Principios de terapéutica medica

F E S I CUSI ALMARAZ

1

•Santiago Hernández Giovanni

•Grupo:1571

Rama de la medicina que comprende el conocimiento de la historia , el origen, las propiedades físico y químicas , la presentación, la distribución , biotransformación y eliminación de los medicamentos.

2 PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA MEDICA

• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y sus mecanismos de acción. ( como actúan en el organismo)


• Una droga es capas de aumentar o disminuir la velocidad de cualquier función celular.

• Las drogas no crean efectos nuevos solo modulan una función en curso


SON 5

1. Facilitan o bloquean la acción de compuestos endógenos o exógenos provocando una respuesta bioquímica o fisiológica

ejemplo:

Hipoglucemientes: disminuyen la glucosa en torrente sanguíneo

Antihistaminicos: inihibien o bloquean la acción de la histamina


• 2.- estimulando o deprimiendo las funciones celulares.

• Ejemplo:

Fármacos tiroideos: hipo e hipertiroidismo

Anfetaminas: estimulan el SNC.

Opiáceos: deprimen el SNC.

Quimioterapia: desacelera el crecimiento celular.


• 3.- ejerciendo acciones mecánicas, químicas o físicas en el organismo

Ejemplo:

Antiácidos(accion química): disminuyen el pH del jugo gástrico.

Antisépticos( acción mecánica) limpian la superficies orgánicas al romper la tensión superficial de la piel.

Antipiréticos (acción física): AINE’S disminuyen la temperatura corporal en casos febriles.


• 4.- remplazando sustancias químicas naturales que por disfunción no se producen

• Ejemplo:

Insulina sintética: sustituye a la natural en diabetes mellitus I.

Progestágenos: en disfunción ovárica.

Tiroxina: disfunción de glándula tiroides.


• 5.- Destruyendo microorganismos o impidiendo su reproducción.

• Ejemplo:

Antibióticos

Antisépticos y desinfectantes.


• NOS INDICA LA FORMA Y EL SITIO DE ACCIÓN DE CADA FÁRMACO. ( dentro o fuera de las células)

• Su mayor EFECTO depende de la interacción del fármaco con un receptor. (como y donde)

• Actúan inhibiendo las enzimas (como) de la pared celular(donde).

Ejemplo: Penicilinas


Desplazamiento de los fármacos a través del M.P.C

• EL DESPLAZAMIENTO DEL FÁRMACO A SU SITIO DE ACCIÓN DEPENDE DE:

• CAPACIDAD PARA ATRAVESAR LA MEMBRANA CELULAR

• SOLUBILIDAD( HIDROSOLUBLES E HIPO SOLUBLES.)


Formas de penetración de los fármacos a través del M.P.C

• Filtración: ( fármacos hidrosolubles)

• Difusión pasiva: ( moléculas de pequeño tamaño)

• Difusión facilitada:( moléculas pequeñas no polares)

• Trasporte activo: ( moléculas de pequeño tamaño)

• Pinocitosis: ( moléculas de gran tamaño)

• Exocitosis: (moléculas de gran tamaño)


Característica generales de los receptores

• Son Estructuras macromoleculares de naturaleza proteica

• Se pueden asociar a radicales lipidicos.

• Se localizan en gran número en las membranas externas de la células, citoplasma o en el núcleo.

• Son selectivos en sus características; estructurales y químicas respondiendo a las señal química apropiada.


Efecto-respuesta

La interacción fármaco receptor es el fenómeno básico que inicia la acción del fármaco denominada

RESPUESTA-EFECTO

• EJEMPLO:

• ADRENALINA EN CASOS DE ESTRÉS QUE ACTÚA EN EL MUSCULO CARDÍACO PRODUCIENDO TAQUICARDIA ETC.


REQUISITOS DE LOS RECEPTORES

• AFINIDAD:

• UN FÁRMACO O SUSTANCIA ENDÓGENA IDENTIFICA SU RECEPTOR AUN EN CONCENTRACIONES MUY PEQUEÑAS( SE ACOPLA)

• ESPECIFICIDAD

• SEAN PARECIDAS.

• ES LA CAPACIDAD DEL RECETOR DE DIFERENCIAR UNA MOLÉCULA DE OTRA AUNQUE SEAN PARECIDAS.


