Múltiples estudios han demostrado el papel bene˚cioso en ...
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Dolor y Osteoporosis en pacientes con Cáncer de Prostata
Transcript of Múltiples estudios han demostrado el papel bene˚cioso en ...
Dolor y Osteoporosis en pacientes con
Cáncer de Prostata
cols., en el que se reclutaron pacientes expuestos altratamiento de castración hasta por un año, los autoresconcluyeron que 4 mg de ácido zoledrónico (AZ) IVcada 3 meses, aumentaron de forma notable la DMOen 3.6% en el cuello femoral, 3.8% en la cadera total y6.7% en la columna lumbar vs. placebo.11
En un trabajo clínico de Smith y cols.,con 106 pacientes con cáncer de próstata,55 fueron asignados de manera aleatoriapara recibir TDA más AZ IV 4 mg cada 3meses y 51 recibieron TDA más placebo.La comparación demostró que quienesrecibieron AZ incrementaron la DMO
en 5.6%, mientras que los que no lorecibieron tuvieron una disminución de 2.2% ( p
≤ 0.001). Recientemente, el AZ ha mostrado unbene�cio objetivo en pacientes con lesiones
óseas de cáncer de próstata con progresióndurante la administración de TDA, ya que
- ilp moc ed launa aicnedicni al óyunimsidcaciones óseas en 48%, además de que
prolongó de modo signi�cativo (> 5meses) la aparición del primer evento
relacionado con el esqueleto, encomparación con placebo, dis-
minuyendo, además, la cuotade dolor.12
Prevención de las metástasis óseasMúltiples estudios han demostrado el papel bene�ciosodel ácido zoledrónico en pacientes metastásicosresistentes a la castración. Saad y cols. mostraron quela administración de 4 mg cada 3 semanas redujo demanera considerable la incidencia de eventos relacionadoscon el esqueleto (33.2% vs 44.2% de placebo, IC95%;-20.3-1.8%), aumentó el tiempo antes del inicio de loseventos esqueléticos y redujo las puntuaciones deldolor, así como la necesidad de consumo de analgésicosen comparación con placebo.11
Conclusiones12
• Durante el curso de la enfermedad, los pacientes concáncer de próstata desarrollan cambios en la función ycomposición corporal que impactan de forma negativaen su calidad de vida. • Existen estrategias terapéuticas oportunas queprevienen algunos de estos cambios, como la disminuciónde la DMO y las complicaciones de tipo esqueléticopropias de la TDA del cáncer de próstata no metastático. • La pérdida ósea focal y generalizada ocasiona morbilidad
importante durante la evolución de laenfermedad, y esta aumenta con eltratamiento médico, en particular durante
euq ol ,nóicartsinimda us ed oña rem irp ledebe llevar al clínico a considerar eltratamiento oportuno. • Los bisfosfonatos previenen la pérdida óseaen pacientes con TDA y además son paliativospara el dolor óseo.
• Además de preservar la DMO y prevenir la morbilidadesquelética en pacientes con cáncer de próstata tratadoscon bloqueo androgénico, existe evidencia preclínicaque sugiere que los bisfosfonatos reducen la incidenciade metástasis óseas. • Este potencial de los bisfosfonatos para reducir lasmetástasis óseas continúa en investigación en estudiosclínicos realizados con pacientes de cáncer de mama,de próstata, renal y otros tumores sólidos.• El ácido zoledrónico no solo previene la pérdida ósearelacionada al tratamiento, sino también incrementa laDMO en hombres con cáncer de próstata metastáticoque reciben tratamiento de deprivación andrógena.
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Referencias bibliográficas1 Ruiz-López AI, Pérez-Mesa JC, Cruz-Batista Y, González-Lorenzo LE. Actualización sobre cáncer de próstata. Correo Científico Médico CCM 2017; (3) Universidad de Ciencias Médicas de Holguín, Cuba.2 Lamadrid FH. Cáncer de próstata: resultados del estudio de la carga global de la enfermedad. Instituto Nacional de Salud Pública Septiembre, 2017. Disponible en: https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&category_slug=consulta-expertos-sobre-tamizaje-cancer-próstata-deteccion-temprana-mexico-septiembre-2017-9495&alias=42513-cancer-próstata-resultados-carga-global-enfermedad-513&Itemid=270&lang=es 3 Horwich A, Lamarre J, Bramley C, Jezdic S, Douillard JY. Cáncer de próstata. Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2018. 4 González del Alba A, Lázaro-Quintela M. Cáncer de próstata. Sociedad Española de Oncología Médica SEOM 2019. Disponible en: https://seom.org/info-sobre-el-cancer/próstata?showall=15 ASCO Answers 2018. American Society of Clinical Oncology. Disponible en: www.cancer.net 6 Dolor óseo de origen no oncológico y dolor óseo de origen oncológico. Rev. Fac. Med. (Méx.) vol. 58, no. 3. Ciudad de México may/jun 2015. 8 Morote J, Planas J. Pérdida de masa ósea en pacientes con cáncer de próstata sometidos a deprivación androgénica. Actas Urol Esp 2011;35(4).7 Acuña-Tapia S, Fresco R, Acosta-Naranjo W. Cambios en la densidad mineral ósea en pacientes que reciben terapia de deprivación androgénica para el cáncer de próstata. Rev Méd Urug2015;31(4), Montevideo Dec. 9 Gallo-Vallejo FJ, Giner-Ruiz V, Medina-Abellán MD, Nieto-Pol E. Osteoporosis: manejo, prevención, diagnóstico y tratamiento. Barcelona: Sociedad Española de Medicina de Familia yComunitaria semFYC; 2014.10 El Cáncer de mama y la pérdida de masa ósea. The hormone foundation, www.hormone.org 11 Kozyrakis D et al. The current role of osteoclast inhibitors in patients with prostate cancer. Advances in Urology Vol. 2018.12 Chan CA, Jiménez MA, Solares ME, Trujillo C. Uso profiláctico de ácido zoledrónico en cáncer de próstata metastásico con tratamiento de deprivación hormonal. Rev Mex Urol 2008;68(2):115-120.
