PROGRAMA EDUCATIVOMEDICO CIRUJANO

EXPERIENCIA EDUCATIVAINMUNOLOGIA

DOCENTEDr. HERRERA VARGAS LUIS ALBERTO

TRABAJOMEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

ESTUDIANTEJONATHAN DE JESUS CANCHE HERNANDEZ

BLOQUE Y SECCION“A”

UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE MEDICNA

HISTAMINA

1. Agresión física, frío o calor.2. Reacciones inmunitarias que

implican la unión de anticuerpos a mastocitos.

3. Fragmentos del complemento (anafilotoxinas).

4. Neuropéptidos (sustancia p)5. Citocinas (IL-1, IL-8)

HISTAMINA

•Dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas, •Sin embargo contrae las grandes arterias.•Principal mediador de la fase transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular, produciendo hiatos venulares•Se une a los receptores H en las células endoteliales.

SEROTONINA

• La liberación de serotonina por parte de las plaquetas se estimula cuando éstas se agregan tras contactar con el colágeno, la trombina, el ADP y complejos antígeno-anticuerpos.

• La agregación y liberación plaquetaria también está estimuladas por el factor activador de plaquetas (PAF) derivado de mastocitos durante las reacciones mediadas por IgE.

VÍA CLÁSICA VÍA DE LAS LECTINAS VÍA ALTERNATIVA

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO

El anticuerpo se une al antígeno especifico

sobre la superficie del patógeno

La lectina ligadora de manosa se une a la

superficie del patógeno

La superficie del patógeno crea el

ambiente local que conduce a la activación

del complemento

Atracción de células inflamatorias

Opsonización de los patógenos, lo que

facilita su captación y muerte por los fagocitos

Perforación de la membrana celular del

patógeno.

C3b se une en forma covalente a los componentes de superficie del patógeno

Muerte del patógeno

Dominio globular

Hélices de colágeno

C1r C1s

C1q

VÍA CLÁSICAPARTICIPAN 4 COMPONENTES

C1 (q,r,s) C2C3C4

C1IgG

IgM

VÍA CLÁSICA

C1

C1s C1r

C1 C2b C2aC4bC4aC4

C2

C3bC3a C3bC3a C3bC3a C3bC3a

Convertasa de C3Convertasa de C5

VÍA CLÁSICAPARTICIPAN 4 COMPONENTES

C1 (q,r,s) C2C3C4

1. ¿Cuántas son las vías de activación? ¿Cuáles son sus nombres?

2. ¿Qué vías son innatas y/o adaptativas?

3. ¿Qué hecho arranca la vía clásica?

4. ¿Cuál es la convertasa de C3 de la vía clásica?

5. ¿Cuáles son las consecuencias de la activación de la vía clásica del complemento?

VÍA DE LAS LECTINASPARTICIPAN 4 COMPONENTES

MBL (Lectina unidora de manosas) o FicolinasMASP-1 y MASP-2 (serín proteasas activadas por MBL)C2 C4

MBL FICOLINA

MASP-1 MASP-2

Dominio globular

Dominio globular

Hélices de colágeno

Hélices de colágeno

MASP-2MASP-1

C2b C2aC4bC4a

VÍA DE LAS LECTINASPARTICIPAN 4 COMPONENTES

MBL (Lectina unidora de manosas) o FicolinasMASP-1 y MASP-2 (serín proteasas activadas por MBL)C2 C4

C4C2

Convertasa de C3

C3bC3a C3bC3a C3bC3a C3bC3a

Convertasa de C5 Manosa

1. ¿La vía de las lectinas es un mecanismo inmune innato o adaptativo?

2. ¿Qué proteína o proteínas inician la vía de las lectinas?

3. ¿Cuáles son las homologías estructurales y funcionales entre las vías de la lectina y la clásica?

4. ¿Cuál es la convertasa de C3 en la vía de las lectinas?

5. ¿Cuáles son las consecuencias de la activación de la vía de las lectinas del complemento?

VÍA ALTERNATIVAPARTICIPAN 4 COMPONENTES

C3Factor BFactor DFactor P (properdina)

SCO

C3

Enlace tioéster

C3b metaestable

C3a

H O

HH

O

Fase fluida(inactivo)

H

Fase solida

Bb

PARTICIPAN 4 COMPONENTES

C3Factor BFactor DFactor P

VÍA ALTERNATIVA

Patógeno

C3bB

D P

Convertasa de C3

C3a C3bC3a C3bC3a C3bC3b

Convertasa de C5

C3a

1. ¿La vía alternativa es un mecanismo inmune innato o adaptativo?

