Conceptos generales

MICROBIANOSSon substancias químicas que evitan el crecimiento o destruyen a los microorganismos invasores del cuerpo humano o animal, produciendo ninguna o muy baja toxicidad sobre estos (toxicidad selectiva). Pueden ser naturales, sintéticos o semisintéticos.

Naturales: se obtienen a partir de microorganismos (hongos, Bacterias, etc.). Sintéticos: se obtienen totalmente por síntesis química.

Semisintéticos: se obtienen por modificaciones químicas de antimicrobianos naturales, con el fin de mejorarlos.

Los antibióticos son medicinas potentes que combaten las infecciones bacterianas. Actúan matando las bacterias o impidiendo que se reproduzcan. Después de tomar los antibióticos, las defensas naturales del cuerpo son suficientes. Los antibióticos no combaten las infecciones causadas por virus, como por ejemplo:

Resfríos Gripe La mayoría de las causas de tos y bronquitis Dolores de garganta, excepto cuando el causante sea un estreptococo Si un virus causa una enfermedad, tomar antibióticos puede provocar más daños que beneficios. Cada vez que toma antibióticos, aumenta las posibilidades de que las bacterias presentes en su cuerpo se hagan resistentes a ellos.

1.1 ANTIMICROBIANOS

1.2 ANTIBIOTICO

1. CONCEPTOS GENERALES (DEFINICIONES)

Sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte

1.4 ANTIVIRAL

Tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.

1.5 QUIMIOTERAPICO

Los quimioterápicos son sustancias con actividad antimicrobiana (microbicida o microbiostática) con toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados a un organismo por la vía adecuada, hasta alcanzar y mantener concentraciones eficaces en los tejidos.

1.3 ANTIMICOTICO

1.4 ANTIVIRAL

1.5 QUIMIOTERAPICO

1.6ANTIBACTERIANO DE AMPLIO ESPECTRO

Actúan sobre un gran número de especies microbianas (ej. TETRACICLINA). Son antibióticos de muy amplio espectro (frente a Gram-positivas, Gram-negativas, Rickettsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas), producidos por distintas especies de Streptomyces. Actúan como bacteriostáticos, siempre y cuando las bacterias estén en crecimiento activo. Como se puede ver por su espectro, son útiles incluso contra bacterias que viven como parásitos intracelulares (como las Rickettsias), debido a que su carácter hidrofóbico facilita su difusión a través de membranas.

1.7ANTIBACTERIANO DE REDUCIDO ESPECTRO

Actúan sobre un pequeño número de especies microbianas (ej. POLIMIXINA).

1.8TOXICIDAD SELECTIVA

"Toxicidad selectiva" significa que una sustancia química será nociva para un tipo de materia viva pero no para otras formas de vida

Modo de acción de los antimicrobianos

Los antimicrobianos constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades infecciosas, se puede decir que existe una batalla constante entre nuestro organismo y los microorganismos invasores que nos rodean, nuestra primera barrera defensiva es la integridad de la piel y las mucosas, la otra respuesta defensiva es la reacción inmunológica que crea

1.6 ANTIBACTERIANO DE AMPLIO ESPECTRO

1.7 ANTIBACTERIANO DE REDUCIDO ESPECTRO

1.8 TOXICIDAD SELECTIVA

mecanismos de defensa guardando esta información en la memoria de los glóbulos blancos, para actuar con mayor efectividad en el siguiente ataque, sin embargo este mecanismo no es siempre posible y efectivo, por lo que se hace necesario el ayudar a nuestros mecanismos de defensa con otras armas que ayudan a destruir al microorganismo invasor, en general estos se llaman antibióticos, término que aunque muy utilizado en la actualidad no es preciso, ya que antibiótico significa antivida, por lo tanto la destrucción del huésped y el invasor, por éste motivo es mas apropiado denominarlos antimicrobianos, ya que actúan contra cualquier tipo de microbios como ser: Bacterias, hongos y virus.El conocer la interacción existente entre germen-huésped-antimicrobiano es fundamental para comprender la fisiopatología de las enfermedades infecciosas. Así el germen es el productor de la enfermedad, el huésped es el individuo en el que se desarrolla la enfermedad y el antimicrobiano es el que va a destruir al agente etiológico de la enfermedad. El germen ataca al huésped y le produce infección, el huésped se defiende del germen con una acción inmunológica que destruye al germen, esto no es posible en las personas inmunodeprimidas por lo que su manejo terapéutico se vuelve muy difícil. El antimicrobiano colabora al huesped para destruir al germen, sin embargo el huesped lo metaboliza o elimina rápidamente al antimicrobiano, haciendo que su acción termine, el antimicrobiano al huesped a veces le produce toxicidad alterando sus componentes celulares. Cuando el antimicrobiano es el adecuado, el germen sensible es destruido, a su vez el germen por un mal uso de los antimicrobianos produce mecanismos de defensa creando resistencia hacia el antimicrobiano.Los antimicrobianos van a actuar en las siguientes estructuras bacterias como:*En la inhibición de la síntesis de la pared celular.*En alteraciones de la membrana protoplasmática.*En la inhibición de la síntesis de proteínas.*Dentro de la inhibición de la síntesis de metabolitos escenciales.En la inhibición de los acidos nucleicos.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE

LA

PARED CELULAR

Penicilinas:

El núcleo básico de la penicilina es el ácido 6-aminopenicilánico, formado por un anillo β-lactámico asociado a otro tiazolidínico, que lleva una cadena lateral de estructura variable con un grupo amino secundario. Las cadenas laterales son las que determinan las características antibacterianas y farmacológicas.La penicilina se puede obtener de Penicilium glaucum, del P. pronatum y P.chrysogenum; en la actualidad se obtiene de Penicilinum chrysogenum y gracias a este hongo se obtienen con diferentes técnicas las diferentes penicilinas semisinteticas. De las penicilinas naturales clínicamente solo se usan la penicilina G sódica, G potásica, G cálcica, G procainica y G benzatinica.

Mecanismo de acción:

Las penicilinas son fármacos bactericidas que interfieren en la síntesis tras fijarse en a proteínas ligadoras de penicilina (PBP). El enlace cruzado de los peptidoglucanos lineales e realiza mediante una transpeptidasa PBP que también rompe una D-alanina terminal.ciando laspenicilinas y las cefalosporinas se unen a PBP, actúan como inhibidores competitivos. Ademas los cambios de forma celular de las bacterias ocurren tras la unión de penicilinas a varias PBP.Los antibióticos beta-lactamicos inhibenla terminación del enlace cruzado de la pentaglicina. Este proceso se encuentra normalmente catalizado por transpeptidasas que forman una malla bidimensional o tridimensional y carbopeptidasas, que eliminan los residuos terminales no comprometidos en la formación de los puentes cruzados. La conformación espacial de los beta-lactamicos es muy similar ala del sustrato (dipeptido D-alanina) de las transpeptidasas d manera que los primeros acetilan el nucleo activo de serina de las isoenzimas que se transforman en isoenzimas peniciloil inactivándolas de forma irreversible.Losgicamente para producir este efecto los beta-lactamicos primero deben alcanzar el lugar en el que se encuentran estas isoenzimas, es decir las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP). Las bacterias producen hasta cuatro tipos distintos de PBP. Las de mayor y menos peso molecular tienen las transpeptidasas y lascarbopeptidasas responsables de la síntesis de peptidoglucano. No obstante existen otras con diversas funciones, como el mantenimiento de la forma bacteriana o la formación de tabiques en la división. La inhibición de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteria.en ultimo termino,este fenómeno no depende dela acción de nzimas autoliticas localizadasen la pared celurar y que se denominan autolisinas. Una bacteria es deficitaria en estas hidrolasas, los antibióticos beta-lactamicos pueden inhibir su crecimiento sin provocar su destrucción, estas bacterias se denominan tolerantes ala penicilina y se han aislado cepas de Staphylococcus aureus y S neumoniae.

INDICACIONES.

Las penicilinas pueden clasificarse en relación a su espectro de actividad antimicrobiana en:

1.           Penicilinas: En este grupo se encuentran la Penicilina G sódica y la Penicilina V. La Penicilina G es mal absorbida cuando se administra por vía oral y es destruida por el pH ácido del estómago. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (no productoras de penicilasas), Treponema pallidum, Staphilococcus aureus no productores de penicilinasas, Anaerobios (Clostridium, Bacillus). No se utilizan para Gram negativos.

2  Penicilinas resistentes a las penicilinasas: En este grupo están la Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina y Nafcilina. Son menos potentes que la Penicilina G pero son efectivas contra Staphilococcus aureus productores de penicilinasas, aunque actualmente muchas de las cepas aisladas son "meticilina resistentes" lo que implica resistencia a todos las penicilinas penicilinasas resistentes.