El zoledronato es unbifosfonato IV que se ha
convertido en el estándar de los pacientes con cáncer
de próstata en estado avanzado y metástasis
óseas.
Registro Num. 027M2012 SSA IV Registro Num. 027M2012 SSA IVReporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] o en la página de internet: www.liomont.com.mx.
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(3 meses de protección)Cáncer de próstata
cuenta con medidas no farmacológicas y alternativasfarmacológicas. Medidas no farmacológicas. Son del tipo preventivasy ayudan a mantener la masa ósea, por lo que debenaplicarse a toda la población. Se recomienda en aquellospacientes que ya están en tratamiento eliminar los
:sotibáh set neiug is 9
- El tabaco tiene un efecto tóxico directo sobre lascélulas óseas y altera la absorción del calcio a nivelintestinal. - El alcohol presenta una acción inhibitoria sobre lososteoblastos y aumenta el número de caídas por inestabilidad.- La cafeína produce un incremento en la pérdidaurinaria de calcio, por lo que se recomienda no superarlas cuatro tazas de café al día.- Realizar actividad física. El ejercicio es útil tanto parafavorecer el pico de masa ósea como para disminuir lapérdida de hueso; también tiene efectos positivossobre la función muscular, los re�ejos, el equilibrio y elalivio del dolor. - Nutrición balanceada. Se recomiendaseguir una dieta equilibrada con unaingesta adecuada de proteínas, vitaminasy minerales, evitar el exceso de sal y unaexposición solar moderada. 9
Alternativas farmacológicas- anim ativ y oiclac ed etneicifus omusnoCD. De 1,000 a 1,500 mg de calcio y de 1,000 a 2,000UI de vitamina D todos los días. Entre los alimentosricos en calcio están la leche, el yogur, el queso, la colsilvestre y los alimentos con calcio añadido. La vitaminaD, que ayuda a que el cuerpo absorba calcio, seproduce en la piel cuando las personas pasan tiempoen el sol.Tomar los medicamentos como sea necesario. sisorop oetso aLno se cura, pero algunos medicamentos ayudan aprevenirla o tratarla. Los bifosfonatos pueden tomarsecomo pastilla cada semana o cada mes, obien, se pueden inyectar por vía intravenosa(IV) en el consultorio médico u hospital. Losbifosfonatos mantienen fuertes los huesosporque los ayudan a retener el calcio. 10
- Papel de los bifosfonatos en el cáncer depróstataSon el grupo de fármacos que contrarrestan de modoefectivo la reducción de la masa ósea, ya que actúansobre los osteoclastos, lo que disminuye su formación
El cáncer avanzado, metastásico y resistente a lacastración puede tratarse con quimioterapia,
u lanomroh aiparet ,aiparetoidar ,aipar etonumniotras opciones más nuevas de tratamiento, como losantiandrógenos no esteroideos. 5
¿Cuál es el vínculo entre el cáncer de próstatacon el dolor y la pérdida de masa ósea?La causa más frecuente de cáncer en hueso es deorigen metastásico. Alrededor de 50% de pacientesdiagnostic ;sisatsát em nárallorrased recnác noc sodadespués del pulmón y del hígado, el hueso es el másafectado por las metástasis. 6
Cinco carcinomas en concreto producen más de 80%de las metástasis en hueso: el cáncer de mama, el depulmón, el de próstata, el de riñón y el detiroides. Los sitios óseos en los que más sepresentan estas metástasis son la columnavertebral, la pelvis, las costillas, el cráneo y elfémur proximal. Las fracturas patológicaspor esta causa se reportan en más de 65%,especialmente en el fémur. 6
Las fracturas se asocian con un alto grado dediscapacidad y disminución en la calidad de vida. Elprincipal objetivo terapéutico ha sido enfocado en elcontrol del dolor, sin embargo, en los últimos años se hanagregado medidas de prevención de fracturas. El dolor
sol ne odadroba odis ah ocisát satem negiro ed oesóúltimos años mediante el uso de bifosfonatos. 6
¿De qué manera se relacionan los andrógenos con el cáncer de próstata?Las células prostáticas benignas y malignas dependen dela estimulación androgénica para su crecimiento ysupervivencia.7 Los agentes bloqueantes de los receptores
de andrógenos se han convertido en una forma establecidade terapia para los hombres con propagación del cáncerde próstata. Sin embargo, el bloqueo de andrógenoscombinado, en hombres mayores con cáncer diseminadoproduce un alto recambio óseo con pérdida signi�cativade hueso. La terapia de supresión de andrógenos (TSA)puede afectar de manera drástica la densidad mineralósea (DMO), lo cual pone a los pacientes en riesgo desufrir efectos secundarios graves, como fracturasóseas.8
¿Por qué debe preocuparse por la pérdida de masa ósea en sus pacientes?A la enfermedad del hueso caracterizada por una
adidrép al a otnat adibed ,omsim led aicnetsiser ron emde masa (cantidad) ósea, como a la alteración
o os euh led )dadilac( arutcetiuqraorcim al nea ambos factores, se le de�ne como osteoporosis.Ambas características, juntas o separadas,ocasionan mayor fragilidad y predisposición asufrir fracturas ante mínimos traumatismos. 9
La fractura por fragilidad u osteoporótica esla que se produce sin existir un traumatismo su�cienteque justi�que la rotura en un hueso previamente sano;aquella que se genera sobre un foco neoplásico, primarioo secundario, se conoce como fractura patológica. 9
La fractura de huesos causa dolor y discapacidad. Porejemplo, muchas personas mayores que se rompen lacadera pierden la capacidad de ser independientes.
