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LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
ABSORCION Y DISTRIBUCION DE ANTIMICOPLASMICOS
LACIDES SERRANO VEGA
PHARVETPROYECTAMOS UNA FARMACOLOGIA ESPECIALIZADA
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“La mayor parte de las dosificaciones de antibióticos y quimioterapéuticos utilizados en avicultura surgen de resultados clínicos y no basados en estudios farmacocinéticos de biodisponibilidad, recomendando concentraciones fijas en agua de bebida, omitiendo edad, temperatura ambiental y sin hacer hincapie en la dosis por unidad de peso corporal. Algunos de estos inconvenientes podrían obviarse administrando los medicamentos en base a dosis / Kg de peso vivo / día. ”
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DOSIFICACIONES
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TERAPIA ANTIMICROBIAL
•Los efectos farmacológicos (eficacia) son proporcionales a las concentraciones plasmáticas y/o tisulares.•Las concentraciones plasmáticas/ tisulares dependen de la dosis y de la absorción.•Dos axiomas farmacológicos que no se pueden olvidar en la terapia antimicrobial.•Se tienen en cuenta?
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TERAPIA ANTIMICROBIAL•En la unión Europea los programas “profilácticos” con dosis ínfimas o promotoras se suspendieron.•En EE.UU. los mismos persisten. En Colombia predomina la tendencia americana.
EJ: ClortetraciclinaDosis de: 1Kg(10%)/T= 100ppm2Kg(15%)/T= 300ppm3Kg(20%)/T= 600ppm
Cual es la dosis en mg/Kg?
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
SELECCIÓN
Quien decide los programas a escoger?
• En el alimento: el nutricionista• En el agua: el veterinario
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
En el alimento:
Se desea el menor costo, por el impacto económico
dosis subterapeuticas.
Cualquier antibiótico a dosis pequeñas es promotor de crecimiento. En el agua:
La terapia mínima debe ser por 5 días.
Tendencia: Acortar el tratamiento por el impacto económico.
Ej.: tratamientos de 1 día.
ES CORRECTO??
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ANTIBIOTIVOS VS VACUNAS
Las vacunas siempre usan dosis completas –NO MEDIAS DOSIS.
Los antibióticos: se manipulan las dosis según los programas, precios.
Resistencia: vacunas?? Antibióticos: constante
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
Diagnosticado el problema infeccioso, cual es la base primordial para la selección del antibiótico?
1). PRECIO
2). FARMACOCINETICA
3). CONVENIENCIA
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
SELECCIÓN ANTIBIOTICO: Por costo, siempre se recomendara dosis subterapeuticas, que no ejercen la eficacia buscada. Ej. ciertos programas antimicoplasmicos en el alimento – Subterapeuticos.
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
Los tratamientos de control o prevención médicamente son diferentes al tratamiento terapéutico.
Se convive con el microorganismo infeccioso.
No existe erradicación del patógeno.
RIESGOS: resistencia antibacterial.
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
Conociendo la cinética oral, principalmente la biodisponibilidad, los fármacos pueden utilizarse por vía oral, no solo en el agua, sino en el alimento.
No existe una razón por que algunos productos solo deben administrarse en el agua, en una especie (Ej. aves), y en el alimento en otros. (cerdos).
Ej: Florfenicol
Tilmicosina
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
Al hacer uso de fármacos, en dosis terapéuticos el alimento es necesario, farmacocineticamente,hacer ajustes.Factores:• Velocidad de transito intestinal• Contacto con las mucosas.• Estado de repleccion.• Gradiente de concentración Intestinal• Disolución
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TERAPIA ANTIMICROBIAL AVES
Cual es la absorción de los antibióticos, usados
subterapeuticamente en los animales, si la absorción (biodisponibilidad) nunca es del 100%?
Al animal (aves) llegan pequeñas cantidades que no tienen eficacia terapéutica sistémica.
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ANTIBIOTICOS - AVES
Los promotores de crecimiento desconocen o hacen caso omiso de la farmacocinética.
El verdadero efecto terapéutico, esta relacionado con una dosis optima, que depende del estudio farmacocinetico.
modelo PK/PD.
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Cual es la función de la farmacocinética en la TERAPIA AVICOLA?
• OPTIMIZAR LAS DOSIS• EVITAR LA RESISTENCIA
APLICAMOS ESTOS PRINCIPIOS?
En el agua: SI
En el alimento: NO ( programas subterapeuticos )
Es posible hacerlo.
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ANTIMICOPLASMICOS RECONOCIDOS
GRUPO COMPUESTO
DIPERTENICOS TIAMULINA
VALNEMULINA
MACROLIDOS
TILOSINA TARTATO
TILMICOSIN
AIVLOSINA
ESPIRAMICINA
JOSAMICINA
LINCOSAMIDAS LINCOMICINA
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ANTIMICOPLASMICOS RECONOCIDOS
GRUPO COMPUESTO
TETRACICLINAS
DOXICICLINA
CLORTETRACICLINA
OXITETRACICLINA
QUINOLONAS
ENROFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
DANOFLOXACINA
NORFLOXACINA
DIFLOXACINA
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ÉXITO EN LA TERAPIA
•BIODISPONIBILIDAD ORAL
•DIFUSION TISULAR
•POTENCIA, BAJO MIC
•INMUNIDAD – DEFENSAS.
