Mediadores de

Inflamación

Citocinas

• Proteínas mediadoras más potentes de la respuesta inflamatoria.

• Eliminan microorganismos invasores e impulsan la cicatrización de la herida pero en grandes cantidades pueden causar inestabilidad hemodinámica o alteraciones metabólicas.

• Exiten citocinas proinflamatorias y citocinas antiinflamatorias.

IL-1IL-3

IL-6

IL-8

TNF-a

Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41

Algunas de las más importantes…

TNF-a

• Responde pronto luego de una lesión• Vida media de 20 minutos

IL-1

• Dos formas ( a y )b• Efectos similares a los del TNF-a• Vida media de 6 minutos.

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IL-2

• Promueve la proliferación de linfocitos y producción de inmunoglobulina.• Vida media de 10 minutos• Regula la apoptosis de linfocitos

IL-3

IL-4• Mediador de respuesta alérgica• Induce la producción de IgG e IgE• Disminuye el FNT-a

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IL-5• Estimula la proliferación de eosinófilos

e inflamación de las vías respiratorias

IL-6

• Producida por todas las células inmunógenas con vida media prolongada

• Concentración proporcional a la gravedad de la lesión• Aumenta la supervivencia de neutrófilos activados

IL-8• Quimioatractivo de otras

células

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IL-10• Citocina anti-inflamatoria

IL-12• Promueve la diferenciación

a TH1

IL-13 • Favorece la función de los linfocitos B e inhibe la activación de óxido nítrico

IL-15 • Efecto anti-inflamatorio; impulsa la activación de linfocitos, promueve fagocitosis por neutrófilos

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IL-18• Ayuda a la cicatrización de heridas e inflamación

mediante la activación de leucocitos

TNF-g • Media la función de IL-12 e IL-18• Se encuentra en heridas. Vida media de varios días

GM-GSFFactor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos

• Ayuda a la cicatrización de heridas

IL-21 • Secretada por células TH-2 activa otros linfocitos y

participa en la inmunidad adaptativa

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Proteínas de Choque por Calor

• Proteínas que producen las células como respuesta al estrés

• Modificadores y transportadores intracelulares que protegen supuestamente a las células contra los efectos perjudiciales del estrés traumático

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Metabolitos de Oxígeno Reactivo

• Especies moleculares de oxígeno muy reactivas, de corta duración

• Causan lesión tisular por oxidación de ácidos grasos insaturados en las membranas celulares

• Las células son protegidas por depuradores de oxígeno como glutatión y catalasas.

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RESPUESTA CELULAR A LESIONES

Vías de SeñalizaciónProteínas de Choque Por Calor

• También conocidas como proteínas de estrés, son producidas por las células en respuesta a una lesión o isquemia tisular

• Su función es atenuar la respuesta inflamatoria por medio de reducción de metabolitos de oxígeno, impulso a la proliferaciónón de células Th2 e inhibición de la activación de NF-kb

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Receptores de proteína G

• Familia más grande de receptores de señales para células y comprenden muchas vías asociadas con la respuesta inflamatoria

• La activación del receptor proteína G estimula una proteína efectora adyacente que conduce la señal corriente abajo

cAMPCalcio

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Canales Iónicos controlados por ligando

Ligando

IONES

Ejemplo: Receptor para Acetilcolina

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Cinasas de tirosina receptoras• Entre los ejemplos de estos receptores se encuentran

el de insulina y diversos factores de crecimiento como PDGF, IGF-1 y VEGF

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Señalización de Cinasa Janus

• Receptor de más de 20 citocinas incluyendo IFN-

, g IL-6, 10, 12 y 13.

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Cinasas de proteínas activadas por mitógeno

• MAPK, es una vía principal de señales relacionadas con la inflamación que regula la proliferación y muerte celular.

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Receptor de defensa y ataque• Relacionado con casos de síndrome de sepsis por

infecciones por gramnegativos mediadas por lipopolisacáridos.

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Apotosis inducida por factor de necrosis tumoral y CD95

• En el huésped normal la apoptosis es el principal mecanismo mediante el cual se eliminan sistemáticamente células disfuncionales

• El TNF- a se enlaza a receptores específicos

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Respuesta inflamatoria de mediación celular

Plaquetas• La formación del coagulo libera mediadores de la

inflamación

• Hay migración de más plaquetas y neutrófilos

PGE2PAF Ser

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Inmunidad por Linfocitos y Células T• En una lesión quirúrgica o traumática se detecta

deterioro agudo de la inmunidad mediada por células

TH1 TH2IL-3TNF-aGM-CSF

IFN-gIL-2IL-12TNF-b

IL-4IL-5IL-6IL-9IL-10IL-13

Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41

Eosinófilos

• Migran al endotelio inflamado y liberan gránulos citoplasmáticos que son citotóxicos

IL-3GM-CSF

IL-5PAF

C3a y C5a

Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41

Células Cebadas

• Responde al principio en el sitio de la lesión

Histamina

CitocinasEicosanoides

Proteasas

• Dando como resultado: Vasodilatación, incorporación de otros inmunocitos y fuga capilar.

Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41Ross M. Células del Tejido Conjuntivo. En: Ross, Pawlina. Histología. 5th. Ed. Panamericana. 2008: 160-194

Monocitos• Los monocitos migran desde el torrente sanguíneo

hacia el tejido conjuntivo en donde se diferencian en macrófagos

• El grado de expresión de TNFR se relaciona con la posibilidad de recuperación del paciente

Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41Ross M. Células del Tejido Conjuntivo. En: Ross, Pawlina. Histología. 5th. Ed. Panamericana. 2008: 160-194

• Es posible utilizar la expresión de TNFR como un indicador para pronosticar el resultado final en enfermos con inflamación sistémica

• Hay también una menor expresión de CD95 después de una endotoxemia experimental que se relaciona con una reducción en la apoptosis

Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41

Neutrófilos

• Auxiliares en funciones importantes en la inflamación aguda

G-CSF

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