¿Qué pueden hacer los sobrevivientes decáncer de próstata para evitar la pérdidade masa ósea y las fracturas?Para disminuir el riesgo de fracturas por una pérdidaimportante de masa ósea en este tipo de pacientes, se
Dolor y Osteoporosis en pacientes con
Cáncer de Prostata
y mayores de 50 años. Es un cáncer que, por lo general,se forma a partir de las células que recubren la glándulaprostática, erróneamente duplicadas. 3,4
¿Cuáles son las opciones de tratamientodel cáncer de próstata?El tratamiento está dirigido a incrementar la sobrevidade los pacientes diagnosticados, así como su calidad devida en periodos largos, libres de recaídas y metástasis.El tratamiento dependerá del tamaño, localización,
led omoc ísa ,odanimesid ah es is y romut led oid at se .etneicap led ocisíf y dulas ed lareneg od atse
Si el cáncer de próstata es detectado en sus inicios yse diagnostica como de crecimiento lento, es posible queel especialista recomiende la vigilancia activa, es decir,que el tumor debe ser supervisado de manera cuidadosay que el tratamiento activo debe implementarse solocuando el cáncer muestre signos de empeoramiento.
net sixe ,avitca amrof al ed acituéparet aigetartse al araP,aip aretoidar ,aíguric :selbinopsid sotneimatart soirav
quimioterapia e inmunoterapia. En los pacientes conun tumor más grande o que es probable que vuelva,las opciones incluyen la terapia hormonal, tambiénllamada terapia de privación androgénica (TDA), así
ednop ser on ay odnauC .aiparetoidar al o aíguric al omoca la TDA se dice que es resistente a la castración.
y su ciclo de vida, así como también su actividad.En este grupo se encuentra el zoledronato.
El zoledronato es un bifosfonato IV que se haconvertido en el estándar de los pacientes con cáncer
de próstata en estado avanzado y metástasisóseas. La American Society of ClinicalOncology(ASCO) recomienda la administraciónde ácido zoledrónico (IV) para la prevenciónde las complicaciones esqueléticas enpacientes con metástasis óseas; sinembargo, el tiempo de infusión relativamentecorto (4 mg en una infusión de 15 min) yel per�l favorable de seguridad hacen que
el zoledronato sea la opción preferida. Los bisfosfonatosse pueden usar:• Para aliviar el dolor y los altos niveles de calcio causadospor el cáncer que se propagó a los huesos.• Para desacelerar el crecimiento del cáncer que se hapropagado a los huesos y a retrasar o prevenir las fracturas.• Para fortalecer los huesos en los hombres que estánrecibiendo terapia hormonal.
Ácido zoledrónico o zoledronatoLa tercera generación de bifosfonatos hasido ampliamente examinada en variosescenarios clínicos. En el ensayo clínico defase III RTOG 0518 de Kachnic y cols., en2013, realizado en pacientes con
,ocisátsatem on ,atatsórp ed rec nácsensible a la castración, el zoledronato
mostró un papel protector en la prevenciónde eventos osteoporóticos inducidos por laprivación hormonal en comparación conplacebo. En otro estudio de Ryan y
1 2 3
Tabla 1. Principales causas de muerte enhombres por cáncer en México.Masculinos, edad estandarizada, 2015,muertes por cada 100,000 2
led sodatluser :atatsórp ed recnáC .H aoreugiF dirdamaL ed odamoT.dademrefne al ed labolg agrac al ed oidutse
El cáncer de próstata es uno de los cánceres máscomunes en los hombres. Es un tumor malignoque constituye la segunda causa de muerte en el
mundo. En América, el número de muertes es cadavez más importante para los sistemas de salud. Se leconsidera una “enfermedad silenciosa”, ya que mientraslas células se transforman e incrementan, llegan a pasarhasta 10 años sin que se presenten síntomas. 1
La detección temprana es la clave. En México, es laprincipal causa de muerte (tabla 1). Noviembre ha sidoelegido como el Mes de lucha contra el cán cer depróstata , a �n de crear conciencia en la población sobreesta enfermedad y exhortar a los hombres a conocersu riesgo y acercarse a su médico.
¿Qué es el cáncer de próstata?El cáncer de la próstata es una enfermedad que sedesarrolla principalmente en varones de edad avanzada
1990 20151 Cáncer de pulmón 1 Cáncer de próstata2 Cáncer de próstata 2 Cáncer de pulmón3 Cáncer de estómago 3 Cáncer de estómago4 Cáncer de hígado 4 Cáncer colorrectal5 Cáncer colorrectal 5 Cáncer de hígado6 Leucemia 6 Otras neoplasias7 Cáncer de páncreas 7 Leucemia8 Otras neoplasias 8 Cáncer de páncreas9 Cáncer de laringe 9 Linfoma10 Linfoma 10 Cáncer de riñón
13 Cáncer de riñón 14 Cáncer de laringe
Las fracturas se asocian con un alto
grado de discapacidad y disminución en la calidad de vida. El principal objetivo
terapéutico ha sido enfocado en el control del dolor, sin embargo, en los últimos años se
han agregado medidas deprevención de fracturas.