1. PROTEÍNAS

2. ÁCIDOS NUCLEÍCOS( NUCLEOPROTEÍNAS)

3. LÍPIDOS (LIPOPROTEÍNAS)

4. CARBOHIDRATOS (GLICOPROTEÍNAS)

• NO TODOS ACTÚAN A TRAVÉS DE UN RECEPTOR

• UNOS SON ANÁLOGOS QUE SE INCORPORAN A COMPONENTES CELULARES


5.-QUELANTES

COMPUESTO ORGÁNICO SOLUBLE QUE FIJAN IONES METÁLICOS EN SU ESTRUCTURA MOLECULAR

• 6.- OSMÓTICOS

EL PASO DE UN LIQUIDO A TRAVÉS DE UNA MEMBRANA POR PRESIÓN OSMÓTICA


CONCEPTOS UTILIZADOS EN FARMACODINAMIA

• AFINIDAD: GRADO DE IDENTIFICACIÓN Y ACTIVIDAD ENTRE EL FÁRMACO Y EL RECETOR.

• ACTIVIDAD INTRÍNSECA: CUANDO LOS COMPLEJOS FORMADOS INICIAN UNA ACCIÓN CELULAR O SUB CELULAR.

• AGONISTAS: AGENTE QUE ESTIMULA A UN RECEPTOR EXISTE AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRÍNSECA


• CALIFICACIÓN DE AGONISTA:

PURO TIENE EFICACIA MÁXIMA

PARCIAL: TIENE MENOR EFECTO QUE EL PURO.


• ANTAGONISTAS: TIENE AFINIDAD PERO NO ACTIVIDAD INTRÍNSECA ( BLOQUEAN UNA RESPUESTA) EVITAN QUE UNA SUSTANCIA PRODUCIDA POR EL ORGANISMO O FÁRMACO LOGRE SU EFECTO.

• SINERGISMO: CUANDO DOS FÁRMACOS DEL MIMO TIPO Y MISMO EFECTO DE ADMINISTRAN JUNTOS OCASIONANDO UNA RESPUESTA MAYOR.

– NAPROXEN MAS ACETAMINOFEN

– AMOXICILINA CON ACIDO CLÁVULANICO.


• POTENCIACIÓN: RESPUESTA MAYOR O UN NUMERO MAYOR DE EFECTOS. SUCEDE CUANDO SE ADMINISTRAN DOS FÁRMACOS DE DIFERENTE TIPO Y EFECTO.(UNA SUSTANCIA INCREMENTA LA RESPUESTA DE LA OTRA) LIDOCAÍNA CON EPINEFRINA


• POTENCIA: Se requieren pequeñas dosis de un fármaco en relación a otro para obtener el efecto deseado. Morfina 10 mg + codeina 120mg para dolor ----- famotidina 20mg + ranitidina 120mg para gastritis.

EFICACIA : Efecto máximo del fármaco sin importar la dosis, comparado con otro fármaco del mismo tipo y esto depende de la naturaleza química del fármaco. Penicilina Vs Cefalosporina


• DOSIS o POSOLOGÍA. Se refiere a la cantidad del fármaco que producirá una respuesta biológica

• Dosis de impregnación: Dosis inicial y máxima del fármaco para alcanzar una concentración plasmática en el Tx. (llamado dosis de carga y se utiliza en casos graves)

• Dosis de mantenimiento: Se administra después de la dosis de carga en menor cantidad y mayor tiempo.


• TIEMPO DE LATENCIA :Tiempo transcurrido en la aplicación del fármaco y la parición de los primeros efectos.

• REGLA DE CLARK: regula la dosis de un fármaco en Px. De acuerdo la edad, peso, presencia de enfermedades sistémicas.

Dicloxacilina : dosis recomendada 50 a 200mg /kg /día repartida en 4 dosis de 24 Hrs para lactantes y niños. Dosis maxima en 24 Hrs- 4 g


• TOLERANCIA: Respuesta disminuida a largo plazo de un fármaco cuando la misma dosis se administra en repetidas ocasiones.( para obtener una respuesta deseada se incrementa la dosis.)

diazepman 5mg cada 12 Hrs por 3 meses . Posteriormente se aumenta a 10mg para obtener la misma respuesta.


• TAQUIFILAXIA: Respuesta disminuida que ocurre en breve tiempo después de administrar una o mas dosis de una droga que actúa sobre el SNC. Ocurre en poco tiempo para una tercera dosis será mayo para obtener el mismo efecto ( es en corto plazo)

• fernobarbital. 15mg dosis inicial se aumenta 30 mg en la segunda o tercera ocasión para tener la misma respuesta.


• Hipersensibilidad: cuando un fármaco produce su efecto habitual con dosis muy bajas.( reacción exagerara a pocas dosis).

• HIPO SENSIBLE: Se requiere dosis altas para lograr el efecto a habitual.

• ESPECTRO DE EFECTOS. Son todos los efectos que ocasiona un fármaco en un organismo. (todos los fármacos provocan mas de dos efectos)

• SELECTIVIDAD: una droga se describe por su efecto predomínate aun cuando presente otros efectos. Aspirina = analgésico heparina = anticuagulante


• ÍNDICE TERAPÉUTICO O MARGEN DE SEGURIDAD. Esta en relación ala dosis permitida establece un margen de seguridad entre dosis mínima y dosis máxima.