3.   Aminopenicilinas: En este grupo se encuentran la Amoxicilina, Ampicilina, Ciclacilina y Bacampicilina. Estos antimicrobianos son utilizados para el tratamiento de infecciones respiratorias altas producidas por Streptococcus (S. pyogenes, S. pneumoniae) y cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias producidas por algunas enterobacterias (Escherichia coli, Proteus mirabilis) y otras infeciones causadas por Salmonella spp., Shigella spp., Streptococcus faecalis (enterococo) y Listeria monocytogenes. No se utilizan para bacterias resistentes a penicilinas.

4. Carboxipenicilinas: Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infecciones producidas por enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa que son resistentes a aminopenicilinas. No se utilizan para tratar infecciones producidas por Staphylococcus resistentes a la penicilina G, Klebsiella y Serratia.

5.     Acil Ureído penicilinas : Estos antimicrobianos como la Piperacilina tienen una actividad similar a la de las Carboxipenicilinas frente a Pseudomonas y son activas contra Klebsiella.

Presentaciones comercialesDICLOXACILINA: Tiene acción sobre el estafilococo dorado y se utiliza en osteomielitis,  no se considera de primera opción en infecciones odontogénicas.  Su acción principal es en infecciones que se sabe o se cree que son debidas a estafilococos productores de penicilinasa. AMPICILINA:  En odontología para profilaxis y tratamiento de infecciones de la cavidad bucal.  Su seguridad en el embarazo no ha sido establecida,  aunque parecen ser no teratógenas. AMOXICILINA: Es un análogo semisintético de amplio espectro de la ampicilina. Se utiliza en infecciones odontológicas, tejidos blandos y cuando hay involucración del seno maxilar.

COMPLICACIONES:

Pueden producirse síntomas gastrointestinales menores como náuseas y molestias epigástricas.  La dicloxacilina ha producido depresión reversible de las funciones de la médula ósea. Reacciones cutáneas, trastornos introintestinales como vómito,  náuseas y diarrea.  otras reacciones adversas son prurito,  urticaria y anafilaxis.  El dolor local es frecuente después de la administración intramuscular. La incidencia de reacciones es más baja que con al ampicilina.  Si se llegan a presentar son rash cutáneo, urticaria, náuseas, vómito y diarrea.  La seguridad de su uso durante el embarazo no ha sido establecida.

CONTRAINDICACIONES:

En pacientes alérgicos a las penicilinas y sensibles a las cefalosporinas por peligro a una hipersensibilidad cruzada,  pacientes con mononucleósis infecciosa y otras enfermedades virales,  así como leucemia.

 El uso de la amoxicilina está contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas a la penicilina.

Mecanismo de acciónLas cefalosporinas inhiben la la síntesis del peptidoglucano de la pared de las bacterias de la misma forma como lo hacen las penicilinas.El peptidoglucano es un compuesto hétero polimerico de la pared de las bacterias que les da estabilidad mecánica rigida por el entrecruzamiento de sus filamentos.en los organismos gran positivos la pared tiene de 50- 100 moleculas de espesor mientras que las bacterias gran negativas tienen una o dos capas.El peptidoglucano tiene polímero de glucano que son filamentos lineales integrados por dos aminoazucares: la N-acetilglucosamina y el acido N-acetilmuramico que están cruzados por filamentos de péptidos.En la biosíntesis de peptidoglucano participan porlomenos 30 enzimas bacterianas y se pueden distinguir en este proceso tres etapas.Formacion de un precursor (difosfato de uridina) Esta etapa se desarrolla en el citoplasmaSe unen UDP-acetilmuramil pentapeptido y ADP-acetilglucosamina, con liberación de nucleótidos de uridina para formar un polímero largo Incluye la terminación de los enlaces cruzados lo cual se logra por una reacción de transpeptidacion fuera de la membrana celular.

INDICACIONES:

Cefalosporinas de primera generaciónPresentan buena actividad frente alas bacterias gram positivas y discreta frente a las bacterias gram negativas, la mayoría parte de los cocos gran positivos, son sensibles, con excepción de enterococci spp, S. aureus resistente ala meticilina y S.neumoniae, y resistente ala penicilina. No obstante, mantiene buena actividad frente algunas enterobacterias, E. coli, K neumonía y Proteus mirabilis.

Cefalosporinas de segunda generación

CEFALOSPORINAS:

Mejoran tanto el espectro como la actividad frente a los microorganismos gran negativos con respecto alas de primera generación, aunque a cosat de perder cierta actividad frente alos gran positivos.

Cefalosporinas de tercera generaciónAumentan el espectro por su actividad porque presentan mayor resistencia ala hidrólisis por beta-lactamasas. Son muy activas frente a los coco y los bacilos que resultan sensibles a las cefalosporinas de generación previas y además amplian su espectro incluyendo en él amorganella, providencia, cerratia y citrobacter. La actividad frente a B. fragillis es escasa. La septacidima presenta actividad frente a P. aeruginosa. Son inactivos frente a Staphylococcus, resistentes ala meticilina y enterococus.

Cefalosporinas de cuarta generaciónLas cefalosporinas de cuarta generación mejoran la actividad de las de tercera frente a Staphylococcus sensibles ala meticilina, es S. neumoniae, Streptococcus y pseudomonas ( con excepción de seftacidimas)

COMPLICACIONES:

Los efectos secundarios que se pueden observar con las cefalosporinas son principalmente las reacciones de hipersensibilidad, las cuales son muy parecidas a las producidas por las penicilinas, y esto puede que este relacionado con la estructura Beta-lactámica que comparten estos dos grupos de antibióticos. Aproximadamente ocurren en un 2% de los pacientes y entre las reacciones inmediatas se encuentran la anafilaxis, la urticaria y el broncoespasmo; las reacciones tardías incluyen dermatitis, lesiones de la mucosa oral, fiebre y erupciones cutáneas. Lo más común es que se presente una erupción maculopapular, habitualmente durante el tratamiento, la cual puede en ciertas ocasiones acompañarse de fiebre y eosinofilia.

CONTRAINDICACIONES:

Las Cefalosporinas se deben considerar contraindicadas en casos de hipersensibilidad alérgica a una penicilina.

2.1.1.3 CICLOSERINA

La cicloserina es un antibiótico de amplio espectro utilizado como fármaco de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis activa pulmonar y extrapulmonar y en las infecciones del tracto urinario. En el primer caso, se administra sólo cuando han fracasado otros tratamientos y en las

2.1.1.3 CICLOSERINA

infecciones urinarias se utiliza raras veces por existir otros fármacos más eficaces y menos tóxicos.

INDICACIONES Y DOSIS

Tratamiento de tuberculosis pulmonar o infecciones producidas por el Mycobacterium avium:Administración oral

Adultos: 250 mg cada 12 horas durante las primeras 2 semanas. Aumentar luego las dosis con precaución y según sea la tolerancia a 250 mg cada 6 u 8 horas. Las dosis más usuales son las de 500-1000 mg/día en dosis divididas. Alternativamente, el CDC recomienda 15-20 mg/kg/dia (con un máximo de 1.000 m/día) divididos en 3 o 4 administraciones. Las dosis se deben ajustar para mantener los niveles plasmáticos de ciclorerina por debajo de 30 mg/ml

Niños: aunque no se han establecido pautas de tratamiento, se han sugerido dopsis de 10-20 mg/kg/día administradas en dos veces (máximo 1.000 mg/día)

Tratamiento de infecciones urinarias:Aún cuando la cicloserina se utiliza raramente en esta indicación, puede ser útil en caso de gérmenes multiresistentes.Adeministración oral

Adultos: 250 mg cada 12 horas durante 2 semanas Pacientes con disfunción renal:

Aclaramiento de creatinina CrCl > 80 ml/min: no se requiere ningún reajuiste Aclaramiento de creatinina CrCl 50—80 ml/min: aumentar el intervalo entre dosis a 12-16

horas Aclaramiento de creatinina CrCl 10—49 ml/min: aumentar el intervalo entre dosis a 24-36

horas

CONTRAINDICACIONES

La cicloserina está contraindicada en pacientes alcohólicos o con epilepsia, ya que aumenta el riesgo de convulsiones. También está contraindicada en pacientes con depresión, ansiedad grave o psicosis ya que este fármaco a concentraciones altas empeorar estas condiciones.La cicloserina se debe utilizar con precaución en enfermos con insuficiencia renal siendo necesario en muchos casos una reducción de la dosis.La cicloserina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios adecuados para evaluar los riesgos durante el embarazo, pero la cicloserina atraviesa la barrera placentario y por lo tanto no debe ser utilizada salvo que sea absolutamente imprescindible. De igual forma la cicloserina es excretada en la leche materna por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia. Si fueran imprescindible el tratamiento de la madre con cicloserina, se recomienda la utilización de lactancia artificial.