El dolor óseo de origenmetastásico ha sido
abordado en los últimosaños mediante
el uso de bifosfonatos.
cuenta con medidas no farmacológicas y alternativasfarmacológicas. Medidas no farmacológicas. Son del tipo preventivasy ayudan a mantener la masa ósea, por lo que debenaplicarse a toda la población. Se recomienda en aquellospacientes que ya están en tratamiento eliminar los
:sotibáh set neiug is 9
- El tabaco tiene un efecto tóxico directo sobre lascélulas óseas y altera la absorción del calcio a nivelintestinal. - El alcohol presenta una acción inhibitoria sobre lososteoblastos y aumenta el número de caídas por inestabilidad.- La cafeína produce un incremento en la pérdidaurinaria de calcio, por lo que se recomienda no superarlas cuatro tazas de café al día.- Realizar actividad física. El ejercicio es útil tanto parafavorecer el pico de masa ósea como para disminuir lapérdida de hueso; también tiene efectos positivossobre la función muscular, los re�ejos, el equilibrio y elalivio del dolor. - Nutrición balanceada. Se recomiendaseguir una dieta equilibrada con unaingesta adecuada de proteínas, vitaminasy minerales, evitar el exceso de sal y unaexposición solar moderada. 9
Alternativas farmacológicas- anim ativ y oiclac ed etneicifus omusnoCD. De 1,000 a 1,500 mg de calcio y de 1,000 a 2,000UI de vitamina D todos los días. Entre los alimentosricos en calcio están la leche, el yogur, el queso, la colsilvestre y los alimentos con calcio añadido. La vitaminaD, que ayuda a que el cuerpo absorba calcio, seproduce en la piel cuando las personas pasan tiempoen el sol.Tomar los medicamentos como sea necesario. sisorop oetso aLno se cura, pero algunos medicamentos ayudan aprevenirla o tratarla. Los bifosfonatos pueden tomarsecomo pastilla cada semana o cada mes, obien, se pueden inyectar por vía intravenosa(IV) en el consultorio médico u hospital. Losbifosfonatos mantienen fuertes los huesosporque los ayudan a retener el calcio. 10
- Papel de los bifosfonatos en el cáncer depróstataSon el grupo de fármacos que contrarrestan de modoefectivo la reducción de la masa ósea, ya que actúansobre los osteoclastos, lo que disminuye su formación
El cáncer avanzado, metastásico y resistente a lacastración puede tratarse con quimioterapia,
u lanomroh aiparet ,aiparetoidar ,aipar etonumniotras opciones más nuevas de tratamiento, como losantiandrógenos no esteroideos. 5
¿Cuál es el vínculo entre el cáncer de próstatacon el dolor y la pérdida de masa ósea?La causa más frecuente de cáncer en hueso es deorigen metastásico. Alrededor de 50% de pacientesdiagnostic ;sisatsát em nárallorrased recnác noc sodadespués del pulmón y del hígado, el hueso es el másafectado por las metástasis. 6
Cinco carcinomas en concreto producen más de 80%de las metástasis en hueso: el cáncer de mama, el depulmón, el de próstata, el de riñón y el detiroides. Los sitios óseos en los que más sepresentan estas metástasis son la columnavertebral, la pelvis, las costillas, el cráneo y elfémur proximal. Las fracturas patológicaspor esta causa se reportan en más de 65%,especialmente en el fémur. 6
Las fracturas se asocian con un alto grado dediscapacidad y disminución en la calidad de vida. Elprincipal objetivo terapéutico ha sido enfocado en elcontrol del dolor, sin embargo, en los últimos años se hanagregado medidas de prevención de fracturas. El dolor
sol ne odadroba odis ah ocisát satem negiro ed oesóúltimos años mediante el uso de bifosfonatos. 6
¿De qué manera se relacionan los andrógenos con el cáncer de próstata?Las células prostáticas benignas y malignas dependen dela estimulación androgénica para su crecimiento ysupervivencia.7 Los agentes bloqueantes de los receptores
de andrógenos se han convertido en una forma establecidade terapia para los hombres con propagación del cáncerde próstata. Sin embargo, el bloqueo de andrógenoscombinado, en hombres mayores con cáncer diseminadoproduce un alto recambio óseo con pérdida signi�cativade hueso. La terapia de supresión de andrógenos (TSA)puede afectar de manera drástica la densidad mineralósea (DMO), lo cual pone a los pacientes en riesgo desufrir efectos secundarios graves, como fracturasóseas.8
¿Por qué debe preocuparse por la pérdida de masa ósea en sus pacientes?A la enfermedad del hueso caracterizada por una
adidrép al a otnat adibed ,omsim led aicnetsiser ron emde masa (cantidad) ósea, como a la alteración
o os euh led )dadilac( arutcetiuqraorcim al nea ambos factores, se le de�ne como osteoporosis.Ambas características, juntas o separadas,ocasionan mayor fragilidad y predisposición asufrir fracturas ante mínimos traumatismos. 9
La fractura por fragilidad u osteoporótica esla que se produce sin existir un traumatismo su�cienteque justi�que la rotura en un hueso previamente sano;aquella que se genera sobre un foco neoplásico, primarioo secundario, se conoce como fractura patológica. 9
La fractura de huesos causa dolor y discapacidad. Porejemplo, muchas personas mayores que se rompen lacadera pierden la capacidad de ser independientes.