2. ¿Cómo se inicia la vía alternativa?

3. ¿Cuál es la convertasa de C3 de la vía alternativa?

4. ¿Cuál es el papel del factor P en la vía?

5. ¿Cuáles son las consecuencias de la activación de la vía alternativa del complemento?

VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC

PARTICIPAN 5 COMPONENTES (C5, C6, C7, C8, C9)

Iniciando por la activación del componente C5 por las “convertasas de C5. Vía clásica y lectinas >>> C4b2a3bVía alternativa >>> C3bBb3b

VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC

C3bBbC3bP

C3bC2aC4b

Convertasa de C5 de la vía clásica

Convertasa de C5 de la vía alternativa

C5bC5a C5bC5a

VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC

C5b

C6 C7C8

C9

C9

C9

C9 C

9C9

C9

C9

C9

VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC

MAC

1. ¿Cómo se inicia la vía lítica del sistema del complemento?

2. ¿Cuál es la ultima enzima de la cascada del complemento?

3. ¿Qué proteínas del complemento se asocian en el denominado MAC?

4. ¿Qué funciones efectoras tiene las opsoninas y las anafilotoxinas producidas?

SISTEMA CININA

Proteínas sanguíneas de importancia en las inflamaciones, el control de la presión sanguínea, la coagulación y el dolor. Sus importantes mediadores, la bradiquinina y la calidina son vasodilatadores y actúan sobre muchos tipos de células.

* Bradiquinina (BQ), que actúa en el receptor B2 y levemente en el B1, se produce cuando la calicreína la libera desde el CEPM. Se trata de un nonapéptido con la secuencia de aminoácido Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg.

* La Calidina (CD) es liberada desde el CEPR por la calicreína tisular. Se trata de un decapéptido.

*Cininógeno de alto peso molecular (CEPM) *Cininógeno de bajo peso molecular (CEPR)

BQXIICPRECALICREÍNACEPM

•Factor Hageman XII•Precalicreína•CEPM (cininógenos de alto peso molecular)

Inactivación de la bradicinina

Cininasas II

•Inactivan la bradicinina.•Enzima de conversión de la angiotensina. (ECA)•Se encuentra en las células endoteliales y en los pulmones.•Convierte angiotensina I inactiva en Angiotensina II activa•Por tanto, el enzima inactiva un vasodilatador y activa un vasoconstrictor.

Carboxipeptidasa

•Existe en el suero.•Elimina la arginina C terminal de la bradicinina.•Secuencia de aminoácido Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg

Receptores de bradicinina

B1

Están ausentes en la mayoría de los tejidos normales.Pero son inducibles en condiciones de inflamación y lesión tisular.IL-1 es la principal inductora del B1 para la bradicinina

B2Está presente en la mayoría de las células y tejidos normales.Son activados por BQ y Calidina.Se acopla a proteínas G y activa a la fosfolipasa A2 y C.

Antagonista de bradicinina: Icatibant

Acciones y funciones de la bradicinina en la inflamación

•Vasodilatación.

•Aumento de la permeabilidad vascular.

•Provoca dolor.

•Espasmos musculares: lenta y sostenida

Acción vasodilatadora se debe a la generación de PGL2 y a la liberación de ON.

La bradicinina es capaz de ocasionar la mayoría de los fenómenos que se observan en la reacción inflamatoria.

PRODUCE

SISTEMA DE COAGULACIÓN

BQ

1. Daño al endotelio, se libera el colágeno endotelial.2. Factor de Von Willebrand se expresa desde las cel. Endoteliales.3. Las plaquetas se unen a las glicoproteínas GPB1 que expresa el factor de Von Willebrand.4. Las plaquetas adheridas liberan TxA2 para llamar a más plaquetas.5. Estas plaquetas interactúan por medio de su receptores GP2b3a, fijadas por fibrinógeno.

PLACA PRIMARIA HEMOSTÁTICA

FIBRINOGENO

GP2b3a

Estas plaquetas interactúan por medio de su receptores GP2b3a, fijadas por fibrinógeno.

SISTEMA DE COAGULACIÓN

12 10 111 9 8 5 2

7

Factor tisular2 = Protrombina

2ª = Trombina1 = Fibrinógeno1ª = Fibrina.

Plaquetas Endotelio

Receptor activado por proteasas. (PAR)

SISTEMA DE COAGULACIÓN

TROMBINA

SISTEMA DE COAGULACIÓN

TROMBINA

Selectina PProducción de quimiosinas.Expresión de moléculas de adhesión en el endotelio para integrinas del leucocito.Inducción de la ciclooxigenasa-2Producción de PAF y ON

PLASMINA

Lisar coágulos de fibrina.Escinde el C3Fragmenta la fibrina que induce la permeabilidad.Activa el factor Hageman.

