Neoplasias y Transplantes

7/23/2019 Neoplasias y Transplantes

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RESPUESTA

INMUNE FRENTEATUMORES


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Neoformacin tisular caracterizada por

PROLIFERACIN CELULAR EXCEI!A"

IN#EFINI#A e IN#EPEN#IEN$E de losmecanismos de control normal%

&uestra falta parcial o total de or'anizacin

estructural ( coordinacin funcional" careciendode cual)uier finalidad%

Neoplasia o $umor


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!IRICO+

!irus A#N+Papo,a,irus !irusARN+ Retro,irus

-EN.$ICO+ &utaciones espont/neas o

0eredadas Aneuploidias


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Apoptosis ( proliferacin tisular

Proliferacin 1Apoptosis

Proliferacin

Apoptosis1

Neoplasia

Neoplasia

Proliferacin 1

Apoptosis1

E)uili2rio

NeoplasiaProliferacin

Apoptosis


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.aractersticas de %a c1%'%a t'"ora%

Autosuficiencia en las se3ales de crecimiento

Falta de sensi2ilidad a las se3ales in0i2itorias decrecimiento

Potencial replicati,o ilimitado

&orfolo'4a nuclear anormal P5rdida de la funcin espec4fica

P5rdida de la polaridad

P5rdida (6o modificacin de A' 7&ol% de8istocompati2ilidad9

-anancia de A'

Capacidad de in,adir ( metastatizar


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celular

A' espec4ficos delte:ido propio

so2ree;presadas

-licol4pidos ('lucoprote4nas de

sup% celular alterada+A' del 'rupo

san'u4neo

Prote4nas anormales desuperficie+ producto de los

onco'enes mutados ( de los'enes supresores tumorales

A' relacionadoscon ,irus

A' oncofetales 7A'carcinoem2rionario9

A' de diferenciacinespec4iicos del tipo

Ant$enos t'"ora%es


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In"'no0i$i%ancia

&ecanismo inmune de reconocimiento (destruccin de c5lulas tumorales antes de su

crecimiento ( multiplicacin incontrolada (consecuente desarrollo de neoplasia

Esca,e in"'no%$ico

Proceso de e,asin por el cual las c5lulas

tumorales eluden la ,i'ilancia inmunol'ica%


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InmunidadINNA$A

InmunidadA#*UIRI#A

&acrfa'os+ pueden

destruir tumores

mediantemecanismossimilares a los

utilizados para destruir

micro2ios

- Ac &'e "edianreacciones de A2..

- Ac &'e i3an .4

In"'no0i$i%ancia

.1%'%as N5

6T .278

RIC RI8


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In"'no0i$i%ancia 9 In"'nidad Innata

Interaccin de c5lula N< conc5lula sana

Interaccin de c5lula N< conc5lula tar'et )ue 0a perdido la

e;presin mol5culas &8CClaseI


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In"'no0i$i%ancia 9 In"'nidad Ad&'irida

E% ,rinci,a% "ecanis"o de %a in"'nidad t'"ora% es %a destr'ccin "ediante"'erte ce%'%ar ,ro$ra"ada o a,o,tosis! de %as c1%'%as t'"ora%es ,or %os 6T .278citot/icos

APOP$OI

FasL Fas

clase I$CR

Perforina

-ranzima

Receptor para

-ranzimas

C&8

L$ C#=>

citot;ico

Caspasa =acti,a

TRAIL

R $RAIL

C5lulatumoral

Reconocimiento mediante $CR de neoant4'enosen el conte;to de mol5culas &8C I


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In"'no0i$i%ancia 9 In"'nidadAd&'irida

2estr'ccin de 'na c1%'%a t'"ora% "ediante "'ertece%'%ar ,ro$ra"ada ,or 6T .278 citot/icos


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Por qu ciertos tumores antignicosescapan de la destruccin delsistema inmune?

In0i2icin o defectos de lama)uinaria de

procesamiento ( transportede p5ptidos

Ausencia de mol5culas co?estimulatorias

Produccin de

factores inmunosupresores

7$-F?@" IL?B9

Induccin deapoptosis delinfocitos $ acti,ados

Esca,e In"'no%$ico

Enmascaramiento anti'5nico+

mol5culas del 'lucoc/lizE;presin de mol5culas

protectoras+ 8LA?-P1rdida oe/,resin

red'cida de"o%1c'%as

M).