¿Qué pueden hacer los sobrevivientes decáncer de próstata para evitar la pérdidade masa ósea y las fracturas?Para disminuir el riesgo de fracturas por una pérdidaimportante de masa ósea en este tipo de pacientes, se
Dolor y Osteoporosis en pacientes con
Cáncer de Prostata
y mayores de 50 años. Es un cáncer que, por lo general,se forma a partir de las células que recubren la glándulaprostática, erróneamente duplicadas. 3,4
¿Cuáles son las opciones de tratamientodel cáncer de próstata?El tratamiento está dirigido a incrementar la sobrevidade los pacientes diagnosticados, así como su calidad devida en periodos largos, libres de recaídas y metástasis.El tratamiento dependerá del tamaño, localización,
led omoc ísa ,odanimesid ah es is y romut led oid at se .etneicap led ocisíf y dulas ed lareneg od atse
Si el cáncer de próstata es detectado en sus inicios yse diagnostica como de crecimiento lento, es posible queel especialista recomiende la vigilancia activa, es decir,que el tumor debe ser supervisado de manera cuidadosay que el tratamiento activo debe implementarse solocuando el cáncer muestre signos de empeoramiento.
net sixe ,avitca amrof al ed acituéparet aigetartse al araP,aip aretoidar ,aíguric :selbinopsid sotneimatart soirav
quimioterapia e inmunoterapia. En los pacientes conun tumor más grande o que es probable que vuelva,las opciones incluyen la terapia hormonal, tambiénllamada terapia de privación androgénica (TDA), así
ednop ser on ay odnauC .aiparetoidar al o aíguric al omoca la TDA se dice que es resistente a la castración.
y su ciclo de vida, así como también su actividad.En este grupo se encuentra el zoledronato.
El zoledronato es un bifosfonato IV que se haconvertido en el estándar de los pacientes con cáncer
de próstata en estado avanzado y metástasisóseas. La American Society of ClinicalOncology(ASCO) recomienda la administraciónde ácido zoledrónico (IV) para la prevenciónde las complicaciones esqueléticas enpacientes con metástasis óseas; sinembargo, el tiempo de infusión relativamentecorto (4 mg en una infusión de 15 min) yel per�l favorable de seguridad hacen que
el zoledronato sea la opción preferida. Los bisfosfonatosse pueden usar:• Para aliviar el dolor y los altos niveles de calcio causadospor el cáncer que se propagó a los huesos.• Para desacelerar el crecimiento del cáncer que se hapropagado a los huesos y a retrasar o prevenir las fracturas.• Para fortalecer los huesos en los hombres que estánrecibiendo terapia hormonal.
Ácido zoledrónico o zoledronatoLa tercera generación de bifosfonatos hasido ampliamente examinada en variosescenarios clínicos. En el ensayo clínico defase III RTOG 0518 de Kachnic y cols., en2013, realizado en pacientes con
,ocisátsatem on ,atatsórp ed rec nácsensible a la castración, el zoledronato
mostró un papel protector en la prevenciónde eventos osteoporóticos inducidos por laprivación hormonal en comparación conplacebo. En otro estudio de Ryan y
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Tabla 1. Principales causas de muerte enhombres por cáncer en México.Masculinos, edad estandarizada, 2015,muertes por cada 100,000 2
led sodatluser :atatsórp ed recnáC .H aoreugiF dirdamaL ed odamoT.dademrefne al ed labolg agrac al ed oidutse
El cáncer de próstata es uno de los cánceres máscomunes en los hombres. Es un tumor malignoque constituye la segunda causa de muerte en el
mundo. En América, el número de muertes es cadavez más importante para los sistemas de salud. Se leconsidera una “enfermedad silenciosa”, ya que mientraslas células se transforman e incrementan, llegan a pasarhasta 10 años sin que se presenten síntomas. 1
La detección temprana es la clave. En México, es laprincipal causa de muerte (tabla 1). Noviembre ha sidoelegido como el Mes de lucha contra el cán cer depróstata , a �n de crear conciencia en la población sobreesta enfermedad y exhortar a los hombres a conocersu riesgo y acercarse a su médico.
¿Qué es el cáncer de próstata?El cáncer de la próstata es una enfermedad que sedesarrolla principalmente en varones de edad avanzada
1990 20151 Cáncer de pulmón 1 Cáncer de próstata2 Cáncer de próstata 2 Cáncer de pulmón3 Cáncer de estómago 3 Cáncer de estómago4 Cáncer de hígado 4 Cáncer colorrectal5 Cáncer colorrectal 5 Cáncer de hígado6 Leucemia 6 Otras neoplasias7 Cáncer de páncreas 7 Leucemia8 Otras neoplasias 8 Cáncer de páncreas9 Cáncer de laringe 9 Linfoma10 Linfoma 10 Cáncer de riñón
13 Cáncer de riñón 14 Cáncer de laringe
Las fracturas se asocian con un alto
grado de discapacidad y disminución en la calidad de vida. El principal objetivo
terapéutico ha sido enfocado en el control del dolor, sin embargo, en los últimos años se
han agregado medidas deprevención de fracturas.
