MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE LASABERRACIONES CROMOSOMICAS

Enfermedades Monogénicas, Mendelianas o Genopatías

Enfermedades Cromosómicas o Cromosomopatías

Enfermedades Multifactoriales

Enfermedades Mitocondriales

CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS SEGÚN SU ETIOLOGÍA

Las cromosomopatías se observan entre el 0.5 y 1% de los nacidos vivos, en el 2% de los embarazos de mujeres mayores de 35 años y en el 50% de los abortos espontáneos del primer trimestre del embarazo.

Las cromosomopatías por generar una gran proporción de todas las perdidas reproductivas, malformaciones congénitas, retraso mental y desempeñar un papel importante en la patogenia de los procesos tumorales constituyen una categoría principal de las enfermedades genéticas

CLASIFICACIÓN DE LAS ABERRACIONES CROMOSÓMICAS

• NUMERICAS POLIPLOIDÍA ANEUPLOIDÍA

• ESTRUCTURALESDELECIÓNDUPLICACIÓNINVERSIÓNTRANSLOCACIÓNISOCROMOSOMA

MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE LAS POLIPLOIDÍAS TRIPLOIDÍA

POLIPLOIDÍA: Es cuando el complemento cromosómico es un múltiplo exacto del número haploide, mayor que 2n

TRIPLOIDIA

MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE LA POLIPLOIDÍA TETRAPLOIDÍA

ANEUPLOIDÍA

Es cuando el complemento cromosómico tiene un numero de cromosomas, que es un múltiplo inexacto de 2n. Por ejemplo 2n+1, 2n –1. Afecta parcialmente al cariotipo

Los mecanismos que producen las aneuploidías son dos:La no disyunción y la anafase retardada

La NO DISYUNCIÓN es un error en la división celular, que cuando ocurre en la meiosis da lugar a gametos disómicos y nulisómicos que al ser fecundados por gametos normales originarán cigotos trisómicos y monosómicos

NO DISYUNCIÓN EN MEIOSIS

TRISOMÍAS AUTOSÓMICAS MÁS FRECUENTES

Trisomía 21 Trisomía 18 Trisomía 13

ABERRACIONES DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES

Síndrome de Turner Síndrome de Klinefelter

ABERRACIONES ESTRUCTURALES

Se originan debido a rupturas cromosòmicas seguidas de reordenamiento con una combinación de los fragmentos anormal

NO EQUILIBRADAS O NO BALANCEADAS. Son aquellas en que el reordenamiento del material cromosómico trae como consecuencia pérdida o ganancia de un fragmento, generalmente el fenotipo es anormal. Estas son:

DELECIÓNDUPLICACIÓNCROMOSOMA EN ANILLOISOCROMOSOMACROMOSOMAS DICÉNTRICOS

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL NO EQUILIBRADA DELECIÓN TERMINAL

DELECIÓN: Es la pérdida de un fragmento cromosómico y ocasiona que el afectado sea hemicigoto para los genes del segmento delecionado

DELECIÓN TERMINAL

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL NO EQUILIBRADA DELECIÓN INTERSTICIAL

Se producen dos rupturas cromosómicas y se pierde un fragmento acéntrico intermedio

Deleción terminal cromosoma 16 Deleción intersticial del cromosoma 7

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL NO EQUILIBRADA CROMOSOMA EN ANILLO

Se producen dos rupturas en los extremos del cromosoma y estos extremos delecionados se unen

DUPLICACIÓN

MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE LA DUPLICACIÓN

ENTRECRUZAMIENTO DESIGUAL

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL NO EQUILIBRADA ISOCROMOSOMA

Es un cromosoma que presenta la información genética de un brazodelecionado y el otro duplicado

ISOCROMOSOMA

REORDENAMIENTOS CROMOSÓMICOS ESTRUCTURALES EQUILIBRADOS O BALANCEADOS

No tienen efecto fenotípico, pues toda la información genética esta presente, pero en un lugar anormal

Los portadores de las mismas producen una alta frecuencia de gametos desequilibrados y tienen un alto riesgo de tener una descendencia anormal con cariotipos desequilibrados en su constitución genética.

Estos son:INVERSIÓNTRANSLOCACIÓN

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL EQUILIBRADAINVERSIÓN PARACÉNTRICA

INVERSIÓN: Se producen dos rupturas en el cromosoma y se reconstituyecon los segmentos entre las rupturas invertidos. Es paracéntrica cuandoel segmento invertido no incluye al centrómero.

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL EQUILIBRADA INVERSIÓN PERICÉNTRICA

La inversión es pericéntrica cuando el segmento invertido incluye el centrómero.

INVERSION PERICENTRICA

INVERSIÓN PARACÉNTRICA: CONSECUENCIAS

Cromosomas dicéntricos

Fragmentos acéntricos

Cromosomas con duplicación y deficiencia de fragmentos cromosómicos

TRANSLOCACIONES

Las TRANSLOCACIONES implican un intercambio de fragmentos cromosómicos entre cromosomas no homólogos.

Pueden ser:

RECÍPROCAS

POR FUSIÓN CENTROMERICA O ROBERTSONIANAS

TRANSLOCACIONES

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL EQUILIBRADATRANSLOCACIÓN RECÍPROCA

TRANSLOCACIÓN RECIPROCA ENTRE EL CROMOSOMA 3 Y 11

ABERRACIÓN CROMOSÓMICA ESTRUCTURAL EQUILIBRADA TRANSLOCACIÓN POR FUSIÓN CENTRÓMERICA O ROBERTSONIANA

TRANSLOCACIÓN POR FUSIÓN CENTROMÉRICA

Se produce entre dos cromosomas acrocéntricos que se fusionan cerca de la región centromérica con pérdida de los brazos cortos. El cariotipo del portador poseé 45 cromosomas, pues el cromosoma translocado esta formado por los brazos largos de los dos cromosomas acrocéntricos

TRANSLOCACIÓN POR FUSIÓN CENTROMÉRICA 13/14