PROYECTO PRODUCCION DE CALIDAD

PROCESO DE PRODUCCION DE TABLETAS DE ACETAMINOFEN

PRESENTADO POR:

JOHN FREDDY MARTINEZ CARRERO

ESMERALDA ADRIANA MARIA CUBIDES ARAGON

ESCUELA TECNOLOGICA INSTITUTO TECNICO CENTRAL

INGENIERIA DE PROCESOS INDUSTRIALES

IV SEMESTRE SEDE RICAURTE

BOGOTA

PROYECTO PRODUCCION DE CALIDAD

TABLETAS DE ACETAMINOFEN

PRESENTADO POR:

JOHN FREDDY MARTINEZ CARRERO

ESMERALDA ADRIANA MARIA CUBIDES ARAGON

Proyecto final de seminario de Gestión de Calidad

PRESENTADO A:

FLOR MYRIAM MEJIA BARRAGAN

ESCUELA TECNOLOGICA INSTITUTO TECNICO CENTRAL

INGENIERIA DE PROCESOS INDUSTRIALES

IV SEMESTRE SEDE RICAURTE

BOGOTA

CONTENIDO

ESPECIFICACIONES

GLOSARIO

RESUMEN

INTRODUCCION

1. MARCO TEORICO

2. OBJETIVOS

3. METODOLOGIA

4. PROCESO DE FABRICACION

5. RESULTADOS5.1.HERRAMIENTAS A MANEJAR

5.1.1. HOJAS DE CONTROL

5.1.2. DIAGRAMA MATRICIAL DE PESO Y DUREZA

5.1.3. AUTOCONTROL

5.1.4. CIRCULO DE CALIDAD

5.1.5. PARETO DE RECLAMACION DE LA CALIDAD EN PRODUCTO

5.1.6. DIAGRAMA DE ARBOL

5.1.7. TABLAS DE MUESTREO

6. CONCLUSIONES

7. BIBLIOGRAFIA

ESPECIFICACIONES

Antes de iniciar el proceso de gestión de calidad para el proceso de fabricación de tabletas de acetaminofén, se debe determinar lo que ocurre antes del proceso, establecer las pautas de especificación, normas y formulación para dicho medicamento. A continuación se relaciona una tabla donde se muestra un pequeño y eficiente cuadro relacional con el procedimiento pre fabricación.

Enseguida se dará inicio a poner en práctica lo aprendido en el seminario.

GLOSARIO

ACETAMINOFEN: Es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparición del dolor

TABLETA: un comprimido (una forma farmacéutica).

EXCIPIENTE: Materia prima empleada para lubricar, mezclar, dar sabor, cubrir, disolver o como vehículo del principio activo.

PRINCIPIO ACTIVO: materia prima con actividad farmacológica.

PROCESO REPETIBLE: Proceso que puede ser repetido bajo las mismas condiciones, obteniendo los mismos resultados:

PROCESO REPRODUCIBLE: Proceso realizado en otro lugar o con otros operarios por el cual se obtienen los mismos resultados.

FORMA FARMACEUTICA: Es la forma física que tiene un medicamento ejemplos: Jarabe, tabletas, suspensión, supositorios, capsulas.

ORGANOLEPTICOS: Atributos físicos o de apariencia que se otorgan a una cosa.

RESUMEN

El proceso de fabricación de medicamentos, es uno de los más organizados a nivel industrial, aplicando normas de buenas prácticas de manufactura y normativas legales nacionales e internacionales. Haciendo que sus procesos sean repetibles y reproducibles; la fabricación de tabletas de acetaminofén, es un proceso ejemplar para realizar un estudio del trabajo por su cadena de abastecimiento y sus múltiples variables en el proceso productivo por lo cual se convierte en el proceso de estudio de este proyecto.

INTRODUCCION

La vocación de la industria farmacéutica desde siempre ha sido producir medicamentos de calidad y con total garantía de seguridad. Desde el “hágase según arte” hasta el cumplimiento de las normas, con los años, se han ido desarrollando recomendaciones e incorporando requerimientos que han evolucionado hasta una reglamentación estricta. La industria farmacéutica disfruta de una imagen de calidad excelente. Al elaborar sus productos destinados a curar la enfermedad, salvar vidas o mejorar la calidad de vida, no puede haber el mínimo margen para el error. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de control y fabricación, se exige una mejora continua y máximas garantías de la calidad. Y es en el avance para conseguir un total dominio de la calidad, cuando surge el concepto de validación.