Vía de la lipoxigenasa (LOX): cuyos productos principales son los leucotrienos, HETE y las lipoxinas.

Vía de la ciclooxigenasa (COX): como productos principales son las prostaglandinas y los tromboxanos.

Estas dos enzimas no actúan sobre el AA esterificado, por lo que primero debe ser liberado en forma de ácido graso libre de los fosfolípidos de membrana por fosfolipasas.

Rutas oxidativas del AA

METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO

Vía de la ciclooxigenasa

Prostaglandina

PGE2, PGD2, PGF, PGI2.

Células endoteliales contienen prostaciclina sintasa.

Vasodilatador y potente inhibidor de la agregación plaquetaria.

Vía de la lipoxigenasa

Leucotrienos

5-HPETE LTA4 LTB4 LTC4LTD4

LTE4

Ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico Producido por neutrofilos y algunos macrófagos. Potente agente quiomiotacticos para neutrofilos.

Son producidos principalmente por células cebadas y causan vasoconstriscción y aumento de la permeabilidad vascular.

Lipoxinas Funcionan principalmente como inhibidores de la inflamación

Las lipoxinas que inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos y su adhesión al endotelio,

Las plaquetas pueden formar LXA4 y LXB4 a partir de un metabolito derivado de los neutrófilos

Por este mecanismo los productos del AA pueden pasar de una célula a otra.

ACCIÓN METABOLITO

Vasoconstricción Tromboxano A2, leucotrienos C4, D4, E4.

Vasodilatación PGL2, PGE1, PGE2, PGD2

Aumento de permeabilidad vascular

Leucotrienos C4, D4, E4

Quimiotaxis, adhesión leucocitaria

Leucotrieno B4. HETE, lipoxinas

METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

•El PAF es otro mediador derivado de los fosfolípidos.• Su nombre deriva de que se descubrió como un factor que produce agregación plaquetaria, aunque ahora se sabe que realiza múltiples acciones antiinflamatorias.

•Vasoconstricción y broncoconstricción.•Induce vasodilatación y aumento de la permeabilidad de las vénulas con una potencia entre 100 y 10.000 veces superior a la histamina.•Aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio•La quimiotaxis, la desgranulación y el estallido respiratorio.

ÓXIDO NÍTRICO

El NO se descubrió como un factor liberado en las células endotelialesy que producía vasodilatación, por lo que se llamó factor relajante deorigen endotelial.

NO se sintetiza a partir de L-arginina mediante la enzima óxidonítrico sintasa (NOS) Existen tres tipos distintos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS).Se pueden activar con rapidez mediante un aumento del Ca 2+citoplasmático. Por el contrario, iNOS se induce cuando los macrófagosy otras células se activan por las citocinas (p. ej., TNF, IFN- ) o productos microbianos.

ÓXIDO NÍTRICO

Relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, por lo que contribuye a la reacción vascular, pero también es un inhibidor del componente celular de lasrespuestas inflamatorias. NO reduce la agregación y la adherenciaplaquetaria, inhibiendo varias características de la inflamación inducida por los mastocitos, e inhibe el reclutamiento de los leucocitos. Dadas estas acciones inhibidoras, se cree que la producción de NO es un mecanismo endógeno de control de las respuestasinflamatorias .

CITOCINAS Y QUIMIOSINAS

• Factor de necrosis tumoral e interleucina-1. TNF e IL-1 son dos de las principales citocinas implicadas en la infl amación.

• Otras citocinas que son más importantes en la inflamación crónica incluyen el interferón-gama (IFN) e IL12.

Activación endotelial.Reacción de fase aguda sistemica.

CITOCINAS Y QUIMIOSINAS

Efectos Mediadores

Vasodilatación Oxido NítricoHistamina

Aumento de Permeabilidad Vascular

Aminas VasoactivasC3a – C5a BradicininaLeucotrienos C4 , D4 , E4 PAFSustancia P

Quimiotaxis, Reclutamiento y Activación Leucocitaria

C5aLeucotrieno B4 QuemokinasIL-1, TNFProductos Bacterianos

Fiebre IL-1, TNFProstaglandinas

Dolor ProstaglandinasBradicinina

Daño Tisular Enzimas LisosómicasRadicales Libres de OxígenoÓxido Nítrico

Resumen