Módulo 5 Integrando los...

Módulo 5Integrando los antipsicóticos

Dr. Flavio Guzmán

Acerca de este módulo• Estudiaremos 13 antipsicóticos

– 3 APG– 10 ASG

• Plan:– Perfil de afinidad (lo destacado, sin detalles

exhaustivos )– Información de prescripción básica– Principales características clínicas de cada AP

Acerca de este módulo

• Todos los antipsicóticos mencionados en la presentación están aprobados para esquizofrenia.

Antipsicóticos

• Clorpromazina• Haloperidol • Perphenazina• Clozapina• Olanzapina• Risperidona• Paliperidona

• Quetiapina• Ziprasidona• Aripiprazol• Iloperidona• Asenapina• Lurasidona

Clorpromazina

• Uno de los primeros

• APG de baja potencia (altas dosis requeridas para efecto terapéutico)

• Usada como comparador en equivalencias de dosis de antipsicótico.

Owens D. Meet the relatives: a reintroduction to the clinical pharmacology of ‘typical’ antipsychotics (Part 1). Advances in Psychiatric Treatment 2012

Clorpromazina: perfil de afinidad

- Antagonista:- D2- H1- Alfa 1- Muscarínico- 5HT2A


Prescribiendo Clorpromazina

• Rango terapéutico:– 200-800 mg/día– Sugerido: 400-600 mg/día

• Presentaciones:– Comprimidos: 10,25,50,100 y 200 mg– Ampollas de 25mg/mg, 1 ml y 2 ml– Líquido: 10 mg/ 5ml– Supositorio: 25,100 mg


Clorpromazina: perfil clínico

Ventajas

• Uso establecido

• Amplio margen de seguridad

• Propiedades sedativas

Desventajas

• Menor tolerabilidad

• Demasiado sedativo para uso a largo plazo


Haloperidol

• APG de alta potencia

• Mayor riesgo de SEP

• Disponible como formulación de acción prolongada

Haloperidol: perfil de afinidad

- D2: afinidad muy alta- Afinidad para receptores s- Sin acción significativa sobre

H1 o M1


Prescribiendo Haloperidol

• Rango terapéutico:

– 1-40 mg/día oral

– Dosis bajas pueden ser eficaces (menos de 5 mg/día)


Prescribiendo Haloperidol

• Formulaciones:– Comprimidos ranurados: 0.5, 1,2,5, 10 y 20 mg

– Solución: 1 mg/ml

– Inyectable: 5 mg/ml

– Decanoato:• 50 mg/ml , que contiene 70.52 mg de haloperidol

decanoato ( corresponden a 50 mg de haloperidol)

Stahl, S M. The Prescriber's Guide. 4thd ed. New York: Cambrigde University Press; 2011

Haloperidol: perfil clínico

Ventajas

• Vasta experiencia

• Útil en urgencias psiquiátricas

Desventajas:

• Alto riesgo de SEP

• Puede que se esté usando en dosis más altas que las necesarias


Perfenazina

• APG de potencia intermedia

• Utilizado para comparación en el estudio CATIE

Perfenazina: perfil de afinidad

- D2: afinidad intermedia- Antagonista a 1 - Antagonista H1


Prescribiendo perfenazina

• Rango terapéutico:– 12-24 mg/día:

• CATIE: hasta 32 mg/día

• 16-64 mg/día en pacientes hospitalizados

– Formulaciones • Comprimidos: 2,4,8 y 16 mg

• Inyección: 5 mg/ml


Perfenazina: perfil clínico

Ventajas

• Vasta experiencia

• Amplio margen de seguridad

• Se sabe más luego del ensayo CATIE

Desventajas

• Vida media corta (8-12 horas), necesita administración 3 veces al día

• Potencia y tolerabilidad pueden hacer que los SEP pasen desapercibidos


Clozapina

• Primer ASG

• Efectos terapéuticos particulares

• Efectos adversos particulares

Clozapina: perfil de afinidad- Alta relación 5HT2A/D2- Antagonismo H1- Antagonismo muscarínico- Antagonismo a 1

- Antagonismo 5HT2C

Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.American Psychiatric Publishing, 2009

Clozapina: perfil de afinidad

- Antagonista D3 y D4- Agonista parcial 5HT1A

Tasman, A; Lieberman, J; Key, J; Maj, M. Psychiatry. 3rd ed. John Wiley & Sons, 2008 Schatzberg, AF, Nemeroff, CB. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 4th ed.AmericanPsychiatric Publishing, 2009

Prescribiendo Clozapina• Rango terapéutico:

– 300-450 mg/día– Algunos casos: más de 500 mg/día (riesgo de

convulsiones)

• Formulaciones:– Comprimidos: 12,5. 25, 50, y 100 mg

• Metabolizada mayormente por CYP1A2, además de CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4


Clozapina: perfil clínico• Efectiva para esquizofrenia

resistente al tratamiento

• Reduce la agresividad en esquizofrenia

• Tratamiento a largo plazo asociado a reducción de conductas suicidas

Conley RR, Buchanan RW. Evaluation of treatment-resistant schizophrenia. Schizophr Bull 1997

Hennen J, Baldessarini RJ. Suicidal risk during treatment with clozapine: a meta-analysis. Schizophrenia research 2005

Clozapina – Efectos adversos

• Uno de los AP con menor riesgo de SEP

• Uno de los AP con mayor riesgo metabólico

• Riesgo de agranulocitosis

• Riesgo de convulsiones dosis dependiente

• Puede ser muy sedativa


Olanzapina

• Menos “sucia” que la clozapina

• Disponible en combinación con fluoxetina

• Existen formulaciones parenterales


Olanzapina – Perfil de afinidad- Alta relación 5HT2A/D2- Antagonismo H1- Antagonismo

muscarínico- Antagonismo a 1

- Antagonismo 5HT2C


Prescribiendo Olanzapina• Rango terapéutico:

– 10-20 mg/día

• Formulaciones:– Comprimidos: 2,5 , 5 , 7,5 , 10, 15 y 20 mg– Comp. de desintegración oral: 5, 10, 15 y 20 mg– Combinación con fluoxetina: 6/25 mg, 6/50 mg, 12/25 mg,

12/50 mg– IM:

• 5mg/ml, cada vial con 10 mg• Acción prolongada: 150, 300, 210 y 405 mg


Olanzapina: perfil clínico

• La combinación olanzapina/fluoxetina fue el primer producto aprobado para depresión bipolar

• AP asociado a menor riesgo de SEP que los APG

• Aumento de peso: problemático con el uso a largo plazo

• Puede ser muy sedativoJanicak, P G., Marder S R., and. Pavuluri M N. Principles and Practice of Psychopharmacotherapy. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2010.

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