Hoy en día, todos los técnicos de la industria farmacéutica, incluidos los de distribución, marketing, desarrollo, garantía de calidad, producción, registros, están de acuerdo con el axioma de que “la calidad no se controla en un producto, la calidad se construye durante su fabricación”. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre el producto final. La garantía de la calidad de un producto (farmacéutico o no) deriva de una cuidadosa (y sistemática) atención a todos aquellos factores que pueden influir en su calidad: selección de sus componentes y materiales, diseño (de producto y proceso) adecuado y control (estadístico) del proceso.

Alcanzar este nivel de calidad de los medicamentos requiere garantizar que cada una de las etapas de la producción se realiza de forma adecuada y cumpliendo aquellos parámetros de calidad que se han establecido previamente. Y este máximo grado de seguridad tan sólo lo proporcionan los procesos de validación. No hay que olvidar que para obtener medicamentos seguros y eficaces de forma continuada, es necesario que su calidad sea constante. Este objetivo sólo se alcanza cuando las especificaciones que se aplican están basadas en procedimientos validados y por lo tanto, permiten comparar resultados de lotes de reciente fabricación con aquellos que fueron utilizados para ensayos farmacológicos y toxicológicos.

En este proyecto es pertinente tener en cuenta todo lo que rodea la producción farmacéutica, casos que nos compete es el proceso de producción de las tabletas de acetaminofén, del cual vamos a aplicar lo aprendido en el seminario de gestión de calidad.

1. MARCO TEORICO

En la antigüedad y durante el Medievo, los únicos agentes antipiréticos conocidos eran compuestos presentes en la corteza del sauce (una familia de compuestos conocidos como salicílicos, los cuales finalmente dieron lugar al ácido acetilsalicílico), y otros contenidos en la corteza de la quina. La corteza de la quina asimismo era usada para la obtención de quinina, compuesto con actividad antimalaria. La quinina en sí misma también tiene actividad antipirética. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicílica y el ácido salicílico tuvieron lugar durante mediados y finales del siglo XIX.

Cuando la quina empezó a escasear en los años 1880, la gente empezó a buscar alternativas. Dos agentes antipiréticos alternativos fueron desarrollados en los años 1880: la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el paracetamol ya había sido sintetizado por Harmon Morse de Northrop mediante la reducción del p-nitrofenol en ácido acético glacial. Este hecho se produjo en 1873, y el paracetamol no se usó con fines médicos durante dos décadas. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida. Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.

En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgésicas y Sedantes otorgó una subvención al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas asociados con el uso de analgésicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados para investigar por qué compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar a metahemoglobinemia, un síndrome no letal consistente en la deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante de su incapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva. En 1948 ambos investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgésico era debido a su metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que éste no tenía los efectos tóxicos de la acetanilida.1

El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre comercial Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol estuvo disponible únicamente con receta médica, para el alivio del dolor y la fiebre, y fue anunciado como "inocuo para el estómago", debido a que otros analgésicos de la época contenían ácido acetilsalicílico, un irritante conocido del estómago, pero ya en abril del 2009 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas o junto con bebidas alcohólicas, puede ser altamente tóxico y potencialmente mortal, en virtud de los daños que puede causar al hígado.2 En junio de 1958 se comercializó una formulación para niños, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol se añadió al vademécum británico, y desde entonces se ha popularizado como un analgésico con pocos efectos secundarios y con pocas interacciones con otros medicamentos.

La patente sobre el paracetamol ha expirado en los Estados Unidos, y varios genéricos están ampliamente disponibles bajo el Acta de Competitividad de Precios y la Ley de Restauración de Patentes de 1984, aunque ciertos preparados de Tylenol estuvieron protegidos hasta el 2007. En los EE.UU., la patente número 6.126.967 del 3 de septiembre de 1998 fue concedida para la "liberación extendida de preparados de acetaminofén".

El proceso de fabricación de medicamentos, en forma farmacéutica de tabletas de acetaminofén, comienza con el pedido realizado por el cliente al laboratorio, este pedido es

recibido por el departamento comercial, una vez radicado el pedido se envía la solicitud a planeación para la verificación de disponibilidad de materias primas, para la elaboración del producto y materiales de envase. Si no hay disponibilidad de materias primas, se genera una solicitud de compras para la adquisición de los materiales necesarios.