El dolor óseo de origenmetastásico ha sido
abordado en los últimosaños mediante
el uso de bifosfonatos.
cuenta con medidas no farmacológicas y alternativasfarmacológicas. Medidas no farmacológicas. Son del tipo preventivasy ayudan a mantener la masa ósea, por lo que debenaplicarse a toda la población. Se recomienda en aquellospacientes que ya están en tratamiento eliminar los
:sotibáh set neiug is 9
- El tabaco tiene un efecto tóxico directo sobre lascélulas óseas y altera la absorción del calcio a nivelintestinal. - El alcohol presenta una acción inhibitoria sobre lososteoblastos y aumenta el número de caídas por inestabilidad.- La cafeína produce un incremento en la pérdidaurinaria de calcio, por lo que se recomienda no superarlas cuatro tazas de café al día.- Realizar actividad física. El ejercicio es útil tanto parafavorecer el pico de masa ósea como para disminuir lapérdida de hueso; también tiene efectos positivossobre la función muscular, los re�ejos, el equilibrio y elalivio del dolor. - Nutrición balanceada. Se recomiendaseguir una dieta equilibrada con unaingesta adecuada de proteínas, vitaminasy minerales, evitar el exceso de sal y unaexposición solar moderada. 9
Alternativas farmacológicas- anim ativ y oiclac ed etneicifus omusnoCD. De 1,000 a 1,500 mg de calcio y de 1,000 a 2,000UI de vitamina D todos los días. Entre los alimentosricos en calcio están la leche, el yogur, el queso, la colsilvestre y los alimentos con calcio añadido. La vitaminaD, que ayuda a que el cuerpo absorba calcio, seproduce en la piel cuando las personas pasan tiempoen el sol.Tomar los medicamentos como sea necesario. sisorop oetso aLno se cura, pero algunos medicamentos ayudan aprevenirla o tratarla. Los bifosfonatos pueden tomarsecomo pastilla cada semana o cada mes, obien, se pueden inyectar por vía intravenosa(IV) en el consultorio médico u hospital. Losbifosfonatos mantienen fuertes los huesosporque los ayudan a retener el calcio. 10
- Papel de los bifosfonatos en el cáncer depróstataSon el grupo de fármacos que contrarrestan de modoefectivo la reducción de la masa ósea, ya que actúansobre los osteoclastos, lo que disminuye su formación
El cáncer avanzado, metastásico y resistente a lacastración puede tratarse con quimioterapia,
u lanomroh aiparet ,aiparetoidar ,aipar etonumniotras opciones más nuevas de tratamiento, como losantiandrógenos no esteroideos. 5
¿Cuál es el vínculo entre el cáncer de próstatacon el dolor y la pérdida de masa ósea?La causa más frecuente de cáncer en hueso es deorigen metastásico. Alrededor de 50% de pacientesdiagnostic ;sisatsát em nárallorrased recnác noc sodadespués del pulmón y del hígado, el hueso es el másafectado por las metástasis. 6
Cinco carcinomas en concreto producen más de 80%de las metástasis en hueso: el cáncer de mama, el depulmón, el de próstata, el de riñón y el detiroides. Los sitios óseos en los que más sepresentan estas metástasis son la columnavertebral, la pelvis, las costillas, el cráneo y elfémur proximal. Las fracturas patológicaspor esta causa se reportan en más de 65%,especialmente en el fémur. 6
Las fracturas se asocian con un alto grado dediscapacidad y disminución en la calidad de vida. Elprincipal objetivo terapéutico ha sido enfocado en elcontrol del dolor, sin embargo, en los últimos años se hanagregado medidas de prevención de fracturas. El dolor
sol ne odadroba odis ah ocisát satem negiro ed oesóúltimos años mediante el uso de bifosfonatos. 6
¿De qué manera se relacionan los andrógenos con el cáncer de próstata?Las células prostáticas benignas y malignas dependen dela estimulación androgénica para su crecimiento ysupervivencia.7 Los agentes bloqueantes de los receptores
de andrógenos se han convertido en una forma establecidade terapia para los hombres con propagación del cáncerde próstata. Sin embargo, el bloqueo de andrógenoscombinado, en hombres mayores con cáncer diseminadoproduce un alto recambio óseo con pérdida signi�cativade hueso. La terapia de supresión de andrógenos (TSA)puede afectar de manera drástica la densidad mineralósea (DMO), lo cual pone a los pacientes en riesgo desufrir efectos secundarios graves, como fracturasóseas.8
¿Por qué debe preocuparse por la pérdida de masa ósea en sus pacientes?A la enfermedad del hueso caracterizada por una
adidrép al a otnat adibed ,omsim led aicnetsiser ron emde masa (cantidad) ósea, como a la alteración
o os euh led )dadilac( arutcetiuqraorcim al nea ambos factores, se le de�ne como osteoporosis.Ambas características, juntas o separadas,ocasionan mayor fragilidad y predisposición asufrir fracturas ante mínimos traumatismos. 9
La fractura por fragilidad u osteoporótica esla que se produce sin existir un traumatismo su�cienteque justi�que la rotura en un hueso previamente sano;aquella que se genera sobre un foco neoplásico, primarioo secundario, se conoce como fractura patológica. 9
La fractura de huesos causa dolor y discapacidad. Porejemplo, muchas personas mayores que se rompen lacadera pierden la capacidad de ser independientes.