COMPLICACIONES

Los efectos secundarios más frecuentes asociados a un tratamiento con cicloserina afectan sobre todo al sistema nervioso central e incluyen ansiedad, confusión, pérdida de memoria, depresión, mareos, somnolencia, disartria, nerviosismo, jaquecas, letargia, parestesias, paresis, convulsiones más o menos importantes, temblores y vértigo. Estos efectos son mínimos cuando las concentraciones de cicloserina se mantienen por debajo de los 30 mg/ml. Otros efectos adversos descritos incluyen la psicosis, cambios de personalidad, irritabilidad y agresividad. La

INDICACIONES

CONTRAINDICACIONES

COMPLICACIONES

administración de piridoxina en dosis de 100 a 300 mg al día previene o alivia alguno de los efectos de neurotóxicos de la cicloserina

2.1.1.4 BACITRACINA

La bacitracina, un antibiótico polipeptídico aislado de Bacilus subtilis, activo por vía tópica y parenteral, está compuesto por tres componentes, denominados bacitracina A (el más importante), B, y C.

MECANISMO DE ACCIÓN:

La Bacitracina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana evitando la transferencia de mucopéptidos importantes para el crecimiento de dicha estructura.

La bacitracina se utiliza sobre todo tópicamente para el tratamiento de infecciones oftálmicas o de la piel, aunque ocasionalmente se ha empleado por vía oral para el tratamiento de la colitis seudomembranosa producida por el Clostridium difficile dado que no se absorbe por esta vía.Se consideran normalmente susceptibles los siguientes microorganismos: Actinomyces israelii; Clostridium difficile; Corynebacterium sp.; Fusobacterium sp.; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Staphylococcus aureus (MSSA); Streptococcus sp.; Treponema pallidum; Treponema vincenti; enterococcos vancomicina-resistentes. Tratamiento de infecciones de la piel: aplicar una película fina 2 o 3 veces al día. No usar más de 7 días consecutivos Tratamiento de infecciones oftálmicas (ungüento oftálmico): aplicar una capa fina la conjuntiva cada 3-4 horas durante 7 a 10 días.Tratamiento de infecciones respiratorias en niños: 800-1200 UI/kg al día por vía intramuscular cada 6 horas. No administrar más de 12 díasTratamiento oral de colitis seudomembranosa causada por Clostridium difficile: Adultos: la dosis recomendada es de 20-25.000 U cada 6 horas durante 7 a días. Dado que la respuesta a la bacitracina es bastante pobre en comparación con los resultados obtenidos con la vancomicina o

2.1.1.4 BACITRACINA

INDICACIONES Y DOSIS

el metronidazol, la bacitracina sólo será utilizada en casos de que los antibióticos anteriores no puedan ser administrados.Dosis máximas por vía intramuscular:

Adultos: 100.000 unidades/día no más de 12 días sin exceder 25.000 unidades/dosis i.m. Niños: 1200 unidades/kg/día i.m. no más de 12 días Bebés de > 2.5 kg: 1000 unidades/kg/día i.m no más de 12 días Bebés de < 2.5 kg: 900 unidades/kg/día no más de 12 días

La bacitracina no se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal debido a sus severos efectos nefrotóxicos.

La bacitracina no debe ser utilizada en pacientes con sensibilidad conocida al antibiótico. Los pacientes sensibles a la neomicina pueden ser también sensibles a la bacitracina.La bacitracina no se debe usar para grandes quemaduras, heridas profundas o picaduras de animales sin consultar a un médico. La bacitracina se debe usar con precaución o no usar en absoluto en pacientes con insuficiencia renal, debido a la alta incidencia de nefrotoxicidad que este antibiótico produce. Los niños pequeños son mucho menos susceptibles que los adolescentes o adultos a los efectos nefrotóxicos de la bacitracina.La bacitracina está clasificada dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo. No se han realizado estudios adecuados para determinar el riesgo en las mujeres gestantes. Tampoco se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto se evitará su uso durante la lactancia.La bacitracina puede ocasionar un bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria, por lo que se evitará su administración concomitante con bloqueantes neuromusculares y su uso en pacientes con enfermedades pulmonares, miastenia grave o otros desórdenes neuromusculares.

La reacción adversa más importante de la bacitracina es su nefrotoxicidad que puede manifestarse tanto después de la administración sistémica como tópica, en particular si se aplica sobre grandes áreas o sobre piel dañada. Los niños parecen ser menos susceptibles a estos efectos tóxicos. Durante un tratamiento con bacitracina, se deberá monitorizar la función renal, asegurando una ingesta adecuada de líquidos. Si apareciera cualquier signo o síntoma de nefrotoxicidad (proteinuria, azotemia, oliguria, etc), se deberá discontinuar inmediatamente el tratamiento con bacitracina.En raras ocasiones se han descrito urticaria, fiebre, toxicidad hematológica, eosinofilia, prurito y reacciones anafilácticas con la bacitracina,Duante el tratamiento con bacitracina sistémica se han descrito anorexia, naúsea/vómitos, diarrea, prurito anogenital y rash. En algunos casos, la inyección intramuscular puede ser dolorosa.El bloqueo neuromuscular producido por la bacitracina puede ocasionar miastenia y posible parálisis respiratoria, especialmente si la bacitracina se asocia a un antibiótico aminoglucósido. En algún caso se ha producido una severa depresión respiratoria que no respondió al calcio o a la neostigmina en pacientes tratados con bacitracina y neomicina instilados intrapleuralemente.Como ocurre con muchos antibióticos, un tratamiento de larga duración con bacitracina puede hacer que se desarrollen superinfecciones, sobre todo por hongos.La bacitracina por vía oftálmica puede ocasionar visión borrosa de escasa duración.

CONTRAINDICACIONES

COMPLICACIONES

Alteración de la

membrana protoplasmática.

1.- Características. POLIMIXINA B y COLISTINA

Las polimixinas son un grupo de antibióticos relacionados muy de cerca elaborados por varias cepas de Bacillus polymyxa. La colistina es producida por Bacillus colissimus. Estos fármacos son detergentes catiónicos y péptidos básicos de casi 1 000 daltones.

Entran en la clasificación de los antibióticos según su efecto bactericida o bacteriostático. Pertenecientes a las primariamente bactericidas. Son bactericidas en fase de reposo

En la relación de los antibióticos usados en clínica humana según su estructura y su mecanismo de acción, pertenecen a los inductores de alteraciones en la funcionalidad de la membrana citoplasmática, se clasifican en polimixinas B y Colimicina.

Son inductores de alteraciones en la funcionalidad de la membrana citoplasmática.

3.- Presentaciones del mercado.Preparados disponibles en nuestro medioPolimixina B en ampollas de 500.000 UI para uso i.v.Polimixina en preparados de uso tópico: pomadas, ungüentos, colirios.Su nombre genérico o comercial es Polimixina B, se proporciona combinada con bacitracina, neomicina, gramicidina, oxitetraciclina o trimetropin. Sus indicaciones para uso son en conjuntivitis, blefaritis, queratitis. (cuadro 63-2. página 1100. Manual de farmacología y terapéutica).

4.- Reacción ante el agente infeccioso.

Actúan a nivel de la membrana citoplasmática bacteriana a la que destruyen, provocando la disolución de la célula (bacteriólisis). Son activos principalmente frente a gérmenes Gramnegativos. Esta familia comprende la bacitracina y la tirotricina, reservados para usos locales, y las polimixinas.

En su estructura presentan un extremo con ácidos grasos (hidrófobo) y otro aminopéptidico (hidrófilo). Desorganizan la membrana como los detergentes catiónicos, alterando su permeabilidad (su extremo electropositivo interacciona con las cargas electronegativas de la superficie de la membrana). Debido a la semejanza de las membranas citoplasmáticas de las células eucariotas y procariotas, son muy tóxicos.La polimixina se une específicamente a la superficie externa de la membrana celular, modificando su estructura y sus propiedades osmóticas. Hay una pérdida de metabolitos e inhibición de una cantidad de procesos bioquímicos como consecuencia del daño a la membrana. La lesión de la membrana se atribuye a una unión electrostática y disrupción de la estructura de los componentes fosfolipídico y lipopolisacárido, probablemente por desplazamiento competitivo de Mg++ o Ca++ de grupos fosfato cargados negativamente en los lípidos de la membrana.

2.3.1.1 POLIMIXINAS

CARACTERISTICAS POLIMIXINA B Y COLISTINA

PRESENTACIONES

MECANISMO DE ACCION.