•MARGEN DE SEGURIDAD.
•DIFERENCIA ENTRE H2O Y ALIMENTO.
•PERSISTENCIA – LONGITUD DE TERAPIA.
•FARMACOCINETICA.
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FARMACOCINETICA
DEFINICIONES:
•C. MAX.•MIC.•BIODISPONIBILIDAD F %•T. MAX.•CONCENTRACIONES 12 -24 HRS
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FARMACOCINETICA
Es el movimiento del medicamento y sus
metabolitos, conociendo sus concentraciones a
traves del tiempo.
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OBJETIVO
Obtener una concentración buscada o
proyectada en el organismo, usando un
régimen de dosificación optimo de
acuerdo a una forma de dosificación.
Problema
Cual es la concentración optima buscada ?
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LA FARMACOCINETICA AYUDA
A OPTIMIZAR LA TERAPIA
• Dosis
• Régimen de Dosificación
• Forma de Dosificación
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BIODISPONIBILIDAD
AUCpo
AUCiv ƒ =
Cuantifica absorción
ƒ es la fracción de la dosis administrada que alcanza la circulación sistemica.
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USO DEL MODELO PK/PD
EN ANIMALESEVALUACION DE ANTIINFECCIOSOS
1. Relación existente entre
concentraciones sericas y tisulares.
2. Actividad antimicrobial in vivo, de
acuerdo con el tiempo.
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MICPARADIGMA ACTUAL
• MIC es un parámetro de Laboratorio bien establecido, rutinariamente determinado en microbiología.
• MIC es el parámetro farmacodinámico mas común para las drogas antiinfecciosas.
• La mayoría de los modelos PK/PD para los antiinfecciosos, se basan en el MIC (C. max).
• Las concentraciones de la droga se comparan con el MIC, para hacer las decisiones de dosificación.
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FARMACOCINETICA / FARMACODINAMIA
Tiempo
Conc
Efecto
FARMACODINAMIAConc. Vs Efecto
PK / PDEfecto vs Tiempo
Efecto
Conc.
Tiempo
FARMACOCINETICAConc. Vs Tiempo
Tiempo
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Que tan predecible es el
MIC ?
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ANTIBIOTICO ANTIMICOPLASMICO DE REFERENCIA
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TILOSINA
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CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA MICOPLASMA
GALLISEPTICUM(241 AIS)
ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml
TIAMULINA 0.0039 - 0.78 mcg/ml
TILOSINA 0.006 - 400 mcg/mlAIVLOSIN 0.012 – 0.078 mcg/ml
DOXICICLINA 0.006 - 0.2 mcg/mlCLORTETRACICLINA 0.05 -1.56 mcg/mlOXITETRACICLINA 0.05 - 200 mcg/ml
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CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA MICOPLASMA
GALLISEPTICUM(241 AIS)ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml
TETRACICLINA 0.03 – 0.25 mcg/ml
ENROFLOXACINA 0.01 – 2.0 mcg/ml
DANOFLOXACINA 0.01 – 0.78 mcg/ml
FLUMEQUINA 2.5 - 10 mcg/ml
SPECTINOMICINA 0.39 – 10 mcg/ml
LINCOMICINA 0.12 – 6.25 mcg/ml
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CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA
MICOPLASMA SYNOVIAE (105 AIS)ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml
TIAMULINA 0.006 - 1 mcg/mlTILOSINA 0.006 - 75 mcg/ml
AIVLOSINA 0.006 – 0.012 mcg/mlDOXICICLINA 0.0125 – 0.78 mcg/ml
CLORTETRACICLINA 0.05 – 12.5 mcg/mlOXITETRACICLINA 0.025 - 100 mcg/ml
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CONCENTRACIONES MINIMAS INHIBITORIAS PARA
MICOPLASMA SYNOVIAE (105 AIS)
ANTIMICROBIAL VALORES mcg/ml
TETRACICLINA 0.015 – 5.0 mcg/mlENROFLOXACINA 0.025 – 1.56 mcg/mlDANOFLOXACINA 0.1 – 0.5 mcg/mlFLUMEQUINA 5.0 -50 mcg/mlSPECTINOMICINA 0.39 – 6.25 mcg/mlLINCOMICINA 0.31 – 6.0 mcg/ml
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ABSORCION
Dos factores fundamentales a tener
encuenta en formas solidas:
• DESINTEGRACION• DISOLUCION
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Vaciamiento gastrico:
La presencia de alimento en el estomago, en terminos generales, disminuye la disponibilidad sistemica de antibioticos.
Se conoce este efecto con penicilinas, cefalosporinas,trimetoprim sulfa,tetraciclinas excepto la doxiciclina.
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ABSORCION
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Vaciamiento gastrico ej:
La presencia de alimento en el estomago del cerdo disminuye sustancialmente la biodisponibilidad de la espiramicina(60%vs 24%) y Lincomicina (73% vs 41%).