• Dosis mínima de penicilina sódica sódica es de 1200000 UI al día.

• Dosis máxima 3000000 UI .

• Por lo tanto se puede administrar IV 2000000 UI CADA 4 HORAS. ( 6 VECES AL DÍA) HASTA 5000000 UI CADA 4 HRS


• DESCRIBE LOS PROCESOS QUE SUCEDEN DESPUÉS DE ADMINISTRAR UN FÁRMACO ES DECIR QUE HACER EL ORGANISMO CON EL FÁRMACO COMO LOS PROCESOS DE:

absorción , distribución, biotransformación, y eliminación de los fármacos.

Farmacocinética


FARMACOCINETICA

Es el area de la Farmacología que estudia el recorrido y las modificaciones que experimentan los fármacos y su metabolitos en el interior del organismo.

IBERACION

BSORCION

ISTRIBUCION

ETABOLISMO

XCRECION

PROCESO

FARMACOLOGICO


LIBERACION

DESINTEGRACION

DESAGREGACION

DISOLUCION

CAPSULAS

TABLETAS

SOLUCIONES

GRANULOS

PARTICULAS

Esta condicionada por la liberación del fármaco desde su forma farmacéutica


Composición de un Medicamento


Formas Farmacéuticas

SÓLIDAS:

Cápsulas, Tabletas o comprimidos, Píldoras, Supositorios, Óvulos, etc.

SEMI-SÓLIDAS:

Pomadas, Pastas, Cremas, etc.

LÍQUIDAS:

Soluciones, inyecciones, jarabes, emulsiones, colirios, etc.


CAPSULAS

• SON CUERPOS HUECOS FORMADOS DE GELATINA DE CONSISTENCIA DURA BLANDA DENTRO DE LOS CUALES SE DOSIFICA EL PRINCIPIO ACTIVO

• SE UTILIZAN CUANDO SE DESEA QUE EL FÁRMACO TENGA UNA LIBERACIÓN PROLONGADA


COLIRIO

• SOLUCIÓN QUE CONTIENE EN O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS PLICAB APLICABLE UNICAMNTE A LA CONJUNTIVA OCULAR .


CREMA

• PREPARACIÓN DE CONSISTENCIA SEMILÍQUIDA O SEMISÓLIDA QUE CONTIENE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS COMPUESTA GENERALMENTE DE AGUA, O ACEITES EN UN 20% • ADMINISTRACIÓN VÍA

TÍPICA 37 PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA MEDICA

• SOLUCIÓN HIDROALCOHOLIZADA QUE CONTIENE EL PRINCIPIO ACTIVO

• CONTIENE SUSTANCIAS SABORIZANTES


PARCHE

• FORMA SOLIDA QUE CONTIENE LOS ACTIVOS EXTENDIDOS SOBRE UNA TELA PLÁSTICO O CINTA ADHESIVA

• PERMITE EL CONTACTO CON LA PIEL

• SE REBLANDECE CON LA TEMPERATURA CORPORAL


EMULSIÓN

• SISTEMA HETEROGÉNEO CONSTITUIDO POR DOS LÍQUIDOS NO MISCIBLES ENTRE SI.

• POR LO QUE LA FASE DISPERSA ESTA COMPUESTA POR PEQUEÑOS GLÓBULOS DISTRIBUIDOS EN EL VEHÍCULO EL CUAL SON INMISCIBLES

• FASE DISPERSA

• INTERNA

• MEDIO DE DISPERSIÓN

• EXTERNA O CONTINUA


ESPUMA

• PREPARACIÓN SEMI SOLIDA CONSTITUIDA POR DOS FASES UNA LIQUIDA QUE LLEVA EL PRINCIPIO ACTIVO Y OTRA GASEOSA QUE LLEVA EL GAS PROPULSOR PARA QUE SALGA EN FORMA DE NUBE


GEL

• PREPARACIÓN SEMISÓLIDA QUE CONTIENE EN EL LOS PRINCIPIOS ACTIVOS ( SÓLIDOS EN UN LIQUIDO) QUE PUEDE SER AGUA ALCOHOLO ACEITE


GRAGEA

• Variedad de comprimido o tableta que contiene el o los principios activos y aditivos, generalmente de superficie convexa, recubierta con una o más capas de diversas sustancias.

• Su recubrimiento pueden ser de azúcar, goma, resina sintética polímeros, ceras etc.

• Esto permitirá la resistencia a los jugos gástricos y permite su desintegración en el fluido intestinal.


GRANULADOS

• PRESENTACIÓN SOLIDA QUE CONTIENE EL O LOS PRINCIPIOS ACTIVOS EN CONGLOMERADOS DE POLVO.