C5lula los A' de la superficie celular puedenL$ C#=> citot;ico tumoral estar escondidos o enmascarados por


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Causa deneoplasia+

Factores )cos",irus

onc'enicos

C5lula normal

#a3o al A#N

Reparacin del A#N adecuada

Fallo en la

&utaciones en el'enoma de las c5lulas

som/ticas

Proliferacin celular no Apoptosis disminuidare'ulada

E;pansin clonal

Pro'resin del tumor

In,asin ( met/stasis

Escape Inmune &utaciones adicionales

Es)uema simplificadode la 2ase molecular

del cancerreparacin del A#N

Acti,acin de onco'enes promotores del

crecimientoInacti,acin de 'enes supresorestumoralesAlteracin de 'enes )ue re'ulan laapoptosis


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T'"ores %inoides

Produce inmunosupresin porafectara los L$% En su ltima fase al'unosanimales pueden desarrollar linfomas( leucemia" anemia"infecciones oportunistas" adem/sde di,ersos trastornos%

Retro,irus 7ARN9 7!irus de laLeucemia Felina D !LFe9

Leucemia Felina

El ,irus afecta a c5lulas de la l4nea

linfoide D L%enfermedadlinfoproliferati,a

e desarrolla unaen

donde" en al'unos casos" seo2ser,a un aumento a2osoluto delnmero delinfocitos 7)ue corresponde alaumento en el nmero de L9%

Retro,irus 7ARN9 7!irus de laleucemia 2o,ina D !L9

Leucosis o,ina

posteriormente a L$"produciendomuerte de los mismos por apoptosis onecrosis% En su ltima fase 7d4as9aparecen alteraciones neopl/sicasde los L$ con presencia deL$ pleomrficos%

8erpes,irus 7A#N9

Enfermedad de &areG

Pato'enia

Afecta inicialmente a L (

Etiolo'4a


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Aun)ue la etiolo'4a e;actase

caninos%

Leucosis canina

La leucosis puede ser detipo+Linfoide+ e o2ser,an linfo2lastos (

linfocitos 'randes" difusos

o formando ndulos en los

te:idos afectados% Las c5lulas

neopl/sicas corresponden a L%

&ieloide+ e o2ser,anmielocitosinmaduros con escasos'r/nulos

citoplasm/ticos

Retro,irus 7ARN9

Pato'eniaEtiolo'4a

Leucosis a,iar

desconoce" se 0a encontrado Proceso neopl/sico de c5lulasacti,idad transcriptasa in,ersa san'u4neas o sus precursores

7Retro,irus9 en al'unos linfomas 7linfoide" mieloide" eritroide9%


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2ES.

ANSO


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INMUNO6O;


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In:erto autlo'o o AU$Oin:erto+ de ( almismo indi,iduo

In:erto sin'eneico oIOin:erto+

entre mellizosid5nticos

In:erto alo'eneico o ALOin:erto+ entreindi,iduos

entre

de la misma especie

In:erto ;eno'eneico oXENOin:erto+ indi,iduos de diferentesespecies

Ti,os de in3ertos


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Mo%1c'%as reconocidas co"o e/tra=as ,or e%rece,tor

6os deter"inantes ,ri"arios de %a so*re0ida de %os in3ertos son dos $r',os de A$

de s',ericie ce%'%ar (A$ de )istoco",ati*i%idad#

;%ico,rotenas de% $r',o san$'neo ,rinci,a%

A$ codiicados ,or e% M).: - Mo%1c'%as )6A .%ase I y II (en >'"anos#

- )-? (en ratn#

- 26A (en ,erros#

Una de las caracter4sticas so2resalientes de las mol5culas

codificadas por el &8C es su enorme polimorfismo po2lacional


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F1(AxB)

