La palabra pénfigo deriva del griego pemphix que significa “burbuja”

PÉNFIGO PARANEOPLÁSICO

Conceptos previos:• Pénfigo se encuentra en el grupo de

enfermedades ampollosas de piel y mucosas determinadas por la presencia de ampollas superficiales y despegamientos intraepidermicos debidos a acantólisis, e inmunopatologicamente por anticuerpos IgG, depositados y circulantes, dirigidos contra la superficie de los queratinocitos.

Manual CTO Medicina y Cirugia, Dermatología -7ma pg41

Conceptos previos:

• Un desorden paraneoplásico se trata de aquel causado por el efecto a distancia de un cancer, no así por la infiltracion tumoral directa o daño tisular producido por metastasis.

Maria O. Pénfigo Paraneoplásico. Sociedad Argentina de Dermatología 2009;97-104.

Concepto:

• Pénfigo Paraneoplásico (PPN) es una variante de pénfigo que se asocia a neoplasia ya sea oculta o previamente diagnosticada.

Anhalt y cols.

PATOGENIA:

1 tumores expresan proteínas epiteliales que presentan reacción cruzada con las proteínas de los epitelios propios del huésped y al desencadenarse una respuesta inmune antitumoral, los anticuerpos reaccionarían contra los epitelios así produciendo lesiones mucocutaneas.

2 La disregulación en la producción de citoquinas por parte de las células tumorales generaría A-Ac patogénicos, se demostró además que los niveles de IL-6 están aumentados en PPN.

PATOGENIA:

3 La presencia de linfocitos T citotoxicos, macrófagos y células NK en tejidos involucrados en el PPN, confirmando asi la intervención de la inmunidad celular en este síndrome (Nguyen y cols.).

4 se propone el fenómeno de epitope spreading o dispersión de epitopes como parte del mecanismo fisiopatogénico

PATOGENIA:

El termino expansión del epitope o spreading se refiere a la capacidad de las células T y B de amplificar la respuesta inmune frente a diversos Ag de la misma molécula.

CLÍNICA:• Estomatitis refractaria al tratamiento• Generalmente las primeros signos son

erosiones, úlceras, lesiones liquenoides y necroticas que afectan a cualquier parte de la orofaringe ( alitosis).

• Afecta de igual manera a cualquier mucosa. • Se observan ampollas fláccidas en la

parte superior del tronco, cabeza, cuello y parte

proximal de extremidades. Estas ampollas se rompen fácilmente dejando erosiones.

CLÍNICA:• El compromiso pulmonar es

frecuente presente aproximadamente en el 30% de los casos.

• Suele comenzar como crisis de disnea y tos que no muestran correlación radiológica.

• La insuficiencia respiratoria progresa se presenta acantólisis, infiltrados inflamatorios mixtos y necrosis de células epiteliales, obstrucción de la vía aérea, se hace evidente radiológicamente sólo cuando aparece el compromiso de la vía aérea de mayor calibre, antes de producirse la muerte.

• PPN puede simular otro tipo de patologías como un pénfigo vulgar, foliáceo, penfigoide ampollar también puede simular un eritema multiforme

• A la hora del diagnóstico diferencial con el PV y el PF es el compromiso de palmas y plantas así como la perionixis representada por lesiones ulcerativas extremadamente dolorosas las que no se encuentran en PV Y PF.

CLÍNICA:

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Anhalt y cols.)1.-Ampollas y ulceraciones mucosas, lesiones

cutaneas polimorfas el el contexto de uno neoplasia subyacente.

2.-Hallazgos histológicos compatibles: dermatitis de interfase vacuolar, necrosis de queratinocitos y acantólisis intraepidermica.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Anhalt y cols.)

Prueba de Tzanck que revela la presencia de células acantolíticas

Dermatology Online Journal Volumen 14 número 6

• La biopsia de piel revela la ampolla acantolítica en la epidermis

• Dermatology Online Journal Volumen 14 número 6

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Anhalt y cols.)

3.- Deposito de IgG y complemento con patron interqueratinocito y en forma variable a lo largo de la zona de la membrana basal.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Anhalt y cols.)

Inmunofluorecencia directa mostrando depositos de IgG en los espacios intercelulares de la epidermis.

Dermatology Online Journal Volumen 14 número 6

4.- A-Ac. Circulantes que se unen a la superficie celular del esofago de mono y tambien al epitelio transicional de vejiga de rata.

IFI del pénfigo paraneoplásico mostrando depósitos de IgG circulantes a nivel citoplásmico e intercelular en el epitelio de vejiga de rata utilizado como sustrato.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Anhalt y cols.)

IFD (a) de pénfigo paraneoplásico, mostrando depósitos de IgG intercelular en la superficie de los queratinocitos. La IFI (b) muestra la presencia de anticuerpos circulantes que se fijan en epitelios transicionales.

5.- Autoanticuerpos circulantes que reconocen antígenos de 250, 230, 210, 190 y 170 kDa por técnicas inmunoquímicas como la inmunoprecipitación.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS:(Anhalt y cols.)

• Inmunoprecipitación del suero de un enfermo con pénfigo paraneoplásico. La columna de la izquierda muestra el control utilizado del suero de un paciente con pénfigo vulgar mostrando anticuerpos contra la desmogleina 3 (130kd). La columna de la derecha  muestra los hallazgos de un enfermo con pénfigo paraneoplásico con anticuerpos contra un complejo de antígenos: 250 kd (desmoplaquina I), 230 kd (antígeno de penfigoide ampolloso), 210 kd (banda doble: desmoplaquina II and envoplaquina), 190 kd (periplaquina), and 170 kd (proteína desconocida).

Maria O. Pénfigo Paraneoplásico. Sociedad Argentina de Dermatología 2009;97-104.

Maria H.Paraneoplastic pemphigus. Report of a case and review of the literature

PPN ASOCIADO A ENFERMEDADES:

Tratamiento:

Tratamiento de la Neoplasia

Tratamiento de fenómeno inmunológico

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RESECCIÓN +INMUNOSUPRESOR