¿Qué pueden hacer los sobrevivientes decáncer de próstata para evitar la pérdidade masa ósea y las fracturas?Para disminuir el riesgo de fracturas por una pérdidaimportante de masa ósea en este tipo de pacientes, se
Dolor y Osteoporosis en pacientes con
Cáncer de Prostata
y mayores de 50 años. Es un cáncer que, por lo general,se forma a partir de las células que recubren la glándulaprostática, erróneamente duplicadas. 3,4
¿Cuáles son las opciones de tratamientodel cáncer de próstata?El tratamiento está dirigido a incrementar la sobrevidade los pacientes diagnosticados, así como su calidad devida en periodos largos, libres de recaídas y metástasis.El tratamiento dependerá del tamaño, localización,
led omoc ísa ,odanimesid ah es is y romut led oid at se .etneicap led ocisíf y dulas ed lareneg od atse
Si el cáncer de próstata es detectado en sus inicios yse diagnostica como de crecimiento lento, es posible queel especialista recomiende la vigilancia activa, es decir,que el tumor debe ser supervisado de manera cuidadosay que el tratamiento activo debe implementarse solocuando el cáncer muestre signos de empeoramiento.
net sixe ,avitca amrof al ed acituéparet aigetartse al araP,aip aretoidar ,aíguric :selbinopsid sotneimatart soirav
quimioterapia e inmunoterapia. En los pacientes conun tumor más grande o que es probable que vuelva,las opciones incluyen la terapia hormonal, tambiénllamada terapia de privación androgénica (TDA), así
ednop ser on ay odnauC .aiparetoidar al o aíguric al omoca la TDA se dice que es resistente a la castración.
y su ciclo de vida, así como también su actividad.En este grupo se encuentra el zoledronato.
El zoledronato es un bifosfonato IV que se haconvertido en el estándar de los pacientes con cáncer
de próstata en estado avanzado y metástasisóseas. La American Society of ClinicalOncology(ASCO) recomienda la administraciónde ácido zoledrónico (IV) para la prevenciónde las complicaciones esqueléticas enpacientes con metástasis óseas; sinembargo, el tiempo de infusión relativamentecorto (4 mg en una infusión de 15 min) yel per�l favorable de seguridad hacen que
el zoledronato sea la opción preferida. Los bisfosfonatosse pueden usar:• Para aliviar el dolor y los altos niveles de calcio causadospor el cáncer que se propagó a los huesos.• Para desacelerar el crecimiento del cáncer que se hapropagado a los huesos y a retrasar o prevenir las fracturas.• Para fortalecer los huesos en los hombres que estánrecibiendo terapia hormonal.
Ácido zoledrónico o zoledronatoLa tercera generación de bifosfonatos hasido ampliamente examinada en variosescenarios clínicos. En el ensayo clínico defase III RTOG 0518 de Kachnic y cols., en2013, realizado en pacientes con
,ocisátsatem on ,atatsórp ed rec nácsensible a la castración, el zoledronato
mostró un papel protector en la prevenciónde eventos osteoporóticos inducidos por laprivación hormonal en comparación conplacebo. En otro estudio de Ryan y
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Tabla 1. Principales causas de muerte enhombres por cáncer en México.Masculinos, edad estandarizada, 2015,muertes por cada 100,000 2
led sodatluser :atatsórp ed recnáC .H aoreugiF dirdamaL ed odamoT.dademrefne al ed labolg agrac al ed oidutse
El cáncer de próstata es uno de los cánceres máscomunes en los hombres. Es un tumor malignoque constituye la segunda causa de muerte en el
mundo. En América, el número de muertes es cadavez más importante para los sistemas de salud. Se leconsidera una “enfermedad silenciosa”, ya que mientraslas células se transforman e incrementan, llegan a pasarhasta 10 años sin que se presenten síntomas. 1
La detección temprana es la clave. En México, es laprincipal causa de muerte (tabla 1). Noviembre ha sidoelegido como el Mes de lucha contra el cán cer depróstata , a �n de crear conciencia en la población sobreesta enfermedad y exhortar a los hombres a conocersu riesgo y acercarse a su médico.
¿Qué es el cáncer de próstata?El cáncer de la próstata es una enfermedad que sedesarrolla principalmente en varones de edad avanzada
1990 20151 Cáncer de pulmón 1 Cáncer de próstata2 Cáncer de próstata 2 Cáncer de pulmón3 Cáncer de estómago 3 Cáncer de estómago4 Cáncer de hígado 4 Cáncer colorrectal5 Cáncer colorrectal 5 Cáncer de hígado6 Leucemia 6 Otras neoplasias7 Cáncer de páncreas 7 Leucemia8 Otras neoplasias 8 Cáncer de páncreas9 Cáncer de laringe 9 Linfoma10 Linfoma 10 Cáncer de riñón
13 Cáncer de riñón 14 Cáncer de laringe
Las fracturas se asocian con un alto
grado de discapacidad y disminución en la calidad de vida. El principal objetivo
terapéutico ha sido enfocado en el control del dolor, sin embargo, en los últimos años se
han agregado medidas deprevención de fracturas.
El dolor óseo de origenmetastásico ha sido
abordado en los últimosaños mediante
el uso de bifosfonatos.
