poliquistosisrenal-120720200527-phpapp01

7/23/2019 poliquistosisrenal-120720200527-phpapp01

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POLIQUISTOSIS RENAL

Revisión bibliográfca

Por: PRETELL YB!E" #A$I#%I&'AEL



INTRO#U&ION:

A nivel ()n*ial+ las en,er(e*a*es-oli.)/s0icas renales cons0i0)1enalg)nos *e los 0ras0ornos 2ere*i0ariosle0ales (ás co()nes3 %)es0ran )na-revalencia ig)al en 0o*os los gr)-os40nicos 1 raciales3 A#P5#: 676 8889 1

ARP5#: 678 8883;6<



#E=INI&ION

La e>-ansión -rogresiva *einn)(erables .)is0es con l/.)i*oorigina el agran*a(ien0o (asivo *elos ri?ones ;ne,ro(egalia< 1 a (en)*oc)l(ina en s) ins)fciencia3

;6<



&LASI=I&A&ION

La en,er(e*a* renal -oli.)/s0ica -)e*ens)rgir es-orá*ica(en0e co(o )naanor(ali*a* *el *esarrollo o -)e*e sera*.)iri*a en la vi*a a*)l0a+ -ero la (a1or/a

*e las ,or(as son 2ere*i0arias3

En0re las ,or(as a*.)iri*as+ los .)is0essi(-les -)e*en *esarrollarse en los ri?ones

co(o consec)encia *el enve@eci(ien0o+*iálisis+ (e*ica(en0os 1 las 2or(onas-)e*en ca)sar la en,er(e*a* ()l0i.)/s0ica3;<



;<



• S

;6<



Las en,er(e*a*es 2ere*i0arias *el ri?ón-oli.)/s0ico+ .)e se *eben a ()0aciones*e la l/nea ger(inal en los genes

in*ivi*)ales+ 2ere*a*os co(o rasgos(en*elianos+ incl)1en a)0osó(ica*o(inan0e 1 a)0osó(ica recesiva

-oli.)/s0ica *el ri?ón+ 0)berc)losis renal1 las en,er(e*a*es (e*)lares .)/s0icas3

;<



I3 AUTOS %I&A #O%INANTERENAL POLIQUSTI&A

;A#P5#<A)0osó(ica *o(inan0e *el ri?ón-oli.)/s0ico+ la ,or(a (ás co(Cn *een,er(e*a* -oli.)/s0ica *el ri?ón+ se

-ro*)ce en 6 *e ca*a D88 naci*os vivos3A,ec0a a 883888 -ersonas en los Es0a*osUni*os 1 F (illones a G (illones en 0o*o el()n*o 1 es la raHón -ara la 2e(o*iálisisen el al 68 -or cien0o *e los -acien0es;<



'a1 *os 0i-os:• Ti-o I es ca)sa*a -or ()0aciones enel PKD1 gen 1 *e las c)en0as -ara elD al K8 -or cien0o *e los casos+•0i-o II es ca)sa*a -or ()0aciones enel PKD2 gen 1 re-resen0a el 68 al 6-or cien0o *e los casos

;<



Los -ro*)c0os -ro0eicos *e es0os *osgenes+ -olicis0ina6 1 -olicis0ina ;<



;<



Los *os 0i-os *e en,er(e*a* a)0osó(ica*o(inan0e *el ri?ón -oli.)/s0ico 0ienensi(ilares carac0er/s0icas -a0ológicas 1

fsiológicas+ -ero el 0i-o II *e la en,er(e*a*0iene )n inicio (ás 0ar*/o *e los s/n0o(as 1)na (enor 0asa *e -rogresión a ins)fcienciarenal+ -or lo .)e los -acien0es 0ienen )na

(a1or es-eranHa *e vi*a ;GK+6 a?os< .)e los3 con la en,er(e*a* 0i-o I ;M+8 a?os<

;<



Signos cl/nicos3

La 2e0erogenei*a* ,eno0/-ica es )n signocarac0er/s0ico *e A#P5#+ co(o lo -r)eba el 2ec2o*e .)e (ie(bros *e )na ,a(ilia co(-ar0an la(is(a ()0ación+ -ero .)e 0engan )na evol)cióncl/nica *i,eren0e3 Los s)@e0os a,ec0a*os s)elen no(os0rar s/n0o(as 2as0a el c)ar0o o .)in0o *ecenio*e la vi*a3Los s/n0o(as 1 los signos iniciales co(-ren*en(oles0ias ab*o(inales+ 2e(a0)ria+ in,ección *ev/as )rinarias+ 2i-er0ensión i*en0ifca*aacci*en0al(en0e+ 0)(oraciones en ab*o(en+(a1or concen0ración *e crea0inina s4rica o ri?ones.)/s0icos en los es0)*ios i(agenológicos;6<



