ABERRACIONES CROMOSÓMICAS Y MUTACIONES

División Académica

Ciencias Biológicas

GENOTOXICOLOGIA

América Mondragón Sánchez

Leydi Lorena Córdova Córdova

Leonila García Castro

Javier Gustavo Sagundo López

Héctor Rivera Álvarez

ABERRACIONES CROMOSÓMICAS

Son las anomalías en el

conjunto cromosómico, que

pueden ser numéricas

(variaciones en su numero) o

estructurales (modificaciones

en la forma ) y pueden afectar

a los autosomas o a los

cromosomas sexuales, o

raramente, a ambos en el

mismo cariotipo.

TIPOS DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS

- Aberraciones numéricas: Alteraciones en el

numero de cromosomas, propios de la especie.

Pueden ser

Euploidía

Cuando afecta al número de juegos

completos de cromosomas con relación al

número normal de cromosomas de la

especie.

Afectada sólo una parte del juego cromosómico

y el zigoto presenta cromosomas de más o de

menos.

Aneuploidía

EuploidíaLa alteración en el número normal de cromosomas (dotaciones haploides)

de un organismo. Los individuos con euploidía presentan un número

de "juegos" de cromosomas homólogos diferente al habitual. No se

debe confundir con la aneuploidía, que se refiere a una alteración en la

cantidad de uno de los tipos de cromosomas homólogos.

Monoploidía o haploidía: Las células presentan un solo juego de

cromosomas. Si hay mas de dos dotaciones (2n), el término que se

aplica es poliploidía.

Poliploidía

- Triploides (3n)

- Tetraploides (4n)

Aneuploidía

Pérdida o ganancia de material cromosómico, tanto en

forma parcial como completa:

-Monosomía: Pérdida

de un solo cromosoma

en un genoma

diploide(2n-1).

-Trisomía: Ganancia

de un cromosoma en

un genoma diploide

(2n+1).

- Aberraciones estructurales: Cambios estructurales

que eliminan, añaden o reordenan partes sustanciales de uno o

más cromosomas.

Deleción Duplicación

Inversión Traslocación

Deleción (Klug et al, 2006)

Se define como la pérdida de una

región en un cromosoma.

La deleción puede ocurrir cerca

de un extremo o en la parte

interna de un cromosoma.

Éstas se denominan

deleciones terminales o

intersticiales.Síndrome de cri-du-

chat, producido por deleción en

el extremo del brazo corto del

cromosoma 5 en humanos.

Duplicación

Se refiere a la repetición de un

segmento del cromosoma: un locus

o un fragmento grande del

cromosoma.

Pueden surgir como consecuencia de

un entrecruzamiento desigual entre

cromosomas en sinapsis en la

meiosis o por un error en la

replicación antes de la meiosis. En

el primer caso se producen tanto

duplicaciones como deficiencias.

Inversión

Es un tipo de aberración cromosómica en la que el orden de un segmento

se invierte (gira 180º). No hay pérdida de información genética.

Una inversión requiere dos roturas y la posterior reinserción del segmento

invertido.

Pericéntrica: Existe una rotura en

cada brazo, se incluye el centrómero

en el segmento invertido.

Paracéntrica: Las rupturas se

producen en el mismo brazo.

Ausencia de centrómero en el

segmento reoordenado.

Traslocación

Es la transferencia de un segmento

cromosómico de un cromosoma

a otro.

Las traslocación puede ocurrir en

un solo cromosoma, entre

cromosomas homólogos o entre

cromosomas no homólogos.

Traslocación recíproca

intercambio de segmentos entre

dos cromosomas no homólogos.

Síndrome de Jacobsen

Caritotipo:

Metafase con bandas G donde se observa el

cromosoma 11 delecionado (11q-) y el cromosoma

11 normal (11N), el cromosoma 9 invertido (9inv) y

el cromosoma 9 normal (9N).

Microdeleción de la región 11q23-24.1, puede

ser hereditario.

Sutura metopica precoz y trigonocefalia, ptosis

parpebral, hipertelorismo, boca en

carpa, microretrognatia, orejas de implantación baja y

malformadas así como anomalías cardíacas y retardo

sicomotor. incluye ano imperforado, catarata bilateral y

pulmones hipoplásicos

multilobulados

SÍNDROME DE WOLF- HIRSCHHORN

Delección del brazo corto del cromosoma 4 (del 4p-).

microcefalia, hipertelorismo, fisura

labiopalatina, nariz

plana, micrognatia, retraso mental

profundo.

Síndrome de Edwards ó Trisomía 18

No disyunción (47, XX,+ 18 ó

47, XY,+ 18).