Las polimixinas (polimixina B y colistina) son agentes que alteran la membrana de la célula bacteriana más usados. Esta alteración produce pérdida de macromoléculas y de iones esenciales para la supervivencia celular. Debido a que su efectividad varía con la composición molecular de la membrana celular bacteriana, las polimixinas no son eficaces por igual contra todas las bacterias. En particular, son más activas contra las gramnegativas, mientras que su actividad contra las bacterias grampositivas tiende a ser escasa. Además, las células del huésped humano también poseen membranas, por lo que hay riesgos de toxicidad con el uso de polimixinas. (página 225 del libro Microbiología oral).”””

6.- Indicaciones y contraindicaciones.

Reacciones adversasLos dos efectos secundarios más importantes son su neuro y nefrotoxicidad. Las reacciones alérgicas son poco frecuentes.

Debido a las severas reacciones adversas, la polimixina habitualmente se reserva para infecciones serias por P. aeruginosa, cuando el microorganismo es resistente a otros antibióticos.La colistina (polimixina E) se presenta en sulfato de colistina para uso oral y colistimetato sódico para administración parenteral (no se recomienda). Las actividades antimicrobianas de la polimixina Beta y la colistina se restringen a bacterias gramnegativas.Las polimixinas son medicamentos antipáticos que interactúan con fosfolípidos y alteran la estructura de las membranas celulares incrementando la permeabilidad. Al parecer, la sensibilidad a la polimixina Beta se relaciona con el contenido de fosfolípidos del complejo de pared y membrana celular, y puede impedir el acceso del medicamento a esta última.Estos fármacos no se absorben por administración oral y muy poco por las mucosas y superficies quemadas. Se eliminan por vía renal y es necesario modificar las dosis en casos de deterioro de la función del riñón.Las infecciones de piel, mucosas, ojos y oídos por microorganismos sensibles a polimixina beta responden a la aplicación local del antibiótico en solución o ungüento. La otitis externa que es causada con frecuencia por Pseudomonas, suele curar con el uso tópico de este medicamento. P.aeruginosa es una causa común de infección de úlceras corneales; suele curar con la aplicación local o la inyección subconjuntival de polimixina Beta.

7.- Complicaciones.

Debido a su gran neurotoxicidad, estos fármacos rara vez se utilizan excepto en forma tópica. La aplicación de polimixina Beta a piel intacta o denudada o mucosas no causa reacciones sistémicas porque casi no se absorbe. Rara vez origina hipersensibilización por el uso tópico. Las reacciones neurológicas incluyen debilidad muscular y apnea, parestesias, vértigo y habla farfullante. Las polimixinas son nefrotóxicas y debe evitarse su administración concurrente con aminoglucósidos. (página 781, libro Manual de farmacología y terapéutica)La polimixina B es activa en bacilos gramnegativas aerobios. En varios preparados de venta libre se combinan bacitracina y polimixina B. Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar a presentarse.Irritación, ardor, inflamación o enrojecimiento de la piel o los ojos. Salpullido (erupciones en la piel). Prurito. Hinchazón de los labios y la cara. Transpiración. Estrechez del tórax. Debilidad. Debilidad para oír. Disminución de la necesidad de orinar.

INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES

COMPLICACIONES

1.- Características.Antimicóticos.

Las infecciones sicóticas son una de las causas más comunes de enfermedades de la piel en Estados Unidos y se desarrollaron varios medicamentos antimicóticos tópicos y orales eficaces. Los fármacos disponibles con mayor eficacia incluyen griseofulvina y los imidazoles, triazoles, y alilaminas tópicos y orales.

Las indicaciones oftálmicas para medicamentos antimicóticos incluyen queratitis, escleritis, endftalmitis y canaliculitis sicóticas y mucormicosis. Los factores de riesgo de queatitis micótica comprenden traumatismos, enfermedad crónica de la superficie ocular e inmunodepresión (incluyendo el uso tópico de esteroides). Cuando se sospecha una infección micótica, se obtienen muestras de los tejidos afectados para frotis, cultivos, estudio y sensibilidad para guiar la selección del medicamento.

El único preparado oftálmico antimicótico tópico disponible en la actualidad es un polieno, la natamicina (NATACYN). Es posible preparar extemporalmente otros antimicóticos para administración tópica, subconjuntival o intravítrea.

2.3.1.2 ANTIMICOTICOS

Amfotericina B complejo lipídico (ABLC). Es una lactona macrocíclica con estructura poliénica (fig. 2). Como con las otras formulaciones de lípidos, la meta mayor de desarrollar ABLC ha sido lograr un compuesto con la más baja toxicidad y con una eficacia similar comparada con la del compuesto amfotericina B formulación convencional.

4.- Reacción ante los agentes infecciosos.

El mecanismo de acción de los medicamentos que inhiben el crecimiento de hongos, depende del lugar en el que actúen, lo cual está relacionado con la estructura química del antifúngico. Polieno. Los medicamentos que se encuentran en este grupo, se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular . El ergosterol es un componente lipídico de la membrana sobre el cual actúa la mayoría de los fármacos antimicóticos. Es el esterol que predomina en las células fúngicas y, entre sus funciones, da fluidez e integridad a la membrana, permite la función apropiada de muchas enzimas unidas a ella y, al favorecer la función de la quitina sintetasa, permite el crecimiento y la división celular. Las levaduras y los hongos filamentosos presentan, generalmente, yemaciones o células hijas, por lo que es preciso que la membrana sea bastante dinámica. La síntesis del ergosterol, cuyo precursor es el escualeno, está compuesta por una serie de etapas.

Mecanismo de acción:

Azoles. Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A de la célula fúngica, a través de la inactivación de la enzima C-14-a-dimetilasa, con lo cual se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles tóxicos intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo.

Alilaminas. Trabajan de forma similar a los azoles, conceptualmente ellas inhiben la síntesis del ergosterol. Sin embargo, este grupo actúa en un paso temprano de la síntesis del ergosterol.Las alilaminas inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye la concentración de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organización celular y disminuye el crecimiento del hongo.Antifúngicos que actúan sobre la pared celular del hongo

Lipopéptidos. La pared celular del hongo es fundamental en su viabilidad y patogenicidad. Esta sirve como cubierta protectora, le provee morfología celular, facilita intercambio de iones, la filtración de proteínas y participa en metabolismo y catabolismo de nutrientes complejos. La ausencia de pared celular es otro de los blancos de acción en la terapia antifúngica.

Desde el punto de vista estructural, la pared celular de los hongos está compuesta de un complejo protéico y polisacarídico cuya composición varía en dependencia de la especie de hongo. La distribución de estas proteínas y carbohidratos en la matriz está en relación con la función de la pared celular y los procesos de osmosis y lisis. Los antifúngicos que actúan sobre ella lo hacen inhibiendo la síntesis de los glucanos a través de la inactivación de la enzima 1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico, por lo que muere.Antifúngicos que actúan sobre el núcleo de la célula fúngica

Antimetabolitos. Un clásico antimetabolito es la fluocitosina o 5-fluorocitosina. Este fármaco es transportado por la citosina permeasa en el citoplasma de la célula fúngica, donde se convierte en 5-fluorouracil (5-FU) por la citosina diaminasa. El 5-FU es fosforilado e incorporado dentro del RNA convirtiéndose en el dexosinucleotido, el cual inhibe a la timidilato sintetasa y de esta forma impide la síntesis de proteínas de la célula. También inhibe la síntesis de la proteína fúngica, reemplazando el uracil con 5-FU en el ARN fúngino.

Compuestos que contienen 1,3 diazol, un anillo aromático de cinco miembros que contiene dos átomos de nitrogeno separados por uno de carbono. Las formas químicamente reducidas incluyen las imidazolinas y las imidazolidinas. Hay que distinguirlas del 1,2 diazol(pirazoles).

Derivados del imidazol Econazol 1% en polvo, crema, emulsión fluida o en solución. Fenticonazol 2% en crema. Isoconazol 2% en polvo, crema o en emulsión fluida. Miconazol 2% en polvo, gel, solución o en loción.

Clotrimazol.

2.3.1.3. IMIDAZOLES

ESTRUCTURA QUIMICA

Econazol

El clotrimazol se presenta en crema, loción y solución a 1% (lotrimin, MYCELEX, otros)

crema vaginal a 1 o 2% o tabletas vaginales de 100, 200 o 500 mg. (GYNE-LOTRIMIN, MYCELEX-G, otros), y trociscos de 10 mg.(MYCELEX, otros).

4.- Reacción ante los agentes infecciosos.