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ABSORCION
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Otros Factores:• Solubilidad acuosa• Liposolubilidad• pKa y pH del sitio• Tamano de la molecula• Vaciamiento gastrico
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ABSORCION
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La absorcion en los pollitos de un dia de nacido puede ser mayor que en las aves adultas si aplicamos los principios generales de fisiologia y farmacocinetica en los cuales se conoce que el epitelio intestinal de los recien nacidos es mas permeable que el de los adultos.
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ABSORCION
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Existe una clara diferencia entre los niveles plasmaticos de los farmacos si los mismos se administran con el mismo objetivo terapeutico por via agua de bebida, en medicacion pulsatil, o enforma continua por 12 horas o en el alimento.
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ABSORCION
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ANTIMICOPLASMICOSLos programas en el alimento para el caso de los antimicoplasmicos siempre han sido mas profilacticos que curativos debido a las dosis subterapeuticas que se han empleado por factores de costos y por consiguiente no pueden ser considerados como curativos.
Existiendo un ajuste en la dosificacion y considerando la farmacocinetica en el tubo digestivo la medicacion en el alimento puede llegar hacer curativa como se hademostrado en el cerdo.
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ANTIMICOPLASMICOS
En la medicacion terapeutica cualquiera que sea la via de administracion debe tenerse en cuenta el modelo Pk /PD para asegurar el exito y disminuir la resistencia antibacterial.
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ANTIMICOPLASMICOS
El alimento en el estomago es diluido Con liquidos como saliva, secreciones acidas, moco y agua que causa un efecto de dilucion.
Otros fluidos de tenerse en cuenta son las secreciones biliares y las enzimas digestivas.
Ojo con el gradiente de concentracion.
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ANTIMICOPLASMICOS
El paso por el intestino del antimicrobial puede durar doce horas y tener un flujo sostenido.
Se presenta una reduccion en la biodisponibilidad por el prolongado pasaje y por el continuo metabolismo hepatico.
Puede haber destruccion bacterial o fijacion a ciertas materias en las heces.
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ANTIMICOPLASMICOSCONCLUSION:
Los agentes con una buena biodisponibilidad oral, conocida farmacocineticamente permiten la administracion en el alimento, pero debe aumentarse la dosis con relacion a la recomendada en la medicacion pulsatil en el agua, en un 20% para contrarrestar la reduccion en biodisponibilidad por el prolongado pasaje.
Es necesario conseguir una adecuada concentracion plasmatica o tisular, en base a mejorar el gradiente de concentracion
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ANTIMICOPLASMICO
CONCLUSION:
Con buena biodisponibilidad oral
(conocida farmacocineticamente). La
administracion de antimicoplasmicos
en el alimento debe aumentarse la
dosis para obtener mejores resultados
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TILMICOSINA EN AVES
Farmacocinetica:
Dosis: 50 mg/kgVia: Oral
Vida Media de eliminacion: t1/2
Plasma : 30.18+/- 2.38 hPulmon : 75.74+/- 3.67 h
Keles O, et al 2001
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TILMICOSINA EN AVES
La concentracion promedia en pulmon fue 6.2 veces mayor que en el plasma
Las concentraciones pico (Cmax) fueron alcanzadas a las 4.66 h en el plasma y 17,78 en el pulmon.
Volumen de distribucion> 1L/kg. Indicativo de extensa distibucion.
Keles O. etal 2001
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TILMICOSINA AVES
La tilmicosina es retenida en mayores proporciones y por mas tiempo en los tejidos que en el plasma.
La concentracion pico en el rinon se obtuvo a las 8 h post administracion,y en higado corazon y musculo a las doce horas.
La Tilmicosina es lentamente eliminada.
keles O. etal 2001
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TILMICOSINA AVESParametros farmacocinetico:
suero pulmonC.Max (ug/ml) 1,28 7,96t.Max (h) 4,66 17,78AUCo (ug/ml.h) 67,96 835T ½ (h) 30,18 74,75Cl (L/h) 1,38 0,11Vd(area) (L) 58,15 12,19
keles O. etal 2001
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TILMICOSINA AVES
Depleccion de residuos en tejidos de pollo.
Los residuos fueron examinados despues de 5 dias de incorporacion en el agua de bebida a las dosis de 37,5 y 75 mg/L.
Las concentraciones de tilmicosina fueron mas altas en higado y rinon en el dia 3 y en los musculos en el dia 5 para ambas soluciones
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TILMICOSINA EN AVES
Los niveles residuales en ambos grupos fueron significativamente mayores en higado que en rinon o musculo.
Se sugiere un periodo de retiro de 9 dias para los residuos en musculo, higado y rinon.
Zhang Y. etal 2004
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TILMICOSINA AVESFarmacocinetica:Dosis: 20 mg/kgVia: Oral aguaT ½ B : 36.34 +/- 15.20 hV.Dist: 7,04 +/- 4.3 L/kgCmax: 1.10 +/- 0.5 mg/LTmax: 0.76 h
Conclusion: Vida media largaAmplio volumen de distribucion
Chinese poultry Sci. 2004 vol.8 79-81
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TILMICOSINDIFUSION PULMONAR
BROILERS DE 3 – 4 SEMANAS
DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIAS.SACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.