Cuando se ha asegurado la disponibilidad de materias primas y materiales de envase, se hace una inspección y análisis de calidad, para verificar el cumplimiento de especificaciones, cuando las materias primas son aprobadas se genera la orden de producción.

Bodega de materias primas, traslada los excipientes y el principio activo a la esclusa de comunicación con planta de producción; los excipientes y el principio activo es dispensado, según las cantidades establecidas en la formula estándar y son trasladadas al área de mezcla, en donde son adicionadas a un tanque mezclador, de capacidad suficiente para realizar la mezcla de la totalidad de las materias primas, estas son adicionadas en cantidad y tiempo determinado según el instructivo propio de fabricación de cada medicamento.

Una vez terminada la preparación del acetaminofén, se toman muestras para realizar análisis fisicoquímicos, organolépticos y microbiológicos para verificar el cumplimiento de las especificaciones del producto y asegurar su actividad farmacológica.

Teniendo el visto bueno de control de calidad, se inicia con el proceso de compresión del producto, en donde un operario adiciona en tolvas el producto para alimentar las matrices de compresión, en donde pro medio de levas se hace la dosificación del peso exacto que debe llevar la tableta y luego se hace la compresión de la mezcla. Durante el procesos de compresión se realizan diferentes controles a la producción como son control de dureza, control de friabilidad, control de desintegración y control de peso. Todos estos controles hacen que el proceso esté controlado en cuanto a sus especificaciones de calidad, de este proceso se toman muestras para ser analizadas por control de calidad para asegurar la dosificación adecuada del principio activo encada tableta.

Las tabletas son envasadas en dos láminas una de P.V.C. y otra aluminio, que por medio de calor, presión y gracias a una laca termo sellable que tiene el aluminio es cerrado el envase para luego ser empacado en cajas plegadizas como envase secundario del producto que por lo general traen la cantidad de tabletas suficientes para un tratamiento adecuado.

El producto terminado es inspeccionado por aseguramiento de calidad, en donde se avalúan todos los parámetros de calidad que debe cumplir el producto. Con el visto bueno de aseguramiento de calidad se hace la liberación del producto terminado para la venta.

El producto terminado es trasladado a bodega de producto terminado, en donde se hace el alistamiento de la cantidad de producto solicitado por el cliente y se hace el despacho del producto por medio de un operador logístico de transporte.

Las herramientas usadas, para el análisis del estudio de la preparación de las pastillas de acetaminofén son:

Diagramas Graficas Hojas de control Espinas de pescado

2. OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

• Aplicar lo aprendido en la clase de seminario de gestión de calidad a la línea de producción de la tableta de acetaminofén.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Manejar las herramientas de calidad vistas en clase, dentro del proceso de fabricación de tabletas de Acetaminofén

Implementar las herramientas necesarias para mejorar continuamente el proceso de fabricación de tabletas de acetaminofén

3. METODOLOGIA

• Pedido

• Materia prima: Naturales, Trasformadas, Sintéticas

• Determinar la forma farmacéutica, en este caso Tabletas

• Solicitar insumos

• Maquinaria y equipo

• Conocer el proceso de fabricación del producto

4. PROCESO DE FABRICACION DE LAS PASTILLAS DE ACETAMINOFEN

5. RESULTADOS

• Implementar los pasos del círculo de la calidad. Planear, hacer, verificar y actuar.

• Información clara y oportuna entre todos los cargos y rangos de la empresa. Uso de las 7 herramientas, sirven para:

a) Detectar problemas

b) Delimitar el área problemática

c) Estimar factores que probablemente provoquen el problema

d) Determinar si el efecto problema es verdadero o no

e) Prevenir errores debido a omisión, rapidez o descuido

f) Confirmar los efectos de mejora

g) Detectar desfases

5.1 HERRAMIENTAS A MANEJAR

5.1.1 Hoja de control: existe diferentes tipos y sirve para reunir, clasificar y manejar información, también se les conoce como registró.