Retraso del crecimiento intrauterino

(RCIU), polihidramnios, solapamiento de dedos, pie en

mecedora, divertículo de Meckel (malformación del tubo

digestivo).

MUTACIÓN

Es una alteración en la secuencia del ADN o en la estructura

cromosómica.

• Afectan al genotipo y son heredables.

Radiaciones, sustancias

químicas u otros agentes

mutágenos.

Inducidas

(provocadas)

Naturales

(espontáneas)

Pueden ser:

Tipos de mutaciones

Cromosómicas

Genómicas

Moleculares o puntuales

Son los cambios en la estructura interna de

los cromosomas.

Son las mutaciones que afectan al número de

cromosomas o todo el genoma.

Son aquellas que producen alteraciones en la

secuencia de nucleótidos de un gen.

Mutaciones cromosómicas

Mutación por inversión de un

fragmento cromosómico.

Mutación por deleción o pérdida de

un fragmento cromosómico.

Mutación por duplicación de un

fragmento cromosómico. Suelen

estar asociadas casi siempre con

deleciones en otro cromosoma.

Mutación por traslocación de un

fragmento cromosómico, es

decir por un cambio en la

posición de un fragmento

cromosómico. La traslocación

puede ocurrir en un solo

cromosoma, entre cromosomas

homólogos o entre cromosomas

diferentes.

Mutaciones genómicas

Poliploidía:

Es la mutación que consiste en el aumento del número normal

de “ juegos de cromosomas. Los seres poliploides pueden ser

autopoliploides, si todos los juegos proceden de la misma

especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridación, es

decir, del cruce de dos especies diferentes.

La poliploidía es mucho más frecuente en vegetales que en

animales, además para los primeros suele ser

beneficiosa, porque se obtienen variedades mucho más

productivas o resistentes.·

Haploidía

Son las mutaciones que provocan una disminución en el

número de juegos de cromosomas.

Aneuploidía

Son las mutaciones que afectan sólo a un número de

ejemplares de un cromosoma o más, pero sin llegar a

afectar al juego completo. Las aneuploidías pueden ser

monosomías, trisomías, tetrasomías, etc, cuando en lugar

de dos ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo

normal, hay o sólo uno, o tres, o cuatro, etc.

Mutaciones moleculares o puntuales

Mutación por sustitución de

bases: Se producen al cambiar la

posición de un nucleótido por

otro, por ejemplo, donde debería

haber un nucleótido de

citosinas, se inserta uno de

timina.

Mutación por pérdida de

nucleótidos o deleción: En la

secuencia de nucleótidos se

pierde uno y no se sustituye por

nada.

Mutación por inserción de nuevos nucleótidos: Dentro de la secuencia del ADN

se introducen nucleótidos que no deberían estar.

Mutación por inversión de nucleótidos: Se producen giros de 180 grados, es decir

dos segmentos de nucleótidos de hebras complementarias se invierten y se

intercambian.

Mutación por traslocación de pares de nucleótidos complementarios.

Inserción

Síndrome del X-frágil

En el caso del síndrome X-Frágil, la causa de estos síntomas se da por una

anomalía en un cromosoma sexual X. (Retraso mental en varones)

Producida inicialmente por el exceso de

repetición de una tripleta de bases

nitrogenadas: concretamente la CGG

(Citosina, Guanina, Guanina). Ello hace que

se produzca en exceso lo que en química se

llama grupos de metilo (se produce una

hipermetilación en la zona llamada "isla

CpG"), dañando principalmente al gen

situado en el locus Xq.27.3 (final del brazo

largo del cromosoma X).

Fibrosis quística

Es causada por el gen CFTR, que comanda la producción deuna proteína vital para las glándulas exocrinas.

Herencia autosómica recesiva.Padre Madre

Alelo FQ

Alelo normal

Síntomas Principales de FQ

• Varían según tipo de mutación y la edad del paciente:

– Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

– Insuficiencia pancreática

– Concentración elevada de electrolitos en el sudor (sodio, cloro)

“Hoy todos nosotros somos ratas de laboratorio

en un experimento humano desenfrenado y no regulado

cuyos resultados son desconocidos.

Una vez llegan las semillas GM a una zona, el genio sale de la botella”.

WILLIAM ENGDAHL

FRASE

Bibliografía

Klug, W., Cummigs, M. y Spencer, C. (2006).

Conceptos de Genética. 8ª edición. Pearson.

Madrid.

Gardner, E.J., Simmons, M.J., Snustad, D.P. 2002.

Principios de genética. Cuarta edición. Limusa.

México. Pp. 288

www.fraxa.org/pdf

www.cff.org/.pdf