II3 AUTOS %I&A RE&ESI$ARENAL POLIQUSTI&A

;ARP5#<A)0osó(ica recesiva -oli.)/s0ica renal es ()c2o(ás raro .)e la ,or(a a)0osó(ica *o(inan0e+con )na inci*encia *e 6 en 83888 naci*osvivos+ 1 con ,rec)encia ca)sa la ca)sa *e()er0e ,e0al o neona0al a la a(-liación0re(en*a bila0eral *e los ri?ones+ la ,or(ación*el -)l(ón *a?a*o+ e 2i-o-lasia -)l(onar3 Lains)fciencia renal 1 la fbrosis 2e-á0ica se*esarrollan en la (a1or/a *e los beb4s .)esobreviven el -er/o*o -erina0al

;<



La en,er(e*a* se carac0eriHa -or lae>-ansión 1 el alarga(ien0o *e los 0Cb)loscolec0ores en varios -e.)e?os .)is0es 1 -or

*isgenesia biliar3 Las ()0aciones en elP5'#6 genes ca)san en,er(e*a*a)0osó(ica recesiva -oli.)/s0ica renal

;<



NE ;<



&)a*ro c l / n i c o 3

El c)a*ro inicial *e la ARP5# es ()1 variable3 Incl)so la (i0a* *elos neona0os a,ec0a*os ,allecen *e 2i-o-lasia -)l(onar+consec)encia *el oligo2i*ra(nios -or ne,ro-a0/a in0ra)0erinagrave3 A-ro>i(a*a(en0e D8 *e los -e.)e?os .)e s)-eran el -erio*oneona0al sig)en vivos *es-)4s *e 68 a?os3

A-arece *is(in)ción *e la ca-aci*a* *e concen0ración *e orina 1aci*osis (e0abólica con,or(e se *e0eriora la ,)nción 0)b)lar3 Enlos -ri(eros a?os *e la vi*a a (en)*o se observa hipertensión.La ,)nción renal ()es0ra *e0erioro -rogresivo *es*e la ni?eH2as0ael inicio *e la vi*a a*)l0a3 Las -ersonas .)e sobreviven (ás

0ie(-o 0er(inan-or (os0rar 2i-er0ensión -or0a+ várices eso,ágicas e2i-eres-lenis(o -orfbrosis -eri-or0a3;<



III3 NE=RONO=TISIS

=A%ILIARESNe,rono,0isis ,a(iliar se 2ere*a co(o )nrasgo recesivo3'a1 0res 0i-os *is0in0os: @)venil+

a*olescen0e e in,an0il3son ca)sa*as -or ()0aciones en el NP'6+la NP'+ las 1 NP'M genes+res-ec0iva(en0e3

En ne,rono,0isis+ a(bos ri?ones es0ánencogi*os 1 los .)is0es renales se li(i0ana la (4*)la en s) ,ron0era con la cor0eHa3;<



;<



Signos cl/nicos3

En la ,or(a @)venil *e la NP'P+ *e (o*o 0/-ico+ lossignosa-arecen *es-)4s *el a?o *e vi*a3Los 0ras0ornos *e la ,)nción 0)b)lar originan-4r*i*a *e so*io 1 concen0ración 1 aci*ifcación*efcien0es *e la orina3El 0ras0orno inicial -)e*e incl)ir -oli)ria+ -oli*i-sia+*e-leción vol)(40rica o aci*osis sis04(ica3

La ins)fciencia renal -rogresiva ocasiona re0raso*el creci(ien0o+ ane(ia 1 s/n0o(as *e )re(ia3;<



%)1 a (en)*o re0ini0is -ig(en0aria;s/n*ro(e *e SeniorLoen<3 O0rasanor(ali*a*es co(-ren*en ceg)era

;-or a(a)rosis<+ a-ra>ia *el 0ercer -arcraneal ;oc)lo(o0or<+ a0a>iacerebelosa+ re0raso (en0al+ fbrosis

2e-á0ica 1 *e,ec0os *el 0abi.)ein0erven0ric)lar3

;6<



I$3 LA NE=ROPATA QUSTI&A%E#ULAR

Los *os 0i-os *e en,er(e*a* renal (e*)lar .)/s0icason ca)sa*os -or ()0aciones en el %&5#6 o %&5#gen3 Es0as en,er(e*a*es se carac0eriHan 0a(bi4n -or los

ri?ones+ .)is0es bila0erales re*)ci*as res0ringi*as ala (4*)la renal+ -4r*i*a *e sal+ 1 -oli)ria3Pero a *i,erencia *e ne,rono,0isis+ las en,er(e*a*esrenales .)/s0ica (e*)lar se 2ere*a co(o rasgoa)0osó(ico *o(inan0e+ son cl/nica(en0e (ás s)ave+