• ESTAS DIFIEREN EN FORMA TAMAÑO

• SE UTILIZA PARA UNA LIBERACIÓN PROLONGADA.

• EJEMPLO PASTILLA EFERVESCENTE


JALEA

• COLIDE SEMISÓLIDO CUYA BASE HIDROSOLUBLE POR LO GENERAL ESTA CONSTITUIDO POR GOMAS COMO EL TRAGACANTO

• SUS BASES SON LA GLICERINA, PECTINA, ALGINATOS, COMPUESTOS BOROGLICERINADOS O CARBOXIMETILCELULOSA


JARABE

• SOLUCIÓN ACUOSA CON GRAN CONCENTRACIÓN DE CARBOHIDRATOS COMO SACAROSA, SORBITOL, DEXTROSA ETC.

• DE CONSISTENCIA VISCOSA Y EN EL SE ENCUENTRAN LOS PRINCIPIOS ACTIVOS.


LINIMENTO

• PRESENTACIÓN LIQUIDA SOLUCIÓN O EMULSIÓN CUYO VEHÍCULO ES ACUOSO , ALCOHÓLICO, U OLESO

SE APLICA FRICCIONADO LA PIEL


LOCIÓN

• SE APLICA SIN FRICCIONAR LA PIEL


OVULO

• PRESENTACIÓN SOLIDA A TEMPERATURA AMBIENTE .

• DE FORMA OVOIDE, O CÓNICA CON UN PESO DE 5 A 10 g PREPARADOS DE GELATINA CON GLICERINA

• SE FUNDE A TEMPERATURA CORPORAL

• SE ADMINISTRA POR VÍA VAGINA.


PASTA

• DE CONSISTENCIA SEMISÓLIDA HECHA A BASE DE LATAS CONCENTRACIONES DE POLVOS INSOLUBLES( 20 A 50 %) EN BASES GRASAS O ACUOSAS ABSORBENTES .


PERLAS

• RESERVORIO SOLIDO QUE CONTIENE EL PRINCIPIO ACTIVO ESTA FORMADO POR GELATINA BLANDA , ESTA CERRADA COMPLETAMENTE CONTENIENDO EL LIQUIDO O SOLIDO ACTIVO.


POLVO


SOLUCIÓN

• SE UTILIZAN INTERNAMENTE COMO EXTERNAMENTE

• DEBEN SER ESTÉRILES


supositorio

• PREPARADO SOLIDO A TEMPERATURA QUE CONTIENE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS


SUSPENSIÓN


TABLETA O COMPRIMIDO

• DE FORMA: DISCOIDEA, PLANA, RANURADA, OVALADA, Y CON UNA VARIACIÓN DE TAMAÑO.

• EXISTEN UNA GRAN VARIEDAD, EFERVESCENTES ,SUBLINGUALES DE ACCIÓN Y LIBERACIÓN PROLONGADA ,VAGINALES, MULTICAPA Y MASTICABLES.


TROCISCO O PASTILLA

• PREPARACIÓN SOLIDA DE FORMA CIRCULAR CUADRADA U OBLONGADA.

• CONTIENEN EN EL LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS,.

• FABRICADA POR MOLDEO DE AZÚCAR Y ESTA DESTINADA PARA UNA LENTA DISOLUCIÓN EN BOCA


UNGÜENTO O POMADA.

• PREPARACIÓN DE CONSISTENCIA BLANDA QUE CONTIENE LOS ´PRINCIPIOS ACTIVOS Y ADITIVOS INCORPORADOS A UNA BASE QUE LE DA MASA Y CONSISTENCIA .

• SE ADHIERE Y SE APLICA EN LA PIEL Y MUCOSAS.

• LA BASE SER LIPOSOLUBLE O HIDROSOLUBLE.

• CONTIENE EN UN 20 % DE AGUA.


Los 5 pasos correctos previa administración


Vía Sublingual

El fármaco se deposita bajo la lengua hasta su disolución. Debido a la rica vascularización de la zona es de rápida absorción.

Esta vía evita el primer paso hepático.


Vía Nasal

Con la cabeza del paciente en hiperextensión se introduce el líquido con el cuentagotas dentro de la mucosa nasal.

En niños pequeños de debe calentar el frasco a Tº corporal previa administración.


Vía Ótica

El medicamento se introduce en el conducto auditivo. El paciente debe estar sentado recostado del lado no afectado.


Algunas veces, estos preparados contienen medicamentos que se absorben y pasan al torrente circulatorio.


Vía Rectal

El medicamento se introduce en el organismo a través del orificio rectal.


Vía Vaginal

El medicamento se introduce en el organismo a través del canal vaginal. Se utilizan principalmente para el tratamiento de infecciones o inflamaciones vaginales.


