EL SISTEMA INMUNITARIO

El sistema inmunitario tiene la propiedad de la tolerancia, es decir distingue lo propio

de lo ajeno, y esto le permite reconocer , responder y eliminar aquellas sustancias

extrañas y no actúa sobre las propias. Si este reconocimiento se alterase, se producen

los trastornos o enfermedades autoinmunes.

COMPLEMO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC): son

marcadores de lo propio; en los seres humanos, cada célula tiene en su membrana

plasmática, moléculas ( glucoproteínas y glucolípidos) , que son reconocidas como

propias por el sistema inmunitario de cada individuo , son las moléculas que forman el

complejo principal de histocompatibilidad (MHC), y por tanto no desencadenan la

respuesta inmunitaria .Hay varios tipos de MHC, unas que se encuentran en todas las

células ( MHC-I), y otras que solo están presentes en la membrana de macrófagos,

linfocitos B y células dendrítica, (MHC-II). Son imprescindibles para poner en marcha la

respuesta inmunitaria adaptativa.

COOPERACIÓN CELULAR

El reconocimiento del Ag

origina la respuesta

inmunitaria adaptativa

celular y humoral. Se

suceden tres fases:

1.Reconocimiento y

presentación del Ag.

2.Fase de Activación ,

proliferación y

diferenciación

3.Fase efectora.

LA SELECCIÓN CLONAL

La diversidad de clones de

linfocitos que tienen distintos receptores

en su membrana se originan durante el

desarrollo embrionario y es independiente

de la presencia del Ag, están ahí

“esperando por si acaso”. Tan solo se

eliminan aquellos clones de linfocitos que

hayan desarrollado receptores contra

moléculas propias.

Es el propio Ag el que

selecciona exclusivamente al clon de

linfocitos que presenta el receptor

específico capaz de reconocerlo,

ignorando a los demás.

Estos clones de linfocitos T y B

se activan y desencadenan las respuestas

celular y humoral y además se genera

memoria para responder con eficacia y

celeridad a nuevas invasiones.

RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

El primer contacto con el Ag da lugar a la cooperación celular que genera una respuesta

primaria frente a la infección, con una producción de Ac que resulta insuficiente para

impedir la infección, pero se consigue memoria gracia a la población de linfocitos de

memoria. Si al cabo de un tiempo se produce un segundo contacto con el mismo Ag tiene

lugar la respuesta secundaria, en la que las fases de cooperación celular se producen mas

rapidamente, ( ya no hay que hacer la selección clonal), la cantidad de Ac que se genera es

tan grande que impide la infección y genera inmunidad.

CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

EN LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: Es el Ag el que selecciona un clon de linfocitos TH que se encargan de coordinar la respuesta adaptativa, un clon de linfocitos Tc que destruyen células infectadas y un clon de linfocitos B responsables de la respuesta humoral, que más tarde se diferencian en células plasmáticas que darán lugar a la producción masiva de Ac que se unirán específicamente a los Ag y provocaran la destrucción del patógeno.

La respuesta inmunitaria adaptativa se caracteriza por su :

1. ESPECIFICIDAD: La respuesta inmunitaria adaptativa es totalmente específica frente al Ag al que deben de

neutralizar, de modo que los linfocitos T y B son específicos y solo sirven para neutralizar a un determinado Ag

y no a otro, “ es como un traje a medida” .

2. TOLERANCIA: Se explica mediante la Hipótesis de la selección clonal, puesto que durante la etapa

embrionaria, se eliminan aquellos linfocitos que actúan sobre moléculas propias. Una alteración del sistema de

reconocimiento ocasionada por una mutación puede dar lugar a la aparición de enfermedades

autoinmunitarias.