1 -or lo general a-arecen -or -ri(era veH en la e*a*a*)l0a3;<



&)a*ro cl/nico3

A se(e@anHa *e la NP'P+ los in*ivi*)os con %&5#0ienen a0rofa renal con fbrosis in0ers0icial *i,)sa+.)is0es circ)nscri0os a la (4*)la renal+ -4r*i*a *eso*io 1 -oli)ria3 La en,er(e*a* co(ienHa en ,ec2a (ás0ar*/a .)e en el caso *e la NP'P 1 en consec)encia no

2a1 re0raso *el creci(ien0o+ la -4r*i*a *e so*io es(enos in0ensa 1 la ESR# s)rge (ás 0ar*e+ en0re los 81 los G8 a?os3No se i*en0ifcan (ani,es0aciones e>0rarrenales *e%&5#63

%)c2as -ersonas con %&5# 1 ne,ro-a0/a2i-er)ric4(ica @)venil *e 0i-o ,a(iliar 1 vinc)la*a a ellagen40ica(en0e+ 0a(bi4n ()es0ran 2i-er)rice(ia grave1 go0a *e co(ienHo 0e(-rano3;6<



BIOLOA &ELULAR

• %ecanis(os *e ,or(ación*e .)is0es en la en,er(e*a*renal -oli.)/s0ica3;<

La -are* *e los0Cb)los+ .)e

es0á reves0i*a-or )na solaca-a *e c4l)lase-i0eliales+ see>-an*e 1 l)egorá-i*a(en0ecierra *es*e el0Cb)lo *e origen

los (ás-e.)e?os 1alarga*os.)is0es s)rgenco(o

e>-ansionesec0ásicos *econ*)c0oscolec0ores 1(an0enercon0ac0o cons) ne,rón *eorigen



PROLI=ERA&IN Y

APOPTOSISUn e.)ilibrio en0re el con0rol -reciso *ela -roli,eración cel)lar 1 ()er0e cel)lar-rogra(a*a ;a-o-0osis< es esencial -ara

el creci(ien0o nor(al 1 la *i,erenciación*e los ri?ones 1 el (an0eni(ien0o *e laes0r)c0)ra renal nor(al *es-)4s *el

naci(ien0o3 Es0os -rocesos,)n*a(en0ales es0án -er0)rba*os en losri?ones -oli.)/s0icos3;<



polarización del receptor defactor de crecimientoepidérmico (EGFR) y Na + /

K + !"#asa en el epiteliode $n feto normal% $nad$lto normal% y $npaciente con enfermedadrenal poli&$'stica.()

=ac0or *e creci(ien0oe-i*4r(ico ;E=< 0iene )n-a-el i(-or0an0e en lae>-ansión *e los .)is0esrenales3

Por o0ra -ar0e+ los )i*os *el.)is0e *e el -ri(er gr)-o *e-acien0es con0ienenconcen0raciones (i0og4nica*e E=+ E= 1 es0o essecre0a*a en el l)(en *e los.)is0es en can0i*a*es .)e-)e*en in*)cir la-roli,eración cel)lar3

En los ri?ones *e los-acien0es con en,er(e*a*

renal -oli.)/s0ica+ Na 7 5 ATPasa es0á anor(al(en0e)bica*o en las (e(branas *elas c4l)las a-icales ;L)(inal<*e e-i0elio 0)b)lar 1 el Na +5 + &ls1(-or0er es0á ,)era*e l)gar a la s)-erfcie basal

*e los e-i0elios3 ;<



Trans*)cción

*e se?ales

&o(o se ()es0ra en el -anel A+ encon*iciones nor(ales *e e-i0elio renal+-olicis0ina6 in0erac0Ca en )n co(-le@o()l0i-ro0eico con in0egrinas 1 -ro0e/nas*e a*2esión ,ocal+ co(o la .)inasa *ea*2esión ,ocal ;=A5<3;<



&o(o se ()es0ra en el -anel B+ en ele-i0elio *e -acien0es con en,er(e*a*a)0osó(ica *o(inan0e *el ri?ón-oli.)/s0ico+ a)n.)e -olicis0ina6,ocal*e a*2esión se ,or(an co(-le@os+carecen *e =A53 TAL *eno0a 0alina+ PA-a>illin+ $IN& vinc)lina+ &AS -6M8cas+

SR& csrc+ TEN 0ensina+ 1 ne-2roc1s0inNP'63;<



;M<



=or(ación *e .)is0es en el nivel *e la c4l)la+ne,rona+ 1 el ri?ón3 Los *e,ec0os en los genes .)eco*ifcan P&6 o P& -ara la 0ranscri-ción *e genesaberran0es+ la -roli,eración cel)lar+ 1 la secreción *eiones+ .)e a s) veH generan la ,or(ación *e .)is0esllenos *e l/.)i*o3 &o(o .)is0es balón 2acia ,)era *ene,ronas in*ivi*)ales+ s) e,ec0o colec0ivo lleva al*es-laHa(ien0o *e la -ar4n.)i(a renal nor(al 1 la