El mecanismo de acción de anfotericina, imidazoles, triazoles y alilaminas en hongos. La anfotericina B y otros polienos como la nistatina se unen al ergosterol en las membranas de las células sicóticas y aumentan su permeabilidad. Los imidazoles y triazoles, como itraconazol y fluconazol, inhiben la desmetilasa de 14-alfa-esterol,impiden la síntesis de ergosterol y originan la acumulación de 14-alfa-metilesteroles.Las alilaminas, como naftifina y terbinafina, inhiben la hipoxidasa de escualeno y previenen la síntesis de ergosterol. Las equinocandinas (p. ej., caspofungina) impiden la formación de glucanos enla pared de la célula micótica.

PRESENTACIONES

MECANISMO DE ACCIÓN.

Aplicación cutánea.Los preparados para uso cutáneo son eficaces en tiñas del cuerpo, los pies, crural,

versicolor y candidiasis cutánea. Se aplican dos veces al día durante tres a seis semanas.

Aplicación vaginal.

Las cremas, supositorios y tabletas vaginales para candidiasis de la vagina se utilizan una vez al día durante uno a siete días, de preferencia al acostarse a fin de facilitar su retención. Ninguna es útil en tricomonosis. Casi todas las cremas vaginales se administran en cantidades de 5 g. Tres formulaciones vaginales –tabletas de clotrimazol, supositorios de miconazol y crema de terconazol- se presentan en dosis baja y alta. Cuando se utilizan las dosis más altas se recomienda un tratamiento más breve. Estos preparados se administran durante tres a siete días. Se absorbe alrededor de 3 a 10% de la dosis vaginal.

Aunque algunos imidazoles son teratógenos en roedores, en humanos no se han atribuido estos efectos al uso vaginal de imidazoles o triazoles. El efecto secundario más común es ardor o prurito vaginal. El compañero sexual varón puede presentar irritación peniana leve. Se supone que existe alerginicida cruzada entre estos compuestos.

El clotrimazol para uso vaginal, los esquemas estándar son una tableta de 100 mg una vez al día al acostarse por siete días, una tableta diaria de 200 mg durante tres días, una tableta de 500 mg insertada sólo una vez o 5 g de crema una vez al día por tres días (crema a 2%) o siete días (crema a 1%). En mujeres embarazadas, puede utilizarse una tableta de 200 mg una vez al día por tres días. Los trociscos deben disolverse con lentitud en la boca cinco veces al día durante 14 días.

El clotrimazol cura infecciones por dermatofitos en 60 a 100% de los pacientes. Los índices de curación en la candidiasis cutánea son de 80 a 100%. En la candidiasis vulvovaginal, la frecuencia de curación suele ser mayor de 80% con el esquema de siete días. Un esquema de tres días con 200 mg una vez al día tiene una eficacia similar al tratamiento candidiasis únicas (500 mg). Después de todos los esquemas son comunes las recurrencias. El índice de curaciones con trociscos orales en la candidiasis bucal y faríngea suele aproximarse a 100% en pacientes con capacidad inmunitaria. ( página 809 )

DOSIS

Imidazoles y triazoles de aplicación tópica.

Las indicaciones para el uso tópico incluyen tiña, tiña versicolor y candidiasis mucocutánea. En hongos que causan tiña es muy rara la resistencia a imidazoles y triazoles. Los medicamentos para uso tópico deben elegirse basándose en el costo y la disponibilidad. Después de aplicarlo en piel intacta se absorbe <0.5% del clotrimazol; en la vagina 3 a10% En esta última se conservan concentraciones fungicidas hasta tres días después de aplicar el medicamento. La pequeña cantidad que se absorbe se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis.

Uso oral.El empleo de trociscos orales de clotrimazol puede considerarse de manera apropiada como un tratamiento tópico. La única indicación de los trociscos de 10 mg es la candidiasis bucofaringea. La actividad antimicótica se debe por completo a la acción local del medicamento.

No utilizar en caso de alergia al imidazol o a uno de los excipientes.

7.- Complicaciones.

En ocasiones el clotrimazol cutáneo causa picazón, eritema, edema, vesiculación, descamación, sensación ardorosa ligera y rara vez de cólicos en abdomen bajo, aumento ligero de la frecuencia urinaria o un exantema cutáneo. El compañero sexual suele presentar irritación peniana o uretral. Por vía oral., el clotrimazol puede causar irritación gastrointestinal. En pacientes que utilizan trociscos, la incidencia de este efecto secundario es alrededor de 5%.

INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES

COMPLICACIONES

Inhibición de la

síntesis de

proteínas

TETRACICLINAS:

Son un grupo de antimicrobianos con una estructura química básica común, consiste en un núcleo central tetracíclico, al que se le pueden añadir diferentes radicales.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Ejercen un efecto bacteriostático inhibiendo reversiblemente la síntesis proteica en células procariotas que contienen ribosomas 70S. se fijan con gran afinidad a la subunidad 30S y bloquean la unión del aminoacil-ARNt con el sitio aceptor (locus A ) en el complejo formado por el ARNm y el ribosoma. Ello iumpide el agregado de nuevos aminoácidos en la cadena peptídica en formación.Para que las tetracilcinas accedan a si sitio de acción en los ribosomas bacterianos deben ser transportadas activamente a través de la membrana plasmática.En el caso de las bacterias gramnegativas, éstos antibióticos han de atravesar tambien las porinas o las proteínas que forman canales hidrófilos en la membrana externa.

INDICACIONES

Las tetraciclinas son los faracos de elección o de alternativa para una gran variedad de infecciones. Se usan con mayor frecuencia (250-500 mg cada 6 horas).Se encuentra entre los farmacanos de elección para el tratamiento de: Brucelosis:Cólera.Infecciones por clamidias:Otras enfermedades de transmicion sexual.Borreliosis.Rickettsiosis.Angiomatosis bacilar.

CONTRAINDICACIONES Y COMPLICACIONES:

Las reacciones adversas en los adultos se expresan con frecuencia en el aparato gastrointestinal y en la piel; en los niños son mas comunes los problemas en los dientes y el desarrollo óseo. Las tetraciccilnas están contraindicadas en la mujeres embarazadas, en los prematuros y en los niños menores de 8 años.

1. Fotosensibiulidad es la reacción adversa cutánea mas frecuente.

2. Las tetraciclinas son sustancias irritantes y pueden producir nauseas, vomitos y malestar epigástrico.

3. Hasta en el 80% de los niños en trtamiento con tetraciclinas se produce un oscurecimiento permannetede los dientes, los cuales desarrollan manchas de color amarillento a gris pardo.

4. Las tetraciclinas se depositan en los huesos en formación, lo que puede producir una disminución del creciemitno esqulético cuando se administran a mi’ujeres embarazadas y a niños.

5. Agravan la insuficienca’ia renal ptreexistente porque tienen propiedades antianabólicas. Aumentan la producción de nitrógeno ureico que es peligroso para estos pacientes.

6. Pueden degenerar grasa del hígado hacia un insificiencia hepática que puede ser mortal.

CLORANFENICOL:

Este antibiótico, originalmente aisaldo de un Actinomiceto de la tierra (Streptomyces venezuelae) es en la actualidad, un producto de síntesis química.

MECANISMO DE ACCION:

Este antibiótico inhibe de manera reversible la síntesis proteica en células que contienen ribosomas 70S, deteniendo la formación peptídica al bloquear la reacción de transpeptidacion.Se une a la subunidad 50S y altera la fijación del aminoácido a su sitio correspondiente; como consecuencia, la enzima peptidiltransferasa no puede actuar sobre su sustrato y se deteien la formación del péptido.El cloranfenicol ejerce un efecto bactericida frente a algnos patógenos especialmente sensibles como H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.

INFECCIONES

El cloranfenicol no constituye un trtamiento de infección para ninguna infección específica por sus problemas de toxicidad pero constituye una laternativa valiosa para lo siguiente: meningitis bacteriana, infecciones por anaerobios, salmonelosis y como tratamiento alternativo a las tetraciclinas.

CONTRAINDICACIONES Y COMPLICACIONES:Sus problemas de toxicidad puede ser muy graves:

1. Los tratamientos prolongados de cloranfenicol pueden dejar secuelas neurológicas comp perdida reversible de la visión, depresión, cefaleas y confusión mental.

2. Pueden causar depresión toxica de la medula osea que se manifiesta con anemia, leucopenia y trombocitipenia y ñpueden causar anemia aplasica de tipo idiocintocratico.

3. Pude causar el sindome gris del recién nacido, se debe a la alteración de la contractilidad miocárdica por interferenciacon la respiracio y la fosforilazion oxidativa mitondrial y se caracteriza por vomitos, diarreas, acidosis metabolica y colapso circulatorio.