3. MEMORIA: Cuando los linfocitos son activados por los Ag, en la respuesta primaria, se diferencian en dos

poblaciones: una de linfocitos efectores, encargados de poner en marcha la respuesta adaptativa y otra de

linfocitos de memoria que guardan el recuerdo del Ag.. De modo que ante una segunda exposición al Ag se

desarrolla una respuesta secundaria mucho más rápida y eficaz. Son responsables del estado de inmunidad del

individuo, que puede durar más o menos , en función del tiempo de vida de estos linfocitos desde unos meses

o años hasta toda la vida, como en el caso de la viruela.

INTERACCIÓN ENTRE LAS RESPUESTAS INNAT INESPECÍFICA Y LA

ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

Los macrófagos , comienzan su

actividad fagocitando , en la

respuesta inespecífica, pero

viajan por el sistema linfático

hasta los ganglios y allí actúan

como CPA poniendo en marcha

la respuesta específica.

Cuando se activa la respuesta

específica y se forman los Ac, las

bacterias patógenas quedan

señalizadas (opsonizadas) , de este

modo, quedan visibles a los

fagocitos, que pierden su “miopía

inicial ” , con lo que aumenta la

eficacia fagocítica unas veces.

Es Sistema del

Complemento,

que se activa

mediante la vía

alternativa en la

respuesta innata,

se potencia su

acción al

activarse

mediante la vía

clásica.

También la

reacción

inflamatoria, se ve

potenciada por las

Ig E, que se unen a

receptores de

membrana de

células cebadas o

mastocitos y los

sensibilizan , de

modo que ante un

Ag, rápidamente

liberan

masivamente

histamina,

Las dos respuestas no actúan independientemente, sino que trabajan juntas formando un sistema de defensa integrado.

TIPOS DE INMUNIDAD: NATURAL Y

ADQUIRIDA

1. Inmunidad Natural o innata: depende de los mecanismos de defensa

inespecíficos de la respuesta innata, carece de memoria inmunológica y está

presente incluso antes de la exposición a los agentes infecciosos. Además esta

inmunidad no aumenta por sucesivas exposiciones al Ag, y no diferencia unos Ag

de otros.

2. Inmunidad Adquirida o adaptativa: depende de los mecanismos de defensa

específicos, se adquiere ante la exposición a los Ags y aumentan las respuestas

inmunitarias en exposición posteriores a los Ag. Presenta memoria inmunológica.

Puede adquirirse de forma natural o artificial y en ambos casos puede ser activa o

pasiva.:

a) Inmunidad Adquirida Natural de forma Activa: es la que se adquiere

tras haber superado con éxito alguna enfermedad infecciosa.

b) Inmunidad Adquirida Natural de forma Pasiva: es la que transmite la

madre al feto mediante los Ac que atraviesan la placenta o la que le

proporciona al recién nacido mediante los Ac del calostro.

c) Inmunidad Adquirida Artificialmente (inmunización) de forma

Activa: es la que se consigue al formar Ac tras la administración de una

vacuna.

d) Inmunidad Adquirida Artificialmente de forma Pasiva: es la que se

adquiere al inocular al individuo un antisuero que contenga Ac contra un

determinado agente infeccioso.

ANTICUERPOS

Los Ac también llamados inmunoglobulinas, son glucoproteínas producidas por las células plasmáticas formadas a partir de los linfocitos B

en respuesta a un Ag. Su característica fundamental es la capacidad de unirse específicamente al Ag que indujo su formación. Las

Inmunoglobulinas se encuentran en la sangre, la linfa, las secreciones (saliva, mucus, leche) y en la membrana de los linfocitos B.

La parte del Ag que se une al Ac se llama építopo o determinante antigénico y como la mayor parte de los Ag, tienen muchos epítopos

distintos, y dado que cada linfocito B produce un solo tipo de Ac que reconocen un epítopo, el contacto con el Ag estimula la activación de

muchos linfocitos B diferentes y conduce a la producción de gran cantidad de Ac distintos.