;M<



TRATA%IENTO

&lara(en0e+ no e>is0e )n (ecanis(o )nifca*or se relaciona las,)nciones nor(ales *e las -ro0e/nas -olicis0ina a la -a0olog/a .)e se*esarrolla en s) a)sencia3

Es+ sin e(bargo+ -robable(en0e sea seg)ro afr(ar .)e la -rogresión*e la en,er(e*a* .)/s0ica se basa en las -er0)rbaciones en *os

-rocesos ,)n*a(en0ales3Las c4l)las e-i0eliales .)e los .)is0es *e la l/nea a-arecen a -roli,eraren e>ceso 1

es0as c4l)las secre0an en l)gar *e absorber )i*os 1 elec0róli0os3

Por lo 0an0o+ ()c2os *e los es,)erHos ac0)ales enca(ina*os a*esarrollar 0era-ias *e (ol4c)las -e.)e?as -ara )n ob@e0ivo PQRA# )o0ro *e es0os 0ras0ornos ; &2ang 1 Ong+ 88D 9 'arris 1 Torres+ 88K 9 3Pa0el e0 al+ 88K <3

;M<



#e (o(en0o no e>is0en 0ra0a(ien0os -roba*os -ara PQRA# 1)na e,ec0iva en,er(e*a* ,ár(aco (o*ifca*or *e la .)e 0ieneni(-licaciones signifca0ivas -ara los -acien0es 1 s)s ,a(ilias3#es*e la i*en0ifcación *e P5#6 1 P5#+ se 2a -ro*)ci*o )nae>-losión en el conoci(ien0o la i*en0ifcación *e n)evasen,er(e*a*es (ecanis(os 1 ensa1ar n)evos (e*ica(en0os3

Ac0)al(en0e+ las 0res es0ra0egias -rinci-ales *e 0ra0a(ien0o sonlos sig)ien0es:

6re*)cir los niveles *e A%Pc+ in2ibir la -roli,eración cel)lar+ 1M re*)cir la secreción *e )i*os3

$arios co(-)es0os 2an *e(os0ra*o ser efcaces en (o*elos-recl/nicos 1a 2an -asa*o -or ensa1os cl/nicos 1 se -rev4n (ás3A*e(ás+ 0o*a )na serie *e o0ros co(-)es0os se 2an*esarrolla*o a -ar0ir *e es0)*ios -recl/nicos3;F<



;<



;G<



;F<



Ter(ina*os los ensa1os cl/nicos -araPQRA#

;F<



Ensa1os cl/nicos

;F<



=ár(acos can*i*a0os -ara PQRA# -roba*oen es0)*ios -recl/nicos

;F<



RE=EREN&IASBIBLIORA=I&AS:63 An02on1 S3 =a)ci+ E)gene Bra)nal*+ #ennis L3 5as-er+ S0e-2en L3

'a)ser+ #an L3 Longo+ V3 Larr1 Va(eson+ an* Vose-2 LoscalHo+ E*s3'arrison Princi-ios *e %e*icina In0erna3 6 e*ición+ %4>ico3 %ac ra'ill9 88K

3 Pa0ricia #3 ilson+ P23#3 (ec2anis(s o, *isease Pol1c1s0ic 5i*ne1#isease+ N Engl V %e* 88F9M8:66GF3

M3 'anna2 &3 &2a-in an* %ic2ael V3 &a-lan3 T2e cell biolog1 o, -ol1c1s0ici*ne1 *isease+ #e-ar0(en0 o, &ell)lar an* %olec)lar P21siolog1+ YaleUniversi01 Sc2ool o, %e*icine+ Ne 'aven+ &T 8G89 V3 &ell Biol3 $ol36K6 No3 F 86W68

F3 %ingYang &2ang a Alber0 &3%3 Ong 3 %ec2anis(Base* T2era-e)0ics ,orA)0oso(al #o(inan0 Pol1c1s0ic 5i*ne1 #isease: Recen0 Progress an*=)0)re Pros-ec0s+ P)blis2e* online: #ece(ber M+ 8669Ne-2ron &lin

Prac0 86968:cWcM #OI: 68366K7888MMF6GG33 Roser Torra+ N)evas -ers-ec0ivas 0era-4)0icas en la -oli.)is0osis renal

a)0osó(ica *o(inan0e9 Nefrología 88D9 D ;M< GG3 V3&3 Ro*r/g)eH P4reH3 El -a-el *e los in2ibi*ores *e (TOR en las

en,er(e*a*es renales+ Ne,rologia 8669M6;M<:6



raciasXXXXX3

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