcemia, y consiguientemente la calciuria, se van a producir:

* Osteoporosis u osteolisis, lo que va a facilitar la existencia de dolores y/o fracturas. También pueden aparecer lesiones líticas localizadas, conocidas como tumores pardos. * Frecuente aparición de cálculos renales. * Signos digestivos por atonía del tubo digestivo, como por ejemplo anorexia, vómitos, estreñimiento, úlceras gastroduodenales, pancreatitis... * Hipotonía muscular. * Acortamiento del espacio QT en el electrocardiograma por trastornos de la contractilidad miocárdica al estar alterado el calcio. * Trastornos psíquicos como apatía y alucinaciones. * En el laboratorio: aumento del calcio y disminución del fósforo.

Los trastornos psiquiátricos más comunes durante el hiperparatiroidismo son el ánimo depresivo con debilidad e irritabilidad. Otros síntomas que pueden aparecer son: falta de iniciativa y espontaneidad, retardo psicomotor generalizado y ansiedad. En las crisis paratiroideas pueden producirse reacciones psicóticas agudas con aluciaciones, paranoia, agresividad y delirium.

DiagnósticoLos niveles analíticos de la hipercalcemia o las concentraciones elevadas de paratohormona y fosfatasa alcalina aportan datos muy importantes para concluir el diagnóstico de la enfermedad. También la radiografía, la ecografía, la gammagrafía o el TAC serían útiles.

TratamientoConsistirá en la administración de fosfatos, hormona del crecimiento, y, si hubiera tumor hipersecretante, extirpación quirúrgica.

El hipoparatiroidismo es un trastorno causado por la hipofunción de las glándulas paratiroides, caracterizada por una muy baja concentración de hormona paratiroidea (PTH), de calcio y un aumento en la concentración de fósforo sanguíneo. La PTH es la hormona encargada de mantener los niveles normales de calcio en el suero sanguíneo, favoreciendo su absorción en el tracto digestivo por medio de la activación de la vitamina D3 en el riñón con su subsiguiente migración hacia en epitelio intestinal y la resorción ósea aumentando indirectamente la actividad osteoclastos en el hueso, aparte del incremento de la captación por parte de los túbulos distales de los nefrónes que reabsorven este mineral.

Causas• La extirpación quirúrgica accidental o intencional durante la tiroidectomía, siendo esta la causa más frecuente•Dentro de las causas no quirúrgicas los procesos autoinmunes son los más importantes, encontrando dentro de ellos el síndromes autoinmunes poliglandulares•La Ausencia o disfunción congénita de la glándula paratiroides la cual se ha relacionado con microdelecciones dentro del cromosoma 22q11 (síndrome de DiGeorge)•Las deficiencias de magnesio•La Hemocromatosis, causante de un cuadro de disfunción de los órganos endocrinos debido al acumulo de hierro en el interior de las células•Idiopáticos

Patología

Siendo el calcio uno de los iones mas importantes en el mantenimiento de la homeostasia normal del cuerpo, además de estar con implicado en la contracción del musculo esquelético estriado, liso y cardiaco, cualquier variación en sus concentración desencadena un alto numero de desordenes funcionales todo esto producido en el caso del hipoparatiroidismo por la disminución del potencial de acción, lo que lleva al aumento de la excitabilidad celular, favoreciendo en el caso del músculo la aparición de tetania y el SNC de convulsiones.

Además de esto el calcio esta relacionado con los procesos de secreción glandular favoreciendo la unión de las vesículas de secreción a la pared celular promoviendo así su exocitosis, la disminución de este mineral afecta significativamente este suceso lo que se ve dilucidado en la reducción de la sudoración que presentan los paciente que tienen este proceso patológico

Clínica

La aparición de síntomas varían entre una persona y la otra, en especial en los niños, sin embargo, los más frecuentes pueden incluir:

* Disnea * Dolor cólico agudo * Hormigueos * Contracciones de distintos grupos musculares.Son muy característicos las localizadas en algunos músculos del brazo y mano que hacen que ésta adopte una posición conocida con el nombre de mano en comadrón, ya que recuerda a la posición que los obstetras ponen en su mano para los tactos vaginales. Esta posición incluso puede ser provocada estimulando los músculos del brazo mediante una compresión con el manguito de un esfigmomanómetro, lo que se conoce como el signo de Trousseau.

También aparecen frecuentemente cataratas, trastornos psíquicos, y piel seca y otros trastornos tróficos de la piel.

Los trastornos mentales más frecuentes de la hipocalcemia aguda causada por el hipoparatiroidismo es el delirium y la psicosis. En la hipocalcemia crónica son más frecuentes los síntomas de ansiedad, irritabilidad, labilidad emocional, depresión, psicosis, alteración de la memoria y de la concentración, deterioro cognitivo y a veces retraso mental en función de la edad de comienzo. El compromiso intelectual aparece en el 50% de los casos de hipoparatiroidismo.

Tratamiento

El tratamiento consistiría en la administración de la hormona paratiroidea (PTH) pero

principalmente de la administración de calcio y vitamina D en caso de que se trate de

la verdadera forma del hipoparatiroidismo la cual presenta bajos niveles de calcio

sérico.

La hiperfosfatemia también estimula la secreción de PTH, aunque de forma indirecta a través de la hipocalcemia que la acompaña.En cuanto a los efectos de la PTH cabe destacar:

Riñón: La PTH aumenta la reabsorción de calcio procedente del filtrado sanguíneo y disminuye la de fosfato. Por otro lado, la PTH también estimula a la hidroxilasa renal, responsable de la producción de calcitriol o 1,25-dihidroxi-vitamina-D3 a partir de calcidiol. Este metabolito intensifica la absorción intestinal de calcio.

Hueso: la PTH activa la reabsorción ósea, aumentando la destrucción ósea por los, osteoclastos y osteocitos, y los niveles de calcio en sangre.

Intestino: La PTH estimula indirectamente la absorción de calcio en el intestino por la síntesis de calcitriol en el riñón.

Otra hormona que juega un papel importante en metabolismo del calcio es la calcitonina. La calcitonina es una hormona peptídica al igual que la PTH. Esta hormona es producida por las células C del tiroides en mamíferos.La calcitonina es una hormona hipercalcemiante, y su secreción esta regulada por la concentración de calcio en sangre, liberándose cuando hay altas concentraciones de éste en sangre. Su acción consiste en inhibir a los osteoclastos y aumentar la actividad de los osteoblastos, o lo que es lo mismo, favorece la formación de hueso a partir del calcio circulante.