Los Ac más sencillos son moléculas con forma de Y, formadas por cuatro cadenas polipeptídicas: dos cadenas ligeras (L) y dos

cadenas pesadas idénticas (H). Estas cuatro cadenas se mantienen unidas por una combinación de enlaces no covalente y por

puentes disulfuro. Cada una de las cadenas ligeras y pesadas de los Ac tiene una región variable en su extremo amino terminal

que varía mucho de unos Ac a otros y una región constante en su extremo carboxilo terminal que varía muy poco entre

distintos Ac.

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

GAMED

FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS

La unión de las regiones variables de los Ac a los Ag activa las funciones efectoras de los Ac que son:

neutralización, la aglutinación, la opsonización y fagocitosis y la activación del complemento.

Ac policlonales y monoclonales

INMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVA

INMUNIZACIÓN: proceso que tiene como finalidad aumentar la eficacia de la respuesta inmunitaria del

organismo frente a las enfermedades infecciosas. Y puede ser activa o pasiva.

1. Inmunización activa o vacunación: consiste en la inducción de la inmunidad mediante la

inyección de un Ag o antígenos.

La vacunación induce la selección clonal de los linfocitos B y T específicos, lo

que produce células con memoria. En el momentos que el organismos se expone de nuevo al

Ag se produce una respuesta secundaria más rápida y eficaz que la respuesta primaria. Hay

distintos tipos de vacunas:

Vacunas atenuadas e inactivadas: están formadas por m.o. inocuos obtenidos a partir de

los patógenos naturales tratados para reducir su virulencia, mientras que las inactivas

contienen microorganismos muertos .

Vacunas de Antígenos purificados: se forman a partir de Ag purificados de microorganismos

o de toxinas inactivadas. Inoculadas inducen la respuesta inmunitaria ( vacuna contra el

tétanos)

Vacunas de Ag sintéticos: formadas por antígenos microbianos, obtenidos por técnicas de

ingeniería genética( ADN recombinante). (ej. Vacuna contra el virus de la hepatitis)

Vectores de ADN : Utilizan plásmidos bacterianos

2. Inmunización pasiva: También conocida como sueroterapia, consiste en la inyección

directa de Anticuerpos específicos o de linfocitos T activados contra las toxinas de algunos

microorganismos con el fin de curar una enfermedad.

No induce memoria y solo se mantiene durante el tiempo que permanezca el Anticuerpo en el

individuo. Se emplea contra las toxinas circulantes, como la toxina tetánica o la toxina

diftérica, que pueden provocar la muerte de los pacientes, y también contra los venenos de

serpientes.

INMUNODEFICIENCIAS: EL SIDA

INMUNODEFICIENCIA: Estado patológico en el que el organismo pierde el estado de protección

que el sistema inmunológico le proporciona. Puede ser:

Inmunodeficiencias primarias o congénitas: por defectos hereditarios que afectan a las células

inmunitarias

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas: se originan por factores externos como son las

radiaciones, la desnutrición, o algunas enfermedades infecciosas como el SIDA

SIDA: síndrome de inmunodeficiencia adquirida , causado

por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) .

El VIH es un retrovirus que infecta a distintas células del

sistema inmunitario, como son los linfocitos T CD4+o TH ,

las células dendríticas y los macrófagos.

Las formas habituales de contagio son el contacto sexual, la

transfusión de sangre contaminada, el uso compartido de

jeringuillas para la administración de drogas y la transmisión

que se produce de las madres a sus hijos a través de la

placenta y de la leche.

SIDA

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria específica que se produce de forma

exagerada y causa inflamaciones un lesiones en los tejidos. Este tipo de reacciones se

produce tras haber sido sensibilizado el organismo en una primer exposición al AG. Se

han descrito cuatro tipos principales de hipersensibilidad:

1. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O DE TIPO I ( ALERGIAS): se lleva a cabo

por medio de Ac del tipo IgE que se producen frente a Ag inocuos, llamados Alérgenos.