De distribución ( peso, volumen, cantidad, calidad) De clasificación de artículos De verificación de chequeos y mantenimiento

A. Hoja de control de peso

CONTROL DE PESO

PESO MINIMO 485 mg

PESO MAXIMO 515 mg

FECHAHOR

AOPERA

RIOPESO 1

PESO 2

PESO 3

PESO 4

PESO 5

PESO 6

PESO 7

PESO 8

PESO 9

PESO 10

PROMEDIO

19/05/2013

06:15

J MARTINEZ 490 510 495 498 502 506 489 497 498 500 498,5

19/05/2013

06:30

J MARTINEZ 502 504 508 501 498 503 498 502 508 510 503,4

19/05/2013

06:45

J MARTINEZ 486 489 488 495 495 485 495 496 496 488 491,3

19/05/2013

07:00

J MARTINEZ 493 492 496 502 508 510 498 502 498 500 499,9

19/05/2013

07:15

J MARTINEZ 497 498 502 508 510 500 501 498 500 500 501,4

19/05/2013

07:30

J MARTINEZ 502 508 500 500 495 510 495 502 508 510 503

19/05/2013

07:45

J MARTINEZ 496 496 510 510 508 488 495 498 503 498 500,2

19/05/2013

08:00

J MARTINEZ 497 498 488 488 510 497 498 490 510 495 497,1

19/05/2013

08:15

J MARTINEZ 502 508 498 502 508 502 508 502 504 508 504,2

19/05/2013

08:30

J MARTINEZ 496 496 510 498 500 496 496 498 502 500 499,2

19/05/2013

08:45

J MARTINEZ 500 500 495 495 510 502 508 510 498 510 502,8

19/05/2013

09:00

E CUBIDES 498 503 498 497 498 497 498 495 495 488 496,7

19/05/2013

09:15

E CUBIDES 502 508 510 502 508 502 508 508 510 502 506

19/05/2013

09:30

E CUBIDES 508 502 508 510 496 496 496 508 510 498 503,2

19/05/2013

09:45

E CUBIDES 500 502 508 510 502 508 510 508 495 495 503,8

19/05/2013

10:00

E CUBIDES 497 498 497 498 498 503 498 497 498 498 498,2

19/05/2013

10:15

E CUBIDES 502 508 502 508 502 508 510 502 508 508 505,8

19/05/2013

10:30

E CUBIDES 496 496 496 496 489 488 495 496 496 496 494,4

19/05/2013

10:45

E CUBIDES 489 488 495 498 503 498 502 508 510 496 498,7

19/05/2013

11:00

E CUBIDES 510 495 498 498 503 496 502 508 510 498 501,8

5.1.2 DIAGRAMA MATRICIAL DE PESO Y DUREZA

PESO

485 *

487 * * *

489

491 *

493 *

495 *

497

499 *

501 *

503

505

507 *

509

511

513 *

515

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 DUREZA

0,1% * *

0,2% *

0,3% *

0,4% * * *

0,5%

0,6% * *

0,7% *

0,8%

0,9%

1,0%FRIABILIDAD

5.1.3. AUTO CONTROL

Son los procesos que tienen una operatoria especialmente simple en lo que respecta a la introducción de datos, ya que el operario sólo necesita seleccionar el proceso. Si el puesto de autocontrol tiene equipos de medida conectados, basta con pulsar un botón para que la medida sea transferida al ordenador. Tras medir las piezas necesarias se muestran los posibles avisos y se pueden visualizar los diferentes gráficos de control.

Es posible configurar el puesto de autocontrol según diferentes criterios para ajustar su funcionamiento a las necesidades de cada empresa.

Tabla para inspección por variables con nivel aceptable de calidad NAC

S X Li Ls

0,4 498,5 489 510

0,2 491,3 485 496

0,34 497,1 488 510

0,3 499,2 496 510

0,25 499,9 492 510

0,28 500,2 488 510

0,31 501,4 497 510

0,3 503 495 510

0,2 503,4 498 510

0,1 504,2 498 508

Qs Qi

29 24

23 32

38 27

36 11

40 32

35 44

28 14

23 27

33 27

38 62

Para determinar si la muestra es aceptable se aplican las siguientes formulas:

Qs = (Ls – X)/s

Qi = (X-Li)/s

Es aceptable si Qs ≥ K

Inaceptable si Qs < K

5.1.4. CIRCULO DE CALIDAD

Planear.Saber cuáles son las necesidades del mercado.Que materias primas necesito.Que equipos son necesarios.Como deben ser las instalaciones de la planta de producción.Que legislación debo seguir.Cuáles son los requisitos del cliente.Cuáles serán mis clientes.

Hacer.