WARREN M .J.,et al 1.997
CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS
TIEMPO DE SACRIFICIO CONCENTRACION DEL TILMICOSIN
PULMON SACO AEREO
6 0.63 0.30
12 0.77 0.52
24 0.73 0.89
36 1.35 1.79
CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24 HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON
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TILMICOSINADIFUSION PULMONAR
BROILERS DE 3 – 4 SEMANAS
DOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIASSACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.
REF: WARREN M .J.,et al 1.997
CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS
TIEMPO DE SACRIFICIO CONCENTRACION DEL TILMICOSIN
PULMON SACO AEREO
48 2.30 3.29
72 1.53 2.38
84 1.67 3.10
120 0.87 2.86
CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24 HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON
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TILMICOSINA CONCLUSIONES:• El antibiotico fue dectado en los pulmones y en
los sacos aereos a las 6 horas despues de haberse ofrecido el producto en el agua de bebida.
• A las 24 horas las concentraciones en los sacos aereos excedieron las concentraciones observadas en el pulmon.
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TILMICOSINA
CONCLUSIONES:
Las concentraciones en pulmon y sacos aereos estan por encima de los mics para el m. gallisepticum y m. synoviae de acuerdo a los trabajos de jordan & horrocks (1996), sugiriendo que la tilmicosina es efectiva por esta via para tratar estos patogenos y tambien mostrando una aceptable biodisponibilidad oral.
REF. WARREN M. J. et al 1997(EAVPT)
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PODEMOS UTILIZAR TILMICOSINA EN EL ALIMENTO EN LOS
PROGRAMAS ANTIMICOPLASMICOS?
SI, y en dosis terapeuticas: 100 ppm X 7 dias
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TILMICOSINA
Pollo de engorde:
La dosis de 100 p.p.m asegura Dosis Terapeutica de 15 – 20 mg/kg.
Hay prolongacion de efecto terapeutico por 3 a 4 dias mas despues de terminar la primera semana
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DOXICICLINA
• Es una tetraciclina mas moderna
• Posee MICs mas bajo
• Tiene mayor liposolubilidad
• Posee mejor difusión tisular
• Su absorción no es bloqueada por calcio
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DOXICICLINA AVES• Mejor biodisponibilidad que otras
tetraciclinas• Vida media plasmática mas larga que las
otras tetraciclinas• Altos niveles en el pulmón y secreciones
respiratorias• Menor riesgo de interacciones con otros
compuestos en la dieta
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FARMACOCINETICA DE ANTIMICOPLASMICOSTETRACICLINAS
ANTIMICROBIAL
DOSIS
mg/Kg.
C.AGUA p.p.m.
C. MAX ug/ml
C. 12 HRS ug/ml
C.24 HRS ug/ml
DOXICICLINA
20
15
11-15 100
54.8
8.48
2.2
7.0 1.9-2.2
OXITETRACICLINA25
50
100
0.4
0.7
2.0
0.1
0.14
1.4
CLORTETRACICLINA
25
50
100
25
0.2
0.7
2
0.35
0.04
0.14
0.2
0.15
CLORTETRACICLINA + A. CITRICO
25 1.48 0.15
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DOXICICLINA AVESCONCENTRACIONES TISULARES EN POLLOS DESPUÉS DE UNA DOSIS ORAL DE 20 MG/KG POR 4 DÍAS.
Pulmón Hígado12 h 2.54 ug/g 1.93 ug/g1 día 1.68 ug/g 0.90 ug/g2 día 0.77 ug/g 0.87 ug/g3 día 0.12 ug/g 0.54 ug/g5 día 0.03 ug/g 0.12 ug/g
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DOXICICLINA VIA ORAL
POLLOS CON DIETA POLLOS SIN DIETA
t ½ ABSORCION = 0.39 +/- 0.03 h 1.23+/- 0.21 h
C max = 4.47 +/- 0.16 ug/ml 3.07 +/-0.23 ug/mlT max = 1.73 +/- 0.06 h 3.34 +/-0.21 hF % = 73.4 +/- 2.5 % 61.1+/-4.4 %
Ref: Laczay P. et al 2001
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LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
DOXICICLINA EN POLLOSASADEROS
Dosis 20 mg/kgLÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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DOXICICLINAConcentraciones sericas y tisulares (mcg/ml o mcg/g) en pollos sanos y con aflatoxicosis, posterior a la administración oral de 15 mg/Kg de peso de Doxiciclina, dos veces al día por 5 días.