La exposición al alérgeno induce la síntesis de IgE que se unen por su fracción constante a

los receptores de los mastocitos del tejido conjuntivo y de los basófilos de la sangre. En

una nueva exposición, la unión del alérgeno con las IgE induce la liberación por esas

células de mediadores químicos de la inflamación, como la histamina, que da lugar a

manifestaciones alérgicas más o menos leves, como la rinitis o el asma ´, o muy graves,

como el shock anafiláctico. Se dice que es inmediata porque la respuesta se produce a

los pocos minutos de la exposición al alérgeno

2. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II ( CITOTÓXICA): Los Ac actúan contra Ag

presentes en las células diana, que pueden ser células del propio individuo o procedentes

de otro individuo, como sucede con los glóbulos rojos procedentes de transfusiones

sanguíneas. El resultado puede ser la fagocitosis de las células, una respuesta citotóxica o

la rotura celular por acción de los factores del complemento. A este tipo corresponden la

enfermedad hemolítica del recién nacido y la reacción transfusional contra Ag del sistema

ABO..

3. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III: Se produce el depósito de complejos Ag-Ac, en

los tejidos, lo que da lugar a la activación del complemento y produce además la atracción

de neutrófilos hacia el tejido afectado, lo que da lugar a lesiones en los tejidos y a una

reacción inflamatoria.(lupus eritematoso sistémico)

4. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV ( RETARDADA): los linfocitos T que han sido

sensibilizados previamente por la presencia de un Ag producen linfocinas cuando son

expuestos de nuevo a dicho Ag, lo que provoca la atracción de macrófagos y da lugar a

una respuesta inflamatoria que aparece algunas horas después del contacto con el AG. (

prueba de la tuberculina).

AUTOINMUNIDAD

Cuando el organismo pierde la capacidad de reconocer lo propio , y pone en marcha la respuesta inmunitaria, se

producen la enfermedades autoinmunitarias, se pueden deber a :

1. Factores Genéticos

2. Factores sexuales: se dan mas estas enfermedades en mujeres que en hombres posiblemente debido a la

influencia hormonal

3. Factores ambientales: exposición continuada a sustancias químicas peligrosas, a infecciones microbianas…

ENFERMEDADES POR AUTOINMUNIDAD.

1. Enfermedades organoespecíficas: se forman Ac contra Ag propios de algún órgano concreto en el que sel

localizan las lesiones,. Entre las más conocidas están la tiroiditis de Hasimoto, ( con lesiones en le tiroides), la

enfermedad de Addison, la anemia perniciosa y la diabetes mellitus insulinodependiente

2. Enfermedades sistémicas: los Ac y las lesiones no son específicas de un órgano concreto u se asocian a la

presenica de inmunocomplejos circulantes, El lupus eritomatoso sistémico las lesiones afectan al tejido

conjuntivo y se manifiestan en la piel, en las articulacione y en el riñón.

INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES

TRASPLANTES: Es una técnica quirúrgica en la que se implanta un injerto formado por células, tejidos u órganos

procedentes de un donante en un individuo receptor con el fin de solucionar una patología. Hay distintos tipos

de trasplantes:

Autotrasplantes ,autoinjerto : es el trasplante de un tejido u órgano procedente del mismo individuo.

Isotrasplante o isoinjerto: el donante y el receptor son individuos de la misma especie y genéticamente

idénticos, como en los gemelos univitelinos.

Alotrasplantes o aloinjertos: el donante y el receptor son individuos de la misma especie, pero genéticamente

diferentes.

Xenotrasplante o xenoinjerto: es el trasplante en el que el donante y el receptor sin individuos de especies

diferentes.

El rechazo es una respuesta inmunitaria celular específica desarrollada por los linfocitos T , que reconocen los Ag del

complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que están presentes en el injerto y tratan de destruirlo.

Los inmunosupresores, como los Ac monoclonales específicos para linfocitos TH , son utilizados por los individuos

trasplantados para evitar el rechazo a los trasplantes.