Vía Transdérmica

El medicamento se introduce en el organismo por absorción a través de la piel mediante la aplicación de parches

Se utiliza principalmente en aquellos medicamentos en los que se desea conseguir un efecto mantenido en el tiempo.


Vía Parenteral

Esto es, atravesando una o más capas de la piel o de las membranas mucosas mediante una inyección.


Vía Parenteral

Intradérmica:

• Inyección con la aguja montada en la piel. • Utilizada en pruebas de alergia. • Zonas: Cara anterior y externa del brazo y

cara interna del antebrazo.

Subcutánea:

•Inyección con aguja montada. •En ángulo de 45º en zona grasa. •Zonas: Cara externa del brazo, cara externa del muslo y pared abdominal.


Vía Parenteral

Intramuscular:

• Inyección profunda 90º tejido muscular. • Zonas: Cuadrante superior externo del glúteo, anterolateral muslo.

Cara externa del deltoides.

Intravenosa:

• El medicamento va directamente al torrente sanguíneo.

• Es la vía más rápida de aparición de los efectos del medicamento


Vasto Lateral

Recto Femoral


Sitios de Punción Intramuscular

Miembro Superior:

Músculo deltoide: ubicado a 4 traveses de dedos bajo la articulación del hombro


Región Dorso Glútea: Cuadrante superior externo. Admite hasta 7 cc.


Región VentroGlútea: Cuadrante superior externo.


Punción Intravenosa Miembro Superior

Parámetros relevantes para una adecuada punción:

• Las condiciones físicas y sicológicas

• La edad

• Explicar el procedimiento

• Posición corporal

• Necesidad de pedir ayuda

• Verificar higiene del sitio a puncionar

Venas más utilizadas para punción intravenosa:

• Vena Cubital

• Vena Cefálica

• Vena Básílica


• SE REFIERE AL DESPLAZAMIENTO DE UN FÁRMACO DESDE SU SITIO DE ADMINISTRACIÓN HASTA QUE PARECE EN EL TORRENTE SANGUÍNEO.


• VÍA DE ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO.

• CADA VÍA SE ABSORBE A VELOCIDAD DIFERENTE Y DEPENDE DE LAS BARRERAS POR ATRAVESAR Y LLEGAR A LA SANGRE.

• LA VELOCIDAD DE LA ABSORCIÓN DE UNA DROGA DETERMINA EL COMIENZO DE SU ACCIÓN E DEPENDE DE DIVERSOS FACTORES :


E

Es el pasaje del Fármaco desde el sitio de aplicación hacia el

interior del organismo (CIRCULACION SANGUINEA).

• ZONA DE ABSORCION : lugar donde el fármaco ingresa a la

circulación

• VIA DE ADMINISTRACION : indica el lugar por donde se

suminitra el fármaco.

• No siempre coinciden con la zona de absorción

IMPORTANCIA DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION :

La velocidad de la absorción permite determinar :

a) La Vía de administración: más rápida via EV, más lenta VO

b) La Dosis : menor dosis menor absorción

c) La rapidez del inicio de acción: vía EV más rápida acción


ORAL PULMONAR

METABOLISMO

ELIMINACION

METABOLITOS

REABSORCION


MECANISMOS DE ABSORCION

1. PROCESOS PASIVOS: siguiendo las Leyes físicas de gradientes de concentración, de potencial o de Presión Hidrostática. No hay consumo de Energia

*DIFUSION SIMPLE: Na y K

*DIFUSION FACILITADA: Insulina-Glucosa

*FILTRACION : en riñón. Paso de solutos a través de membranas siguiendo leyes de FICK Y HENDERSON HASSELBACH, por diferencia de presión Hisrostática.

* OSMOSIS : es el pasaje de solventes a través de una membrana por diferencia de presión Osmótica.


MECANISMOS DE ABSORCION 2


MECANISMOS DE ABSORCIÓN


b) Características de la superficie

absorbente

• Area de absorción : TGI

• Irrigación

• TGI : por presencia de alimentos.

• Factores fisiológicos o patológico :

velocidad de vaciamiento gástrico,

motilidad intestinal etc.