REF;: British Poultry Sci ( 2002) 43: 528
2 HORAS 24 HORAS 48 HORAS
PLASMAS 4.69
E 3.24
S 1.69
E. 1.32
S 0.73
E 0.51
PULMÓNS 2.67
E 1.32
S 1.30
E 0.97
S 0.49
E 0.41
PECHUGAS 0.96
E 0.67
S 0.54
E 0.39
S 0.37
E 0.31
LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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CONCENTRACIONES PLASMATICAS Y TISULARES (µg / ml ó µg / g) DE DOXICICLINA EN POLLOS CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A LA ADMINISTRACION ORAL DE 20 mg/kg 2 VECES AL DIA POR 5 DIAS - n = 3 (ISMAIL and EL-KATTAN
2004 )
0
1
2
3
4
5
6
12 HORAS 24 HORAS 48 HORAS 72 HORAS 120 HORASTIEMPO
CO
NC
EN
TR
AC
ION
PLASMA
MUSCULO
PULMON
HIGADO
RIÑON
MIC 90 = 0,2 µg / ml
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CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A ADMINISTRACION DE DOXICICLINA
VIA ORAL Dosis 20 mg/kg de peso (ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10horas
12horas
24horas
TIEMPO
CO
NC
EN
TR
AC
ION
SANOS
ENFERMOS
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CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE DOXICICLINA EN POLLOS SANOS E INFECTADOS CON MYCOPLASMA GALLISEPTICUM POSTERIOR A UNA INYECCION DE DOXICICLINA
VIA INTRAVENOSA Dosis 20 mg/kg de peso ( ISMAIL and EL-KATTAN 2004 )
0
10
20
30
40
50
60
5 min 10 min 15 min 30 min 1 hora 2 horas 4 horas 6 horas 8 horas 10horas
12horas
TIEMPO
CO
NC
EN
TR
AC
ION
SANOS
ENFERMOS
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PHARMACOKINETICS OF DOXYCYCLINE IN BROILERS
Table 2. Tissue concentrations of doxycycline in chickens after doses of 20 mg/Kg for 4 days
TISSUE Kidney Liver Lung Muscle
TIME AFTER THE LAST DOSE
12 h 1 d2 d3 d 5 d
12 h 1 d2 d3 d 5 d
12 h 1 d2 d3 d 5 d
12 h 1 d2 d3 d 5 d
DOXYCYCLINA (g/g)
3.01 ± 0.36
1.92 ± 0.33
1.50 ± 0.28
0.93 ± 0.11
0.17 ± 0.03
1.93 ± 0.20
0.90 ± 0.14
0.87 ± 0.11
0.54 ± 0.11
0.12 ± 0.03
2.54 ± 0.25
1.68 ± 0.22
0.77 ± 0.12
0.12 ± 0.02
0.03 ± 0.005
1.32 ± 0.16
1.18 ± 0.23
0.69 ± 0.09
0.26 ± 0.10
0.06 ± 0.02
Each value is the mean ± SEM for six chickens.± SEM for six chickens.
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DOXICICLINA
Dosificacion en el alimento en el pollo de engorde.
Dosis 80-100 ppm
Peso pollito 1ra semana 150 g
Consumo 1ra semana 140 g
Dosis promedia: 15 mg/kg
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LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
LINCOSAMIDAS
• Lincomicina
• Clindamicina
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LINCOMICINA
• Actividad antimicrobial similar a los Macrolidos.• No se conocen estudios de farmacocinética en aves.• La absorción en monogástricos es baja en humanos
es de un 35% comparada con la Clindamicina que es del 90%.
• La absorción en cerdos varía del 20 al 50%. El alimento disminuye la absorción.
• Absorción en aves????
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LINCOMICINAINDICACIONES:
En pollos la principal indicación es:
Enteritis necrótica, producida por Clostridium.
Micoplasmosis ???? No se autoriza en algunos países, cuando el producto se Utiliza sólo.
Cerdos: Prevención de la Micoplasmosis por 21 días en el alimento.
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EFECTO DE LA LINCOMICINA – AVESEvaluación por respuesta Zootecnica
1. Promotor de crecimiento? Activo contra G. Positivos.2. Preventivo de Micoplasmosis ?? (Biodisponibilidad – Vs MIC)3. Asociado con Spectinomicina –Promotor
de crecimiento ???
Actividad. Contra Gram Positivos y negativos.
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LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
lincomycin hydrochloride Feed Medication
Consistent Results
LINCOMIX® Feed Medication is the better choice in an antibiotic. It gives you more consistent disease control and
more consistent weight gain. That all adds up to more profit. Put the broad-spectrum power of LINCOMIX to work
for more dependable performance.
IndicationsLINCOMIX Feed Medication is indicated for increasing the
rate of weight gain, improving feed efficiency, and controlling necrotic enteritis caused or complicated by
Clostridium spp. or other organisms susceptible to lincomycin in broilers.
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Dosage/Administration
For Increase in Rate of Weight Gain and Improved Feed Efficiency:
LINCOMIX 20 (20 grams/lb) or LINCOMIX 50 (50 grams/lb) should be mixed into the complete feed supplied to broiler chickens so that the final feed contains 2 to 4 grams of lincomycin per ton of feed.
