Resumen de patología cap 5

Arquitectura genética:

2% proteínas, 98 % misterio

0.5% diferencias entre personas

Genética: análisis de 1 gen o poco genes

Genómica: análisis de todos los genes del genoma y sus interacciones(ADN en tumores)

Variación del ADN:

SNP: variación de predisposición de nucleótido aislado y único. bialectica mayormente

<1% en reg. Que codifican

Ubicación: intros, exón, región intergénica

CNV: grandes extensiones contiguas de ADN (mil – millones pares de bases)

Loci con SPN bialécticos o reordenamiento complejo de material genómico 5-

24 millones de pares de bases

Da diversidad fenotípica(se cree)

Epigenética: cambios hereditarios en la exposición genética que no altera secuencias de

ADN

miARN : silencia genes, 5% del genoma humano

miARN (transcribe →)pre- miARN(dicer lo corta→)miARN maduro → RISC

complejo multiproteico silenciador ↓

( miARN+ARNm ) →RISC

↑Silencia ←

siARN: igual que miARN , pero producido para investigar, se lo pone dentro de la

célula

GENES Y ENFERMEDAD HUMANA

Frecuencia 670 de 1000

Transtornos genéticos:

1 gen único con efectos amplios:

Produce o predispone a sufrir enfermedad, ↑ asociación a presencia de

enfermedad.

Sigue patrón de herencia mendeliana (transtornos mendelianos)

Infrecuentes; excepto: población de ↑ elevada fuerza selectiva(drepanocitosis en

reg. con paludismo endémico)

↑ penetrancia

Resumen de patología cap 5

Cromosómicos

Alteración estructural o numérica(cromosoma sexuales o autosomas)

Infrecuente y ↑penetrancia.

Multigénicos complejos (enf multifactorial)

Forma variante de genes + factor ambiental

Cada gen te da el riesgo de enfermar, pero un solo gen no te causará la

enfermedad

Varios polimorfismos = enfermedad

Frecuentes, ↓ penetrancia

*aterosclerosis, diabetes mellitus, hipertencion, enf autoinmune.

*se controla por normalidad : talla y peso

MUTASIONES

Cambios permanetes en el ADN.

Cel. Germinal: transtornos hereditarios

Cel. Somática: aparición de cáncer y malformación congénita

Puede ocasionar:

-deleccion parcial o total del gen

*usual: afecta a base única (mutacion puntual)

*poco usual: 1 – 2pares de bases se deleccinan del ADN (mutacion de pauta de

lectura)

Mutaciones puntuales en secciones codificantes:

Codifica código genético de un triplete de bases → condiciona a sustitución del AA

- Mutacion de sentido erróneo: se modifica el significado de la proteína.

o Consevado: AA similar

o No conservado: AA muy diferente

*mutación drepanocítica: β-globina de Hb

CTC → CAC

Glutamina→valina

- Mutación sin sentido: AA que genera un codón terminal

β-globina →𝛽0 latasemia

CAG→UAG

Glutamina→terminacion prematura => degradación prematura de la β-globina

Resumen de patología cap 5

Mutaciones en secuencias no codificantes:

Afectan a secuencias reguladoras, inhibe union a fractores de transcripción

Se da en intrones => separación defectuosa de secciones intermédias

↓intefiere

ARNm inciales( NO→)ARNm maduro => no tranduccion

Delecciones e inserciones

Provoca mutaciones de la puta de lectura

3 o múltiplo de 3 de la proteína anormal.

Mutacion de repeticiones de trinucleotidos

Amplificacion de 1 seccion de 3 nucleótidos (usual C yG)

*síndrome del X frágil: ↑ secciones tándem 250-4000 CGG en gen FMR-1

Carácter dinámico: el grado de amplificación aumenta en la gametogénia