Dolor y Osteoporosis en pacientes con
Cáncer de Prostata
cols., en el que se reclutaron pacientes expuestos altratamiento de castración hasta por un año, los autoresconcluyeron que 4 mg de ácido zoledrónico (AZ) IVcada 3 meses, aumentaron de forma notable la DMOen 3.6% en el cuello femoral, 3.8% en la cadera total y6.7% en la columna lumbar vs. placebo.11
En un trabajo clínico de Smith y cols.,con 106 pacientes con cáncer de próstata,55 fueron asignados de manera aleatoriapara recibir TDA más AZ IV 4 mg cada 3meses y 51 recibieron TDA más placebo.La comparación demostró que quienesrecibieron AZ incrementaron la DMO
en 5.6%, mientras que los que no lorecibieron tuvieron una disminución de 2.2% ( p
≤ 0.001). Recientemente, el AZ ha mostrado unbene�cio objetivo en pacientes con lesiones
óseas de cáncer de próstata con progresióndurante la administración de TDA, ya que
- ilp moc ed launa aicnedicni al óyunimsidcaciones óseas en 48%, además de que
prolongó de modo signi�cativo (> 5meses) la aparición del primer evento
relacionado con el esqueleto, encomparación con placebo, dis-
minuyendo, además, la cuotade dolor.12
Prevención de las metástasis óseasMúltiples estudios han demostrado el papel bene�ciosodel ácido zoledrónico en pacientes metastásicosresistentes a la castración. Saad y cols. mostraron quela administración de 4 mg cada 3 semanas redujo demanera considerable la incidencia de eventos relacionadoscon el esqueleto (33.2% vs 44.2% de placebo, IC95%;-20.3-1.8%), aumentó el tiempo antes del inicio de loseventos esqueléticos y redujo las puntuaciones deldolor, así como la necesidad de consumo de analgésicosen comparación con placebo.11
Conclusiones12
• Durante el curso de la enfermedad, los pacientes concáncer de próstata desarrollan cambios en la función ycomposición corporal que impactan de forma negativaen su calidad de vida. • Existen estrategias terapéuticas oportunas queprevienen algunos de estos cambios, como la disminuciónde la DMO y las complicaciones de tipo esqueléticopropias de la TDA del cáncer de próstata no metastático. • La pérdida ósea focal y generalizada ocasiona morbilidad
importante durante la evolución de laenfermedad, y esta aumenta con eltratamiento médico, en particular durante
euq ol ,nóicartsinimda us ed oña rem irp ledebe llevar al clínico a considerar eltratamiento oportuno. • Los bisfosfonatos previenen la pérdida óseaen pacientes con TDA y además son paliativospara el dolor óseo.
• Además de preservar la DMO y prevenir la morbilidadesquelética en pacientes con cáncer de próstata tratadoscon bloqueo androgénico, existe evidencia preclínicaque sugiere que los bisfosfonatos reducen la incidenciade metástasis óseas. • Este potencial de los bisfosfonatos para reducir lasmetástasis óseas continúa en investigación en estudiosclínicos realizados con pacientes de cáncer de mama,de próstata, renal y otros tumores sólidos.• El ácido zoledrónico no solo previene la pérdida ósearelacionada al tratamiento, sino también incrementa laDMO en hombres con cáncer de próstata metastáticoque reciben tratamiento de deprivación andrógena.
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El zoledronato es unbifosfonato IV que se ha
convertido en el estándar de los pacientes con cáncer
de próstata en estado avanzado y metástasis
óseas.
Registro Num. 027M2012 SSA IV Registro Num. 027M2012 SSA IVReporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] o en la página de internet: www.liomont.com.mx.
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(3 meses de protección)Cáncer de próstata
Referencias bibliográficas1 El Cáncer de mama y la pérdida de masa ósea. The hormone foundation, www.hormone.org2 Dolor óseo de origen no oncológico y dolor óseo de origen oncológico. Rev. Fac. Med. (Méx.) vol. 58 no. 3 Ciudad de México may/jun 2015.3 Hillner BE, Ingle JN, Chlebowski RT, Gralow J, Yee GC, Janjan NA et al. American Society of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphosphonatesand bone health issues in women with breast cancer [Published erratum in: J Clin Oncol 2004;22:1351]. J Clin Oncol 2003;21(21):4042-4057.4 Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, Howell A, Belch A, Mackey J et al. Zoledronic acid versus pamidronate in the treatment of skeletal metastases in patientswith breast cancer or osteolytic lesions of multiple myeloma: a phase III, double-blind, comparative trial. Cancer J 2001;7(5):377-387.5 Major PP, Cook RJ, Chen B-L, Zheng M. Zoledronic acid reduces the need for radiation to bone in patients with breast or prostate cancer metastatic to bone: a sur-vival-adjusted cumulative incidence analysis [abstract]. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:739. Abstract 8058.6 Kohno N, Aogi K, Minami H, Nakamura S, Asaga. T, Iino Y et al. Zoledronic acid reduces skeletal complications compared with placebo in Japanese womenwith bone metastases from breast cancer. Poster presented at: 27th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2004; San Antonio, Texas.Abstract 3060.7 Clézardin P. The antitumor potential of bisphosphonates. Semin Oncol 2002;29 (suppl 21):33-42.8 Rack BK, Janni W, Schindlbeck C, Strobl B, Blankenstein T, Rjosk D et al. Effects of zoledronate on persisting isolated tumor cells (ITC) in the bone marrow(BM) of patients without recurrence of early breast cancer [abstract]. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:834. Abstract 9515.9 Coleman R, Gralow J, Bell R, Lipton A, on behalf of the AZURE and SWOG (0307)/Intergroup investigators. Zoledronic acid is being investigated for the pre-vention of bone metastases in patients with early stage breast cancer [poster]. Presented at: What is new in bisphosphonates? seventh workshop on bisphos-phonates—from the Laboratory to the patient; March 24-26, 2004; Davos, Switzerland. Poster 66.