BIODISPONIBILIDAD O DISTRIBUCION


BIODISPONIBILIDAD o

DISTRIBUCIÓN :

• Representa la fracción de

dosis administrada (por

cualquier vía) que alcanza la

circulación general en forma

inalterada (activa)

• Via EV : la disponibilidad es

de 100%

• Vía oral : la

biodisponivilidad no alcanza

el 100% : Efecto de primer

paso o metabolismo pre

sistémico


Left a trium

Left v entric le

Right a trium

Right v entric le

Heart

A orta

P ulm onary artery

P ulm onary v e ins

Lung

Hepatic v e in

Hepatic artery

P orta l v e in

Liver

Capi l laries o f

gas tro in tes tina l trac t

Large intestines

S mall intestines

Kidney

Renal artery

Renal v e in

Innom inate v e in

Innom inate artery

J ugular v e in

Carotid artery

S ubc lav ian artery

Fem oral v e in

Inferior v ena c av a

Il iac artery

CARDIOVASCULAR SYSTEM

A lv eolar c api l laries


Los fármacos circulan en la plasma en dos formas:

Fracción ligada a las proteínas plasmáticas:


Fracción libre:

• Constituye la fracción farmacológicamente activa, pues es la que puede difundir hasta los tejidos donde ejerce su acción (fracción difusible); sin embargo, por esta misma razón, también está disponible para el metabolismo y excreción pues puede alcanzar los órganos donde se metaboliza y excreta.


:

• Se halla unida principalmente a las albúminas, por lo cual no puede difundir hacia los tejidos (fracción no difusible):

• Es la fracción farmacológicamente inactiva (carece de acción), pues es incapaz de alcanzar los tejidos en donde ejerce sus efectos.


• En general, los fármacos de naturaleza ácida se ligan en mayor proporción a la albúmina plasmática, en tanto que los de naturaleza básica se unen más a las alfa-1-glucoproteínas ácidas.

• Como la unión a las proteínas es poco específica, existen casos en que varios fármacos compiten por unirse a una misma proteína plasmática (por ej, la fenilbutazona puede desplazar a las warfarinas de su unión, aumentando su efecto anticoagulante).

• Ambas formas del fármaco en la sangre (ligada y libre) se encuentran en equilibrio dinámico pues, a medida que la porción libre cumple su acción y se va consumiendo, la fracción ligada se separa de las proteínas, restableciendo la proporción de fracción libre, con lo cual se mantiene el equilibrio.


TIPOS DE UNION:

A) REVERSIBLE:

* ENLACE IONICO O ELECTROVALENT

* ENLACE DE HIDROGENO o VAN DER WAALS o DIPOLAR

B) IRREVERSIBLE : ENLACE COVALENTE


TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEINAS PLASMÁTICAS: Reversible: Puede hacerse mediante dos tipos de

enlace: Enlace iónico o electrovalente: entre iones de carga

opuesta. Es el tipo de enlace más común. Enlaces de hidrógeno, dipolar y de Van der Waals, para

los fármacos no ionizados liposolubles (ej: esteroides hormonales).

Irreversibles Enlace covalente:, por ej, entre los metales pesados

(Hg, As) y los grupos sulfhidrilo de las proteínas plasmáticas.


FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

1. PROPIEDADES FISICO QUIMICAS DEL FARMACO :

* Se distribuyen mejor los fármacos Liposolubles, No ionizado y los de Bajo peso molecular

2. GASTO CARDIACO : alcanzan concentraciones elevadas en los órganos más irrigados.

3. PERMEABILIDAD CAPILAR : a mayor permeabilidad mejor distribución de los fármacos.

4. CONTENIDO LIPIDICO DEL TEJIDO : existen fármacos que son muy Liposolubles quedando atrapados en los Tejidos grasos y no aptos para distribución

5. GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS : Sólo la fracción libre (la no unida a la proteinas) pueden difundir libremente.

6. BARRERAS CORPORALES :

*Barrera Hematoencefálica

*Barrera Placentaria


• BARRERA HEMATOENCEFALICA: * Es permeable a Sustancias Liposolubles e Hidrosolubles muy

pequeñas (Urea, Alcohol)

* Las sustancias muy Ionizadas son incapaces de pasarlos (Penicilina y Aminas cuaternarias), pero si hay inflamación de las Meninges (MENINGITIS) aumenta la vasodilatación y permite el pasaje de los antibióticos.

• BARRERA PLACENTARIA

*Los fármacos la atraviesan por Difusión pasiva, facilitada y Pinocitosis (Inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas)

* Es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (cloroformo, Eter y sustancias volátiles)

* Es permeable a Hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos, atropina, Barbitúricos, antibióticos , alcaloides y antihistaminicos.


MODELOS DE DISTRIBUCIÓN El agua corporal total, que en el adulto representa un 60% del peso corporal total, está distribuido de la siguiente manera: En el espacio intracelular: 40% del peso corporal. En el espacio extracelular:

Intravascular (plasma): 5% Intersticial: 15%

Por ej, en un sujeto de 70 kg., el agua corporal total será de 42 litros, el agua intravascular 3,5 litros y el agua intersticial alrededor de 10,5 litros.

La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimiento, acuosos o no, pero siempre, “sectores virtuales del organismo en los cuales el medicamento se considera distribuido uniformemente”.


MODELOS DE COMPÁRTIMENTOS:

A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL

En este caso, la depuración de un compuesto se produce siguiendo una cinética de primer orden, es decir, la cantidad de fármaco eliminada por unidad de tiempo depende de la cantidad (concentración) del compuesto presente en el comportamiento.