4. Tambien se han descirto sangrados por alteración de la síntesis de vitamina k tras una administración prolongada

AMINOGLUCÓSIDOS:

Son antibióticos bactericidas que desempeñan un papel relevante en el trtamiento de infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas aerobias (sobre todo algunas Enterioacterias y Pseudomonas).

MECANISMO DE ACCIÓN:

Todos lo aminoglucosidos acceden al interior bacteriano mediante mecanismos de transporte dependendientes de energía, que solo se producen en condiciones aerobias, y aklteran la síntesis proteica bacteriana en los ribosomas.

INDICACIONES:

Se utilizan fundamentalmente en el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias aerobias gran negativas (principlamente enterobacterias y P. aeruginosa.Frecuentemente se administran junto con β-lactámicos activos ya que puede conseguirse un efecto sinérgico y prevenir el desarrollo de resistencias.

CONTRAINDICACIONES Y COMPLICACIONES:

Pueden provocar nefrototxicidad y ototoxicidad.La nefrotoxicidad se debe a la necrosis de las células del tubulo proximal, que es seguida de una reducción del filtrado glomerular, es casi siempre reversible al suspenderlo, ya que las células necrosadas son sustituidas por otras sanas.Ototoxicidad: los aminoglucòsidos alcanzan concentraciones muy altas en la endolinfa y la perilinfa del oído interno y pueden ocasionar lesiones cocleares manifestada por sordera. Los

riesgos y la gravedad de la lesión dependen de la dosis y son mayores en los tratamnientos prolongados y repetidos.

ERITROMICINAS (MACRÓLIDOS)

Son agentes bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. El antibiótico tipo de los macrólidos es la eritromicina, fármaco que se obtiene de una cepa de Streptomyces eritreus en los años 50s..

INDICACIONES:

En el tratamiento de neumonías atípicas producidas por L. pneumophila y M. pneumoniae, difteria tosferina y gastroenteritispor C. gejuny y son los sustitutos de la penicilina G, especialmente en pacientes alérgicos a los b-lactámicos.

CONTRAINDICACIONES COMPLICACIONES:

No presentan problemas importantes de toxicidad y se consideran antibióticos muy seguros.

LINCOMICINA:

Es un faramaco constituido por una ácido aminado (metilprolina) y un azúcar (piranosa) unidos a una amida.

MECANISMO DE ACCION:

Se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formación de la cadena peptídica.

INDICACIONES:

Tiene una actividad elevada frente a microorganismo anaerobios gran positivos y gram negativos.

CLINDAMICINA:

MECANISMO DE ACCION:

Se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formación de la cadena peptídica.

INDICACIONES:

Esta indicada en la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por anaerobios, infecciones por S.aureus, especialmente las localizadas en la piel y en el aparato osteoarticular y en el tratamiento del acné, administrada por vía tópica.

COMPLICACIONES:

Los efectos adversos mas frecuentes se localizan en el aparato gastrontyestinal, especialmente en forma de diarrea, que es reversible con la suspensión. Se ha relacionado con colitis seudomemembranosa. También se han descrito reacciones alérgicas, alteraciones hematológicas y la inyección intravenosa rápida produce hipotensión, arrotmias y paro cardiaco.

Inhibición de la

síntesis de

metabolitos

La estructura química de las sulfamidas se caracteriza

por un núcle benceno, un grupo amino (NH2) en posición 4, y un grupo sulfonamida (SO2NH2) en posición 1. El grupo NH2 es esencial para su actividad farmacológica; el grupo SO2NH2 debe estar unido directamente al benceno.

Sulfatrim. Presentaciones comerciales en administración tópica, orales no absorbibles y orales absorbibles.

Las sulfamifas bloquean competitiva y secuencialmente la síntesis del ácido fólico bacteriano, produciendo un efecto bacteriostático.

La dosis es por cada 100 ml de suspensión contiene 4.0g de Sulfametoxazol.Indicaciones:

ESTRUCTURA QUIMICA

PRESENTACIONES

ACCION

DOSIS

INDICACIONES

2.3.1.1 SULFAMIDAS

Nocardiasis Clamidiasis Infecciones urinarias Dermatitis herpetiforme Infecciones meníngeas Quemaduras Colitis ulcerosa Infecciones por protozoos Profilaxis y tratamiento de la fiebre reumática Neumonía por Pneumocystis

Contraindicaciones:

No deberá administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfamidas.

La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clínicas: deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6FD) disfunción hepática porfiria y disfunción renal.

1. Reacciones Adversas: Se pueden presentar manifestaciones cutáneas (exantemas), encefalopatía tóxica, cristalurias, anemia hemolítica, colitis seudomembranosa, dispesias, hepatotoxicidad, crisis hipoglúcemicas (en diabetes tratadas con sulfamidas hipoglucemiantes), pancitopenia y hemorragias.

1. 1.Trimetoprima

La estructura química de la trimetoprima es una 2,4-aminopiridina, análogo estructural de la pteridina del ácido fólico y relacionado químicamente con el antipalúdico pirimetamina.

CONTRAINDICACIONES

2.3.1.2 TRIMETROPRIMA

ESTRUCTURA QUIMICA

Presentacion comerciales como trimetoprim oral, trimetiprim-sulfametoxazol oral (TMP-SMZ), Trimetoprim- sulfametoxazol intravenoso y pirimetamina oral con sulfonamida.

Inhibe en forma selectiva a la reductasa de ácido dihidrofólico bacteriana, que convierte dicho ácido en el tetrahidrofólico, un paso que lleva a la síntesis de purinas y finalmente del DNA.

La dosis es por cada 100 ml de suspensión contiene 0.8g de Trimetoprim. Se puede administrar trimetoprim solo (100mg cada 12h) en las infecciones agudas de vías urinarias. Una tableta de doble concentración (160mg de trimetoprim más 800 mg de dulfametoxazol) administrada cada 12 h constituye el tratamiento eficaz de las infecciones causadas por cepas susceptibles de Shigella y Salmonella.

Indicaciones: Neumonia por P. jirovecci Shigelosis Infecciones sistémicas por salmonelas Infecciones de vías urinarias Prostatitis Infecciones micobacterianas diferentes a la tuberculosis.

Contraindicaciones: No deberá administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a el

trimetoprim. La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clínicas:

deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6FD) disfunción hepática porfiria y disfunción renal.´

COMPLICACIONES:

Los efectos adversos pueden ser en especial anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia. También ocurren en ocasiones náusea y vómito, fiebre, vasculitis, daño renal y alteraciones del sistema nervioso central. Los pacientes con sida y neumonía por Pneumocystis jiroveci tienen una frecuencia en particular alta de reacciones indeseadas al trimetoprim-sulfametoxazol, en especial fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, aumento de aminotransferasas hepáticas, hiperpotasiemia e hipernatriema.

1. Ácido paraaminosalicilico (PAS)

PRESENTACIONES

ACCION

DOSIS

INDICACIONES

CONTRAINDICACIONES

2.3.1.3 ACIDO PARAMINOSALICILICO (PAS)

Estructuralmente es un compuesto aromático sintético derivado de los ácidos salicílico y benzoico, que muestra similitud con el ácido para amino benzoico (PABA) y las sulfonamidas.

Presentación comercial en pastillas.

Actúa inhibiendo la síntesis de faalatos. Es un bacteriostático débil frente a M. tuberculosis

La dosis es de 50mg /ml o mayores después de administrarse 4 g por vía oral. Las dosis son de 8 a 12g/día por vía oral en adultos y 300mg/kg/día en niños.

Indicaciones: M. tuberculosis.

Contraindicaciones: se usa infrecuentemente hoy porque otros fármacos son mejor tolerados.Las reacciones adversas que se presentan son anorexia, náuseas y dolor epigástrico. El 5-10% de los pacientes presentan reacciones de hipersensibilidad, con fiebre alta intermitente y dolor articular. También pueden aparecer alteraciones hematológicas: leucopenia, agranulocitosis, eosinofilia y anemia hemolítica.

