MOLECULA DE MIOSINA

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINADr.Geovanny Alcntara Daz R1GOFISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINAAntes del parto aparecen Lagunas de contacto (gap juntions).Promueven su aparicionEstrogenosProstaglandinasInhiben su aparicionTocoliticosProgesterona

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINADiferencias entre musculo liso y esqueletico:Musculo uterino con respuesta mas lentaMayor capacidad de contraccion del musculo uterinoEl utero puede adaptarse a la forma del feto, por la disposicion desordenada de la fibraPrincipal proteina contracctil en musculo uterino: MIOSINA

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINAMiosinaDos cadenas pesadasDos cadenas ligerasATP-asa hidroliza ATP para obtener energiaSe fosforila para actuar con la actina para la contraccionCinasa de la cadena ligera de la miosina se encarga de la fosforilacion.Se activa por la union del calcio y la calmodulinaMOLECULA DE MIOSINACADENA PESADACADENA LIGERALUGAR DE UNION CON LA ACTINAPORCION HELICOIDALATP-asaATP-asaPORCION CEFALICAAMP + P + ENERGIAATPFISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINAContraccion:Calcio-Calmodulina activa a la cinasa de la cadena ligera de la miosina = fosforila a la cadena ligera de la miosina = actinomiosina.Se obtiene energia por conversion del ATP a AMP liberando fosforo.ATP se obtiene del metabolismo de la glucosa

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINARelajacion:

Fosfatasa de la cadena ligera de miosina = Libera el fosforo de la cadena ligera de miosina.

Por lo tanto la actina no reconoce a la cadena ligera de miosina.

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINACinasa de la cadena ligera de miosina:

Concentracion de Ca++ del orden 10-6.Presencia de calmodulina.Proteincinasa dependiente de cAMP.Fosforila a la cinasa de la cadena ligera de miosina inhibiendo su accion.

REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINACalcio vital para formar complejo Ca-Calmodulina.Activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina.La [Ca] depende de los depositos IC (Sarcoplasma) y del Ca EC por canales de Ca (Bomba).Cuando se fosforila la Cinasa de la cadena ligera de miosina por el cAMP y la proteincinasa dependiente de cAMP, esta se inhibeREGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINANiveles elevados de cAMP inhibiran la contraccion uterina.La [cAMP] depende de dos enzimas:Adenilatociclasa (Sintesis)Fosfodiesterasa (Destruccion)Otro mecanismo de accion del cAMP es aumentar la captacion del Ca por el sarcoplasma disminuyendolo.

CONTRACCIONCa++RELAJACIONCALMODULINACa + CALMODULINACINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA INACTIVAACTINA+MIOSINAACTINOMIOSINA - PPCINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA ACTIVADAACTINA+MIOSINA - PACTINOMIOSINA - PFOSFATASA DE LA CADENA LIGERA DE MIOSINAACTINAMIOSINAPPADENILCICLASAFOSFODIESTERASAcAMPPROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMPPCINASA DE LA CADENA LIGERA DE MIOSINA FOSFORILADAINCAPAZ DE FOSFORILAR A LA CADENA LIGERA DE MIOSINAMEDICAMENTOSPapaverina y teofilina inhiben a la fosfodiesterasa.Adrenergicos liberan Ca del sarcoplasma.Prostaglandinas aumentan la permeabilidad de los canales de Ca.Oxitocina y vasopresina promueven el transporte de membrana del Ca.Relaxina y VIP promueve aumento del cAMP.Estrogenos Proteinas contractiles y acumulacion de K.Progesterona disminucion del K y por lo tanto disminuye la fosfoliracion de la CLM.

PROSTAGLANDINASOXITOCINAVASOPRESINACALMODULINACa + CALMODULINAPCINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA ADENILCICLASAFOSFODIESTERASAcAMPPROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMPRETICULO SARCOPLASMICOBLOQUEADORES DE CANALES DE Ca++TEOFILINAPAPAVERINARELAXINAVIPB-BLOQUEADORESADRENERGICOS bCa++Ca++NORADRENALINAADRENERGICOS aMg++FENOTIACIDASPPROGESTERONAESTROGENOSSINTESISMIOSINAACTINAACTINOMIOSINAP = RELAJACIONMIOSINAACTINAPROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMPP = CONTRACCIONPROSTAGLANDINASOXITOCINAVASOPRESINAACETILCOLINACANALES DE Ca++MEMBRANA CELULARMEDICAMENTOS OXITOCICOSFARMACOMECANISMO DE ACCIONNoradrenalina y adrenergicos aLiberacion de Ca del sarcoplasmaBloqueadores b adrenergicosInhibidores de la adenilatociclasa (disminucion del cAMP)AcetilcolinaInhibe la fijacion del Ca al sarcoplasmaProstaglandinasPaso de Ca atraves de la membrana celular hacia la celula; impide la fijacion del Ca al sarcoplasmaOxitocinaAumenta la sintesis de PG en la decidua y el amnios. Impide el paso del Ca por la membrana celular hacia el exterior de la celula. Impide la fijacion del Ca al sarcoplasmaVasopresinaSobre el flujo de Ca, de modo analogo a la oxitocinaMEDICAMENTOS UTEROINHIBIDORESFARMACOMECANISMO DE ACCIONAdrenergicos bActivacion de la adenilciclasa, aumento del cAMPTeofilina y papaverinaInhiben la fosfodiesterasa, que metaboliza el cAMP por lo tanto aumentan las [cAMP]Adrenoliticos aImpiden la liberacion de Ca del sarcoplasmaMagnesio (en forma de sulfato)Antagonista del Ion CaNifedipino, verapamil, diazoxido

Bloqueo de la canales de calcio en la membrana celularInhibidores de la sintesis de prostaglandinasInhiben la sintesis de PG a nivel de la COXFenotiacidasInhiben a la calmodulinaEtanolInhiben la liberacion de oxitocina y vasopresina por la neurohipofisis materna y fetalAntagonistas de la oxitocinaBloqueo de los receptores de la oxitocina