Tener proveedores calificados, para que me provean materias primas de buena calidad, hacer instructivos de operación para manejar cada uno de los equipos de manufactura incluyendo unas instalaciones con los recursos físicos necesarios para la operación de estos y el adecuado flujo de producto. Aplicar el los instructivos de trabajo las buenas prácticas de manufactura y la legislación vigente que comprometa la calidad del producto, tener personal calificado con las competencias necesarias para la fabricación de medicamentos de uso humano.

Verificar

Hacer seguimiento a los procesos.

Realizar calificación de instalación de operación y de desempeño a los equipos de manufactura.

Realizar calibración y verificación de los equipos de medición y ensayo en intervalos adecuados.

Hacer validación de los productos y procesos contemplando todas las variables que controlan la calidad del producto

Realizar encuestas de satisfacción al cliente

Actuar

Tener un programa establecido para la mejora continua.

Tomar acciones correctivas y/o preventivas según sea el caso de acuerdo a los resultados de seguimiento a los procesos y a la encuesta de satisfacción.

5.1.5. Pareto de reclamaciones en calidad de producto

CAUSA DE LA RECLAMACION

NUMEROS DE

RECLAMOS

COSTO DEL

RECLAMO

PORCENTAJE X

NUMERO DE CLAMOS

PORCENTAJE POR

COSTO DEL RECLAMO

ERRORES EN DESPACHO 20 535000 39,2 61,6ERRORES EN FACTURACION 12 230000 23,5 26,5PRODUCTOS FALTANTES 8 50250 15,7 5,8CALIDAD DEFICIENTE EN EL ENVASE 7 25800 13,7 3,0

ENTREGA RETRASADA 3 24500 5,9 2,8CALIDAD DEFICIENTE EN EL PRODUCTO 1 2600 2,0 0,3

TOTAL 51 868150

Grafica de Pareto causa de reclamación versus números de reclamos

Grafica de Pareto causa de reclamación versus costo del reclamo

5.1.6. Diagrama de árbol

Gráfico de árbol para proceso de fabricación de tabletas de acetaminofén

5.1.7. Tablas de muestreo

El muestreo empleado en el estudio del proceso de fabricación de tabletas de Acetaminofén es el establecido en las tablas de Militar Estándar.

A continuación se relacionan las tablas de muestreo

El muestreo empleado en la liberación de producto al mercado, es un plan de muestreo normal con un nivel de inspección II; utilizando la tabla con la opción tamaño de lote.

El tamaño de lote del acetaminofén tabletas es de 1000 unidades de producto por lo cual el tamaño de la muestra será de 80 unidades y se tomara con un nivel de confianza del 97.5%, con lo que determinamos que el lote cumple con las especificaciones de calidad y es apto para ser comercializado si durante la inspección se encuentra 5 o menos de 5 unidades de las 80 muestreadas con defectos y se debe rechazar si las unidades son 6 mas con defectos de calidad

6. CONCLUCIONES

Durante el desarrollo, del proyecto, de realización de tabletas de acetaminofén, se implementaron las diferente herramientas vistas en clase, que nos ayudaron a conocer de una forma mas detallada de como es el proceso de fabricación de acetaminofén y de esta forma poder tomar decisiones para la mejora del proceso. Las herramientas utilizadas como el Pareto nos muestran cual o cuales de las causas de reclamación tiene más incidencia en el proceso y también se puede determinar si las causas de reclamación que no tiene tanta incidencia en el porcentaje pero que en su sumatoria pueden representar una situación crítica, para toma de decisión. Las tablas de muestreo de la militar estándar nos muestran cual es el tamaño de muestra que se debe tomar para determinadas cantidades de tamaños de lote o cantidades de lotes, con el fin de tomar una muestra representativa de la población y con el uso adecuado de las tablas determinar las unidades que me dan el nivel aceptable de calidad para aprobar o rechazar el lote o los lotes sujetos a análisis.

7. BIBLIOGRAFIA

1) www.drschaer.com/es/empresa/ 2) www.educacion.gob.es 3) www.aulafacil.com 4) GESTION INTEGRAL DE LA CALIDAD: Implantación, control y certificación, Lluís

Cuatrecasas. Profit Editorial, Aug 26, 2010 - 380 pages5) Gestión de la calidad; Miguel Udaondo D. Ediciones Díaz de Santos, 1991 - 360 pages