ESTRUCTURA QUÍMICA

PRESENTACIONES

ACCION

DOSIS

INDICACIONES

CONTRAINDICACIONES

1-ÁCIDO NALIDÍXICO

MECANISMO DE ACCIÓN:Actúa en el interior de las bacterias e inhibe la acción de la girasa del DNA, enzima esencial para el enrollamiento y superenrrollamiento del DNA bacteriano, acción que impide su duplicación y favorece su rompimiento. Es activa contra casi todas las bacterias ramnegativas que causan infección de las vías urinarias. Entre ellas se cuenta casi 100% de las cepas de Escherichia coli y de Proteus mirabilis, 75-97% de otras especies de Proteus, más de 90% de las especies de Klebsiella y Enterobacter, también son susceptibles más de 80% de otras bacterias coliformes. Por

INHIBICION DE LA

SINTESIS DE ACIDOS

NUCLEICOS

lo contrario, son resistentes al ácido nalídixico Psedomonas y buena parte de los cocos grampositivos, como Streptococcus faecalis (enterococo). Además, algunas de las bacterias inicialmente susceptibles rápido se vuelven resistentes al efecto de este antimicrobiano. Se absorbe casi por completo en el tubo digestivo y alcanza concentraciones plasmáticas del orden de 20-30 mcg/ml. Más de 90% se une a las proteínas del plasma y alcanza concentraciones muy altas (100-150 mcg/ml) en túbulos renales, vejiga y uretra, ejerciendo su acción terapéutica a pH urinario normal, sin embargo no se observa actividad antibacteriana importante en el líquido prostático, por lo que no se lograrán resultados satisfactorios si la infección proviene de la glándula prostática. Tampoco se obtienen concentraciones antibacteriana eficaces en otras parte del organismpo, por ello, sólo se emplea en el tratamiento de infecciones locales de las vías urinarias. Su vida media plasmática es alrededor de 2.5 h, pero aumenta hasta ocho veces en pacientes con insuficiencia renal. Su vida media en la orina es de 6 h. Parte del ácido nalidíxico sufre biotransformación en el hígado hasta convertirse en ácido hidroxinalidíxico, metabolito activo que se excreta por la orina.

INDICACIONESTratamiendo de infecciones de las vías urinarias causadas por bacterias gramnegativas susceptibles.

*CONTRAINDICACIONESEn casos de hipersensibilidad al ácido nalidíxico, en pacientes con presión intracraneal aumentada y durante el primer trimestre del embarazo. En general, y ante el riesgo de producir artropatías, no se recomienda su administración en niños. Debe tenerse especial cuidado cuando se administra en pacientes con antecedentes convulsivos, úlcera péptica, deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato, insuficiencia hepática o renal, así como durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. No debe asociarse a otros antisépticos de vías urinarias, ya que se ha encontrado resistencia bacteriana cruzada con el ácido oxolínico. Tampoco se administrará en el tratamiento de infecciones sistémicas, ya que en las dosis acostumbradas no es eficaz, en dosis mayores no es seguro. Durante el tratamiento deberán realizarse cultivos consecutivos, y así asegurarse del control de la infección, si la orina no se vuelve estéril en 48 a 72 h, debe suspenderse su administración.

COMPLICACIONES:Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, cefalea, erupción cutánea, visión borrosa.Poco frecuentes: somnolencia, vértigo, aumento de la sensibilidad a la luz solar.Raras: leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, orina oscura, heces pálidas (ictericia colestática).

MECANISMO DE ACCIÓN:

Es un antibiótico aislado de Streptomyces caespitosus que contiene en su estructura un grupo uretano, un grupo quinona y un anillo mitosano, cada uno de ellos puede formar uniones covalente con el DNA. Igual que otros agentes aquilantes después de su activación enzimática tisular se convierte en un compuesto activo que forma enlaces cruzados entre las hélices de DNA, lo que produce inhibición de la síntesis del mismo. También inhibe la síntesis de RNA y proteínas. Se administra por vía intravenosa. Se distribuye por todo el organismo pero no cruza la barrera hematoencefálica. Se biotransforma en hígado, riñón, bazo y corazón. Se elimina en orina y heces. Su vida media inicial es de 5-15 minutos y la terminal de 50 minutos.

*INDICACIONES Carcinomas de estómago, páncreas, mama, colon, pulmón, cabeza y cuello, biliar, cervical, leucemia mielocítica crónica.

*CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a la mitomicina, cuentas leucocitarias menores de 3000/mm3, plaquetas por dbajo de 75000/mm3, niveles séricos de creatinina por arriba de 1.7 mg/100 ml. También está contraindicada en pacientes con problemas de coagulación, tiempo de protrombina prolongado, infecciones sistémicas, durante el embarazo y la lactancia. Úsese con precaución en pacientes que hayan recibido citotóxicos o radiación ionizante, ya que los efectos adversos pueden ser más intensos. Aumenta el efecto de toros depresores de la médula ósea y de la radiación ionizante. Su uso concurrente con doxorrubicina aumenta los efectos cardiotóxicos. La mitomicnina disminuye la respuesta inmunológica de las vacunas virales.

COMPLICACIONES

Mitomicina.

Frecuentes: mielosupresión (leucopenia, trombocitopenia), nauseas, vomito, caída del cabello.Poco frecuentes: manifestaciones de neumopatía (tos, dificultad respiratoria), de nefrotoxicidad( sangre en la orina, disminución del volumen urinario, edema de las extremidades inferiores), estomatitis, adormecimiento de los dedos, manos y pies, cansancio, debilidad, coloración violácea de las uñas, erupción cutánea.Raras. Vómito sanguinolento, dolor en el sitio de inyección, tormboflebitis.

QUINOLONAS.El ciprofloxacino y el ácido nalidíxico constituyen ejemplos de antibióticos pertenecientes al grupo de las quinolonas

MECANISMO DE ACCION:Son bactericidas.Actúan mediante una inhibición de la ADN girasa procariótica, la enzima responsable del enrollamiento sobre sí mismo del ADN bacteriano, que es esencial para la replicación y reparación del ADN. El ciprofloxacino tiene un amplio espectro de actividad antibacteriana, pero éste es más restringido en el caso del ácido nalidíxico, que sólo muestra actividad frente a gérmenes gramnegativos

Por via oral o intravenosa. El ciprofloxacino se absorbe bien oralmente por lo que su administración intravenosa es rara, a menos que el paciente no tolere la medicación oral.

*INDICACIONESInfecciones de vías urinarias , Prostatitis, Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos

*CONTRAINDICACIONESLas quinolonas no deben ser administradas al mismo tiempo que la teofilina porque puede precipitar la toxicidad por tefilina

COMPLICACIONES

Molestias gastrointestinales. En raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad y alteraciones del SNC

1-NOVOBIOCINA

MECANISMO DE ACCION:La novobiocina es un antibiótico activo por vía oral. Se utiliza para el tratamiento de infecciones por S.aureus y para el tratamiento de infecciones urinarias resistentes a otros fármacos. La novobiocina es bacterióstatica e interfiere con la síntesis de la pared bacteriana. Este fármaco se utiliza muy poco debido que su uso está asociado a una alta incidencia de reacciones adversas y a que frecuentemente emergen cepas resistentes

INDICACIONES

Infeccions por gérmenes sensibles. Infecciones urinarias resistentes a otros tratamientos.

*CONTRAINDICACIONESDisfunción hepática. Discrasias sanguíneas

COMPLICACIONES:Urticaria, rash eritematosos, maculopapular, o escarlatiniforme; leucopenia; eosinofilia; anemia hemolítica, pancitopenia; agranulocitosis; trombocitopenia; ictericia; aumento de bilirrubina no conjugasa; diarrea, vómitos

1-ACTINOMICINAS

MECANISMO DE ACCION:

Inhibir la transcripción. Esta inhibición la logra uniéndose al ADN en el complejo de iniciación de la transcripción y evitando así la elongación por la ARN polimerasa.[]

Como se une al ADN bicatenario, también puede interferir con la replicación de ADN

COMPLICACIONES : La toxicidad principal es de 3 tipos, gastrointestina, con nauseas y vómitos que dependen del ritmo de infusión, estomatitis, dolor abdominal y diarrea.Toxicidad dérmica con alopecia, hiperpigmentación y foliculitis.

Antivirales.

Presentaciones comerciales (cicloferon) cada tableta contienen de 200 a 400 mg de aciclovir caja con 25 tabletas de 200 mg, suspensión. Cada 100 ml de la suspensión contienen 4.0 g de aciclovir. Y en crema. Cada 100 g de crema contienen 5.0 g de aciclovir.Zovirax: tabletas contienen 200, 400, 800 mg de aciclovir. Suspensión. Cada 100 ml de suspensión contienen 4.0 de aciclovir. Frasco ámpula cada frasco o ámpula con liofilizado contienen 250 mg de aciclovir. Crema. Cada 100 g de crema contienen 5 g de aciclovir.

Mecanismo de acción Inhibe selectivamente la duplicación de ciertos virus. Impide la duplicación viral mediante inhibición de síntesis de DNA.Dosis adultos

Oral: herpes genital: inicial 200 mg 4 horas, cinco veces al día, durante 10 días. Herpes genital recurrente: 400 mg, 2 veces al día, durante un periodo de 12 meses. Herpes zoster: 800 mg, cada 4 horas, cinco veces al dia, durante 7 a 10 dias.