Rechazo

No rechazoEndocra A Endocra B

No rechazo

In3erto de ,ie% entre ratones sin$1nicos

No rechazo

Rechazo


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EPECIFICI#A#

&E&ORIA

REPUE$A IN&UNEA#*UIRI#A

Mecanis"os in"'no%$icos de% rec>azo de in3ertos


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8IPERA-U#O ACELERA#O A-U#O CRNICO

0oras d4as semanas meses

RI8

RIC

$ipo de rec0azo

&ediadores dela RI

$iempo de aparicindel rec0azo

Re,ersi2ilidad7con tratamiento9

Ac?CH L$ memoriaAc no fi:adoresde C

L$ C#J?L$ C#=Cla N

NO M M NO


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8u5sped In:ertoRI

Ac preformados 70u5sped9 contra A'del 'rupo san'u4neo ( mol5culas 8LA

del donante

$RO&OI

Mecanis"o de rec>azo >i,era$'do

E:+ trasplante renal

Rie'o san'u4neo 8emorra'ia

Rec0azo 8ipera'udo

&uerte del in:erto


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Inmunes

Mecanis"os de rec>azo crnico

No inmunes? in:uria por is)uemia6reperfusin? edad del donante

? nefroto;icidad pordro'as

C5lulas musculares lisas

Endote%io

6+"ina e%+stica

interna

o

o oo

o

o

o

o

o

ooo

o

o

o

o

o

o

oo

o

Ac6T

M

Vaso san$'neo de% in3erto

oo

o oo

o

o

o

o

oooo

o

oo

o

o

o

6T

M o

Ac


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Enfermedad In:erto ,s 8u5sped

In:erto 8u5spedRI

E:% $rasplante m5dula sea > tratamiento inmunosupresor

posi2ilidades

> > >1 &8C I 1 &8C II 1 &8C I ( &8C

II-eneracin de L$

citot;icos% Ata)ue c5lulasnucleadas 0u5sped

Proliferacin de L$&uerte

Enfermedadcrnica

&anifestaciones muco?

cut/neasCompromiso sist5mico704'ado6o:o6 ap%

'astrointestinal9

4ntesis de

auto Ac#estruccinm5dula sea


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To%erancia a% in3erto

6a to%erancia in"'no%$ica a% tras,%ante ,'ede ser deinida co"o %aso*re0ida

a %ar$o ,%azo de% in3erto! en a'sencia de tera,ia in"'nos',resora! en %a c'a%

e% siste"a in"'ne no desencadena 'na res,'esta contra A$ de%

donante! ,ero se conser0a %a ca,acidad de res,'esta in"'ne a otros A$

Re$'%acin e/trnseca de %a RI

Tera,ia in"'nos',resora:

.ic%os,orina! F5@B! Ra,a"'ne

.orticoides

Ac "onoc%ona%es anti .2C! anti .2D! anti .2?7

Apoptosis de L$acti,ados -eneracin de L$re'uladores


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E;cepciones al rec0azo de in:ertos alo'eneicos

I$IO IN&UNOPRI!ILE-IA#O+ este conce,to se ori$in de %aca,acidad &'e "'estran ciertos sitios de% or$anis"o de ace,tartras,%antes a%o$eneicos sin $enerar reacciones de rec>azo crnea c/mara anterior del o:o retina test4culos

cere2ro

EL FE$O E UN

INER$O ALO-ENEICO

*UE NO EREC8AA#O


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&A#RE FE$Oistema Inmune Ant4'enos

&A$ERNOPA$ERNOReconocimiento ( destruccin

FE$O1 ALOINER$O NOREC8AA#O

P

lacenta


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Anticuerpos 2lo)ueantes

C5lulas re'uladoras

PLACEN$A

FE$O PREI&PLAN$ACIN+ 2a:a e;presin

&8C

PO$I&PLAN$ACIN+ alp0a?fetoprote4nafosfol4pidos

Q$ERO &A$ERNOIN&UNO

UPRE

IN

Por )u5 el feto no es rec0azado en el tero maternoS

Ausencia de e;presin de mol5culas &C8IE;presa mol5culas protectoras 8LA?-e cree )ue Tsecuetra los L$maternosecreta cito)uinas $-F?2eta" IL?J e IL?BPro'esterona ( 'onadotrofinacorinica

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