Luego de absorberse, el fármaco pasa al comp. Central, y de allí recién puede pasar al comp. de segundo orden (no se absorbe directamente al comp. de 2° orden). En forma similar, para ser excretado del comp. de 2° orden, el fármaco debe pasar antes al comp. de primer orden (Fig. N° 04) Algunos autores dividen al organismo hasta en comp. de 7° orden. Por ej, en la mujer gestante la cavidad uterina vendría a constituir un comp. de 2° orden y los acinos galactóforos constituirían un comp. de tercer orden.

.


A) MODELO UNICOMPARTAMENTAL

ABSORCION Compartimento Central EXCRESION

B) MODELO BICOMPARTAMENTAL

ABSORCION Compartimento central Compartimento de 2do orden

EXCRESION


VOLUMEN DE DISTIBUCION (Vd)

El Vd relaciona la cantidad de fármaco en el

organismo con su concentración plasmática:

Vd = Cantidad de fármaco en el organizmo

(en mg) Concentración plasmática del fármaco

(en mg/L) 106 PRINCIPIOS DE TERAPEUTICA MEDICA

• En otros casos puede aumentar la acción del fármaco, al transformarlo en metabolitos con mayor efecto que la molécula madre. Esto se aprovecha para administrar un agente inactivo (profármaco) que se convierte en activo dentro del organismo (bioactivación).

• Los metabolitos pueden ejercer efectos semejantes o diferentes a los de la molécula madre, y pueden ser responsables RAM, toxicidad o interacciones con otros fármacos.


MECANISMO DE BIOTRANFORMACION

Se realiza mediante 2 tipos reacciones químicas : A) Reacciones no sintéticas o de funcionalización (de

Fase I): Oxidación, reducción, hidroxilación e hidrólisis.

Las reacciones de fase I suelen transformar el fármaco original en un metabolito mas polar, introduciendo o desenmascarando u grupo funcional (-OH,-NH2, -SH). Con frecuencia estos metabolitos son inactivos, aunque en cierto casos solo se modifica su actividad.


Reacciones sintéticas o de biosíntesis (de Fase II):

Conjugación, Acetilación,Metilación y Glutationización : El fármaco o sus metabolitos se acoplan a un compuesto endógeno (ácido glucorónico, sulfato, acetato o un aminoácido). Este proceso habitualmente conduce a la inactivación del fármaco.


METABOLISMO o BIOTRANFORMACION

REACCIONES DE FASE I

Oxidaciones dependientes de citocromo P450:Propranolol, Fenobarbital, Fenitoína, Fenibutazona, Anfetamina, Warfarina.

Hidroxilaciones alifáticas: Pentobarbital, Amobarbital, Ibuprofeno, Digitoxina

Reducción:Cloramfenicol, Clorazepam. Metadona

Hidrólisis:Procaína, Succinilcolina,


REACCIONES DE FASE II

ConjugaciónReactivo endógeno GlucoronizaciónUDP :ac. Glucorónico Morfina, Acetaminofén, Diazepam. Sufatiazol,

Digoxina. Acetilación : Acetil-coA Sulfonamidas Isoniazida, Mezcalina. Glutationización: Glutation :Ac. Etacrínico,

Bromobenceno Metilación : S-Adenosilmetionina :Dopamina,

Adrenalina, Histamina.


FACTORES QUE MODIFICAN LA

BIOTRANSFORMACIÓN

• Factores genéticos: Determinan que el metabolismo de un mismo fármaco pueda ser distinto en individuos de la misma especie. Esto explica la hipersusceptibilidad a ciertos fármacos.

Por ej, la isoniazida se metaboliza en el hígado por procesos de acetilación. Por razones genéticas, existen sujetos con deficiencia de enzimas acetiladoras, a los que se conoce como “acetiladores lentos”, que son más propensos a la toxicidad por isoniazida. Otro ej. es la anemia hemolítica que ocurre en sujetos con deficiencia de la enzima G-6-P-D que reciben anntimaláricos (esta afección es de origen genético y se da más en la raza negra).


FACTORES FISIOLÓGICOS:

Edad. La biotransformación es acelerada en jóvenes y lenta en neonatos (debido a la inmadurez de los sistemas enzimáticos), y en los ancianos (en quienes las funciones renal y hepática se hallan disminuidas).

Sexo. Por ej, en la rata hembra el metabolismo de los barbitúricos es más lento que en el macho, debido a que el estradiol (hormona sexual femenina) inhibe la biotransformación de los barbitíricos.

Gestación: la placenta constituye un órgano que participa activamente en la biotransformación de fármacos.

Estrés: incrementa la biotransformación que inducen la biosíntesis de enzimas metabolizadoras.