Infusión intravenosa: herpes genital inicial intenso: 5 mg/kg de peso cada hora, durante cinco días. Herpes simple y herpes zoster diseminado: administrar 5 mg/ kg de peso cada hora, durante 7 días. La dosis máxima a exceder es de 30 mg/kg de peso en 24 horas.

Tópica: infecciones cutáneas por virus susceptibles: para aplicar la crema 5 veces al dia, a intervalos aproximadamente de 4 horas en las lesiones eestablecidas o inminentes, durante 5 dias, no aplicar en mucosas.

Dosis de niños Oral: herpes simple, varicela –zoster: 600 mg/m2 de superficie corporal, cada 6 horas

durante 10 dias. Infusión intravenosa: herpes genital inteso inicial: hasta 12 años, 250 mg/m2 de superficie

corporal cada 8 horas durante 5 dias.

Antivirales.

Tópica: infecciones cutáneas por virus susceptibles: para aplicar la crema 5 veces al dia, a intervalos aproximadamente de 4 horas en las lesiones eestablecidas o inminentes, durante 5 dias, no aplicar en mucosas.

Indicaciones Infección mucocutanea, inicial o recurrente, por herpes simple, herpes genital inicial intenso en pacientes inmunodeprimidos. Infecccion por el virus varicela- zoster en pacientes inmunocomprometiodos.Contraindicacionesen casos de hipesensivilidad al aciclovir, enfermedad herpética activa, durante el e,varazo y lactancia.ComplicacionesInflamación o flebitis en el sitio de la inyección son muy frecuentes, poco frecuentes: cefalea,nauseas, diaforesis, hermaturina, erupción cutánea. Muy rara vez, confusión alucinaciones, temblores, somnolencia, comvulsiones, coma.

AZIDOVUDINA (AZT)

Presentaciones comercialesRetrovir-AZT. Cada cápsula contiene 100 o 250 mg de zidovudina. Frasco con 30 capsulas de 100 mg. Solución oral. Cada 100 ml contiene 1.0 g de zidovudina y vehículo c.b.p 100 ml. Solución inyectable. Cada frasco ámpula contiene 200 mg de zidovudina y agua inyectable c.b.p 20 ml, caja con 5 frascos ámpula de 20 ml. Glaxosmithkline

Mecanismo de acciónInhiben selectivamente las polimerasas virales, impiden la elongación de la cadena como consecuencia de la ausencia de un 3-hidroxilo en el azúcar, o impiden el conocimiento y emparejamiento de bases apropiadas a consecuencia de una modificación de ellas.

Dosis adultos

Oral. Infección asintomática por VIH, 100 mg cada 4 horas (500 mg) al dia. Infección sintomática por VI, 100 mg cada 4 horas (600 mg/dia)

Infusión intravenosa. 1 mg/kg de peso, infundida durante 1 hora, cada 4 horas hasta que se pueda establecer el tratamiento oral.

Dosis de niños Oral. Infeccion asintomatoca y sintomática por VIH, no han establecido dosis para niños de

tres meses. De tres meses a 12 años, 90 a 180 mg/m2 de superficie corporalcada 6 hora. La dosis máxima no debe exceder de los 200 mg cada 6 horas.

Infusión intravenosa, en caso de q no se pueda utilizar en via oral, 1.5 mg/kg de peso. Administración durante 30 min cada 6 horas.

IndicacionesInfección asintomática por virus de inmunodeficiencia humana.Contraindicaciones: containdicada en casos de hipersensibilidad a la zidovudina, deficiciencia de ácido fólico o de vitamina B12, disfunción hepática, durante el embarazo y lactancia.Complicaciones: frecuentes, cefalea intensa, insomnio, nauseas, mialgias, anemia, leucopenia, neutropenia.Poco frecuentes: variaciones en la cadena de plaquetas, hiperpigmentaciuon de las uñas.Raras: manifestaciones de hepatotoxicidad (nauseas, anorexia, molestia abdominal) debilidad muscular, atrofia muscular,cambios de estado de ánimo, confusión, convulsiones

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IDOXURIDINA

Presentaciones comercialesDINA. solucion oftalmica. Cada 100 ml contiene 100 mg de idoxuridina. Frasco gortero con 10 ml. Ungüento oftalmico. Cada cien gramos contienen 500 mg de idoxuridina. Tubo con 3 g. GRIN.

Mecanismo de acciónNo se ha definido del todo el mecanismo antiviral de acción. Se cree que bloquea la replicación in vitro de varios virus de DNA. Bloquea la síntesis de DNA viral y se incorpora al DNA, y se incorpora al DNA del virus como de la célula del huésped.

Dosis adultos: topica sobre la conjuntiva. Instilar una gota cada hora durante el dia, y cada 2 horas durante la noche. Aplicar el ungüento cinco veces al dia.Dosis de niños: tòpica en la conjuntiva. Instilar una gota cada hora durante el dia, y cada 2 horas durante la noche. Aplicar el ungüento cinco veces al dia.Indicaciones: queratitis por herpes simple.Contraindicaciones: en caso de hipersensibiliad a la idoxuridina. En infecciones epiteliales en las que no se observe respuesta al tratamiento despues de ocho dias debera suspenderese Complicaciones: poco frecuentes: irritacion local (dolor, purito, edema, lagrimeo) fotofobia.Rara vez opacamiento de4 la còrnea.

CITARABINA NO ES ANTIVIRAL

Presentaciones comerciales

Vial liofilizado de 100 mg y ampolla de 5 ml de agua estéril para inyección.Vial liofilizado de 500 mg y vial de 10 ml de agua estéril para inyección.

Mecanismo de acción

afecta sólo a las células durante la fase S de la división celular. actúa fundamentalmente a través de la inhibición de la síntesis de ADN.Dosis adultos: Leucemia aguda: inducción, agente único 200 mg/m 2 /día infus. IV continua, 5 días, repetir cada 2 sem.Meningitis linfomatosa: inducción: 50 mg/cada 14 días, en un total de 2 dosis (sem 1 y 3). Consolidación: 50 mg/cada 14 días, en un total de 3 dosis (sem 5, 7, 9) seguidos de una dosis adicional de 50 mg (sem 13).Indicaciones: Leucemias (vía IV o SC). Meningitis linfomatosa (vía intratecal).Contraindicaciones: Hipersensibilidad, infección meníngea activaComplicaciones: náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, inflamación o ulceración bucal o anal, disfunción hepática, fiebre, erupción cutánea, tromboflebitis, hemorragias generalizadas, anemia, leucopenia, megaloblastosis y reticulocitopenia.

VIDARABINA

Presentaciones comerciales Solucion inyectable, administracion tòpica, en forma de pomada oftalmica al 3%.Mecanismo de acción El mecanismo de acción no está claro, pero tal vez bloquea la síntesis del DNA polimerasa del virus.Dosis adultos: vìa intavenosa. A dosis de 15mg/kg dia durante 10 dias. Dosis de niños: Infusion(neonatos), a dosis de 15 mg/kg/dia, en una infusion de 12 horas durante diez dias.Indicaciones: eficaz en el tratamiento de encefalitis producidas por VHS y en infecciones mucocutaneas herpèticas severas, infecciones severas por VHS en neonatos.Contraindicaciones: en mujeres embarazada.

Complicaciones: puede ocasionar irritacion local, dolor, queratitis punctata superficial, fotofobia, secrecion lagrimal y obstruccion nde conducto lagrimal. Posibles molestias gastrointestinales, vòmitos, diarrea, anorexia, pèrdida de peso, mielotoxicidad.Otros efectos adversos son: malestar general, priruto, erupciòn cutànea,neurotoxicidad.

CLORHIDRATO DE AMANTADINA

Presentaciones comercialesoral. Càpsulas y comprimidos de 100 mg. Jarabe. De 50 mg/5 ml.

Mecanismo de acción Bloquea de modo específico la replicación del virus de la influenza A. Actúa bloqueando la fase temprana de replicación del virus, que tal vez constituya la pérdida de la cubierta.Dosis adultos: ‹65 años: 200 mg/dia por via oral en una o dos administraciones. Ancianos 100 mg una vez al dia.Dosis de niños: ≥ 10 años:5 mg/kg/dia en dos administraciones. No exceder 200 mg/dÌa.Indicaciones: son activos contra el virus de la gripe A.Contraindicaciones: personas con insificiencia renal, en pacientes con insufiencia cardiaca congestiva, hipotension ortostàtica o edema perifèrico deben ser tarados con precaucion.Complicaciones: efectos gastrointestinales (nausea, anorexia) y al sistema nerviosos central(nerviosismo, dificultad de concentracio, insomnio, mareo ligero) todos relacionados con la dosis.