For the Control of Necrotic Enteritis:LINCOMIX 20 (20 grams/lb) or LINCOMIX 50 (50 grams/lb) should be mixed into the complete feed supplied to broiler chickens so that the final feed contains 2 grams of lincomycin per ton of feed.
No drug withdrawal period before slaughter is required for poultry fed LINCOMIX 20 or 50 Feed Medication at the recommended level.
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MICOPLASMA GALLISEPTICUM DE VARIOS ANTIBIÓTICOS.
(mcg/ml)
Enrofloxacina 0.125Tilosina Tartrato 0.250 – 0.125Tiamulina 0.064 – 0.125Lincomicina/Spectinomicina 8.0
Jordan F.T.W, et al 1998; A Diseases 42,738
LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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M. GALLISEP M. SYNOVIAE
TIAMULINA TILOSINA 0.0039-078
0.006-400
0.006-1.0
0.006-75OXITETRACICLINA 0.05-200 0.025-100
DOXICICLINA 0.006-0.2 0.012-078
MIC DE VARIOS ANTIBIÓTICOS FRENTE A MYCOPLASMA GALLISEPTICUM Y SYNOVIAE
ESPECTINOMICINA 0.39-10 0.39-6.25
LINCOMICINA 0.12-6.25 0.31-6.0
LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
CONCENTRACIONES SERICAS DE TILOSINA Y TIAMULINA EN AGUA DE BEBIDA EN POLLOS
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Looking for answers
Go
Home
Disease problems
First choice therapy
Improved performance
Product information 10% Premix
45% Water Soluble
12.5% Solution
Dosage
Presentations
Safety
Pharmacokinetics
Recommended use
Newsroom
Contact
Mycoplasmas
Other diseases Highly active
Proven efficacy
Broad spectrum
Zero withdrawal for eggs
Prevents/treats CRD Breeders
Egg production
Broilers
Turkeys No human use
Home | Product Information | 10% Premix
Tiamutin® 10% Premix (Typical)
Free-flowing powder for administration in the feed to poultry.
For the treatment of chronic respiratory disease (CRD) and infectious synovitis. For the prevention and control of CRD in broilers, and breeders and layers. As an aid in the control of CRD in breeders and layers. Dosage and Administration
Chickens: For the treatment of chronic respiratory disease (CRD) and infectious synovitis: The dosage is approximately 25-50mg tiamulin/kg bodyweight daily depending on the age and type of bird, administered for 3-5 consecutive days. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 500ppm tiamulin in the finished feed (5kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).
For the prevention and control of CRD in broilers: The dosage is approximately 3mg tiamulin/kg bodyweight daily administered for the period of risk e.g. 1-5 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 30ppm tiamulin in the finished feed (0.3kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).
For the prevention and control of CRD in breeders and layers and improvement in egg production: The alternative dosage regime is approximately 3mg tiamulin/kg bodyweight daily administered one week per month throughout the laying period e.g. over 52 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 50ppm tiamulin in the finished feed (0.5kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).
As an aid in the control of CRD in breeders and layers and improvement in egg production and feed conversion efficiency: The dosage is approximately 1mg tiamulin/kg bodyweight daily administered throughout the laying period e.g. 52 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 20ppm tiamulin in the finished feed (0.2kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed). Contra-indications, warnings, etc.
Warnings:
Product Information
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12.5% Solution
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Free-flowing powder for administration in the feed to poultry.
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Chickens: For the treatment of chronic respiratory disease (CRD) and infectious synovitis: The dosage is approximately 25-50mg tiamulin/kg bodyweight daily depending on the age and type of bird, administered for 3-5 consecutive days. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 500ppm tiamulin in the finished feed (5kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).
For the prevention and control of CRD in broilers: The dosage is approximately 3mg tiamulin/kg bodyweight daily administered for the period of risk e.g. 1-5 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 30ppm tiamulin in the finished feed (0.3kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).
For the prevention and control of CRD in breeders and layers and improvement in egg production: The alternative dosage regime is approximately 3mg tiamulin/kg bodyweight daily administered one week per month throughout the laying period e.g. over 52 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 50ppm tiamulin in the finished feed (0.5kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed).
As an aid in the control of CRD in breeders and layers and improvement in egg production and feed conversion efficiency: The dosage is approximately 1mg tiamulin/kg bodyweight daily administered throughout the laying period e.g. 52 weeks. The dosage will normally be achieved by an inclusion level of 20ppm tiamulin in the finished feed (0.2kg of Tiamutin 10% Premix per one ton of feed). Contra-indications, warnings, etc.
Warnings:
Product Information
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TARTRATO = Absorbible vía oral
FOSFATO = Mínima absorción oral; uso en Premix – promotor.
BASE = Aplicación parenteral
LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
TILOSINA - Sales
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PROGRAMA ANTIMICOPLASMICO CON
FOSFATO DE TILOSINA
Farmacologicamente NO es posible, porque la cinetica del producto demuestra que la absorcion es muy baja.
Sin embargo, existen programas en tal sentido, que farmacologicamente no se pueden sustentar.
LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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COMPARACION DE AIVLOSIN Y TILOSINA ABSORCION ORAL
CONCENTRACION EN AGUA: 12.5 mg/ml
DOSIS: 4 ml/kg ; 50 mg/kg ; VIA: TUBO ESOFAGICO
CONCENTRACION SANGUINEA (mcg/ml)HORA POST-
ADMINISTRACIONAIVLOSIN TILOSINA
0.5 7.20 +/- 2.97 1.01 +/- 1.6
1 5.18 +/- 0.74 3.48 +/- 2.8
2 3.98 +/- 2.3 1.91 +/- 0.63
4 1.86 +/- 1.09 0.34 +/- 0.20
6 0.86 +/- 0.54 < 0.2
8 < 0.5 < 0.2
REF .H.IGUCHI & T. KIYOZAKI. CENTRAL RES. LAB. SANRAKU CO JAPONLÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE AIVLOSIN Y TILOSINA EN AVES
DOSIS 50 mg/kg ; VIA ORAL
PARAMETRO AIVLOSIN TILOSINA
Ka (h/l) 10.0 2.87
Ke (h/l) 0.38 0.97
Vd (l/kg) 6.45 2.79
AUC (ug. h/ml) 20.1 6.23C.max (ug/ml) 6.80 3.48
T.Max (h) 0.44 1.0Ka- CONSTANTE DE ABSORCION; Ke – CONSTANTE DE ELIMINACION
Vd – VOLUMEN DE DISTRIBUCION; AUC – AREA BAJO LA CURVA
REF .H.IGUCHI & T. KIYOZAKI. CENTRAL RES. LAB. SANRAKU CO JAPON
LÁCIDES SERRANO VEGA D.M.V.Z. Ph.D. P H A R V E T L T D A
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COMPARACION DE AIVLOSIN
Y TILOSINA VIA ORAL
CINETICAAIVLOSIN: C. max 7.2 ug/ml T . max 0.30 hrs.TILOSINA: C. max 3.5 ug/ml T. max 1.0 hrs.
COMENTARIOS:
• LA RATA DE ABSORCION (Ka) PARA AIVLOSIN ES 3.4• VECES MAYOR QUE LA TILOSINA.• EXCRESION: MAS LENTA PARA AIVLOSIN.• BIODISPONIBILIDAD: MAYOR PARA LA AIVLOSIN.
REF .H.IGUCHI & T. KIYOZAKI. CENTRAL RES. LAB. SANRAKU CO JAPON
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FLORFENICOL EN EL ALIMENTO
Dosis sugerida por fabricantes 2 Kg (2%) por Tonelada = 40 ppm
Dosis promedio en pollitos: 4 mg/KgDosis terapeutica: 30 mg/Kg
Donde esta la responsabilidad etica?
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LA EXPERIENCIA ELIMINA LOS
ERRORES
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MUCHASGRACIAS.!!!!
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GRACIAS
POR SU ASISTENCIA
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TILMIVET
Tilmivet es una premezcla al 20%.Composicion:Fosfato de Tilmicosina 200 gExcipientes csp 1000 g
PHARVET LTDA
Proyectamos una Farmacologia Especializada
R
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110 mg/Kg = 70 mg / pollito x 3 Dias = 210 mg
Anteriormente utilizaban 250 – 200 mg/Kg al mezclar 0.5 g/litro x 3 dias .
De donde sale 110 ug/Kg
Pollo = 850 gms – bebe 200 cc – concentracion 0.5 g/litro = 500 mg/litro 0.5 mg/cc.
En 200 cc = 100 mg
Si 850 g – 100 mg
1000 g x
117 mg/Kg
ENROFLOXACINA
50 ppm = 50 mg/litro En 200 cc hay 10 mg = para 20 dias, en 1 kilo.Peso 0.9%
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ANTIMICOPLASMICOS
CONCLUSIONES:LA TIAMULINA TIENE MEJOR ABSORCION QUE LA TILOSINA VIA ORAL Y MEJORES MICs.
LA AIVLOSINA TIENE MEJOR ACTIVIDAD Y MEJOR ABSORCION QUE LA TILOSINA.
LA TILMICOSINA MANIFIESTA BUENA ABSORCION Y DIFUSION QUE LA TILOSINA.
LA TILMICOSINA PARECE SER LIGERAMENTE SUPERIOR EN VALORES MIC QUE LA TILOSINA.
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TILMIVET
Dosificacion en pollos de engorde:
500 g /tonelada de alimento
Equivalente a 100 p.p.m de
Tilmicosina fosfato
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TILMIVET
POLLO DE ENGORDEPrimera semana:Peso promedio 150 gConsumo acumulado 130 -140 gCantidad de Tilmicosina ingerida en 7dias es igual a 14 mg/pollitoCantidad diaria 2 mg/pollitoDosis promedio:20 mg/kg
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TILMIVET
Pollo de engorde:
Primera semana consumo 140 g
Costo tratamiento de 140 g $ 7
Costo tratamiento de 130 g $ 6.5
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TILMIVET
Pollo de engorde:
La dosis de 100 p.p.m asegura Dosis
Terapeutica de 15 – 20 mg/kg.