FACTORES PATOLÓGICOS:

Desnutrición Los mecanismos de biotransformación están alterados por falta de los sustratos orgánicos indispensables para tal fin. Insuficiencia hepática: cualquier alteración de la función hepática disminuye

la capacidad de este órgano para metabolizar los fármacos.

Insuficiencia renal: puede alterar el metabolismo de algunos fármacos que se metabolizan a este nivel.


FACTORES FARMACOLÓGICOS:

Vía de administración: Los fármacos administrados por VO sufren metabolismo de primer paso, no así los que se administran por vía sublingual o intravascular. Gradientes de pH: Los fármacos existen bajo dos formas (ácidos ybases).Las formas ácidas se excretan en mayor proporción cuando se hallan en medio básico. Si se varía el pH la excreción disminuye y el fármaco tiene mayor posibilidad de metabolizarse.


Inductores enzimáticos: Algunos fármacos estimulan la síntesis de enzimas microsomales, aumentando su propia biotransformación o la de otros fármacos, lo que origina múltiplres interacciones y efectos tóxicos. Por ej, los babitúricos (considerados entre los más potentes inductores enzimáticos) aceleran su propio metabolismo y el de otros medicamentos.

Interacción farmacológica. Los fármacos pueden interactuar entre sí, acelerando o retardando su biotransformación, lo cual puede originar efectos tóxicos. Por ej, la fenilbutazona acelera la biotransformación de los anticoagulantes, inhibiendo su efecto.


EXCRECION :

EXCRECIÓN Es el medio por el cual los compuestos exógenos son movilizados del organismo y sacados al exterior

ELIMINACIÓN: expulsión del fármaco intacto más sus metabolitos procedentes del metabolismo.


ELIMINACIÓN Excreción por riñones Filtración glomerular Secreción tubular Resorción tubular

Biliar y fecal

Otras vías


Los mecanismos de excreción de fármacos son llevados a cabo en diferentes partes de la nefrona, algunos de ellos son eliminados por filtración glomerular y otros mediante el transporte y secreción tubular, o bien por una combinación de ambos mecanismos.

Vía renal


RIÑON :


:

Se realiza con los ácidos y bases orgánicas. Los mecanismos de secreción tubular activa se localizan en el túbulo contorneado proximal.


Se filtra sólo fármaco libre

Secreción tubular Glucoproteína P Proteína tipo 2 secretan: Glucurónidos y sulfatos

Secreción tubular Transportadores ABC secretan: Álcalis orgánicos

En los túbulos proximales y distales las formas no ionizadas=resorción pasiva neta

Si la orina es alcalina= se excretan los ácidos débiles con mayor rapidez y proporción


Factores que afectan el proceso de filtración glomerular:


• Ocurre con moléculas muy liposolubles o moderadamente unidas a proteínas

• Ocurre mediante un proceso de transporte activo.

• La secreción tubular ocurre cuando la depuración renal excede 130 mL/min. Ejemplo: penicilina 500 mL/min

• Puede ser un mecanismo competitivo

• Ejemplo de drogas que son secretadas: – Ácidos: ácido salicílico, penicilina, fenilbutazona

– Bases: trimetropin, procainamida, aniones y cationes orgánicos.

Factores que afectan el proceso de secreción tubular:


Factores que afectan el proceso de reabsorción tubular:


• Se eliminan tóxicos gaseosos, volátiles

• Se realiza mediante un proceso de difusión a través de las membranas alveolares.

• Entre los factores que afectan este proceso están:

– Frecuencia respiratoria

– Aumento del gasto cardíaco

– Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald

Vía pulmonar


Excreción biliar


Secreción láctea

• Es importantes de tomar en cuenta debido al organismo inmaduro del recién nacido

• La droga secretada se encuentra fundamentalmente en la fase lipídica de la leche materna.

• pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8

• Las drogas de carácter básico sufren atrapamiento iónico: morfina, codeína, cafeína, eritromicina


Secreción salival

• El volumen diario secretado oscila entre 1 y 1.5 litros.

• El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).

• No se considera como un verdadero proceso de eliminación.

• Ocurre excreción de metales pesados como plomo y mercurio, así como de otras sustancias como yodo y tiocianato.


BIBLIOGRAFÍA

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• Bertram g. katzun farmacologia basica y clinica 10° edición editorial manual moderno

• Falconer, Schran patterson FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA México interamericana

• Teraperutica Dental de la Asociación Dental Americana ultima edición


• Mayers Jawetz y goldfien MANUAL DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA editorial manual moderno México

• José flores MASSON farmacologia humana tercera edición

• Frank H. netter FARMACOLOGÍA ILUSTRADA Editotial Elsevier Mosby ultima edicion .


Principios de terapéutica medica

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