Hay prolongacion de efecto terapeutico
por 3 a 4 dias mas despues de
terminar la primera semana
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TILMICOSINA
DIFUSION PULMONAR BROILERS DE 3 – 4 SEMANASDOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIASSACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.
REF: WARREN M .J.,et al 1.997
CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS
TIEMPO DE SACRIFICIO CONCENTRACION DEL TILMICOSIN
PULMON SACO AEREO
48 2.30 3.29
72 1.53 2.38
84 1.67 3.10
120 0.87 2.86
CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24 HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON
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RESIDUOS EN HUEVOSLOS RESIDUOS DEPENDEN DE:BUENA BIODISPONIBILIDAD ORAL.
DIFUSION AL OVARIO (LIPOSOLUBILIDAD).
CONCENTRACION SANGUINEA (GRADIENTE DE CONCENTRACION).DOSIFICACION: TERAPEUTICOS, CONTROL.
UNION PROTEICA.
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DOXICICLINA Y OXITETRACICLINARESIDUOS EN HUEVOS
LA DOXICICLINA Y LA OXITETRACICLINA FUERON DISUELTA EN EL AGUA DE BEBIDA (0.5 gm/L) SUMINISTRADA POR SIETE (7) DIAS A PONEDORAS.
LOS HUEVOS FUERON RECOGIDOS DURANTE Y DESPUES DEL TRATAMIENTO.
METODO DE VALORACION: MICROBIOLOGICO – BACILLUS CEREUS.
REF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPON
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DOXICICLINA Y OXITETRACICILINARESIDUOS EN HUEVOS
LAS CONCENTRACIONES DE LOS ANTIBIOTICOS EN YEMA AUMENTARON Y SU CONCENTRACION MAXIMA FUE A LOS DOS (2) DIAS DESPUES DEL TRATAMIENTO. (NUEVE (9) DIAS).
LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS EN LA YEMA FUERON:6.70 ug/gm PARA LA DOXICICLINA Y 1.42 ug/mg PARA LA OXITETRACICLINA.
REF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPON
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DOXICICLINA Y OXITETRACICILINARESIDUOS EN HUEVOS
LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS EN CLARA SE PRESENTARON A LA MITAD DEL TRATAMIENTO; LOS VALORES FUERON 12.24 ug/gm Y 1.03 ug/gm PARA LA DOXICICLINA Y LA OXITETRACICLINA RESPECTIVAMENTE.
LA DOXICICLINA FUE DETECTADA EN LA CLARA HASTA 24 DIAS DESPUES DE RETIRADA LA MEDICACION Y POR 2 DIAS MAS EN LA YEMA QUE EN LA CLARA.
REF. YOSHIMUBA B. et al 1.991-JAPON
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LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN LA LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN LA CLARA HASTA 24 DIAS DESPUES DE RETIRADA CLARA HASTA 24 DIAS DESPUES DE RETIRADA LA MEDICACION Y POR 2 DIAS MAS EN LA YEMA LA MEDICACION Y POR 2 DIAS MAS EN LA YEMA QUE EN LA CLARA.QUE EN LA CLARA.
LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN YEMA LA OXITETRACICLINA FUE DETECTADA EN YEMA HASTA 9 DIAS DESPUES DE SUSPENDIDO EL HASTA 9 DIAS DESPUES DE SUSPENDIDO EL TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.
REF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPONREF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPON
DOXICICLINA Y OXITETRACICLINARESIDUOS EN HUEVOS
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DOXICICLINA Y OXITETRACICLINARESIDUOS EN HUEVOS
LA ELIMINACION DE LA OXITETRACICLINA FUE MAS CORTA EN LA CLARA QUE EN LA YEMA, LOS RESIDUOS DESPARECIERON A LOS 6 DIAS DESPUES DE SUSPENDIDO EL TRATAMIENTO.
LA DOXICICLINA SE DEPOSITA EN MAYORES CONCENTRACIONES Y PERMANECE POR MAS TIEMPO, DEBIDO A SU MAYOR LIPOSOLUBILIDAD, QUE SE CORRELACIONA BIEN CON SU MEJOR ABSORCION ORAL Y PENETRACION TISULAR.
REF. YOSHIMURA H., et al 1991-JAPON
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TILMICOSINA
DIFUSION PULMONAR BROILERS DE 3 – 4 SEMANASDOSIS: 75 mg/litro DE AGUA POR 3 DIASSACRIFICIO 6–120 HRS POSTERIORES A LA INICIACION DEL TRATAMIENTO.
REF: WARREN M .J.,et al 1.997
CONCENTRACION EN PULMON Y SACOS AEREOS DE TILMICOSIN (mcg/gm) EN POLLOS
TIEMPO DE SACRIFICIO CONCENTRACION DEL TILMICOSIN
PULMON SACO AEREO
48 2.30 3.29
72 1.53 2.38
84 1.67 3.10
120 0.87 2.86
CONCENTRACIONES EN SACOS AEREOS MAS ALTAS DESPUES DE 24 HRS, QUE LAS VISTAS EN PULMON